Ротаритміл 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОТАРИТМИЛ (ROTARITMIL)

действующее вещество: amiodarone; 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; повидон (К 90); магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; крахмал прежелатинизированный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с делительной риской.

Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01B D01.

Действующее вещество препарата, амиодарон, относится к основным представителям класса III антиаритмических средств (класс ингибиторов реполяризации). Антиаритмические свойства амиодарона. Удлинение фазы 3 потенциала действия миокарда, главным образом вследствие ингибирования калиевых каналов (класс III по классификации Вогана–Уильямса). Замедление сердечного ритма благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином. Неконкурентное альфа- и бета-антиадренергическое действие. Замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости, которое становится более выраженным при ускорении сердечного ритма. Отсутствие изменений внутрижелудочковой проводимости. Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях. Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях. Другие свойства амиодарона. Снижение потребления кислорода вследствие умеренного уменьшения периферического сосудистого сопротивления и снижения частоты сердечных сокращений. Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому действию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержание сердечного выброса на фоне сниженного артериального давления и периферического сосудистого сопротивления и при отсутствии отрицательных инотропных эффектов. Был выполнен метаанализ данных 13 проспективных, рандомизированных, контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда (78 %) или хроническую сердечную недостаточность (22 %). Средняя продолжительность наблюдения за пациентами находилась в диапазоне от 0,4 до 2,5 лет. Средняя суточная поддерживающая доза препарата варьировала от 200 до 400 мг. Этот метаанализ показал, что амиодарон статистически значимо снижает общее количество летальных случаев на 13 % (95 % ДИ: 0,78-0,99; p = 0,030) и летальных случаев, вызванных нарушениями ритма, на 29 % (95 % ДИ: 0,59-0,85; p = 0,0003). Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью ввиду гетерогенности различных исследований (различия связаны главным образом с включенными в исследования популяциями, продолжительностью периода наблюдения за пациентами, использованной методологией и результатами исследований). Процент пациентов, у которых была применена отмена препарата, в группе приема амиодарона был выше (41 %), чем в группе плацебо (27 %). У 7 % пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз, по сравнению с 1 % в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо. Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6 % пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо. Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. По данным литературы безопасность применения амиодарона изучалась среди 1118 детей и при различных типах аритмий. В рамках клинических исследований среди детей применяли следующие дозировки препарата: - нагрузочная доза: 10-20 мг/кг/сутки в течение 7-10 дней (то есть 500 мг/м 2 /сутки в пересчете на площадь поверхности тела); - поддерживающая доза: минимальная эффективная доза; на основании индивидуального ответа она может колебаться в пределах от 5 до 10 мг/кг/сутки (то есть 250 мг/м 2 /сутки в пересчете на площадь поверхности тела).

Амиодарон — соединение, для которого характерны медленный транспорт и высокая тканевая аффинность. Его биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может составлять от 30 % до 80 % (в среднем – 50 %). После однократного приема дозы препарата максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3-7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема амиодарона (от нескольких дней до двух недель). Период полувыведения амиодарона длительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В первые дни лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента. Такие характеристики обосновывают применение нагрузочных доз для быстрого достижения уровня захвата препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности. Часть йода отделяется от соединения и выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг/24 часа. Остальная часть соединения и, соответственно, большая часть экскретируемого йода выводится с калом после печеночного транспорта. Поскольку с мочой элиминируется незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы. После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может проявляться в течение периода времени от 10 дней до 1 месяца. Амиодарон главным образом метаболизируется с участием цитохрома CYPP4503A4, а также с участием цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, в условиях in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон могут также ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа (OCT2). Результаты одного исследования свидетельствуют об увеличении концентрации креатинина на 1,1 % (субстрат OCT2). Данные исследований in vivo свидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина. Педиатрическая популяция. Среди детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют о различии в фармакокинетических параметрах между взрослыми и детьми. Данные доклинических исследований. Результаты 2-летнего исследования канцерогенности у животных показали, что амиодарон приводит к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоих полов при клинически значимых экспозициях. Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Данные эффекты на щитовидную железу у животных, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата у людей. Клинические характеристики.

Профилактика рецидивов: желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного (лечение следует начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента); симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтверждённой), которая приводит к нетрудоспособности; наджелудочковой тахикардии (документально подтверждённой), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие средства не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны; фибрилляции желудочков. Лечение наджелудочковой тахикардии: для замедления или уменьшения фибрилляции или трепетания предсердий. Ишемическая болезнь сердца и/или нарушения функции левого желудочка (см. раздел «Фармакодинамика»).

Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонентам препарата. Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Синдром слабости синусового узла (риск остановки синусового узла), за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Тяжелые нарушения атриовентрикулярной проводимости, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Гипертиреоз. Одновременное применение с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона): антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид); другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, ципрамил (циталопрам), эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мегитазин, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, пруказалоприд, спирамицин в/в, toremifen, винкамин в/в (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с телапревиром, кобицистатом. II и III триместры беременности. Период грудного вскармливания.

Антиаритмические средства. Многие антиаритмические средства подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, относящихся к различным классам, может быть полезным, однако чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и мониторинга ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано. Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими отрицательное инотропное действие, способствует брадикардии и/или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического мониторинга и мониторинга ЭКГ. Средства, которые могут индуцировать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes. Эта серьёзная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, относятся ли они к антиаритмическим препаратам или нет. Благоприятствующими факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Средства, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Средства, замедляющие сердечный ритм») или врождённое или приобретённое предсуществующее удлинение интервала QT. К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes, относятся, в частности, антиаритмические препараты классов Ia и III и некоторые нейролептики. Для долазетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такое взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения. Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых является препаратом, способствующим возникновению torsades de pointes, обычно противопоказано. Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к применению одновременно с другими лекарственными средствами, способствующими возникновению torsades de pointes. Средства, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию, в частности антиаритмические препараты класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты. Эффекты амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. Учитывая длительную продолжительность действия амиодарона, такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Эффекты других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 потенциально могут подавлять метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию. Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства) обычно не применяют во время лечения амиодароном. Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подраздел «Нерекомендуемые комбинации»): - антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол); - другие лекарственные средства (соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, долазетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Телапревир. Нарушения автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском возникновения чрезмерной брадикардии. Кобицистат. Существует риск увеличения частоты амиодаронindуцированных побочных эффектов вследствие снижения метаболизма. Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»). Софосбувир. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, может вызвать тяжёлую симптоматическую брадикардию. Следует применять только при отсутствии альтернативных методов лечения. Тщательный мониторинг рекомендуется при одновременном применении этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»). Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов. Циклоспорин. Увеличение концентраций циклоспорина в плазме вследствие снижения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов. Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентрации циклоспорина в плазме крови, мониторировать функцию почек и корректировать дозу циклоспорина. Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации нельзя избежать, следует проводить тщательное клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ. Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно, с летальным исходом. Особенно это актуально для бета-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата должно осуществляться клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов. Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации нельзя избежать, необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ. Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить один из двух препаратов. Если применение этой комбинации нельзя избежать, необходимо провести предварительную оценку интервала QT и мониторинг ЭКГ. Нейролептики, которые могут индуцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes (при этом провоцирующим фактором выступает гипокалиемия). Перед применением препарата необходимо провести коррекцию любой гипокалиемии и осуществлять мониторинг ЭКГ и клиническое наблюдение вместе с контролем уровней электролитов. Фидаксомицин. Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови. Комбинации, требующие мер предосторожности при применении. Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в плазме крови. Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови вследствие уменьшения клиренса дигоксина, что требует мониторинга ЭКГ и клинического состояния. При необходимости следует мониторировать уровень дигоксина в плазме крови и корректировать его дозу. Дабигатран. Увеличение концентраций дабигатрана в плазме и повышение риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяют после проведения хирургического вмешательства, необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг/сутки. Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, являющихся субстратами CYP 2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счёт подавления ферментов цитохрома P450 2C9. Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечения. Мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) необходимо проводить чаще. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после завершения лечения. Фенитоин (путём экстраполяции – также и фосфенитоин). Увеличение концентраций фенитоина в плазме с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (подавление метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови и, при необходимости, корректировать дозу фенитоина. Субстраты CYP2D6: - Флекаинид. Амиодарон повышает концентрации флекаинида в плазме путём ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида. Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов данного цитохрома, в результате – повышает токсическое действие этих субстратов. - Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности (например, рабдомиолиз). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется применять статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4. Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся при участии CYP3A4 (лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэргotamин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрации этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному повышению их токсичности. Лидокаин. Риск увеличения концентраций лидокаина в плазме, что может привести к неврологическим и кардиальным побочным эффектам вследствие подавления амиодароном печёночного метаболизма. Следует проводить клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, а также, при необходимости, количественное определение концентраций лидокаина в плазме. При необходимости – коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены. Такролимус. Увеличение концентрации такролимуса в плазме крови из-за подавления его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентрации такролимуса в плазме крови, мониторинг функции почек и корректировку дозы такролимуса при одновременном его применении с амиодароном и после отмены последнего. Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении). Нарушения автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ. Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ. Эсмолол. Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ. Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или АВ-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ. Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и АВ-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ. Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ на фоне одновременного применения этих препаратов. Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятствующим фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение. Средства, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Рекомендуется клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ. Орлистат. Риск уменьшения концентраций амиодарона и его активного метаболита в плазме. Рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, мониторинг ЭКГ. Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие подавления его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости, корректировать дозу тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения. Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии torsades de pointes, поскольку может отмечаться снижение метаболизма амиодарона. Необходимо осуществлять клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ и, в случае необходимости, корректировать дозу амиодарона. Комбинации, требующие особого внимания. Пилокарпин. Риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Эффекты со стороны сердца. Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности. У пациентов пожилого возраста на фоне приема амиодарона может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений. Зафиксированы случаи развития новой аритмии или ухудшения уже существующей аритмии (см. раздел «Побочные реакции»). Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности применение определенных комбинаций лекарственных средств и гипокалиемия (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск появления индуцированной приемом лекарственных средств тахикардии torsades de pointes при применении амиодарона считается более низким по сравнению с другими антиаритмическими препаратами у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT. Перед применением препарата следует сделать ЭКГ. В случае развития АV-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады следует прекратить применение препарата. Развитие АV-блокады I степени требует усиления наблюдения за пациентом. Нарушения со стороны щитовидной железы. Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе. Рекомендуется проводить количественное определение содержания тиреотропного гормона (ТТГ) перед применением препарата, затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также при клиническом подозрении на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Но показатели функции щитовидной железы T3, T4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются интерпретируемыми. Нарушения со стороны легких. Появление одышки или непродуктивного кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности амиодарона, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны печени. Регулярный мониторинг функции печени рекомендован в начале применения препарата и далее периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»). Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны органов зрения. В случае развития во время применения препарата ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, в том числе офтальмоскопию. В случае развития нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, следует прекратить применение препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений вплоть до слепоты («Побочные реакции»). Тяжелые кожные реакции. Во время применения амиодарона могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития симптомов, указывающих на развитие этих состояний (например, прогрессирующая кожная сыпь с пузырями или поражение слизистых оболочек), следует немедленно прекратить применение препарата. Нарушения, связанные со взаимодействием с софосбувиром (риск тяжелой брадикардии). У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром отдельно или в комбинации с другими средствами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, сообщали о возникновении тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений сердечной проводимости. Брадикардия обычно возникала в течение периода от нескольких часов до нескольких дней, однако наблюдались случаи появления симптомов через более длительное время, в основном в течение 2 недель после начала противовирусного лечения гепатита С (ВГС). Пациенты, получающие лечение препаратами, содержащими софосбувир, должны принимать амиодарон только в случае непереносимости или противопоказания к другим антиаритмическим средствам. Если одновременное применение амиодарона с этими лекарственными средствами необходимо, пациентам рекомендуется кардиомониторинг в условиях стационара в течение первых 48 часов одновременного применения этих медицинских препаратов, после чего необходимо осуществлять мониторинг амбулаторно или проводить самостоятельный мониторинг частоты сердечных сокращений ежедневно в течение как минимум первых 2 недель лечения. Из-за длительного периода полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг должен также осуществляться у пациентов, прекративших прием амиодарона в течение нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами прямого противовирусного действия. Пациенты, получающие данные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны быть предупреждены о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжелых нарушениях сердечной проводимости, и должны быть проинформированы о том, что при их появлении необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью. Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Одновременное применение препарата следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий с последующими лекарственными средствами: бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация), и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении), верапамил и дилтиазем. Одновременное применение препарата не рекомендуется со следующими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, цинамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сульприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Электролитные нарушения. Важно учитывать любую ситуацию, при которой у пациента может быть риск возникновения гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения препарата. Применение во время анестезии. Анестезиолог должен быть предупрежден перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон. Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут усиливать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, артериальную гипотензию, уменьшение сердечного выброса и нарушения сердечной проводимости. Кроме того, некоторые случаи острого респираторного дистресс-синдрома наблюдались в раннем послеоперационном периоде у пациентов, получавших амиодарон. В связи с этим рекомендуется тщательный мониторинг состояния таких пациентов во время искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»). Трансплантация. В ретроспективных исследованиях у реципиентов трансплантата применение амиодарона перед выполнением трансплантации сердца было ассоциировано с повышенным риском первичной дисфункции трансплантата (ПДТ). ПДТ является опасным для жизни осложнением после трансплантации сердца, которое проявляется в первые 24 часов после трансплантации дисфункцией левого желудочка, правого желудочка или обоих желудочков, для которой не может быть идентифицирована никакая вторичная причина (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая ПДТ может быть необратимой. Необходимо рассмотреть возможность как можно более раннего назначения альтернативного антиаритмического препарата перед трансплантацией пациентам, ожидающим получения сердечного трансплантата. Нарушения, связанные со вспомогательными веществами. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания). Нежелательные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приемом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы. Во время лечения препаратом пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения или применять защитные меры против солнечного облучения. Безопасность и эффективность амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях. Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными сердечными дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при корректировке дозы препарата.

Беременность. В исследованиях амиодарона на животных не было выявлено никаких тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформации у людей. До настоящего времени вещества, вызывающие возникновение пороков развития у людей, оказывались тератогенными у животных при хорошо проведённых исследованиях у двух видов. Соответствующих клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при его применении в терапевтических дозах в период I триместра беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-г недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если амиодарон применяли до этого времени. Избыточное количество йода, поступающее в организм при применении амиодарона, может привести к возникновению гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба). Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, препарат противопоказан со II триместра беременности. Период кормления грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в большем количестве, чем его имеется в плазме матери. Учитывая риск развития гипотиреоза у младенца, кормление грудью противопоказано в период применения препарата.

При применении препарата следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Препарат предназначен для перорального применения. Препарат следует применять только по назначению врача. Таблетки следует принимать внутрь перед едой и запивать достаточным количеством воды. Взрослые. Начальное лечение. Обычная рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 суток. В некоторых случаях для начального лечения применяются более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда – в течение короткого периода времени и под контролем ЭКГ. Поддерживающее лечение. Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 суток) до 2 таблеток в сутки.

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не установлены, поэтому применение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.

Симптомы. Случаи острой передозировки амиодарона при приёме внутрь недостаточно документированы. Зарегистрировано несколько случаев возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно типа torsades de pointes, и поражения печени. Лечение. При передозировке следует проводить симптоматическую терапию. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендуется мониторинг состояния пациента, особенно функции сердца, в течение достаточно длительного периода. Амиодарон и его метаболиты не выводятся с помощью диализа.

Побочные эффекты классифицированы по системе органов и частоте возникновения: очень часто (> 10 %); часто (> 1 %, < 10 %); нечасто (> 0,1 %, < 1 %); редко (> 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны органов зрения. Очень часто – микроотложения в роговице, почти у всех взрослых, обычно в пределах зоны под зрачком, которые не требуют прекращения применения амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными ореолами в ослепляющем свете или с затуманиванием зрения. Микроотложения в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после прекращения применения препарата. Очень редко – нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва) с нечеткостью зрения и ухудшением зрения, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать до более или менее тяжелого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона до настоящего времени не установлена. Тем не менее, при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендуется прекратить применение амиодарона. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто – фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) во время применения препарата. Часто – пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета, возникающая на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезающая после прекращения применения препарата (в течение 10-24 месяцев). Очень редко – эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата до настоящего времени четко не установлена. Алопеция. Неизвестно – экзема. Тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса – Джонсона. Буллезный дерматит. Синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами). Со стороны эндокринной системы. Побочные эффекты со стороны щитовидной железы. Очень часто – за исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, не связанные с приемом препарата, изменения содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень T4, нормальный или несколько сниженный уровень T3) не требуют прекращения применения препарата. Часто – гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатию, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения применения амиодарона нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение периода от 1 до 3 месяцев. Отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение амиодарона необходимо, применение препарата можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы левотироксина могут корректироваться в зависимости от уровней ТТГ. Гипертиреоз установить труднее: симптоматика менее выражена (незначительное уменьшение массы тела без причины, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, вплоть до тиреотоксикоза. Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно прекратить применение препарата, чего обычно достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо незамедлительно начать надлежащую терапию. В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза длительностью до нескольких месяцев после прекращения применения амиодарона. Другие эндокринные расстройства. Очень редкие случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если амиодарон применяется одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. Также см. «Результаты исследований». Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто – сообщалось о случаях диффузного интерстициального или альveолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, прекращения применения препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу. Ранняя отмена амиодарона вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее приводит к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев). Зарегистрировано несколько случаев развития плеврита, обычно ассоциированного с интерстициальной пневмопатией. Очень редко – бронхоспазм у пациентов и с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов и с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях – и с летальным исходом, иногда в раннем периоде после хирургического вмешательства (предполагалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно – сообщалось о случаях легочного кровотечения, которое в некоторых случаях может проявляться кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном. Со стороны нервной системы. Часто – тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, в том числе ночные кошмары. Периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия. Нечасто – миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления обычно обратимы после прекращения лечения амиодароном. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения применения препарата. Очень редко – мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении головной боли необходимо провести обследование для выявления ее возможной причины. Неизвестно – синдром паркинсонизма, паросмия. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Зарегистрированы случаи поражения печени; эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в плазме крови. Сообщалось о следующих побочных явлениях: очень часто – обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы амиодарона или даже спонтанно. Часто – острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в плазме крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом, требующее прекращения применения препарата. Очень редко – хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки не четко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в плазме крови в 1,5-5 раза от нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз в плазме крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата в течение более чем 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после прекращения применения препарата. Зарегистрировано несколько необратимых случаев таких изменений. Со стороны сердца. Часто – брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая. Нечасто – нарушения проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АV-блокада различной степени). Очень редко – выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца. Неизвестно – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (см. раздел «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто – умеренные нарушения пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после уменьшения его дозы. Неизвестно – панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту, запор. Со стороны молочных желез и репродуктивной системы. Очень редко – эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона до настоящего времени четко не установлена. Со стороны сосудов. Очень редко – васкулит. Результаты исследований. Редко – редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ. Очень редко – поражение почек с умеренным повышением уровня креатинина. Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко – тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия. Неизвестно – нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы. Неизвестно – ангионевротический отек и/или крапивница. Анафилактическая/анафилактоидная реакция, и даже шок. Общие нарушения. Неизвестно – гранулемы, главным образом гранулемы костного мозга. Со стороны обмена веществ и питания. Неизвестно – снижение аппетита. Со стороны психики. Часто – снижение либидо. Неизвестно – спутанность сознания, делирий, галлюцинации. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Неизвестно – красная волчанка. Травмы, отравления и осложнения процедур. Неизвестно – первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца, потенциально летальная (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет и .

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Ривофарм СА / Rivopharm SA

Центро Инсема, 6928 Манно, Швейцария / Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИСИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.