Ротазар 300 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОТАЗАР (ROTAZAR)

действующее вещество: ирбесартан; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ирбесартана 75 мг или 150 мг, или 300 мг; вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный 1500; магния стеарат; полоксамер 188; кремния диоксид коллоидный безводный; пленочное покрытие Opadry ® II White 85F18422 (спирт поливиниловый; макрогол; титана диоксид (E 171); тальк).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (некомбинированные). Код АТХ C09C A04.

Механизм действия Ирбесартан – это мощный, активный при пероральном приёме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Он может блокировать все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) обусловливает повышение уровня ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также снижение концентрации альдостерона в плазме крови. На уровень калия в сыворотке крови ирбесартан при его применении в рекомендуемых дозах не оказывает значимого влияния. Ирбесартан не ингибирует АПФ (киназу II) – фермент, который катализирует образование ангиотензина II и деградацию брадикинина до неактивных метаболитов. Ирбесартан активен без метаболической активации.

Клиническая эффективность

Артериальная гипертензия

Ирбесартан снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к удержанию плато при применении доз свыше 300 мг. При его применении в дозах 150 – 300 мг 1 раз в сутки артериальное давление в положении пациента лёжа или сидя на момент минимальной эффективности ирбесартана (то есть через 24 часов после приёма дозы) в среднем на 8 – 13/5 – 8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) ниже, чем при применении плацебо. Максимальное снижение артериального давления происходит в течение 3 – 6 часов после приёма ирбесартана, эффект снижения артериального давления сохраняется в течение по меньшей мере 24 часов. При применении рекомендуемых доз снижение артериального давления через 24 часа после приёма составляет 60 – 70 % от соответствующего максимального диастолического и систолического ответа. Приём ирбесартана в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и среднесуточный результат, сходный с наблюдаемым при приёме ирбесартана 2 раза в сутки в такой же общей суточной дозе. Эффект снижения артериального давления от применения ирбесартана развивается в течение 1 – 2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4 – 6 недель от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в процессе долгосрочной терапии. После отмены ирбесартана артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Рикошетная гипертензия не наблюдалась.

Эффект снижения артериального давления при применении ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, добавление низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) 1 раз в сутки приводило к дополнительному снижению (с поправкой на плацебо) артериального давления на 7 – 10/3 – 6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) на момент минимальной эффективности ирбесартана.

Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола пациента. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией наблюдается заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяют одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивный ответ таких пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимого влияния ирбесартана на уровень мочевой кислоты в плазме крови или секрецию мочевой кислоты с мочой не отмечено.

Хронические заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа

В двойном слепом контролируемом исследовании оценивали долгосрочные эффекты (средний срок наблюдения составлял 2,6 года) ирбесартана в отношении прогрессирования заболевания почек и смертности от всех причин. Проводилось титрование дозы ирбесартана с 75 мг до 300 мг (поддерживающая доза), амлодипина – с 2,5 мг до 10 мг или плацебо, в зависимости от переносимости. Пациенты во всех группах лечения обычно получали от 2 до 4 антигипертензивных препаратов. По результатам исследований не было выявлено никакого влияния лечения ирбесартаном на смертность от всех причин, однако наблюдались положительная тенденция к снижению риска развития терминальной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение риска удвоения сывороточного уровня креатинина. Это свидетельствует о замедлении прогрессирования хронического заболевания почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией.

Эффект лечения оценивался в подгруппах пациентов по полу, расовой принадлежности, возрасту, длительности диабета, исходному артериальному давлению, сывороточному уровню креатинина и скорости экскреции альбумина. В подгруппах женщин и пациентов негроидной расы, которые составляли соответственно 32 % и 26 % общей популяции участников исследования, преимуществ лечения ирбесартаном для функции почек выявлено не было.

В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании долгосрочных эффектов (продолжительность наблюдения составила 2 лет) ирбесартана на микроальбуминурию с участием пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа было показано, что применение ирбесартана в дозе 300 мг у пациентов с микроальбуминурией замедляет прогрессирование дисфункции почек до явной протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (СЭАМ) > 300 мг в сутки и увеличение СЭАМ по меньшей мере на 30 % от исходного уровня). Замедление прогрессирования дисфункции почек до клинической протеинурии было заметным уже через 3 месяцев лечения и сохранялось в течение 2-летнего периода исследования. Случаи регрессирования до нормоальбуминурии (<30 мг в сутки) в группе приёма ирбесартана были более частыми (34 %), чем в группе приёма плацебо (21 %).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Результаты двух рандомизированных контролируемых исследований применения комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II свидетельствуют об отсутствии каких-либо статистически значимых преимуществ комбинированной терапии этими препаратами в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых клинических исходов и смертности, тогда как было выявлено повышение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические характеристики этих препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. В связи с этим ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании эффекта добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обеими патологиями было выявлено повышение риска гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек, а также увеличение частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.

Абсорбция

После перорального приёма ирбесартан хорошо всасывается, биодоступность составляет примерно 60–80 %. На биодоступность ирбесартана одновременное употребление пищи не оказывает какого-либо значимого влияния.

Распределение

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет примерно 96 %, а связывание с клеточными компонентами крови несущественно. Объём распределения ирбесартана составляет 53–93 литры.

Метаболизм

После перорального или внутривенного применения 14С-ирбесартана 80–85 % циркулирующей в плазме крови радиоактивности относится к неизменённому ирбесартану. Ирбесартан метаболизируется в печени посредством конъюгации с глюкуронидами и окисления. Основным циркулирующим метаболитом ирбесартана является глюкуронид (примерно 6 %). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3А4 принимает в его метаболизме несущественное участие.

Выведение

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. Как после перорального, так и после внутривенного применения 14С-ирбесартана примерно 20 % радиоактивности выводилось с мочой, а остальное — с калом. Менее 2 % дозы выводилось с мочой в форме неизменённого ирбесартана.

Линейность/нелинейность

Ирбесартан имеет линейные и дозопропорциональные фармакокинетические характеристики в диапазоне доз от 10 мг до 600 мг. Наблюдалось менее чем дозопропорциональное увеличение его всасывания после перорального приёма при применении доз свыше 600 мг (что вдвое больше максимальной рекомендуемой дозы); механизм этого не выяснен.

Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 1,5−2 часа после перорального приёма. Общий и почечный клиренс составляют соответственно 157−176 мл/мин и 3−3,5 мл/мин. Терминальный период полувыведения ( t 1/2 ) ирбесартана составляет 11−15 часов.

Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала приёма ирбесартана в режиме 1 раз в сутки. При многократном приёме 1 раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляция ирбесартана в плазме крови (<20 %).

В рамках одного исследования у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдался несколько более высокий уровень концентрации ирбесартана в плазме крови по сравнению с мужчинами. Однако различий по t 1/2 и кумуляции ирбесартана у мужчин и женщин выявлено не было. Пациентам женского пола коррекция дозы ирбесартана не требуется.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и С max ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18−40 лет). Однако терминальный t 1/2 значимо не отличался. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не меняются. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени легкой или средней степени параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не меняются. Исследования с участием пациентов с тяжёлой печёночной дисфункцией не проводились.

Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых пациентов. Лечение хронической болезни почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (как составная часть антигипертензивной терапии) (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства. Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Беременность и планирование беременности. Кормление грудью. Детский возраст до 18 лет.

Диуретики и другие антигипертензивные средства При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление риска развития артериальной гипотензии, хотя ирбесартан безопасно применялся с некоторыми антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков также может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приёма ирбесартана (см. раздел «Особенности применения»). Алискиренсодержащие средства или ингибиторы АПФ Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (в том числе развитие острой почечной недостаточности), по сравнению с применением какого-либо одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики С учётом опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный приём калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в плазме крови (например, гепарина), может приводить к повышению уровня калия в плазме крови, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Литий При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, с препаратами лития возможно повышение его концентрации в плазме крови и усиление токсических эффектов. Применение такой комбинации не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости одновременного применения следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) При одновременном применении антагонистов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, с НПВП (с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный приём антагонистов ангиотензина II и НПВП также может приводить к нарушению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Применять такую комбинацию следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Рекомендуется обеспечить таким пациентам адекватную гидратацию и проводить мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем. Репаглинид Ирбесартан может ингибировать транспортер OATP1B1. В ходе клинического исследования сообщалось, что применение ирбесартана за 1 часа до приёма репаглинида повышало C max и AUC репаглинида (субстрата транспортера OATP1B1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно. В рамках другого исследования не было зарегистрировано значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приёме ирбесартана и репаглинида. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться коррекция дозирования репаглинида (см. раздел «Особенности применения»). Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартана Сообщалось, что гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP2С9 и в меньшей степени за счёт глюкуронидации. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, которое метаболизируется ферментом CYP2С9) не наблюдалось. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не менялась.

Риск внутрисосудистой гиповолемии У пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или гипонатриемия, может наблюдаться симптомная артериальная гипотензия, особенно после приёма первой дозы ирбесартана. Такие состояния следует корригировать до начала применения лекарственного средства. Риск ренововаскулярной гипертензии При применении лекарственных средств, влияющих на РААС, существует повышенный риск возникновения тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. При применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II также возможно развитие подобных эффектов. Пациенты с почечной недостаточностью и трансплантацией почек При применении лекарственного средства пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения ирбесартана пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почек, отсутствует. Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек По результатам исследований влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему не было одинаковым. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежащих к европеоидной расе. Риск двойной блокады РААС Доказано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе вызывает развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при условии частого контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Риск гиперкалиемии Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, во время лечения ирбесартаном может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Следует проводить тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови у пациентов, имеющих риск развития этого осложнения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск гипогликемии Ирбесартан может вызвать гипогликемию, особенно у пациентов с сахарным диабетом. При применении лекарственного средства пациентам, получающим инсулин или противодиабетические средства, следует рассмотреть возможность соответствующего мониторинга уровня глюкозы в плазме крови. По показаниям может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с препаратами лития Лекарственное средство не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение пациентам со стенозом аортального и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией Как и другие вазодилататоры, лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Применение пациентам с первичным альдостеронизмом Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на антигипертензивные препараты, действующие путём ингибирования системы ренин-ангиотензин. Поэтому применять лекарственное средство для лечения таких пациентов не рекомендуется. Ангионевротический отёк кишечника Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II, [включая ирбесартан] (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отёк кишечника, применение ирбесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Общие особенности У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Подобно ингибиторам АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее эффективно снижают артериальное давление у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, потому что среди популяции пациентов негроидной расы с гипертензией чаще встречаются состояния с низким уровнем ренина (см. раздел «Фармакодинамика»). Применение в период беременности Не следует начинать применение антагонистов рецептора ангиотензина II в период беременности. Если продолжение приёма антагониста рецептора ангиотензина II считается необходимым, то пациенток, планирующих забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с определённым профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности приём антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Применение детям Ирбесартан исследовался в популяции детей в возрасте от 6 до 16 лет, но имеющихся на сегодня данных недостаточно для расширения его показаний для применения у детей, пока не будут получены дополнительные данные. Предостережения относительно вспомогательных веществ Лекарственное средство содержит менее 1 моль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия. Лекарственное средство также содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным женщинам и женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности приём антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло с II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорождённых, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период грудного вскармливания

Поскольку информация о применении ирбесартана в период грудного вскармливания до настоящего времени отсутствует, применение лекарственного средства таким пациенткам не рекомендуется, предпочтение следует отдавать альтернативным лекарственным средствам с лучше изученным профилем безопасности применения во время грудного вскармливания, особенно при кормлении новорождённых или недоношенных детей. Неизвестно, проникает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований, проведённых на крысах, продемонстрировали экскрецию ирбесартана или его метаболитов в грудное молоко.

Фертильность

Ирбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство до уровня доз, вызывавших первые признаки токсичности для материнского организма.

С учётом его фармакодинамических свойств влияние на эту способность маловероятно. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что во время лечения возможны головокружение или повышенная утомляемость.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых пациентов. Обычная рекомендованная начальная и поддерживающая доза лекарственного средства составляет 150 мг 1 один раз в сутки независимо от приема пищи. Ирбесартан в дозе 150 мг 1 один раз в сутки обычно обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в частности пациентам, находящимся на гемодиализе, а также лицам пожилого возраста (от 75 лет). Для пациентов, у которых доза лекарственного средства 150 мг 1 один раз в сутки не обеспечивает достаточного контроля, доза может быть увеличена до 300 мг или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). В частности, было показано, что дополнительное применение такого диуретика, как гидрохлоротиазид, оказывает аддитивный к действию ирбесартана эффект. Лечение хронической болезни почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Обычная рекомендованная начальная доза лекарственного средства составляет 150 мг 1 один раз в сутки независимо от приема пищи. Лекарственное средство следует титровать до поддерживающей дозы 300 мг 1 один раз в сутки. Преимущества ирбесартана в отношении функции почек у пациентов, страдающих гипертензией и сахарным диабетом 2 типа, были продемонстрированы результатами исследований, в которых ирбесартан применялся дополнительно к другим антигипертензивным средствам, при необходимости, с целью достижения целевого артериального давления (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Особые категории пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек. Необходимость в коррекции дозирования таким пациентам отсутствует. Для пациентов, которым проводят гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность применения более низкой начальной дозы ирбесартана (75 мг) (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией необходимость в коррекции дозирования отсутствует. Клинического опыта применения ирбесартана пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией нет. Пациенты пожилого возраста. Обычно необходимость в коррекции дозирования таким пациентам отсутствует. Для пациентов от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала применения лекарственного средства в дозе 75 мг.

Безопасность и эффективность применения ирбесартана детям в возрасте до 18 лет не установлены. Лекарственное средство противопоказано применять детям в возрасте до 18 лет.

Симптомы. При применении ирбесартана взрослым пациентам в дозах до 900 мг/сутки в течение 8 недель никаких токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также при передозировке возможна брадикардия. Лечение Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется также стимулирование рвоты, промывание желудка и применение адсорбентов. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

В рамках плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией общая частота возникновения побочных реакций в группах пациентов, принимавших ирбесартан (56,2 %) и плацебо (56,5 %), не отличалась. Отмена ирбесартана из-за любой клинической или лабораторной побочной реакции в группе приёма ирбесартана (3,3 %) наблюдалась реже, чем в группе приёма плацебо (4,5 %). Частота возникновения побочных реакций не зависела от дозы (в пределах рекомендованного диапазона доз), пола, возраста, расы пациентов или продолжительности лечения. Среди пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек ортостатическое головокружение и ортостатическая артериальная гипотензия на фоне приёма ирбесартана наблюдались у 0,5 % пациентов (то есть нечасто), однако чаще, чем в группе плацебо. Ниже представлены побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях, в ходе которых ирбесартан принимали 1965 пациентов с артериальной гипертензией. Термины, отмеченные звёздочкой (*), указывают на побочные реакции, о которых сообщалось дополнительно, которые наблюдались у >2 % пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией и частота которых была выше, чем в группе плацебо. Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определялась по следующим критериям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты возникновения побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Также перечислены побочные реакции, дополнительно зарегистрированные в рамках опыта пострегистрационного применения ирбесартана. О этих побочных реакциях поступали спонтанные сообщения. Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отёк, сыпь, крапивница. Со стороны метаболизма и питания: частота неизвестна – гиперкалиемия, гипогликемия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, ортостатическое головокружение *; частота неизвестна – головокружение (вертиго), головная боль. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – шум в ушах. Со стороны сердца: нечасто – тахикардия. Со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия *; нечасто – приливы. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель. Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, рвота; нечасто – диарея, диспепсия, изжога; редко – ангионевротический отёк кишечника; частота неизвестна – дисгевзия. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – желтуха; частота неизвестна – гепатит, нарушения функции печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – лейкоцитокластический васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – боль в мышцах и костях *; частота неизвестна – артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциированная с повышенным уровнем креатинкиназы в плазме крови), мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – нарушения функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто – нарушения сексуальной функции. Общие расстройства: часто – повышенная утомляемость; нечасто – боль в грудной клетке. Результаты исследований: очень часто – гиперкалиемия * (у пациентов с сахарным диабетом, получавших ирбесартан, возникала чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥ 5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 29,4 % пациентов группы приёма ирбесартана в дозе 300 мг и у 22 % пациентов в группе приёма плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 46,3 % пациентов в группе приёма ирбесартана и у 26,3 % пациентов в группе приёма плацебо); часто – повышение уровня креатинкиназы в плазме крови (1,7 %) (ни один случай такого повышения не был ассоциирован с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы). У 1,7 % пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, получавших ирбесартан, наблюдалось снижение уровня гемоглобина *, которое не было клинически значимым. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщения о предполагаемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска, связанного с применением лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

15 Темммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

Примечание: в оригинале «Темммуз» — опечатка; в переводе сохранено написание из исходного текста.