Розамакс, капли глазные

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства РОЗАМАКС ® ( ROZAMAX )

действующие вещества: латанопрост; тимолол; 1 мл раствора содержит латанопроста – 0,05 мг и тимолола малеата – 6,83 мг, что эквивалентно тимололу – 5,00 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Код АТХ S01E D 51.

Розамакс ® содержит латанопрост и тимолола малеат. Они снижают внутриглазное давление посредством различных механизмов действия, а их совместное применение более эффективно снижает внутриглазное давление по сравнению с действием каждого вещества по отдельности. Латанопрост является аналогом простагландина F 2α, селективным простаноидным агонистом рецепторов FР, которые снижают внутриглазное давление путем увеличения количества выводимой водянистой влаги. Основной механизм действия – увеличение увеосклерального оттока, но у людей наблюдается также некоторое облегчение оттока (уменьшение сопротивления оттоку через трабекулярную сетку). Латанопрост значительно не влияет на продукцию водянистой влаги, на барьер «кровь – водянистая влага» и внутриглазное кровообращение. Во время краткосрочного лечения пациентов с псевдофакией латанопрост также не вызывал протекания флуоресцеина в заднюю часть глаза. Тимолол – неселективный бета-адреноблокатор, воздействующий на адренорецепторы β 1 и β 2, не имеет внутренней симпатомиметической активности и неспецифической мембраностабилизирующей функции. Он не угнетает непосредственно функцию сердечной мышцы. Тимолол снижает повышенное внутриглазное давление путем уменьшения количества выработки водянистой влаги в ресничном эпителии. Механизм его действия точно не определен, но вероятно, что он оказывает тормозящее влияние на избыточное выделение циклического аденозинмонофосфата, вызываемое эндогенной бета-адреностимуляцией. Не подтверждено существенное влияние тимолола на проницаемость барьера «кровь – водянистая влага» для белков плазмы крови. В исследованиях применение препарата, содержащего латанопрост и тимолол, приводило к более значительному снижению среднесуточного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией тимololом или латанопростом, применяемыми один раз в сутки. Применение препарата вечером вызывает большее снижение внутриглазного давления по сравнению с применением препарата утром. При назначении препарата утром или вечером необходимо проанализировать образ жизни пациента и вероятность выполнения им рекомендаций. В случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным применение отдельных компонентов – тимолола и латанопроста один раз в сутки. Действие препарата Розамакс ® начинается через час после приёма, а концентрация достигает максимального уровня в течение 6-8 часов. После многократного повторения схемы лечения достигалось снижение внутриглазного давления в течение 24 часов после применения препарата.

Латанопрост — это изопропиловый эфир латанопростовой кислоты, который после гидролиза в латанопростовую кислоту, происходящего в роговице с участием эстеразы, приобретает биологическую активность. Неактивный препарат хорошо всасывается роговицей и полностью гидролизуется при проникновении через неё. Исследования, проведённые на людях, доказывают, что максимальная концентрация препарата во влаге передней камеры (15-30 нг/мл) достигается примерно через 2 часа после местного применения латанопроста отдельно. Клиренс латанопроста в плазме крови составляет 0,40 л/ч/кг массы тела, в то время как коэффициент объёма дистрибуции незначителен (0,16 л/кг), кроме того, у него короткий период полувыведения из плазмы крови, составляющий 17 минут. После местного применения препарата системная биодоступность латанопростовой кислоты составляет 45 %. Латанопростовая кислота связывается с белками плазмы крови на 87 % и практически не метаболизируется в пределах глаза. Метаболизм происходит главным образом в печени. В исследованиях на животных доказано, что основные метаболиты, а именно — 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор, не имеют или имеют слабую биологическую активность и выводятся главным образом с мочой.

Тимолол — максимальная концентрация тимолола во влаге передней камеры достигается примерно через 1 час после местного применения препарата. Часть дозы проникает в кровоток, а максимальная концентрация в плазме крови на уровне 1 нг/мл достигается через 10-20 минут после местного применения 1 капли препарата в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сутки). Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет около 6 часов. Метаболизм тимолола происходит главным образом в печени. Метаболиты тимолола выводятся с мочой вместе с неизменённым тимололом.

Розамакс (латанопрост и тимолол) — не наблюдалось никаких фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимололом, хотя концентрация латанопростовой кислоты во влаге передней камеры через 1-4 часа после применения препарата Розамакс® была в два раза больше по сравнению с монотерапией. Клинические характеристики.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, которые недостаточно реагируют на местное применение бета-адреноблокаторов или аналогов простагландинов местного действия.

• заболеваниями, сопровождающимися повышенной реактивностью дыхательных путей, в том числе с бронхиальной астмой (в том числе в анамнезе) и с тяжёлой хронической обструктивной болезнью лёгких;
• синусовой брадикардией, синоатриальной блокадой вследствие синдрома слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, не контролируемой с помощью кардиостимулятора, открытой сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
• гиперчувствительностью к любому из действующих или вспомогательных веществ.

Не проводились детальные исследования взаимодействия препарата Розамакс ® с другими препаратами. Имело место парадоксальное повышение внутриглазного давления после одновременного применения двух аналогов простагландинов, поэтому не рекомендуется применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов. При применении вместе с пероральным бета-адреноблокатором Розамакс ® может усиливать снижение внутриглазного давления или блокировать бета-адренорецепторы. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более местных препаратов, блокирующих бета-адренорецепторы. Появлялись сообщения о расширении зрачков после одновременного применения тимолола и эпинефрина. Не проводились специфические исследования относительно взаимодействия тимолола. Возможен аддитивный эффект, приводящий к появлению гипотонии и (или) значительной брадикардии при одновременном применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, с пероральными препаратами, блокирующими кальциевые каналы, или бета-адреноблокирующими препаратами против аритмии (в том числе с амиодароном), гликозидами дигиталиса, парасимпатомиметиками, гуанетидином. Повышение давления вследствие внезапной отмены применения клонидина может усилиться во время применения бета-адреноблокаторов. Бета-адреноблокирующие препараты могут усиливать гипогликемическое действие препаратов против диабета. Они могут маскировать субъективные и объективные симптомы гипогликемии. При одновременном применении тимолола с ингибиторами цитохрома CYP 2 D 6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином) сообщали об усиленном системном бета-адреноблокирующем действии (брадикардии, депрессии). Внимание! Исследования in vitro доказали, что при смешивании латанопроста с глазными каплями, содержащими тиомерсал, происходило выпадение осадка. При одновременном применении таких препаратов с препаратом Розамакс ® следует делать как минимум пятиминутный интервал между их закапыванием.

Общее действие

Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол попадает в общий кровоток. Бета-адреноблокатор тимолол может вызывать такие же виды сердечно-сосудистых нарушений, нарушений работы дыхательных путей и другие побочные действия, как бета-адреноблокаторы системного действия. Побочное действие при местном применении возникает реже, чем при системном применении.

Нарушения работы сердца

У пациентов с заболеваниями кровеносной системы (ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотонией следует оценить необходимость лечения бета-адреноблокаторами, возможно лечение с применением других веществ. Состояние пациентов с сердечными заболеваниями необходимо контролировать для выявления возможных побочных реакций. Ввиду негативного влияния на время проводимости бета-адреноблокаторы необходимо применять с особой осторожностью пациентам с блокадой сердца первой степени.

Сосудистые нарушения

Пациенты с тяжелыми нарушениями/заболеваниями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) требуют особой осторожности.

Нарушения работы дыхательной системы

После применения некоторых бета-адреноблокирующих препаратов встречались случаи нарушений со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным исходом в результате внезапного бронхospasma у пациентов с астмой. Розамакс® необходимо применять осторожно пациентам с легкой и умеренной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и только в случае, когда потенциальная польза больше, чем возможный риск.

Гипогликемия/диабет

Бета-адреноблокаторы следует применять осторожно пациентам с риском появления спонтанной гипогликемии или пациентам с нестабильным диабетом, так как бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Бета-адреноблокаторы также могут маскировать симптомы гипертиреоза щитовидной железы.

Нарушения роговицы

Бета-адреноблокаторы при применении в глаза могут вызвать сухость глаз. Пациентов с нарушениями роговицы следует лечить с осторожностью.

Другие бета-адреноблокирующие препараты

При применении с другим бета-адреноблокатором системного действия тимолол может усиливать снижение внутриглазного давления или блокировать бета-адренорецепторы. Необходимо внимательно наблюдать за реакцией пациента на такое лечение. Не рекомендуется применять два бета-адреноблокатора местного действия.

Реакции повышенной чувствительности

При применении бета-блокаторов пациентам, у которых в анамнезе есть атопия или тяжелые анафилактические реакции на многие аллергены, могут проявляться большая чувствительность при повторной экспозиции на аллергены или не реагировать на дозы адреналина, которые обычно применяют при лечении анафилактической реакции.

Отслоение сосудистой оболочки глаза

Встречались случаи отслоения сосудистой оболочки глаза во время лечения, угнетающего продукцию водянистой влаги (например, с помощью тимолола, ацетазоламида) после фильтрационных вмешательств.

Анестезия во время хирургических операций

Бета-адреноблокаторы в виде глазных капель могут блокировать общесистемное бета-агонистическое действие, например адреналина. Врач-анестезиолог должен знать, что пациент принимает тимолол.

Комбинированная терапия

Тимолол может вступать во взаимодействие с другими препаратами.

Влияние на глаза

Латанопрост может постепенно изменять цвет глаз вследствие увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке. Как и в случае применения других препаратов с содержанием латанопроста, у 16-20 % пациентов, которые лечились препаратом с содержанием латанопроста и тимолола около одного года, отмечалось увеличение пигментации радужной оболочки. Такое действие наблюдалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки и связано с содержанием меланина в меланоцитах стромы радужной оболочки. У пациентов с однородным цветом радужки голубого, серого, зеленого или коричневого окраса в течение двух лет клинических наблюдений во время лечения латанопростом такие изменения наблюдались лишь в нескольких случаях. Изменения цвета радужки происходят очень медленно и в течение многих месяцев или даже лет могут быть незаметны. Они не связаны с какими-либо другими симптомами побочного действия или патологическими изменениями. После завершения лечения не наблюдается дальнейшего усиления коричневой пигментации радужной оболочки, но изменение её окраски во время лечения может быть длительным. Невусы или лентиго, уже имевшиеся на радужной оболочке до лечения, не меняются во время терапии.

В клинических исследованиях не отмечалось размещения пигмента в сетчатке коллагеновых волокон в углу фильтрации или в других местах передней камеры глаза, но пациентов необходимо регулярно обследовать, и если выявится увеличение пигментации радужки, может быть целесообразен отказ от лечения в зависимости от состояния пациента. Перед началом лечения необходимо сообщить пациентам о возможном изменении цвета радужной оболочки глаза. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии.

Отсутствует документированный опыт применения латанопроста при воспалительной, неоваскулярной глаукоме, хронической закрытоугольной или врождённой глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией и пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет или влияет незначительным образом на зрачки, но нет документированных исследований, касающихся его применения при острых приступах открытоугольной глаукомы. В отношении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Розамакс® до получения полных данных.

Необходимо проявлять осторожность при применении препарата латанопрост пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе; следует избегать применения препарата пациентам с герпетическим кератитом и пациентам с рецидивирующим кератитом, в частности связанным с применением аналогов простагландинов.

В период лечения латанопростом наблюдался отек макулы, в том числе кистозного типа. Этот симптом встречался прежде всего у пациентов с афакией, псевдофакией с разорванной задней капсулой хрусталика, а также у пациентов из группы риска появления отека макулы. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Розамакс® таким пациентам.

Изменения век и ресниц

Сообщалось о потемнении кожи век, которое может быть обратимым в связи с применением латанопроста. Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводили препарат, а также в прилегающих участках; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах обратимы и исчезают после прекращения приёма препарата.

Антидопинговые тесты: применение препарата Розамакс® может привести к положительным результатам антидопинговых тестов.

Этот препарат содержит 0,2 мг бензалкония хлорида в каждом мл раствора. Бензалкония хлорид может поглощаться мягкими контактными линзами и изменять цвет контактных линз. Пациент должен снять контактные линзы перед использованием этого препарата и надеть их снова через 15 минут после.

Ввиду ограниченных доступных данных, нет различий в профиле побочных эффектов у детей по сравнению со взрослыми. Однако обычно глаза детей демонстрируют более сильную реакцию на определённый раздражитель, чем глаза взрослых. Раздражение может повлиять на приверженность детей к лечению.

Сообщалось, что бензалкония хлорид вызывает раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слёзную плёнку и поверхность роговицы. Следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых может быть повреждена роговица. Следует наблюдать за пациентами при длительном применении.

Беременность Латанопрост: отсутствуют соответствующие данные о применении латанопроста женщинами в период беременности. Потенциальная опасность для человека неизвестна. Для латанопроста не установлено никаких последствий для фертильности самцов и самок крыс и тератогенного потенциала у крыс и кроликов. Эмбриотоксичности у крыс не наблюдалось после внутривенных доз до 250 мкг/кг/сутки. Однако латанопрост вызывал эмбриофетальную токсичность, характеризующуюся повышенной частотой поздней резорбции и абортов и уменьшением массы плода у кроликов при внутривенных дозах 5 мкг/кг/сутки (примерно в 100 раз больше клинической дозы) и выше. Тимолол: нет достаточного количества данных о применении тимолола женщинам в период беременности. Тимолол не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда это безусловно необходимо. Эпидемиологические исследования с применением бета-адреноблокаторов, принимаемых перорально, не выявили появления пороков развития, однако наблюдалось внутриутробное замедление роста. Кроме того, наблюдались симптомы бета-адреноблокады (брадикардия, гипотензия, нарушения дыхания, гипогликемия) у новорождённых, если в период беременности применялись бета-адреноблокаторы. Если препарат Розамакс® применялся в период беременности, за состоянием новорождённого необходимо тщательно наблюдать в первые дни жизни. Препарат Розамакс® не следует применять в период беременности. Лактация Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. После применения препарата Розамакс® в терапевтических дозах маловероятно, что в материнское молоко попадёт количество препарата, достаточное для того, чтобы вызвать бета-адреноблокаду у новорождённого. Не следует применять препарат Розамакс® у женщин, кормящих грудью.

Розамакс ® оказывает значительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. После применения может наступать кратковременный период размытого зрения. Не следует управлять автомобилем или работать с другими механизмами до исчезновения этих симптомов.

Взрослые

Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов (в том числе пациентов пожилого возраста): по 1 капли в больной глаз 1 раз в сутки. Если пропущено применение одной дозы, следует продолжать лечение, применяя очередную дозу. Не следует применять препарат чаще, чем по 1 капли в больной глаз 1 раз в сутки. Контактные линзы следует удалить перед закапыванием глазных капель, и их можно снова ввести через 15 минут (см. «Особенности применения»). Если используется более одного офтальмологического препарата для местного применения, препараты следует вводить с интервалом не менее 5 минут. Блокирование слезного канала или закрытие век на 2 минуты после закапывания ограничивает системное действие и увеличивает местную активность лекарственного препарата. Дети и подростки. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения лекарственного препарата Розамакс® для детей и подростков.

Данных о безопасности и эффективности применения препарата Розамакс® для детей нет. Не рекомендуется применять его детям.

Данные о передозировке препарата Розамакс® у людей отсутствуют. Системные симптомы передозировки тимололом: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм и остановка сердца. В случае проявления этих симптомов необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Тимолол не выводится из организма с помощью диализа. Кроме раздражения и гиперемии конъюнктивы, не наблюдалось других глазных или системных симптомов передозировки латанопростом. В случае случайного внутреннего приёма латанопроста промыть желудок, если это необходимо. Симптоматическое лечение. Латанопрост в значительной мере метаболизируется при первичном прохождении через печень. Внутривенная инфузия 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала никаких симптомов, в то время как доза 5,5-10 мкг/кг массы тела вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, усталость, внезапный жар и потоотделение. Эти симптомы были слабо или умеренно выраженными и проходили без лечения через 4 часа после окончания инфузии.

Частота проявления определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/1000), частота неизвестна. Чаще всего наблюдалось побочное действие на орган зрения. В случае применения тимолола чаще всего наблюдалось системное побочное действие, а именно: брадикардия, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции. Как и другие препараты для применения в глаза, Розамакс® системно абсорбируется. Это может вызывать побочное действие, как и в случае применения системных бета-адреноблокаторов. Частота проявления побочного действия после местного применения меньше, чем в случае системного применения. Некоторые побочные действия относятся ко всему классу бета-адреноблокаторов. Ниже приведены побочные действия, наблюдавшиеся в клинических исследованиях латанопроста и тимолола. Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль. Со стороны органов зрения: очень часто: усиление пигментации радужной оболочки; часто: раздражение глаза (в том числе ощущение покалывания, жжения и зуда, ощущение инородного тела), боль в глазу; нечасто: кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, повышенное слезотечение, блефарит, нарушения роговицы. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: кожные высыпания, зуд. Побочное действие, связанное с применением отдельных компонентов препарата Латанопрост: Инфекции, в том числе паразитарные: герпетический кератит. Со стороны нервной системы: головокружение. Со стороны органов зрения: изменения ресниц (потемнение, увеличение объема, количества, удлинение), точечные эпителиальные эрозии, периорбитальный отек, воспаление радужной или сосудистой оболочки глаза, макулярный отек (у пациентов с афакией, псевдофакией с разорванной задней капсулой хрусталика или у пациентов из группы риска появления отека макулы), сухость в глазах, кератит, отек и эрозия роговицы, изменение направления роста ресниц, что может привести к раздражению глаза, киста радужной оболочки. Со стороны сердца: ухудшение течения стенокардии у пациентов со стенокардией, учащенное сердцебиение. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: астма, усиление астмы, одышка. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: усиление пигментации кожи век. Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: боль в суставах, боль в мышцах. Общие нарушения: боль в грудной клетке. Желудочно-кишечные расстройства: нечасто: тошнота, рвота. Тимолол. Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, местные и общие высыпания, зуд, анафилактическая реакция. Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия. Психические нарушения: бессонница, депрессия, ночные кошмары, потеря памяти, галлюцинации. Со стороны нервной системы: потеря сознания, ишемия головного мозга, инсульт, усиление объективных и субъективных симптомов миастении, головокружение, парестезия, головная боль. Со стороны органов зрения: усиление объективных и субъективных симптомов раздражения глаз (жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит и кератит, нарушения зрения и отслойка сосудистой оболочки вследствие хирургических фильтрационных вмешательств, снижение чувствительности роговицы, сухость в глазах, эрозия роговицы, птоз, двоение в глазах. Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах. Со стороны сердца: брадикардия, боль в грудной клетке, учащенное сердцебиение, отек, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность. Со стороны сосудов: снижение давления, синдром Рейно, холодные ладони и стопы. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: бронхоспазм (в частности, у пациентов с ранее отмечавшимися спастическими состояниями бронхов), одышка, кашель. Нарушения пищеварительной системы: изменения вкусовых ощущений, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боль в животе, рвота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожные высыпания. Со стороны мышц, скелета и соединительной ткани: боль в мышцах. Со стороны репродуктивной системы: половые расстройства, снижение либидо. Общие нарушения: астения/утомляемость. Сообщалось о случаях кальцификации роговицы очень редко в связи с использованием фосфатсодержащих глазных капель у некоторых пациентов со значительно поврежденной роговицей.

2 лет. Срок годности после первого вскрытия: 4 недели.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в холодильнике (2-8 о С). После первого вскрытия хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре ниже 25 о С. Хранить в месте, недоступном для детей. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По 2,5 мл раствора во флаконы из белого LDPE (полиэтилен низкой плотности) и 5 мл с капельницей из LDPE и белой крышечкой из HDPE (полиэтилен высокой плотности), в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По рецепту

АО «Адамед Фарма», Польша.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабяница.