Розустат 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОЗУСТАТ (ROSUSTAT)

действующее вещество: розувастатин (rosuvastatin); 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг или 10 мг, или 20 мг, или 40 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кальция гидрофосфат; гипромеллоза; кросповидон; магния стеарат; пленочная оболочка: 5 мг: Opadry Yellow 03K520018: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид (E 172); 10 мг, 20 мг, 40 мг: Opadry Pink 03K540028: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 5 мг: желтого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «CL» с одной стороны и «86» с другой; 10 мг: розового цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «CL87» с одной стороны и гладкие с другой; 20 мг: розового цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «CL88» с одной стороны и гладкие с другой; 40 мг: розового цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «CL89» с одной стороны и гладкие с другой.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A07.

Механизм действия Розувастатин − это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для снижения уровней холестерина. Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез ЛПОНП, таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП. Фармакодинамическое действие Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и увеличивает концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Он также уменьшает уровни апоВ, ХС-не-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-I (таблица 1). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-не-ЛПВП/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-I. Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (скорректированное среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем) Таблица 1 Доза N ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-не-ЛПВП апоВ апо A-I Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0 Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90 % максимального эффекта лечения достигается через 2 недели. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недель и продолжается в течение лечения. Клиническая эффективность и безопасность Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией – с гипертриглицеридемией или без неё – независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные сахарным диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией. По имеющимся данным, розувастатин эффективно снижал уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний исходный уровень ХС-ЛПНП приблизительно 4,8 ммоль/л) до целевых значений, установленных признанным руководством Европейского общества атеросклероза (EAS; 1998); примерно у 80 % пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС-ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л). Имеющиеся данные свидетельствуют, что у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы, благоприятное воздействие препарата на показатели липидов и достижение целевых уровней отмечалось при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) ХС-ЛПНП снизился на 53 %. У 33 % пациентов были достигнуты нормативные уровни ХС-ЛПНП по EAS (<3 ммоль/л). В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение розувастатина в дозах 20–40 мг изучали у 42 пациентов (включая 8 детей) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС-ЛПНП снизился в среднем на 22 %. Известно, что у ограниченного количества пациентов наблюдался аддитивный эффект препарата на снижение уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофибратом и на повышение уровней ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определенным как риск по Фрамингемской шкале <10 % в течение 10 лет), средним значением ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), но с субклиническим атеросклерозом (определенным по увеличению толщины комплекса интима-медиа сонной артерии – ТКИМСА), которые были рандомизированы в две группы и принимали 1 раз в сутки или 40 мг розувастатина, либо плацебо в течение 2 лет, было установлено, что по сравнению с плацебо розувастатин значительно замедлял прогрессирование максимальной ТКИМСА в 12 точках сонной артерии на -0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Изменение по сравнению с исходным уровнем составило -0,0014 мм/год (-0,12 %/год (статистически незначимо)) в группе розувастатина по сравнению с прогрессированием +0,0131 мм/год (1,12 %/год (p<0,0001)) в группе плацебо. Прямой корреляции между уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы продемонстрировано не было. В исследование были включены пациенты с низким риском ишемической болезни сердца, которые не являются представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (см. раздел «Способ применения и дозы»). Из имеющихся данных известно, что розувастатин эффективен как средство первичной профилактики в отношении частоты значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Концентрации холестерина-ЛПНП уменьшались примерно на 45 % после начала применения розувастатина. В post-hoc анализе данных подгруппы пациентов высокого риска с исходным значением >20 % по Фрамингемской шкале наблюдалось значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, включающей летальный исход от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0,028), в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска событий составило 8,8 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей летальности оставался неизменным в этой группе высокого риска (р=0,193). В post-hoc анализе данных подгруппы высокого риска с исходным значением ≥ 5 % по шкале SCORE (экстраполировано с целью включения данных участников в возрасте старше 65 лет) наблюдалось значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, включающей летальный исход от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р=0,0003), в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного по частоте событий, составило 5,1 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей летальности в этой подгруппе высокого риска оставался неизменным (р=0,076). Известны случаи, при которых применение розувастатина было прекращено из-за нежелательных явлений. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к прекращению лечения, были: миалгия (0,3 % в группе розувастатина, 0,2 % − плацебо), абдоминальная боль (0,03 % в группе розувастатина, 0,02 % − плацебо) и сыпь (0,02 % в группе розувастатина, 0,03 % − плацебо). Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдавшимися в группе розувастатина с частотой, большей или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевыводящих путей (8,7 % в группе розувастатина, 8,6 % − плацебо), назофарингит (7,6 % в группе розувастатина, 7,2 % − плацебо), боль в спине (7,6 % в группе розувастатина, 6,9 % − плацебо) и миалгия (7,6 % в группе розувастатина, 6,6 % − плацебо). Дети Имеющиеся данные исследований открытого титрования дозы розувастатина пациентам в возрасте 10-17 лет (на II-IV стадии развития по Таннеру девочки, у которых менструации начались не менее чем 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавшим розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг/сутки. Уровень ХС-ЛПНП снизился приблизительно на 38,3 %, 44,6 % и 50,0 % соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7 % в группе плацебо. После исследуемого лечения не было выявлено никакого влияния на рост, массу, ИМТ или половое созревание (см. раздел «Особенности применения»). Опыт клинического исследования детей и подростков ограничен, а долгосрочные эффекты розувастатина (>1 года) на половое созревание неизвестны. Это исследование (n=176) не приемлемо для сравнения редких нежелательных явлений.

Абсорбция Максимальные концентрации розувастатина в плазме крови достигаются примерно через 5 часов после перорального приёма. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Распределение Розувастатин экстенсивно поглощается в печени, которая является основным центром синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП. Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Метаболизм Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека показывают, что розувастатин подвергается только минимальному метаболизму на основе Р450, и этот метаболизм не является клинически значимым. CYP2C9 был основным изоферментом, участвующим в метаболизме, с 2С19, 3А4 и 2D6, задействованными в меньшей степени. Основными определёнными метаболитами являются метаболиты N-десметила и лактона. Метаболит N-десметил примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, форма лактона считается клинически неактивной. Розувастатин имеет более 90 % ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы, циркулирующей в общем кровотоке. Выведение Примерно 90 % дозы розувастатина выводится в неизменённом виде с калом (состоит из абсорбированного и неабсорбированного активного вещества), а остаток выводится с мочой. Примерно 5 % выводится в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не увеличивается при высоком дозировании. Геометрически средний клиренс плазмы крови составляет примерно 50 литров/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина задействует мембранный транспортер OATP-C. Этот транспортер важен для выведения розувастатина из печени. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном приёме параметры фармакокинетики не изменяются. Особые группы пациентов Возраст и пол Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна фармакокинетике у взрослых добровольцев (см. раздел «Дети»). Раса Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и C max примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медианные значения AUC и C max повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимой разницы между пациентами европеоидной и негроидной рас. Почечная недостаточность В ходе исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек лёгкое или умеренное заболевание почек не повлияло на концентрацию розувастатина или метаболита N-десметила в плазме крови. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация в плазме крови увеличилась в 3 раза, а концентрация метаболита N-десметила по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев – в 9 раз. Концентрации розувастатина в плазме крови в стабильном состоянии у пациентов, проходящих сеансы гемодиализа, были примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печёночная недостаточность В ходе исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции печени не было никаких доказательств повышения экспозиции розувастатина у пациентов с показателями 7 и менее по классификации Чайлд-Пью. Однако повышенная системная экспозиция (по меньшей мере в 2 раза) наблюдалась у 2 пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлд-Пью. Генетический полиморфизм Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства. Дети Два исследования фармакокинетики розувастатина (в виде таблеток) у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет или от 6 до 17 лет (всего 214 пациентов) показали, что экспозиция препарата у детей ниже или подобна экспозиции у взрослых пациентов. Экспозиция розувастатина была предсказуемой в соответствии с дозой и продолжительностью приёма в течение более чем 2 лет наблюдения. Клинические характеристики.

Лечение гиперхолестеринемии. Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижения массы тела) является недостаточным. Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другим гиполипидемическим видам лечения (например, аферезу ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным. Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Розувастатин противопоказан: – пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата; – пациентам с заболеванием печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии (стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой трансаминазы в сыворотке крови более чем в 3 раз выше верхней границы нормы); – пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин); – пациентам с миопатией; – пациентам, которые одновременно получали комбинацию софосбувир/велпатасвир/воксилапревир; – пациентам, которые одновременно принимают циклоспорин; – в период беременности или кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции. Доза 40 мг противопоказана пациентам с предрасположенностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся: – умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл мл/мин); – гипотиреоз; – наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний; – наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; – злоупотребление алкоголем; – ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови; – принадлежность к монголоидной расе; – одновременное применение фибратов.

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение Розустата с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии.

Циклоспорин

В период совместного применения препарата и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем наблюдавшиеся у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Розустат противопоказан пациентам, одновременно получающим циклоспорин. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержавшего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C max розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата, с учетом ожидаемого роста экспозиции розувастатина.

Гемфиброзил и другие липидснижающие средства

Одновременное применение лекарственного средства и гемфиброзила приводило к росту AUC и C max розувастатина в 2 раза. Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы (≥ 1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск развития миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию при раздельном применении. Доза Розустата 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов. Лечение Розустатом в таких случаях также следует начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение Розустата в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 2). Однако фармакодинамическое взаимодействие между Розустатом и эзетимибом, которое может привести к нежелательным явлениям, исключить нельзя.

Антацидные лекарственные средства

Одновременное применение розувастатина с суспензиями антацидов, содержащими гидроксид алюминия или магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выраженным при применении антацидных средств через 2 часа после Розустата. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение Розустата и эритромицина снижало AUC(0-t) розувастатина на 20 %, а C max — на 30 %. Такое взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также таблицу 2)

При необходимости применения Розустата с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозы Розустата следует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или более. Максимальную суточную дозу Розустата следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сутки без применения лекарственных средств, взаимодействующих с лекарственным средством; например, при применении с гемфиброзилом доза Розустата составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир доза Розустата составит 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Если лекарственное средство увеличивает AUC розувастатина менее чем в 2 раза, начальную дозу уменьшать не нужно, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы лекарственного средства Розустат до более 20 мг.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Таблица 2

Увеличение AUC розувастатина в 2 раза или более, чем в 2 раза

Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменения AUC розувастатина*

Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапревир (100 мг) один раз в сутки в течение 15 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ 7, 4 раза

Циклоспорин от 75 мг два раза в сутки до 200 мг два раза в сутки, 6 месяцев | 10 мг один раз в сутки, 10 дней | ↑ 7, 1 раза

Даролутамид 600 мг два раза в сутки, 5 дней | 5 мг, однократная доза | ↑ 5,2 раза

Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 14 дней | 5 мг, однократная доза | ↑ 3,8 раза

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ 3,1 раза

Велпатасвир 100 мг один раз в сутки | 10 мг, однократная доза | ↑ 2,7 раза

Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки/дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней | 5 мг, однократная доза | ↑ 2,6 раза

Терифлуномид | Не применять | ↑ 2,5 раза

Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ 2,3 раза

Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней | 5 мг один раз в сутки, 7 дней | ↑ 2,2 раза

Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней | 20 мг один раз в сутки, 7 дней | ↑ 2,1 раза

Капматиниб 400 мг два раза в сутки | 10 мг, однократная доза | ↑ 2,1 раза

Клопидогрель 300 мг, затем 75 мг через 24 часа | 20 мг, однократная доза | ↑ 2 раза

Фостаматиниб 100 мг два раза в сутки | 20 мг, однократная доза | ↑ 2 раза

Фебуксостат 120 мг один раз в сутки | 10 мг, однократная доза | ↑ 1,9 раза

Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней | 80 мг, однократная доза | ↑ 1,9 раза

Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза

Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменения AUC розувастатина*

Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 5 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ 1,6 раза

Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней | 10 мг один раз в сутки, 7 дней | ↑ 1,5 раза

Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ 1,4 раза

Дронедарон 400 мг два раза в сутки | Неизвестно | ↑ 1,4 раза

Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ 1,4 раза **

Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней | 10 мг один раз в сутки, 14 дней | ↑ 1,2 раза **

Снижение AUC розувастатина

Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменения AUC розувастатина*

Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней | 80 мг, однократная доза | ↓ 20 %

Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней | 20 мг, однократная доза | ↓ 47 %

* Данные, представленные как изменение в х раз, являются соотношением между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, являются % разницы относительно показателей при применении розувастатина отдельно. Увеличение обозначено значком ↑, уменьшение – ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах лекарственного средства, в таблице 2 представлено наиболее значимое соотношение.

Лекарственные средства/комбинации, которые не имели клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина при одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг 7 дней; фенофибрат 67 мг 7 дней 3 раза в сутки; флуконазол 200 мг 11 дней 1 раз в сутки; фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 8 дней 2 раза в сутки; кетоконазол 200 мг 7 дней 2 раза в сутки; рифампицин 450 мг 7 дней 1 раз в сутки; силимарин 140 мг 5 дней 3 раза в сутки.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина K

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения лекарственного средства Розустат или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например варфарин или другие антикоагулянты кумаринового ряда), может произойти повышение международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение применения лекарственного средства Розустат или уменьшение его дозы может привести к снижению МНО. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение Розустата и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое повышение уровней в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно принимающих Розустат и ГЗТ, поэтому подобного эффекта нельзя исключить. Однако комбинацию широко применяли женщинам в рамках клинических исследований, и она переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Дигоксин

Исходя из данных специальных исследований, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидовая кислота

Исследование взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводили. Риск миопатии, в т.ч. с рабдомиолизом, может быть увеличен вследствие сопутствующего применения системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или и то, и другое) пока не выяснен. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе некоторые летальные случаи) у пациентов, получавших эту комбинацию. Пациентам, у которых применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, лечение розувастатином следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой.

Тикагрелор

Тикагрелор может вызывать почечную недостаточность и может влиять на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск его накопления. В некоторых случаях одновременный прием тикагрелора и розувастатина приводил к снижению функции почек, повышению уровня креатинфосфокиназы (КФК) и рабдомиолизу. Рекомендуется проводить контроль функции почек и уровня КФК при одновременном применении тикагрелора и розувастатина.

Дети

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Влияние на почки У пациентов, принимавших Розустат в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определяемой при помощи «теста-полоски»), преимущественно канальцевого происхождения, и в большинстве случаев она была временной или перемежающейся. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек в пострегистрационный период отмечались чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно. Влияние на скелетную мускулатуру Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением препарата, в пострегистрационный период была выше при дозе 40 мг. Определение уровня креатинфосфокиназы Уровни креатинфосфокиназы не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения креатинфосфокиназы, которые могут осложнять интерпретацию результатов. Если исходные уровни креатинфосфокиназы значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), в течение 5-7 дней необходимо провести повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень, который более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, начинать применение лекарственного средства не следует. Перед началом лечения Розустат, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся: – нарушение функции почек; – гипотиреоз; – наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний; – наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами; – злоупотребление алкоголем; – возраст >70 лет; – ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови; – одновременное применение фибратов. У таких пациентов связанный с лечением риск необходимо оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; также рекомендуется клинический мониторинг. Не следует начинать лечение при значительно повышенных исходных уровнях КФК (>5 × ВГН). В период лечения Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимой мышечной боли, мышечной слабости или судорогах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровни КФК значительно повышены (>5 × ВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и причиняют дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни КФК ≤ 5 × ВГН). Если симптомы исчезают, уровень КФК возвращается к норме, Розустат или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА можно попробовать применить вновь, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен. В клинических исследованиях у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетную мускулатуру не отмечалось. Однако повышение частоты случаев миозита и миопатии наблюдалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому розувастатин не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении Розустата с фибратами или ниацином следует сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Розустата в дозе 40 мг и фибратов противопоказано. Розустат не следует применять совместно с системными лекарственными средствами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, у которых применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе несколько летальных случаев) у пациентов, получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов. Пациентам следует посоветовать незамедлительно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают любые симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапию статинами можно повторно возобновить через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима пролонгированная системная фузидовая кислота, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты должна рассматриваться только в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением. Розустат не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующими развитию миопатии или повышающими риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, большое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; или неконтролируемые судороги). Миастения гравис, глазная миастения. В единичных случаях сообщалось, что статины индуцируют «de novo» или обостряют уже существующую миастению гравис или глазную миастению (см. раздел «Побочные реакции»). При обострении симптомов следует прекратить прием Розустата. Сообщалось о рецидивах при повторном применении того же или другого статина. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия Очень редко сообщали о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИО-НМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИО-НМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которое сохраняется даже после прекращения применения статинов; положительное антитело к HMG CoA редуктазе; биопсия мышц, демонстрирующая некротизирующую миопатию; улучшение при применении иммунодепрессантов. Следует рассмотреть проведение дополнительного нейромышечного и серологического исследований и лечение иммунодепрессантами. Необходимо тщательно взвесить риск ИО-НМ перед началом применения другого статина. Если терапия начата с другого статина, необходимо наблюдать за признаками и симптомами ИО-НМ. Тяжелые кожные побочные реакции Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу при применении розувастатина. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно за ними наблюдать. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эту реакцию, следует немедленно прекратить прием препарата и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса-Джонсона и индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), лечение препаратом необходимо немедленно прекратить и никогда не применять его в дальнейшем. Влияние на печень Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розустат следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевание печени. Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Сообщалось о повышении сывороточных трансаминаз АСТ или АЛТ при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин. В большинстве случаев повышение было временным и исчезало или уменьшалось при продолжении терапии или после короткого перерыва в терапии. Было зарегистрировано два случая желтухи, для которых не удалось определить связь с терапией розувастатином, которая исчезла после прекращения терапии. В исследованиях не было случаев печеночной недостаточности или необратимого заболевания печени. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы, применение Розустата следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышении уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационный период сообщали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала провести лечение основного заболевания, прежде чем начинать терапию Розустатом. Имеются редкие сообщения в пострегистрационном периоде о летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, включая розувастатин. Если во время лечения розувастатином возникает тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, терапию следует немедленно прекратить. Если альтернативной этиологии не выявлено, не следует возобновлять прием розувастатина. Противопоказанием к применению розувастатина является острое заболевание печени, которое может включать стойкое повышение уровня трансаминаз неясной этиологии. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, перед началом терапии препаратом следует вылечить основное заболевание. Сопутствующие антикоагулянты кумаринового ряда Следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов с розувастатином из-за потенцирования эффекта антикоагулянтов кумаринового ряда в отношении удлинения протромбинового времени/МНО (Международное нормализованное отношение). У пациентов, одновременно принимающих кумариновые антикоагулянты и розувастатин, следует определять МНО до начала приема розувастатина и достаточно часто в начале терапии, чтобы убедиться, что не происходит значительного изменения МНО. Расовая принадлежность Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте системной экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами. Ингибиторы протеазы Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, применявших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в комбинации с ритонавиром. Следует рассмотреть как пользу от снижения уровня липидов с помощью лекарственного средства Розустат у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Розустата у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение лекарственного средства с некоторыми ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Розустата не будет скорректирована. Интерстициальное заболевание легких Единичные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. К симптомам нарушения относятся диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить. Сахарный диабет Некоторые факты свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым угрожает высокий риск развития сахарного диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение сахарного диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м 2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными инструкциями. В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8 % в группе приема розувастатина и 2,3 % — в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л. Хотя клинические исследования показали, что розувастатин сам по себе не снижает базальную концентрацию кортизола в плазме крови и не нарушает резерв надпочечников, следует быть осторожными, если розувастатин назначать одновременно с препаратами, которые могут уменьшить уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спironолактон и циметидин. Дети Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 2 года. После 2 лет исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание выявлено не было. В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КФК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых. Непереносимость лактозы Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат.

Беременность Розустат противопоказан в период беременности или кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надлежащие средства контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от подавления ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарственного средства в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического влияния на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого лекарственного средства, лечение следует немедленно прекратить. Розувастатин проникает в молоко крыс. Данных о проникновении лекарственного средства в грудное молоко человека нет.

Исследований по определению влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами не проводилось. Если исходить из фармакодинамических свойств розувастатина, то вероятность такого влияния незначительна. Однако при управлении автомобилем и другими механическими средствами следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой следует придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации. Розустат можно принимать в любое время суток, независимо от приёма пищи. Таблетку не следует разжёвывать или делить. Таблетку глотать целиком, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг, перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. далее). При необходимости через 4 недель дозу можно увеличить. Поскольку при применении дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении меньших доз, титровать дозу до 40 мг следует только для пациентов с тяжёлой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в том числе для лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при дозе 20 мг и которые должны находиться под наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений В исследовании по снижению риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата составляла 20 мг. У пациентов с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций по дозированию для лечения гиперхолестеринемии.

Применение пациентам пожилого возраста Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Иная коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек Для пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжёлым нарушением функции почек применение Розустата противопоказано в любых дозах.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени Не наблюдалось увеличения системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Для таких пациентов следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата пациентам с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розустат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии.

Расовая принадлежность У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано.

Генетический полиморфизм Определённые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства.

Дозирование для пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии Рекомендуемая начальная доза для пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов.

Сопутствующая терапия Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном применении розувастатина с отдельными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с этими белками-транспортёрами (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром). Следует рассмотреть альтернативные лекарственные средства и, если необходимо, рассмотреть вопрос о временной отмене терапии розувастатином. В ситуациях, когда невозможно избежать одновременного применения этих лекарственных средств с розувастатином, следует тщательно взвесить пользу и риск одновременного лечения и корректировки дозы розувастатина.

Применение лекарственного средства детям должен проводить только специалист. Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (стадия Таннера ˂ II-V). Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. • Обычная доза для детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 5 мг до 10 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 10 мг в данной популяции не изучались. • Обычная доза для детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 5 мг до 20 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 20 мг в данной популяции не изучались. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью лекарственного средства, соблюдая рекомендации по лечению детей (см. раздел «Особые указания»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которой пациенты должны придерживаться и во время лечения. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Рекомендуемая максимальная доза для детей в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 20 мг один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза составляет от 5 мг до 10 мг один раз в сутки в зависимости от возраста, массы тела и предшествующего применения статинов. Повышать до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью препарата, соблюдая рекомендации по лечению детей (см. раздел «Особые указания»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которой пациенты должны придерживаться и во время лечения. Опыт лечения этой популяции в дозах более 20 мг ограничен. Таблетки по 40 мг не применять детям. Дети в возрасте до 6 лет Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям в возрасте до 6 лет не изучались. Таким образом, препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет.

Специфического лечения при передозировке нет. Лечение симптоматическое. При необходимости следует проводить поддерживающие мероприятия. Следует проверить уровни КФК и провести тест на функциональность печени. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении Розустата, обычно лёгкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4 % пациентов, принимавших препарат, выбыли из исследования из-за нежелательных реакций. Перечень побочных реакций в виде таблицы В нижеприведённой таблице представлен профиль нежелательных реакций на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта пострегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам (СОК). По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестной частоты (невозможно оценить по имеющимся данным). Системно-органный класс Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отёк Эндокринные расстройства Сахарный диабет 1 Психические расстройства Депрессия Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Полиневропатия, потеря памяти Периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары), миастения гравис Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель, одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор, тошнота, абдоминальная боль Панкреатит Диарея Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня печёночных трансаминаз Желтуха, гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей Зуд, сыпь, крапивница Синдром Стивенса–Джонсона. Индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром) Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Миалгия Миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышц Артралгия Нарушения со стороны сухожилий, иногда осложнённые разрывами, и иммуноопосредованная некротизирующая миопатия Со стороны почек и мочевыводящей системы Гематурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Гинекомастия Со стороны органов зрения Глазная миастения Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения Отёк 1 Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м 2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы. Влияние на почки У пациентов, принимавших Розустат, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (выявленной при анализе с помощью тест-полосок). Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до значения ++ или более наблюдались через некоторое время у <1 % пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3 % пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от отсутствия или следов до значения + наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. По данным клинических исследований и пострегистрационных наблюдений, на данный момент не выявлено причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. Гематурия, наблюдавшаяся у пациентов, принимавших Розустат, по данным клинических исследований, имела низкую частоту. Хотя клиническое значение этого результата неизвестно, следует рассмотреть возможность снижения дозы для пациентов, получающих терапию розувастатином, с невыясненной стойкой протеинурией и/или гематурией при обычном анализе мочи. Влияние на скелетную мускулатуру Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), редко – рабдомиолиз, с острой почечной недостаточностью или без неё, наблюдались при применении любых доз Розустата, а особенно при применении доз >20 мг. О редких случаях рабдомиолиза, иногда ассоциированных с почечной недостаточностью, сообщалось при применении розувастатина, а также других статинов. У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК); в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. Если уровни КФК повышены (>5 × ВГН), лечение следует прекратить. Влияние на печень Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматическим и временным. На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления: – расстройство половой функции; – отдельные случаи интерстициальной болезни лёгких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»). Частота сообщений о рабдомиолизе, серьёзных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печёночных трансаминаз) выше при применении лекарственного средства в дозе 40 мг. Дети Повышение уровня креатинкиназы >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был схожим с таковым у взрослых. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174101, Индия.