Ротацеф 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОТАЦЕФ (ROTACEF)

активное вещество: ceftriaxone; 1 флакон содержит цефтриаксон (в форме цефтриаксона натрия) 0,5 г или 1 г; 1 ампула растворителя содержит раствор лидокаина гидрохлорида 1% (лидокаина гидрохлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций), или 1 ампула растворителя содержит воду для инъекций.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок, частично гигроскопичный, почти белого или желтоватого цвета. Растворитель (раствор лидокаина гидрохлорида 1%): бесцветный прозрачный раствор без запаха. Растворитель (вода для инъекций): бесцветный прозрачный раствор.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Механизм действия. Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели. Резистентность. Резистентность бактерий к цефтриаксону может развиваться вследствие действия одного или нескольких механизмов: · гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий; · сниженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону; · непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий; · бактериального эффлюксного насоса. Граничные значения при определении чувствительности. Граничные значения для минимальной ингибирующей концентрации (МИК), определённые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST): Патоген Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) Чувствительный Резистентный Enterobacteriaceae ≤ 1 ˃ 2 Staphylococcus spp. a. a. Streptococcus spp. (группы А, В, С и G) b. b. Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 c. ˃ 2 Streptococci группы Viridans ≤ 0,5 ˃ 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 c. ˃ 0,12 Moraxella catarrhalis ≤ 1 ˃ 2 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,12 ˃ 0,12 Neisseria meningitidis ≤ 0,12 c. ˃ 0,12 Не связанные с видом ≤ 1 d. ˃ 2 a. Заключение о чувствительности сделано на основе чувствительности к цефокситину. b. Заключение о чувствительности сделано на основе чувствительности к пенициллину. c. Редко встречаются изоляты с МИК, превышающей граничные значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения – направить в референтную лабораторию. d. Граничные значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г х 1 и высокой дозе не менее 2 г х 1. Клиническая эффективность в отношении конкретных микроорганизмов. Распространённость резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от региона и времени. При лечении серьёзных инфекций желательно учитывать местную информацию о резистентности. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространённость резистентности достигла такого уровня, что польза от применения сомнительна. Обычно чувствительные виды Грамположительные аэробы Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный) £ коагулазонегативные стафилококки (метициллиночувствительные) £ Streptococcus pyogenes (группы А) Streptococcus agalactiae (группы В) Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans Грамотрицательные аэробы Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providentia spp. Treponema pallidum Виды, которые могут приобретать резистентность Грамположительные аэробы Staphylococcus epidermidis + Staphylococcus haemolyticus + Staphylococcus hominis + Грамотрицательные аэробы Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli % Klebsiella pneumoniae % Анаэробы Bacteroides spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium perfringens Резистентные микроорганизмы Грамположительные аэробы Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Анаэробы Clostridium difficile Прочие C hlamydia spp. Chlamydomydophila spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Ureaplasma urealyticum £ Все метициллинорезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону. + Частота резистентности 50 % по меньшей мере в одном регионе. % Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Всасывание. Внутримышечное введение. После внутримышечной инъекции средняя максимальная концентрация (Cmax) цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от наблюдаемой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Cmax после однократного внутримышечного введения 1 г цефтриаксона составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Внутривенное введение. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средняя Cmax цефтриаксона составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. Распределение. Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие МИК для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, секрете предстательной железы. Увеличение средней Cmax на 8–15 % наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя Cmax цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от такой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Cmax цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, и его присутствие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л). Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, в первую очередь путём гломерулярной фильтрации, 40–50 % – в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения (T1/2) цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. Особые категории пациентов. Пациенты с почечной или печёночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функций почек и печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно: отмечается лишь незначительное увеличение T1/2 (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. Умеренное увеличение T1/2 при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушением функции печени T1/2 цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса цефтриаксона с увеличением объёма распределения. Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет средний T1/2 обычно в 2–3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Т 1/2 цефтриаксону подлежит удлинению у новорождённых до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может далее возрастать в результате действия таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей Т 1/2 меньше, чем у новорождённых или взрослых. Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, грудных детей и детей, чем у взрослых. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, базирующиеся на общих концентрациях цефтриаксона, за исключением Т 1/2, зависят от дозы. Нелинейность является результатом насыщения связывания с белками плазмы крови и поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет. Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, – это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остаётся выше МИК цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть процент Т ˃ МИК). Клинические характеристики.

Лекарственный препарат показан для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорождённых (с рождения): · бактериальный менингит; · внебольничная пневмония; · госпитальная пневмония; · острый средний отит; · внутрибрюшные инфекции; · осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); · инфекции костей и суставов; · осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; · гонорея; · сифилис; · бактериальный эндокардит. Лекарственный препарат можно применять для: · лечения острого осложнения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых; · лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорождённых в возрасте от 15 дней; · предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства; · ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию; · лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеперечисленных инфекций или если есть подозрение на любую из вышеперечисленных инфекций. Лекарственный препарат следует применять вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под спектр его действия (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций повышенной чувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам). Применение цефтриаксона противопоказано: недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недель с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*; доношенным новорождённым (в возрасте ≤ 28 дней): с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*; которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Несовместимость»). *В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином плазмы крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Растворители, содержащие кальций. Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления лекарственного средства во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один после другого, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции», «Несовместимость»). Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами может усиливаться их эффект и повышаться риск кровотечения. В случае одновременного применения этих средств рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) и надлежащим образом корректировать дозу антикоагулянтов как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»). Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при одновременном применении с цефалоспоринами. В случае одновременного применения этих средств следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. Хлорамфеникол. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Кальцийсодержащие препараты. Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения). Диуретики. Нарушений функции почек не наблюдалось после одновременного применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида). Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона. Влияние на результаты лабораторных исследований. У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Аналогично, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Реакции повышенной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, при применении цефтриаксона сообщалось о случаях серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коунisa, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций повышенной чувствительности применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к другим типам бета-лактамных препаратов. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой повышенной чувствительности к другим бета-лактамным препаратам. Кожные реакции. Во время применения цефтриаксона зарегистрированы случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса – Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз и лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)), которые могут быть угрожающими для жизни или летальными, однако частота этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Реакция Яриша–Герксгеймера. У некоторых пациентов, имеющих инфекцию, вызванную спирохетами, может возникать реакция Яриша–Герксгеймера сразу после начала применения цефтриаксона. Эта реакция обычно является самоограничивающимся состоянием или может быть вылечена с помощью симптоматического лечения. При возникновении этой реакции применение лекарственного средства можно не прекращать. Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп. При применении лекарственного средства пациентам любого возраста раствор нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуются постоянные инфузии кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), можно применять альтернативные антибактериальные средства, приём которых не связан с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»). Применение детям. Безопасность и эффективность применения цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином плазмы крови. Лекарственное средство противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»). Риск иммуноопосредованной гемолитической анемии. Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. В случае развития анемии следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение лекарственного средства до установления этиологии заболевания. Длительное лечение. При длительном применении лекарственного средства следует регулярно проводить развернутый анализ крови. Риск колита/чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов. Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне приёма почти всех антибактериальных препаратов, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обдумать прекращение применения лекарственного средства и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует. Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к цефтриаксону микроорганизмами. Применение пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. Во время применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на результаты серологических исследований. При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. раздел «Побочные реакции»). При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Цефтриаксон может приводить к ложным (сниженным) показателям уровня глюкозы крови при определении с помощью некоторых мониторинговых систем. Следует обратиться к инструкции для каждой такой системы. При необходимости использовать альтернативные тестовые методы. Спектр антибактериальной активности. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определённых типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди предполагаемых возбудителей есть устойчивые к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков. Применение лидокаина. Если в качестве растворителя применять раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед применением лекарственного средства следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведённую в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно. Риск желчнокаменной болезни. В случае наличия на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно считавшиеся желчными камнями, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Лекарственное средство следует с особой осторожностью применять детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения лекарственного средства, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»). Риск застоя желчи. Во время применения цефтриаксона зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая значительная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения цефтриаксона. Риск мочекаменной болезни. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки пользы-риска конкретного случая. Риск энцефалопатии. Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или расстройствами центральной нервной системы. Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства. Предостережения относительно вспомогательных веществ. 1 грамма лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Утилизация лекарственного средства. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Имеются ограниченные данные о применении цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном воздействии на эмбрион/плод, пре- и постнатальное развитие. В период беременности, в частности в I триместре, лекарственное средство можно применять только в том случае, если польза превышает риск. Период грудного вскармливания. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при его применении в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. В период грудного вскармливания следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения лекарственного средства с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины. Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

При применении цефтриаксона возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). В случае управления автотранспортом или другими механизмами следует соблюдать осторожность.

Дозирование. Доза лекарственного средства зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Ниже приведены рекомендуемые дозы для определённых показаний. В особо тяжёлых случаях следует применять наивысшую дозу цефтриаксона из рекомендуемого диапазона. Взрослые и дети от 12 лет (≥ 50 кг). Доза цефтриаксона* Частота введения** Показания 1–2 г 1 раз в сутки Внебольничная пневмония Острое осложнение хронической обструктивной болезни лёгких Внутрибрюшные инфекции Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) 2 г 1 раз в сутки Госпитальная пневмония Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов 2–4 г 1 раз в сутки Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию Бактериальный эндокардит Бактериальный менингит * При документально подтверждённой бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендуемого диапазона; ** в случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с интервалом 12 часа). Показания у взрослых и детей от 12 лет (≥ 50 кг), требующих особых схем дозирования. Острый средний отит. Лекарственное средство может применяться внутримышечно в дозе 1–2 г однократно. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжёлое или предыдущая терапия была неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства. Лекарственное средство применять в дозе 2 г однократно перед операцией. Гонорея. Лекарственное средство применять внутримышечно в дозе 500 мг однократно. Сифилис. Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 0,5–1 г 1 раз в сутки с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации. Диссеминированный боррелиоз Лайма [ранний (II стадия) и поздний (III стадия)]. Лекарственное средство применять в дозе 2 г 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

При передозировке цефтриаксона может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. При передозировке следует проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат чрезмерные концентрации цефтриаксона в плазме крови. Специфического антидота не существует.

Побочными реакциями, наиболее часто наблюдавшимися при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, высыпания и повышение уровня печёночных ферментов. Частоту возникновения побочных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте побочные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции половых органов; редко – псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – суперинфекции (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – гранулоцитопения, анемия, нарушения коагуляции; неизвестно – гемолитическая анемия (см. раздел «Особенности применения»), агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: неизвестно – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»), реакция Яриша – Герксгеймера (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; редко – энцефалопатия; неизвестно – судороги. Со стороны органов слуха и равновесия: неизвестно – вертиго. Со стороны сердца: неизвестно – синдром Коуниса. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – бронхospasm. Со стороны пищеварительного тракта: часто – жидкий стул, диарея (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – тошнота, рвота; неизвестно – панкреатит (см. раздел «Особенности применения»), стоматит, глоссит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня печёночных ферментов; неизвестно – преципитаты в желчном пузыре (см. раздел «Особенности применения»), ядерная желтуха, гепатит 1, холестатический гепатит 1, 2. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания; нечасто – зуд; редко – крапивница; неизвестно – синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Особенности применения»), токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»), мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко – гематурия, глюкозурия; неизвестно – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые). Общие расстройства и состояние места введения: нечасто – флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко – отёк, озноб. Данные лабораторных анализов: нечасто – повышение уровня креатинина в плазме крови; неизвестно – ложноположительные результаты теста Кумбса (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), ложноположительные результаты анализа на галактоземию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). 1 Как правило, имеет обратимый характер при прекращении применения цефтриаксона. 2 См. раздел «Особенности применения». Описание отдельных побочных реакций. Инфекции и инвазии. Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»). Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Редкие случаи тяжёлых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорождённых (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в лёгких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых является следствием их малого объёма крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы цефтриаксона (например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов повышается у пациентов, лишённых подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым цефтриаксон вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении цефтриаксона была различной: в некоторых исследованиях – более 30 %. При медленном введении цефтриаксона (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях наблюдались такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Препарат Ротацеф – 3 лет.

Хранить при температуре 15–25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8 °С или в течение 6 часов при температуре 15–25 °С. Несовместимость. Согласно литературным данным, раствор цефтриаксона несовместим с растворами амсакрина, ванкомицина, флуконазола и аминогликозидов. Раствор цефтриаксона нельзя смешивать с определенными кальцийсодержащими растворителями, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Раствор цефтриаксона не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Раствор цефтриаксона не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). При применении цефтриаксона в комбинации с другим антибиотиком растворы вводят через отдельные шприцы или в отдельных растворах для инфузий.

Для дозировки 0,5 г: 0,5 г порошка для раствора для инъекций в стеклянном флаконе; 10 флаконов в картонной коробке или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (вода для инъекций − 5 мл) в картонной коробке, или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (раствор лидокаина гидрохлорида 1% − 2 мл) в картонной коробке. Для дозировки 1 г: 1 г порошка для раствора для инъекций в стеклянном флаконе; 10 флаконов в картонной коробке или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (вода для инъекций − 10 мл) в картонной коробке, или 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя (раствор лидокаина гидрохлорида 1% − 3,5 мл) в картонной коробке.

По рецепту

ФармаВижн Сан. ве Тидж. А.Ш. / PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Давутпаша Джад. №145 Зейтинбурну Стамбул, Турция / Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.