Розувастатин-Тева 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Розувастатин-Тева (Rosuvastatin-Teva)

Действующее вещество: розувастатин (в виде розувастатина кальция); 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатина 5 мг или 10 мг, или 20 мг в виде розувастатина кальция 5,21 мг или 10,42 мг, или 20,83 мг соответственно. Вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая (Тип 102), лактозы моногидрат, кроповидон (Тип B), гидроксипропилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, магния стеарат; пленочная оболочка: таблетки по 5 мг: лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910/6 cP, титана диоксид (E 171), триацетин, железа оксид желтый (E 172); таблетки по 10 мг, 20 мг: лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910/6 cP, титана диоксид (E 171), триацетин, железа оксид красный (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "5" с одной стороны и гладкие с другой стороны; таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и тиснением "10" с другой стороны; таблетки по 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и тиснением "20" с другой стороны.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А07.

Механизм действия. Розувастатин — это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для снижения уровней ХС. Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез ЛПОНП, таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамическое действие. Розувастатин снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС и триглицеридов (ТГ) и повышает уровни ХС ЛПВП. Он также снижает уровни апоВ, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-I (таблица 1). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-I.

Таблица 1. Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (скорректированное среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем)

Доза | N | ХС-ЛПНП | Общий ХС | ХС-ЛПВП | ТГ | ХС-неЛПВП | апоВ | апоA-I Плацебо | 13 | –7 | –5 | 3 | –3 | –7 | –3 | 0 5 | 17 | –45 | –33 | 13 | –35 | –44 | –38 | 4 10 | 17 | –52 | –36 | 14 | –10 | –48 | –42 | 4 20 | 17 | –55 | –40 | 8 | –23 | –51 | –46 | 5 40 | 18 | –63 | –46 | 10 | –28 | –60 | –54 | 0

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения лекарственного средства, 90 % максимального эффекта — через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недель и продолжается далее.

Всасывание. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Распределение. Розувастатин в значительной степени захватывается печенью, которая является основным местом синтеза ХС и клиренса ХС-ЛПНП. Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Метаболизм. Розувастатин подвергается незначительному метаболизму (примерно 10 %). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определёнными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90 % активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Выведение. Примерно 90 % дозы розувастатина выводится в неизменённом виде с калом (вместе со всосавшимся и невсосавшимся действующим веществом), остальное – с мочой. Примерно 5 % выводится с мочой в неизменённой форме. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса лекарственного средства из плазмы крови составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21,7 %). Печёночный захват розувастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, происходит с участием мембранного транспортёра OATP-C, который играет важную роль в печёночной элиминации розувастатина. Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не меняются. Возраст и пол. Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была аналогичной фармакокинетике у взрослых добровольцев. Расовая принадлежность. Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медианные значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимой разницы между пациентами европеоидной и негроидной рас. Нарушение функции почек. В исследовании у пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц с лёгкой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатина были в 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени. В исследовании пациентов с различными степенями нарушения функции печени признаков повышенной экспозиции розувастатина выявлено не было у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлд–Пью. Однако у двух пациентов, у которых состояние печени оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд–Пью, системная экспозиция была как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыта применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлд–Пью, нет. Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства.

Два исследования фармакокинетики розувастатина (таблеток) у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет или от 6 до 17 лет (всего 214 пациентов) показали, что экспозиция препарата у детей ниже или сходна с экспозицией у взрослых пациентов. Экспозиция розувастатина была предсказуемой в отношении дозы и продолжительности приёма в течение более чем 2 лет наблюдения. Клинические характеристики.

Лечение гиперхолестеринемии. Взрослым, подросткам и детям от 6 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижения массы тела) недостаточно. Взрослым, подросткам и детям от 6 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например, аферезу ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение неуместно. Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Лекарственное средство Розувастатин-Тева противопоказан: – пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; – пациентам с активным заболеванием печени, в том числе неизвестной этиологии, стойкими повышениями сывороточных трансаминаз и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, превышающими верхнюю границу нормы (ВГН) в три раза; – пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); – пациентам с миопатией; – пациентам, одновременно получающим комбинацию софосбувир/велпатасвир/воксилапревир; – пациентам, одновременно получающим циклоспорин; – в период беременности или грудного вскармливания, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надлежащие средства контрацепции. Доза 40 мг противопоказана пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся: умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин), гипотиреоз, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний, наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, злоупотребление алкоголем, ситуации, которые могут привести к повышению концентрации лекарственного средства в плазме крови, принадлежность к монголоидной расе, сопутствующее применение фибратов.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии. В период сопутствующего применения розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан пациентам, одновременно получающим циклоспорин. Сопутствующее применение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина. Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержавшего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C max розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатина, с учетом ожидаемого роста его экспозиции. Гемфиброзил и другие липидснижающие средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и C max розувастатина в 2 раза. Учитывая данные специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы (≥ 1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию при применении по отдельности. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов. Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг. Одновременное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, которое может привести к нежелательным явлениям. Одновременное применение розувастатина с суспензиями антацидов, содержащими гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выраженным при приеме антацидных средств через 2 часа после розувастатина. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучали. Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20 %, а C max — на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Тикагрелор может влиять на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск его накопления. Хотя точный механизм неизвестен, в некоторых случаях совместное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня креатинкиназы и рабдомиолизу. Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, его дозу необходимо скорректировать. Если ожидается, что экспозиция лекарственного средства (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, наблюдаемую при приеме дозы 40 мг/сутки без применения препаратов, взаимодействующих с лекарственным средством; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир — 10 мг (увеличение в 3,1 раза). Если лекарственное средство увеличивает AUC розувастатина менее чем в 2 раза, начальную дозу уменьшать не нужно, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы розувастатина до более чем 20 мг.

Таблица 2 Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Увеличение AUC розувастатина в 2 раза или более, чем в 2 раза Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменения AUC розувастатина* Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапревир (100 мг) один раз в сутки в течение 15 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 7,4 раза Циклоспорин от 75 мг два раза в сутки до 200 мг два раза в сутки, 6 месяцев | 10 мг один раз в сутки, 10 дней | ↑ в 7,1 раза Даролутамид 600 мг два раза в сутки, 5 дней | 5 мг, однократная доза | ↑ в 5,2 раза Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 14 дней | 5 мг, однократная доза | ↑ в 3,8 раза Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 3,1 раза Велпатасвир 100 мг один раз в сутки | 10 мг, однократная доза | ↑ в 2,7 раза Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг один раз в сутки/ дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней | 5 мг, однократная доза | ↑ в 2,6 раза Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 2,3 раза Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней | 5 мг один раз в сутки, 7 дней | ↑ в 2,2 раза Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней | 20 мг один раз в сутки, 7 дней | ↑ в 2,1 раза Клопидогрел 300 мг, затем 75 мг через 24 часа | 20 мг, однократная доза | ↑ в 2 раза Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней | 80 мг, однократная доза | ↑ в 1,9 раза

Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменения AUC розувастатина* Eльтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 5 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 1,6 раза Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней | 10 мг один раз в сутки, 7 дней | ↑ в 1,5 раза Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 1,4 раза Дронедарон 400 мг два раза в сутки | Неизвестно | ↑ в 1,4 раза Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 1,4 раза ** Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней | 10 мг один раз в сутки, 14 дней | ↑ в 1,2 раза **

Снижение AUC розувастатина Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменения AUC розувастатина* Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней | 80 мг, однократная доза | ↓ на 20 % Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней | 20 мг, однократная доза | ↓ на 47 %

* Данные, представленные как изменение в х раз, являются соотношением между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, являются % разницы относительно показателей при применении розувастатина отдельно. Увеличение обозначено значком ↑, уменьшение — ↓. ** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице приведено наиболее значимое соотношение.

Лекарственные средства/комбинации, не имевшие клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина при одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг 7 дней; фенофибрат 67 мг 7 дней 3 раза в сутки; флуконазол 200 мг 11 дней 1 раз в сутки; фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 8 дней 2 раза в сутки; кетоконазол 200 мг 7 дней 2 раза в сутки; рифампицин 450 мг 7 дней 1 раз в сутки; силимарин 140 мг 5 дней 3 раза в сутки.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может привести к снижению МНО. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормональная заместительная терапия (ГЗТ). Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое повышение уровней препаратов в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике лекарственных средств у пациентов, одновременно применяющих розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключить подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства. По данным специальных исследований взаимодействия, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается. Исследования взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводились. Риск развития миопатии, в т.ч. с рабдомиолизом, может повышаться при одновременном системном применении фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) до настоящего времени неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе летальных) у пациентов, получавших такую комбинацию. Если системное лечение фузидовой кислотой необходимо, применение розувастатина следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой.

Влияние на почки. Протеинурия (выявленная при анализе с помощью тест-полосок) преимущественно канальцевого происхождения, и в большинстве случаев временная или интермиттирующая, наблюдалась у пациентов, принимавших высокие дозы розувастатина, в том числе 40 мг. Протеинурия не была маркером развития острого или прогрессирующего заболевания почек. Частота сообщений о серьёзных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих лекарственное средство в дозе 40 мг, следует регулярно проверять функцию почек. Нарушения со стороны скелетной мускулатуры (например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз) наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период была выше при дозе 40 мг. Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни КК значительно повышены (> 5 × ВГН), в течение 5–7 дней необходимо провести повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают исходное значение КК > 5 × ВГН, начинать применение розувастатина не следует. Перед началом лечения. Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся: нарушения функции почек, гипотиреоз, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц, наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, возраст > 70 лет, злоупотребление алкоголем, ситуации, которые могут привести к повышению уровня лекарственного средства в плазме крови, одновременное применение фибратов. У таких пациентов риск, связанный с лечением, нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни КК значительно повышены (> 5 × ВГН), лечение начинать не следует. В период лечения. Пациентов следует попросить незамедлительно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять уровни КК. Применение лекарственного средства следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (> 5 × ВГН) или если симптомы со стороны мышц тяжёлые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5 × ВГН). В случае исчезновения симптомов и возврата уровня КК к норме можно возобновить терапию розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни КК у бессимптомных пациентов не требуется. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня КК в сыворотке крови, сохраняющееся даже после прекращения применения статинов. В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного воздействия на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие лекарственные средства. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, применявших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять розувастатин в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользу от дальнейшего изменения уровня липидов при применении розувастатина в комбинации с фибратами или ниацином необходимо тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов. Розувастатин не следует применять вместе с системными лекарственными средствами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, для которых применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Зафиксированы случаи рабдомиолиза (в том числе летальные) у пациентов, получавших фузидовую кислоту и статины в сочетании. Пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу, если он почувствует любые симптомы мышечной слабости, боли или чувствительности. Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты. В отдельных случаях, когда требуется длительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжёлых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать только индивидуально и под тщательным медицинским наблюдением. Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьёзными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими, как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжёлые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги). Миастения гравис, глазная миастения. В нескольких случаях сообщалось, что статины вызывают de novo или обостряют уже имеющуюся миастению гравис или глазную миастению. При усилении симптомов применение лекарственного средства следует прекратить. Сообщалось о рецидивах при повторном применении того же или другого статина. Влияние на печень. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяцев после него. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает ВГН. Частота сообщений о серьёзных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в пострегистрационный период была выше при применении дозы 40 мг. У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует вылечить основное заболевание, прежде чем начинать терапию розувастатином. Расовая принадлежность. Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами. Ингибиторы протеазы. Повышение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов, применявших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует учитывать как пользу от снижения уровня липидов при применении розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения уровня розувастатина в плазме крови в начале терапии и при титровании дозы розувастатина. Одновременное применение лекарственного средства с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована. Интерстициальная болезнь лёгких. При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни лёгких. К проявлениям можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь лёгких применение статинов следует прекратить. Сахарный диабет. Некоторые факты свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым угрожает высокий риск развития сахарного диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,0 ммоль/л, ИМТ (индекс массы тела) > 30 кг/м 2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить клинический и биохимический контроль согласно национальным рекомендациям. В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8 % в группе приёма розувастатина и 2,3 % — в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак в диапазоне 5,6–6,9 ммоль/л. Тяжёлые кожные побочные реакции. При применении розувастатина сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона (SJS) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. При назначении розувастатина пациентам следует сообщать о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение розувастатина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента при применении розувастатина развилась такая серьёзная реакция, как SJS или DRESS, лечение розувастатином у этого пациента не следует возобновлять никогда.

Препарат Розувастатин-Тева противопоказан в период беременности или грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надлежащие средства контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от подавления ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического влияния на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить. Розувастатин выделяется в молоко крыс. Данных о проникновении препарата в грудное молоко человека нет.

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что розувастатин будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическую (гипохолестеринемическую) диету, которой он должен придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями действующих общепринятых руководств. Лекарственный препарат Розувастатин-Тева можно принимать в любое время суток, независимо от приёма пищи. Лечение гиперхолестеринемии Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и переведённых на препарат с приёма другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни ХС у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повысить дозу до следующего уровня можно через 4 недели. Учитывая, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, окончательно титровать дозу до 40 мг стоит только пациентам с тяжёлой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в том числе у больных семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением. В начале приёма препарата в дозе 40 мг рекомендовано наблюдение специалистов. Профилактика сердечно-сосудистых нарушений В исследовании по снижению риска сердечно-сосудистых нарушений препарат применяли в дозе 20 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте > 70 лет составляет 5 мг. Иная коррекция дозы с учётом возраста не требуется. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение розувастатина пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах. У пациентов с нарушениями функции печени, оценивавшимися в 7 или менее баллов по шкале Чайлд — Пью, повышения системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд — Пью системная экспозиция возрастала. У таких пациентов целесообразна оценка функции почек. Опыт применения препарата пациентам с нарушениями функции печени выше 9 баллов по шкале Чайлд — Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени. Расовая принадлежность. У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов монголоидного происхождения составляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказана. Определённые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина. Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина. Пациенты с предрасположенностью к развитию миопатии. Рекомендованная начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение. Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в т.ч. рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определёнными лекарственными средствами, которые могут повышать его концентрацию в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, при необходимости, временно прервать терапию розувастатином. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с розувастатином избежать невозможно, следует взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и тщательно подобрать дозу розувастатина.

Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и, при необходимости, принять поддерживающие меры. Необходимо контролировать функции печени и уровни КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции, отмечаемые при применении розувастатина, обычно лёгкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4 % пациентов, принимавших розувастатин, выбыли из исследования из-за побочных реакций. Ниже приведён профиль побочных реакций розувастатина по данным клинических исследований и большого опыта пострегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системам органов. По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отёк. Эндокринные расстройства. Часто: сахарный диабет 1. Психические расстройства. Частота неизвестна: депрессия. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: полинейропатия, потеря памяти. Частота неизвестна: периферическая нейропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и кошмарные сновидения), миастения гравис. Со стороны органов зрения. Частота неизвестна: глазная миастения. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: кашель, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор, тошнота, абдоминальная боль. Редко: панкреатит. Частота неизвестна: диарея. Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: повышение уровня печёночных трансаминаз. Очень редко: желтуха, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд, сыпь, крапивница. Частота неизвестна: синдром Стивенса — Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани. Часто: миалгия. Редко: миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрывы мышц. Очень редко: артралгия. Частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложнённые разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень редко: гематурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Очень редко: гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто: астения. Частота неизвестна: отёк. 1 Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м 2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота побочных реакций имеет тенденцию к дозозависимости. Влияние на почки. Протеинурия, выявленная при анализе с помощью тест-полосок, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались у < 1 % пациентов периодически при применении препарата в дозах 10 и 20 мг и примерно у 3 % — при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержания от нуля или следов до значения + наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, на данный момент не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. На фоне применения розувастатина отмечались случаи гематурии; по имеющимся данным, её частота мала. Влияние на скелетную мускулатуру. Поражения скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё, отмечались при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах > 20 мг. У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КК; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным. Если уровни КК повышены (> 5 × ВГН), лечение следует прекратить. Влияние на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным. На фоне применения некоторых статинов сообщалось о половой дисфункции, отдельных случаях интерстициальной болезни лёгких, особенно при длительном применении. Частота сообщений о рабдомиолизе, серьёзных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печёночных трансаминаз) выше при применении розувастатина в дозе 40 мг.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере ; по 3 блистера в картонной коробке .

По рецепту

Тева Фарма С.Л.У.

Полигоно Индастриаль Мальпика с/С № 4, 50016, Сарагоса, Испания.