Роззор 75 мг/5 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОЗЗОР (ROZZOR)

Действующие вещества: ацетилсалициловая кислота, розувастатин; 1 капсула твердая содержит: 1 таблетку ацетилсалициловой кислоты 75 мг и 2 таблетки розувастатина по 2,5 мг каждая (в виде розувастатина кальция по 2,60 мг каждая) или 1 таблетку ацетилсалициловой кислоты 75 мг и 2 таблетки розувастатина по 5 мг каждая (в виде розувастатина кальция по 5,20 мг каждая), или 1 таблетку ацетилсалициловой кислоты 75 мг и 2 таблетки розувастатина по 10 мг каждая (в виде розувастатина кальция по 10,40 мг каждая); вспомогательные вещества: для таблеток ацетилсалициловой кислоты: целлюлоза микрокристаллическая, кислота лимонная безводная, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), титана диоксид (Е 171); для таблеток розувастатина: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; тальк; кремния диоксид коллоидный безводный; гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000); железа оксид (Е 172); капсула (корпус и крышечка): желатин, титана диоксид (Е 171), вода.

Твёрдые капсулы. Основные физико-химические свойства: непрозрачные, твёрдые желатиновые капсулы белого или почти белого цвета, содержащие одну таблетку ацетилсалициловой кислоты, покрытую плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, и две таблетки розувастатина, покрытые плёночной оболочкой, жёлто-коричневого цвета.

Гиполипидемические средства. Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации. Розувастатин и ацетилсалициловая кислота. Код АТХ С10B Х05. Фармакологические свойства.

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов. Хотя механизм её действия изучен не полностью, эффект, вероятно, в основном проявляется путём ацетилирования и необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1), участвующего в образовании тромбоксана А 2 в тромбоцитах и простациклина в эндотелии сосудов. Это в значительной мере влияет на агрегацию тромбоцитов и вазодилатацию. Антиагрегационный эффект особенно выражен для тромбоцитов, поскольку они не способны повторно синтезировать циклооксигеназу. Таким образом, эффект сохраняется на протяжении всего жизненного цикла тромбоцитов, который составляет 7–10 дней. Профилактическое и терапевтическое применение при артериальной тромбоэмболии основывается на вышеприведённом эффекте. Ацетилсалициловая кислота подавляет синтез простациклина в почках. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект не имеет значения. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью или печеночной недостаточностью, а также со сниженным объёмом плазмы крови ингибированный синтез простациклина может привести к развитию острой почечной недостаточности, задержки жидкости и тяжёлой сердечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может уменьшить ингибирующее влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при их одновременном применении. В исследовании пациентам применяли ибупрофен в дозе 400 мг за 8 часов до или через 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 81 мг. При этом наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана и агрегацию тромбоцитов. Из-за ограниченности и неопределённости экстраполяции данных in vitro нельзя сделать выводы о возможности регулярного применения ибупрофена, а при временном приёме ибупрофена эффективность и клиническое значение вряд ли будут учитываться. Розувастатин Механизм действия Розувастатин − это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для снижения уровней холестерина. Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печёночный синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП. Фармакодинамическое действие Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровни холестерина ЛПВП. Он также уменьшает уровни аполипопротеина В (апоВ), холестерина, не связанного с липопротеидами высокой плотности (ХС-неЛПВП), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), триглицеридов липопротеидов очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и повышает уровень аполипопротеина АI (апоА-I) (см. Таблицу 1). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение апоВ/апоА-I. Таблица 1 – Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (скорректированное среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем) Доза N ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-неЛПВП апоВ апоA-I Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0 Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения лекарственного средства, 90 % максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается далее.

Ацетилсалициловая кислота Абсорбция Абсорбция ацетилсалициловой кислоты происходит главным образом в тонком кишечнике, частично в желудке. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается в течение 40 минут. Распределение Ацетилсалициловая кислота с периодом полураспада 30 минут гидролизуется до салициловой кислоты, которая в терапевтической дозе связывается с альбумином примерно на 80 %. Выведение Выведение салициловой кислоты зависит от дозы. При суточной дозе < 3 г период полувыведения составляет 2–4 часа. Салициловая кислота и её метаболиты в основном выводятся почками. Розувастатин Всасывание Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов после перорального приёма. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Распределение Розувастатин в значительной степени захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Метаболизм Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (примерно 10 %). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изофермент является CYP2C9, в несколько меньшей степени играют роль 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определёнными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90 % активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Выведение Примерно 90 % дозы розувастатина выводится в неизменённом виде с калом (вместе всосавшееся и невсосавшееся действующее вещество), остальное выводится с мочой. Примерно 5 % выводится с мочой в неизменённой форме. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21,7 %). Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печёночный захват розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печёночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются. Особые группы пациентов Возраст и пол Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола пациента на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Раса Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медианные значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимой разницы между пациентами европеоидной и негроидной рас. Нарушение функции почек В исследовании с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатина были в 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени В исследовании с участием пациентов с различными степенями нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатина выявлено не было у лиц, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлд – Пью. Однако у двух пациентов, набравших 8 и 9 баллов по шкале Чайлд – Пью, системная экспозиция была как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлд – Пью, отсутствует. Генетический полиморфизм Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков OATP1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2 c.421CC. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина. Клинические характеристики.

Лекарственное средство предназначено для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется при применении розувастатина и ацетилсалициловой кислоты в дозах, равных дозам данной комбинации.

Связанные с комбинацией действующих веществ - Повышенная чувствительность к розувастатину, салицилатам, другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; - тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); - период беременности и кормления грудью; препарат также противопоказан женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие средства контрацепции. Связанные с ацетилсалициловой кислотой - астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или НПВС; - гемофилия; - тромбоцитопения; - активная пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки; - цирроз печени; - геморрагический диатез; - застойная сердечная недостаточность тяжелой степени; - подагра; - комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Связанные с розувастатином - активные заболевания печени, в том числе стойкие повышения сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любые повышения трансаминаз в сыворотке, которые в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН); - миопатия. Доза 40 мг розувастатина противопоказана пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся: · умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин); · гипотиреоз; · наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний; · наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; · злоупотребление алкоголем; · ситуации, которые могут привести к повышению концентрации лекарственного средства в плазме крови; · принадлежность к монголоидной расе; · сопутствующее применение фибратов (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»); - одновременное применение с комбинацией софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - одновременное применение с циклоспорином.

Исследования взаимодействия комбинации ацетилсалициловая кислота/розувастатин с другими лекарственными средствами не проводились. Ниже представлена только информация о взаимодействии с другими препаратами, известная для каждого отдельного компонента лекарственного средства. Ацетилсалициловая кислота Антикоагулянты, тромболитики/другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Салицилаты ингибируют функцию тромбоцитов и, следовательно, усиливают действие антикоагулянтов/тромболитических средств, барбитуратов, лития, сульфонамидов и трийодтиронина. В связи с повышенным риском кровотечения следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии ацетилсалициловой кислотой с антикоагулянтами, тромболитиками или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов. Рекомендуется мониторинг коагуляции. Могут развиться фармакодинамические взаимодействия между СИОЗС и ацетилсалициловой кислотой: повышение риска развития кровотечения вследствие синергического действия. Циклоспорин, такролимус Одновременный приём НПВС с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое действие последних. При одновременном применении НПВС с одним из этих препаратов необходимо контролировать функцию почек. Диуретики и гипотензивные препараты НПВС могут снижать действие мочегонных и гипотензивных лекарственных средств. Как и при применении с другими НПВС, одновременное применение ингибиторов АПФ с ацетилсалициловой кислотой может повышать риск развития острой почечной недостаточности. Кортикостероиды и другие НПВС Одновременное применение с НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, может ослаблять необратимое ингибирование тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна. Лечение НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Особенности применения»). Системные глюкокортикостероиды могут повышать риск желудочно-кишечных язв и кровотечений. Во время терапии кортикостероидами снижается уровень салицилатов в крови, а после прекращения терапии глюкокортикостероидами существует риск передозировки салицилатами. Лекарственные средства, увеличивающие экскрецию мочевой кислоты (пробенецид) Салицилаты нейтрализуют действие пробенецида, поэтому их одновременного применения следует избегать. Ибупрофен Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может уменьшать ингибирующий эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при их одновременном применении. Ввиду ограниченности и неопределённости экстраполяции данных in vitro невозможно сделать выводы о возможности регулярного применения ибупрофена, а при временном приёме ибупрофена эффективность и клиническое значение вряд ли будут учитываться. Метамизол При одновременном применении метамизол может снизить влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим низкую дозу ацетилсалициловой кислоты как кардиопротектор. Метотрексат Сопутствующее применение метотрексата и ацетилсалициловой кислоты повышает гематологическую токсичность метотрексата за счёт уменьшения почечного клиренса метотрексата ацетилсалициловой кислотой (см. раздел «Противопоказания»). В течение первых недель использования комбинированной терапии следует контролировать еженедельный анализ крови. Следует проводить тщательный мониторинг у пациентов даже с лёгкой почечной дисфункцией, а также у пациентов пожилого возраста. Дигоксин Ацетилсалициловая кислота подавляет почечную экскрецию дигоксина, что, в свою очередь, приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови. Рекомендуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы. Вальproевая кислота Сообщалось, что ацетилсалициловая кислота уменьшает связывание валпроата с сывороточным альбумином, тем самым повышая уровни его свободной концентрации в плазме крови в стабильном состоянии. Это приводит к увеличению частоты развития побочных реакций с признаками интоксикации, таких как тремор, нистагм, атаксия и изменения личности. Фенитоин Салицилаты уменьшают связывание фенитоина с альбумином плазмы крови. Это может привести к снижению уровня общего фенитоина в плазме крови и к увеличению свободной фракции фенитоина. Однако повышенная концентрация несвязанного фенитоина в плазме крови на терапевтический эффект существенно не влияет. Препараты сульфонилмочевины Считается, что салициловая кислота способна усиливать гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины. Ряд сообщений свидетельствуют о таком эффекте. Этот механизм неясен, но может провоцировать снижение связывания сульфонилмочевины с сывороточным альбумином. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты снижается общая концентрация глибенкламида в сыворотке крови и, соответственно, увеличивается его клиренс. Никотиновая кислота В исследовании при введении ацетилсалициловой кислоты (1 г) наблюдалось резкое повышение концентрации никотиновой кислоты в плазме крови. Механизм, вероятно, включает конкурентное ингибирование глициновой конъюгации никотиновой кислоты. Алкоголь Алкоголь повышает риск желудочно-кишечных язв и кровотечений, пролонгацию времени кровотечения. Пенициллины Период полувыведения пенициллина из плазмы крови удлиняется. Розувастатин Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печёночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с препаратами, подавляющими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций первого в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Таблицу 2 и разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). Циклоспорин У пациентов, которые сопутствующе применяют розувастатин и циклоспорин, значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови. Ингибиторы протеазы Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. Таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержавшего 2 ингибиторы протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C max розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательной коррекции дозы розувастатина ввиду ожидаемого роста его экспозиции (см. Таблицу 2 и разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). Гемфиброзил и другие липидснижающие средства Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и C max розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»). Учитывая данные специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы (≥ 1 г/сутки) никотиновой кислоты (ниацина) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, за счёт того, что они могут вызывать миопатию при применении по отдельности. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг. Эзетимиб Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (см. Таблицу 2). Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, которое может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «Особенности применения»). Антацидные препараты Одновременное применение розувастатина с суспензиями антацидов, содержащими гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выражен при применении антацидных средств через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась. Эритромицин Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20 %, а C max – на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина. Ферменты цитохрома Р450 Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также Таблицу 2) При необходимости применения розувастатина с другими препаратами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу лекарственного средства следует скорректировать. Если ожидается, что экспозиция лекарственного средства (AUC) возрастёт примерно в 2 или более раз, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы его ожидаемая экспозиция не превышала экспозицию, отмечаемую при приёме дозы 40 мг/сутки без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом: например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3,1 раза). При повышении AUC розувастатина менее чем в 2 раза начальную дозу снижать не требуется, но необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы розувастатина до более 20 мг. Таблица 2 – Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований Увеличение AUC розувастатина в 2 раза или более, чем в 2 раза Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства Режим дозирования розувастатина Изменения AUC розувастатина* Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг/ 100 мг/100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 раз в сутки в течение 15 дней 10 мг, однократная доза ↑ в 7,4 раза Циклоспорин от 75 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней ↑ в 7,1 раза Даролутамид 600 мг 2 раза в сутки, 5 дней 5 мг, однократная доза ↑ в 5,2 раза Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг, однократная доза ↑ в 3,8 раза Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг, однократная доза ↑ в 3,1 раза Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг, однократная доза ↑ в 2,7 раза Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 5 мг, однократная доза ↑ в 2,6 раза Грazопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней 10 мг, однократная доза ↑ в 2,3 раза Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней 5 м г 1 раз в сутки, 7 дней ↑ в 2,2 раза Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней ↑ в 2,1 раза Клопидогрел 300 мг, затем 75 мг через 24 часа 20 мг, однократная доза ↑ в 2 раза Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократная доза ↑ в 1,9 раза Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг, однократная доза ↑ в 1,6 раза Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней ↑ в 1,5 раза Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг, однократная доза ↑ в 1,4 раза Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Не известно ↑ в 1,4 раза Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг, однократная доза ↑ в 1,4 раза** Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней ↑ в 1,2 раза** Уменьшение AUC розувастатина Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократная доза ↓ на 20 % Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг, однократная доза ↓ на 47 % *Данные, представленные как изменение в х раз, являются соотношением между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, являются % разницей относительно показателей при применении розувастатина отдельно. Увеличение обозначено значком ↑, уменьшение – ↓. **Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в Таблице 2 приведено наиболее значимое соотношение. Лекарственные средства/комбинации, которые не имели клинически значимого влияния на показатель AUC розувастатина при одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней; фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней; рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней. Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства Антагонисты витамина К Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например, варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может привести к снижению МНО. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МНО. Пероральные контрацептивы/гормональная заместительная терапия (ГЗТ) Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое повышение уровней в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно применяющих розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинами в рамках клинических исследований и переносилась хорошо. Другие лекарственные средства Дигоксин По данным специальных исследований клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается. Фузидовая кислота Исследования взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводились. Риск миопатии, в т. ч. с рабдомиолизом, может быть увеличен вследствие сопутствующего применения системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или и то и другое) пока не выяснен. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе некоторых летальных случаях) у пациентов, получавших эту комбинацию. Пациентам, для которых применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, лечение розувастатином следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Также см. раздел «Особенности применения».

Ацетилсалициловая кислота Ацетилсалициловую кислоту применяют с осторожностью в следующих ситуациях: - нарушение функции почек или нарушение сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почки, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности; - нарушение функции печени; - одновременное применение НПВП, таких как ибупрофен или напроксен, поскольку НПВП могут уменьшить ингибирующее влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. В случае применения ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции перед началом приема НПВП в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - симптомы хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидив; - бронхиальная астма или общая тенденция к гиперчувствительности, поскольку ацетилсалициловая кислота может обусловливать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы или другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание: аллергические реакции (например, сыпь, зуд или крапивница) на другие вещества в анамнезе; - полипы носовой полости; - недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторы, которые могут увеличить риск гемолиза, включают высокие дозы препарата, лихорадку или острый инфекционный процесс; - одновременное применение антикоагулянтов; - из-за ингибирующего влияния ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, которое сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность или усилить имеющееся кровотечение при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба). При применении в низких дозах ацетилсалициловая кислота снижает выведение мочевой кислоты. У пациентов, которые обычно имеют сниженный уровень выведения мочевой кислоты, это может привести к развитию подагры. Хотя лекарственное средство не предназначено для применения детям, один из компонентов лекарственного средства РОЗЗОР, а именно ацетилсалициловая кислота, при применении детям и подросткам с лихорадкой и/или вирусными заболеваниями может способствовать риску развития синдрома Рея, угрожающей для жизни энцефалопатии, главными симптомами которой являются тяжелая рвота, потеря сознания, печеночная дисфункция. Синдром Рея требует неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышенным, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея. Лечение препаратом следует прекратить при появлении первых признаков желудочно-кишечного кровотечения или язвы (см. раздел «Противопоказания»). Гиперчувствительность к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также аллергия на другие вещества требуют тщательного наблюдения за состоянием пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе. При применении ацетилсалициловой кислоты редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение препаратом следует прекратить при появлении первых признаков сыпи, поражения слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности. Розувастатин Влияние на почки Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, принимавших более высокие дозы розувастатина, в том числе 40 мг, и в большинстве случаев была временной или перемежающейся. Протеинурия не была предвестником острого или прогрессирующего заболевания почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, следует регулярно проверять функцию почек. Влияние на скелетную мускулатуру Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период была выше при применении дозы 40 мг. В единичных случаях сообщалось, что статины индуцируют «de novo» или обостряют уже существующую миастению гравис или глазную миастению (см. раздел «Побочные реакции»). В случае обострения симптомов следует прекратить прием лекарственного средства РОЗЗОР. Сообщалось о рецидивах при повторном применении того же или другого статина. Уровень креатинкиназы Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни КК значительно повышены > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), в течение 5–7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение КК более чем в 5 раз превышает ВГН, применение лекарственного средства начинать не следует. Перед началом лечения Розувастатин, как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся: - нарушение функции почек; - гипотиреоз; - наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц; - наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; - злоупотребление алкоголем; - возраст > 70 лет; - ситуации, которые могут привести к повышению уровней лекарственного средства в плазме крови (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»); - сопутствующее применение фибратов. У таких пациентов связанный с лечением риск следует оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни КК значительно повышены (> 5 раз выше ВГН), лечение начинать не следует. В период лечения Пациентов следует попросить незамедлительно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов необходимо измерять уровни КК. Применение лекарственного средства следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (> 5 × ВГН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5 × ВГН). В случае исчезновения симптомов и возвращения уровня КК к норме можно возобновить терапию розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни КК у асимптоматических пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммунноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которое сохраняется даже после прекращения применения статинов. В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому применять розувастатин в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользу дальнейшего изменения уровня липидов при применении розувастатина в комбинации с фибратами или ниацином следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг розувастатина противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Розувастатин не следует применять совместно с системными лекарственными средствами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, для которых применение системной фузидовой кислоты считается жизненно необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе несколько летальных случаев) у пациентов, получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если они ощущают любые симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапию статинами можно повторно возобновить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется пролонгированная системная фузидовая кислота, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и проводить такую терапию под тщательным медицинским наблюдением. Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (таких как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные расстройства или неконтролируемые судороги). Тяжелые кожные реакции При применении розувастатина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах проявления тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением врача. При выявлении признаков или симптомов, указывающих на такие тяжелые кожные реакции, следует незамедлительно прекратить применение лекарственного средства РОЗЗОР и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента выявили такую тяжелую кожную реакцию, как синдром Стивенса – Джонсона или DRESS-синдром, при применении лекарственного средства РОЗЗОР, этот препарат нельзя применять в будущем. Влияние на печень Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца после. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке более чем в три раза превышает ВГН. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в пострегистрационный период была больше при применении дозы 40 мг. В пострегистрационный период редко сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлены, лечение розувастатином не следует возобновлять. Расовая принадлежность Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Ингибиторы протеазы Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, применявших розувастатин совместно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Непереносимость лактозы Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот лекарственное средство. Интерстициальная болезнь легких При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось о единичных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить. Сахарный диабет Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение сахарного диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,0 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м 2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными руководствами. В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8 % в группе приема розувастатина и 2,3 % в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л. Вспомогательные вещества Уровень натрия Лекарственное средство РОЗЗОР содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть почти не содержит натрия.

Лекарственный препарат противопоказано применять женщинам в период беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надлежащие средства контрацепции. Если пациентка забеременеет в период применения данного лекарственного средства, лечение следует немедленно прекратить. Ацетилсалициловая кислота Беременность Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, а также риск пороков развития сердца и гастрошизиса после приема ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск увеличивается с ростом дозы ацетилсалициловой кислоты и продолжительности лечения. У животных было показано, что введение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению случаев пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Сообщалось также о повышении частоты множественных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых, у животных, подвергшихся воздействию ингибитора синтеза простагландинов в период формирования органов. Все ингибиторы синтеза простагландинов могут: · влиять на плод: - сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия); - нарушение функции почек, которое может привести к почечной недостаточности и, следовательно, к уменьшению количества околоплодных вод; · влиять на мать и плод: - увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект тромбоцитов, который может возникнуть при очень низких дозах; - торможение сокращений матки, которое может привести к отсроченным/затяжным родам. Кормление грудью Низкие количества салицилатов и их метаболитов поступают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери. Розувастатин Беременность Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от подавления ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарственного средства в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического влияния на репродуктивную функцию ограничены. Кормление грудью Розувастатин поступает в молоко крыс. Данных о проникновении лекарственного средства в грудное молоко человека нет (см. раздел «Противопоказания»).

Ацетилсалициловая кислота Ацетилсалициловая кислота не влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Розувастатин Исследования влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства лекарственного средства, маловероятно, что розувастатин будет оказывать влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств. Лекарственное средство можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Дозирование Перед переходом на применение лекарственного средства состояние пациента должно контролироваться неизмененными дозами монопрепаратов, которые принимаются одновременно. Доза лекарственного средства должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены препарата. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 75 мг/5 мг или 75 мг/10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее не применяли статины, так и для переведенных на лекарственное средство с приема другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости дозу лекарственного средства можно повысить до 75 мг/20 мг, но только через 4 недель. Максимальная рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 75 мг/20 мг. Специфические группы пациентов Пациенты пожилого возраста Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте > 70 лет составляет 75 мг/5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Иная коррекция дозы с учетом возраста не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 75 мг/5 мг. Применение лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах (см. разделы «Фармакокинетика» и «Противопоказания»). Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с нарушениями функции печени, оцениваемыми в 7 или менее баллов по шкале Чайлд – Пью, повышения системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд – Пью системная экспозиция возрастала (см. раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов целесообразна оценка функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения лекарственного средства пациентам, набравшим более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью, отсутствует. Лекарственное средство противопоказано пациентам с активными заболеваниями печени (см. раздел «Противопоказания»). Расовая принадлежность У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция лекарственного средства (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 75 мг/5 мг. Генетический полиморфизм Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу (75 мг/5 мг) лекарственного средства. Пациенты с предрасположенностью к развитию миопатии Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 75 мг/5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Сопутствующее применение Один из компонентов лекарственного средства РОЗЗОР, а именно розувастатин, является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать его концентрацию в плазме вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, с циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром; см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Если это возможно, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и при необходимости временно прервать терапию лекарственным средством РОЗЗОР. Если сопутствующего применения этих препаратов с лекарственным средством РОЗЗОР избежать нельзя, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу лекарственного средства РОЗЗОР (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат не предназначен для применения детям.

Ацетилсалициловая кислота Симптомы Головокружение, шум в ушах, потеря слуха, беспокойство, раздражительность, галлюцинации, тремор, звон в ушах, гипервентиляция, ощущение жажды, покраснение кожи, потливость. В тяжёлых случаях – потеря сознания, судороги, гипертермия, тошнота, рвота, боль в животе, респираторный алкалоз у взрослых. Гипокалиемия, обезвоживание, повышение уровня аммиака, олигурия, нарушения свёртывания крови, нарушения функции почек. В тяжёлых случаях существует риск отёка лёгких некардиогенной природы, а также рабдомиолиза и почечной недостаточности, возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), а также аритмии и сердечной недостаточности. Лечение Применение средств для опорожнения желудка. Активированный уголь значительно сокращает время выведения. Регидратация, коррекция метаболического ацидоза и, при необходимости, электролитных нарушений. Омепразол для защиты слизистой оболочки желудка. Применение противорвотных средств, подщелачивание мочи бикарбонатом натрия для выведения салицилатов из организма, глюкоза. Необходимо контролировать показатели коагуляции. Витамин К назначается при тяжёлых отравлениях или нарушениях свёртывания крови. При нарушениях кровотечения назначают концентрат тромбоцитов и/или свежезамороженную плазму. При отсутствии достаточного эффекта назначают ингибиторы фибринолиза. Оказание помощи при потере сознания. В случае тяжёлого отравления (умеренная или высокая концентрация салицилатов в сочетании с выраженным ацидозом и нарушениями со стороны ЦНС) и при почечной недостаточности следует также рассмотреть возможность гемодиализа. Симптоматическая терапия (например, при гипертермии, отёке мозга, отёке лёгких). Розувастатин Специфического лечения передозировки нет. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и при необходимости применять поддерживающие меры. Необходимо контролировать функции печени и уровни КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Ниже приведены побочные реакции отдельно для каждого компонента лекарственного средства РОЗЗОР. Ацетилсалициловая кислота. Внутри каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации). В спонтанных сообщениях поступала информация о других побочных реакциях в отношении всех лекарственных форм ацетилсалициловой кислоты, в том числе при пероральной краткосрочной и долгосрочной терапии, поэтому определение категорий частоты невозможно. У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия. Из-за антиагрегационного влияния применение ацетилсалициловой кислоты может повышать риск кровотечения. Наблюдались кровотечения, такие как периоперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен. Редко или очень редко у пациентов наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно при неконтролируемой артериальной гипертензии и/или одновременном применении антикоагулянтов, что в отдельных случаях может потенциально угрожать жизни. Со стороны крови и лимфатической системы: удлинение времени кровотечения; редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, железодефицитная анемия. Со стороны иммунной системы: нечасто – астма; редко – реакции гиперчувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, крапивница, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления до состояния шока. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром); очень редко – экссудативная мультиформная эритема. Со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гипогликемия, нарушения кислотно-щелочного равновесия. Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, тиннитус, нарушения зрения, нарушения слуха, спутанность сознания. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – микрокровотечения (70 %); часто – желудочные симптомы; нечасто – диспепсия, тошнота, рвота, диарея; редко – желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы, которые в очень редких случаях могут привести к перфорации. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – печеночная дисфункция; очень редко – повышение уровня трансаминаз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – нарушения функции почек; сообщалось о развитии острой почечной недостаточности. Прочие: очень редко – синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»). Розувастатин. Нежелательные явления, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4 % пациентов, принимавших розувастатин, выбыли из исследования из-за нежелательных реакций. Ниже представлен профиль нежелательных реакций, наблюдавшихся при применении розувастатина, по данным клинических исследований и большого опыта пострегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы согласно словарю стандартизованной медицинской терминологии MedDRA по системам организма со следующей частотой возникновения: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации). Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы: часто – сахарный диабет*. Со стороны психики: частота неизвестна – депрессия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна – периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары), миастения гравис. Со стороны органов зрения: частота неизвестна – глазная миастения. Со стороны respiratорной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – кашель, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, тошнота, абдоминальная боль; редко – панкреатит; частота неизвестна – диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит. Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия; редко – миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышц; очень редко – артралгия; частота неизвестна – нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – гематурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – гинекомастия. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – астения; частота неизвестна – отек. *Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м 2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы. Влияние на почки. Протеинурия, выявленная в результате анализа тест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от 0 или следов до значения «++» или более наблюдались у < 1 % пациентов в некоторых временных точках в ходе применения препарата в дозах 10 мг и 20 мг и примерно у 3 % – при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержания от 0 или следов до значения «+» наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодня не выявлено причинно-следственной связи между этой побочной реакцией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее низкая. Влияние на скелетную мускулатуру. Поражения скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах > 20 мг. У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КК; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным. Если уровни КК повышены (> 5 × ВГН), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»). Влияние на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c. Сексуальная дисфункция. На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления: расстройство половой функции; отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»). Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) выше при применении препарата в дозе 40 мг. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска, связанных с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему сообщений. Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 7 капсул в блистере, по 4 блистера в картонной пачке. Или по 28 капсул в банке, по 1 банки в картонной пачке.

За рецептом

ООО НВФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии).

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, 5. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОЗЗОР (ROZZOR)