Розватор 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОЗВАТОР (ROSVATOR)

действующее вещество: розувастатин; 1 таблетка покрыта оболочкой, содержит розувастатина 10 мг или 20 мг в виде розувастатина кальция; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат, магния стеарат, кроспovidон; состав покрытия: Opadry розовый 03В 24082 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид красный (E 172)).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: 10 мг: круглые, покрытые оболочкой таблетки от светло-розового до розового цвета с надписью «RT 2» с одной стороны и плоские – с другой; 20 мг: круглые, покрытые оболочкой таблетки от светло-розового до розового цвета с надписью «RT 3» с одной стороны и плоские – с другой.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А07.

Розувастатин — это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень – орган-мишень для снижения уровня холестерина. Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает уровни апоВ, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-I (таблица 1). Препарат также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-I. Таблица 1 Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (скорректированное среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем) Доза N ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-неЛПВП апоВ апоA-I Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0 Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения препарата, 90 % максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается далее.

Всасывание Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (С max) достигается примерно через 5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Распределение Розувастатин в значительной степени захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Метаболизм Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (примерно 10 %). Результаты исследований метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90 % активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Выведение Примерно 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Остальная часть выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не меняется при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина участвует переносчик холестерина, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не меняются. Особые популяции больных Возраст и пол Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией подобна фармакокинетике у взрослых добровольцев (см. раздел «Дети»). Этнические группы Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и C max примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медианные значения AUC и C max повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимой разницы между пациентами европеоидной и негроидной рас. Больные с почечной недостаточностью У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Больные с печеночной недостаточностью Среди больных с различной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось удлинение периода полувыведения не менее чем вдвое. Опыт применения розувастатина пациентами с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной AUC розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА AUC розувастатина повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, однако пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Розватор. Дети Данные двух фармакокинетических исследований розувастатина у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет свидетельствуют, что AUC препарата у детей подобна AUC у взрослых пациентов или ниже. Значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается. Клинические характеристики.

Лечение гиперхолестеринемии. Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижения массы тела) недостаточны. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим методам лечения (например, аферезу ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение неуместно. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений. Предотвращение значительных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск первого сердечно-сосудистого события, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

- Повышенная чувствительность к розувастатину или к вспомогательным веществам в составе препарата. - Заболевания печени в активной фазе, в том числе при стойком повышении уровня сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии, а также при повышении уровня сывороточных трансаминаз, превышающем верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 3 раза. - Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). - Миопатия. - Одновременное применение циклоспорина. - В период беременности или грудного вскармливания, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции. Доза 40 мг противопоказана пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся: - умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин); - гипотиреоз; - наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц; - наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы или фибратов; - злоупотребление алкоголем; - ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови; - принадлежность к монголоидной расе; - сопутствующее применение фибратов.

Взаимодействие с сопутствующими препаратами на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, обеспечивающий печеночный транспорт, и эфлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение розувастатина с лекарственными средствами – ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастатина в плазме крови и увеличение риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2). Циклоспорин. В период сопутствующего применения розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем наблюдавшиеся у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Розватор противопоказан пациентам, одновременно получающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать AUC розувастатина (см. таблицу 2). Например, according to данным исследования фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержавшего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C max розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата Розватор и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата Розватор, исходя из ожидаемого роста AUC розувастатина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», таблицу 2). Гемфиброзил и другие липидснижающие средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и C max розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»). По данным специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы (≥ или равные 1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию при применении по отдельности. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (см. таблицу 2). Нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розватор и эзетимибом, которое может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «Особенности применения»).

Антацидные препараты. Одновременное применение розувастатина с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выражен при применении антацидных средств через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20 %, а C max – на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. При необходимости применения препарата Розватор с другими лекарственными средствами, способными повышать AUC розувастатина, дозу препарата Розватор необходимо скорректировать. Если ожидается, что AUC препарата возрастет примерно в 2 или более раз, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала AUC, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сутки без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом максимальная доза розувастатина составит 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3,1 раза).

Таблица 2. Влияние сопутствующих лекарственных средств на AUC розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины)

Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменение AUC розувастатина* Циклоспорин: от 75 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев | 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней | 7,1 раза ↑ Атазанавир: 300 мг/ритонавир | 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней | 10 мг, разовая доза 3,1 раза ↑ Симепревир: 150 мг | 1 раз в сутки, 7 дней | 10 мг, разовая доза 2,8 раза ↑ Лопинавир: 400 мг/ритонавир | 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней | 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 2,1 раза ↑ Клопидогрель: доза нагрузки – 300 мг, последующая доза – 75 мг | 1 раз в сутки | 20 мг, разовая доза 2 раза ↑ Гемфиброзил: 600 мг | 2 раза в сутки, 7 дней | 80 мг, разовая доза 1,9 раза ↑ Элтромбопаг: 75 мг | 1 раз в сутки, 5 дней | 10 мг, разовая доза 1,6 раза ↑ Дарунавир 600 мг/ритонавир | 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 1,5 раза ↑ Типранавир 500 мг/ритонавир | 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней | 10 мг, разовая доза 1,4 раза ↑ Дронедарон: 400 мг | 2 раза в сутки | данные отсутствуют | 1,4 раза ↑ Итраконазол: 200 мг | 1 раз в сутки, 5 дней | 10 мг, разовая доза 1,4 раза** ↑ Эзетимиб: 10 мг | 1 раз в сутки, 14 дней | 10 мг | 1 раз в сутки, 14 дней | 1,2 раза** ↑ Фосампренавир 700 мг/ритонавир | 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней | 10 мг, разовая доза | ↔ Алеглитазар: 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | ↔ Силимарин: 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней | 10 мг, разовая доза | ↔ Фенофибрат: 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней | 10 мг, 7 дней | ↔ Рифампицин: 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 20 мг, разовая доза | ↔ Кетоконазол: 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 80 мг, разовая доза | ↔ Флуконазол: 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней | 80 мг, разовая доза | ↔ Эритромицин: 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней | 80 мг, разовая доза | 20 % ↓ Байкалин: 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней | 20 мг, разовая доза | 47 % ↓

* Данные, представленные как изменение в х раз, являются соотношением между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, являются % разницей относительно показателей при применении розувастатина отдельно. Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений – ↔, уменьшение ↓. ** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице приведено наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К. Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Розватор или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например, варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение Международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение применения препарата Розватор или уменьшение его дозы может привести к снижению МНО. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормональная заместительная терапия (ГЗТ). Одновременное применение препарата Розватор и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое повышение концентраций в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно применяющих розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключить подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Дигоксин. По данным специальных исследований взаимодействия, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопинавир/ритонавир. В фармакологическом исследовании сопутствующее применение розувастатина и комбинированного препарата, содержавшего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось примерно с двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC (0-24) и C max для розувастатина соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучали.

Фузидовая кислота. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном системном применении фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или как фармакодинамический, так и фармакокинетический) пока неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая редкие летальные случаи) у пациентов, применяющих эту комбинацию. Если системное применение фузидовой кислоты необходимо, лечение розувастатином следует прекратить на период применения фузидовой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Влияние на почки. Протеинурия, выявленная в результате анализа тест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, принимавших высокие дозы розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или перемежающейся. Протеинурия не была предвестником острого или прогрессирующего заболевания почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, в процессе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек. Влияние на скелетную мускулатуру. Поражения скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия, редко – рабдомиолиз, наблюдались у пациентов при применении всех доз розувастатина, а особенно при дозах более 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ‑КоА-редуктазы очень редко сообщали о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью. Как и при применении других ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, в постмаркетинговый период встречались чаще при дозе 40 мг. Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК). Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут осложнять интерпретацию результатов. Если исходные уровни КК значительно повышены (>5 раз выше ВГН), в течение 5-7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение КК более чем в 5 раз превышает ВГН, применение препарата начинать не следует. Перед лечением. Розватор, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся: · нарушение функции почек; · гипотиреоз; · наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний; · наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами; · злоупотребление алкоголем; · возраст >70 лет; · ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме; · одновременное применение фибратов. При назначении препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае значительного повышения уровня КК до начала терапии (> 5×ВГН) лечение начинать не следует. В период лечения. Пациентам необходимо советовать немедленно сообщать врачу в случаях появления необъяснимой боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В таких случаях необходима проверка уровня КК. Терапию следует отменить при значительном повышении уровня КК (> 5×ВГН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне КК ≤ 5×ВГН). После устранения симптомов и возвращения содержания КК к пределам нормы можно рассмотреть возможность возобновления терапии розувастатином или альтернативными препаратами – ингибиторами ГМГ‑КоА-редуктазы в наименьшей дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КК при отсутствии симптомов не требуется. Очень редко сообщали о случаях иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня КК в сыворотке крови, которое сохраняется даже после прекращения применения статинов. В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного воздействия на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однако отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии среди пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Пользу от воздействия на дальнейшее снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатина и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать с учетом потенциального риска подобного комбинированного применения. Назначение препарата в дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано. Розувастатин не следует применять одновременно с препаратами для системного применения, содержащими фузидовую кислоту, и в течение 7 дней после прекращения применения фузидовой кислоты. Пациентам, для которых системное применение фузидовой кислоты необходимо, следует прекратить прием статинов на этот период. Зафиксированы случаи рабдомиолиза (включая редкие летальные случаи) у пациентов, принимавших фузидовую кислоту в комбинации со статинами. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если они замечают у себя симптомы слабости мышц или при появлении боли в мышцах. Терапию статином можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, если требуется пролонгированное системное применение фузидовой кислоты, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты следует детально рассматривать в каждом конкретном случае под тщательным наблюдением врача. Розувастатин не следует применять в терапии пациентов при серьезных случаях острого состояния, характерного для миопатии, или состояния, провоцирующего развитие почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, тяжелых метаболических, эндокринных и электролитных нарушениях или неконтролируемых судорогах). Миастения гравис, глазная миастения. В нескольких случаях сообщалось, что статины вызывают de novo или обостряют уже имеющуюся миастению гравис или глазную миастению. При усилении симптомов применение лекарственного средства следует прекратить. Сообщалось о рецидивах при повторном применении того же или другого статина. Влияние на печень. Как и другие ингибиторы ГМГ‑КоА-редуктазы, Розватор следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения препарата и через 3 месяцев лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает ВГН, применение Розватора следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышении уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Розватора. Раса. В исследованиях фармакокинетики наблюдали рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы по сравнению с европейцами. Ингибиторы протеаз. Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, применявших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеаз, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы препарата у пациентов, получающих ингибиторы протеаз. Одновременное применение розувастатина вместе с ингибиторами протеаз не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы»). Непереносимость лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данный препарат. Интерстициальное заболевание легких. Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. К симптомам нарушения относятся одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов нужно прекратить. Сахарный диабет. Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов, которым угрожает высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, перевешивает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м 2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными руководствами. В исследованиях зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8 % в группе приема розувастатина и 2,3 % – в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л. Дети. Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание выявлено не было (см. раздел «Фармакодинамика»). Опыт клинических исследований применения препарата детям и подросткам ограничен, а долгосрочные эффекты применения розувастатина (>1 год) на половое созревание неизвестны. По данным клинического исследования у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение розувастатина в период беременности или грудного вскармливания противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные контрацептивные средства. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности превышает пользу от терапии. Данные, полученные в результате исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченном токсическом воздействии. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно. Поскольку другой лекарственный препарат этого класса проникает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, женщинам, которым требуется лечение розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от грудного вскармливания. Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко человека нет (см. раздел «Противопоказания»).

Исследования по определению влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что розувастатин будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

До начала терапии пациента следует перевести на стандартную диету со сниженным содержанием холестерина, которой ему следует придерживаться и при проведении терапии. Дозы подбирать индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, придерживаясь текущих согласованных рекомендаций. Розувастатин можно принимать в любое время в течение дня, независимо от приема пищи. Таблетку не следует разжевывать или измельчать. Таблетку глотают целиком, запивая водой. Если необходимую дозу розувастатина нельзя получить из таблеток Розватора по 10 мг или по 20 мг, следует использовать другие лекарственные средства, содержащие розувастатин в нужной дозировке. Лечение гиперхолестеринемии Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг, перорально, 1 раз в сутки, как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. далее). Коррекция дозы с ее повышением в случае необходимости осуществляется через 4 недель. Из-за повышения частоты возникновения побочных реакций повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске возникновения сердечно-сосудистых нарушений (в том числе у больных с семейной гиперхолестеринемией), когда прием препарата в дозе 20 мг в сутки не обеспечивает желаемого результата, при условии проведения регулярного врачебного наблюдения. Профилактика сердечно-сосудистых нарушений В ходе исследования влияния препарата на снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки. Применение пациентам пожилого возраста При применении препарата в терапии лиц в возрасте от 70 лет рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Дальнейшая коррекция дозы, обусловленная возрастом пациента, не требуется. Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек Коррекция дозы при применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции почек низкой или умеренной степени тяжести не требуется. При применении препарата в терапии пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Применение розувастатина в терапии пациентов с нарушением функции почек высокой степени тяжести противопоказано в любых дозах. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени Не наблюдалось возрастания системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако усиление системной экспозиции отмечалось у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розватор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. (см. раздел «Противопоказания»). Раса У пациентов азиатской расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Дозирование для пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. раздел «Противопоказания»). Генетический полиморфизм Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Розватор. Сопутствующее применение Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении Розватора с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, с циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» «Особенности применения и другие виды взаимодействий»). По возможности, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратом Розватор. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с Розватором избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу препарата Розватор (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В педиатрической практике препарат назначает исключительно врач. Применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчикам – после достижения стадии II или выше по Таннеру пубертатного развития, девочкам – не ранее чем через 1 год после менархе). Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Обычный диапазон доз – 5-20 мг перорально 1 раз в сутки. Повышение дозы осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости, согласно рекомендациям по применению в педиатрической практике. Перед началом терапии розувастатином ребенку следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина, диеты следует придерживаться и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность применения препарата в дозе свыше 20 мг в терапии этой популяции не исследовали. Дети в возрасте до 10 лет. Опыт применения препарата в терапии детей в возрасте до 10 лет ограничен небольшим количеством пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Итак, розувастатин не рекомендуется для применения в терапии детей в возрасте до 10 лет.

Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Нежелательные явления, отмечаемые при применении розувастатина, обычно лёгкие и временные. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам. По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестной частоты (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны крови: редко – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отёк. Со стороны эндокринной системы: часто – сахарный диабет 1. Психические расстройства: неизвестной частоты – депрессия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – полинейропатия, потеря памяти; неизвестной частоты – периферическая нейропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары, миастения гравис. Со стороны органов зрения: неизвестной частоты – глазная миастения. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: неизвестной частоты – кашель, одышка. Со стороны ЖКТ: часто – запор, тошнота, боль в животе; редко – панкреатит; неизвестной частоты – диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение активности печёночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, сыпь, крапивница; неизвестной частоты – синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: часто – миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко – артралгия; неизвестной частоты – иммуноопосредованная некротическая миопатия, заболевания сухожилий, иногда осложнённые их разрывом. Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко – гематурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – гинекомастия. Общие расстройства: часто – астения; неизвестной частоты – отёки. Как и при применении других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы препарата. 1 Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м 2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе). Влияние на почки При приёме розувастатина наблюдалась канальцевая протеинурия, определённая по результатам анализа тест-полоской. Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или более зарегистрированы через некоторое время у <1 % пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3 % пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от отсутствия или следов до + наблюдали при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. По данным исследований и постмаркетинговых наблюдений на данный момент не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. На фоне применения препарата отмечены случаи гематурии; по данным исследований её частота мала. Влияние на скелетную мускулатуру Поражения скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё, отмечались при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах > 20 мг. У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось зависимое от дозы повышение уровня креатинкиназы (КК). В большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. При повышении уровня КК > 5×ВГН дальнейшую терапию следует отменить. Влияние на печень Как и при приёме других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, зависимое от дозы повышение активности трансаминаз наблюдалось у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c. При применении некоторых статинов наблюдались следующие побочные явления: нарушение половых функций, интерстициальное заболевание лёгких, особенно при проведении длительной терапии. Частота случаев рабдомиолиза, серьёзных нарушений со стороны почек и печени (выраженных преимущественно ростом активности печёночных трансаминаз) повышается при применении препарата в дозе 40 мг. В процессе пострегистрационного применения препарата идентифицирована такая нежелательная реакция, как летальная и нелетальная печёночная недостаточность. Поскольку о данной реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределённого числа, невозможно достоверно оценить её частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата. Изредка в пострегистрационном периоде сообщалось о нарушениях когнитивных функций (например, ухудшении памяти, забывчивости, амнезии, спутанности сознания), ассоциирующихся с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых идёт речь в сообщениях, обычно носят лёгкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют различное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недель).

2 лет.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.

7 таблеток в блистере, 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмаур, Химачал-Прадеш 173025, Индия. V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.