Ропілонг 10 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОПИЛОНГ (ROPILONG)

действующее вещество: ропивакаин; 1 мл раствора содержит ропивакаина гидрохлорида моногидрата 10,58 мг, что эквивалентно 10 мг ропивакаина гидрохлорида; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Местные анестетики. Амиды. Код АТХ N01B B09.

Механизм действия. Ропивакаин — чистый энантиомер, являющийся местным анестетиком амидного типа, обладающим как анестезирующим, так и обезболивающим эффектом. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как более низкие дозы вызывают сенсорную блокаду (аналгезию) с ограниченной и непрогрессирующей моторной блокадой. Механизм действия заключается в обратимом снижении мембранной проницаемости нервного волокна для ионов натрия. Вследствие этого скорость деполяризации уменьшается, а порог возбудимости повышается. В конечном итоге это приводит к локальной блокаде нервных импульсов. Время до начала действия и продолжительность местной анестезии зависят от места введения. Продолжительность действия нельзя увеличить путем добавления сосудосуживающих средств (например, адреналина [эпинефрина]). Подробнее см. таблицу 1 в разделе «Способ применения и дозы». Фармакодинамические эффекты. Ропивакаин в условиях in vitro оказывал меньший отрицательный инотропный эффект, чем левобупивакаин и бупивакаин. Определение влияния на сердечную деятельность, проведенное in vivo в нескольких исследованиях на животных, показало, что ропивакаин обладает меньшей токсичностью для сердечной деятельности, чем бупивакаин. Это различие было как качественным, так и количественным. Ропивакаин вызывает меньшее расширение комплекса QRS, чем бупивакаин, а изменения возникают при больших дозах ропивакаина и левобупивакаина, чем бупивакаина. Прямые сердечно-сосудистые эффекты местных анестетиков включают замедленную проводимость, отрицательный инотропизм и в конечном итоге аритмию и остановку сердца. В исследовании на собаках, в котором препараты вводили внутривенно до развития сердечно-сосудистого коллапса, реваскуляризация была легче и более успешной после применения ропивакаина, чем после применения левобупивакаина и бупивакаина, несмотря на более высокие концентрации свободного ропивакаина в плазме крови. Это свидетельствует о более широком диапазоне безопасности ропивакаина при случайной внутрисосудистой инъекции или при передозировке. Чувствительность к системным токсическим эффектам ропивакаина у беременных овец была не выше, чем у небеременных. Здоровые добровольцы очень хорошо перенесли внутривенное введение ропивакаина в максимальных переносимых дозах, при этом возникали ожидаемые симптомы со стороны центральной нервной системы, а также был продемонстрирован значительно меньший потенциал токсичности со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, чем после применения бупивакаина. Симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) при применении этих препаратов схожи, однако при применении бупивакаина они возникают при более низких дозах и концентрациях в плазме крови, а также имеют большую продолжительность. Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, брадикардия) могут развиться после эпидуральной блокады в зависимости от степени сопутствующей симпатической блокады, что, однако, менее выражено у детей. При попадании в кровоток большого количества препарата быстро развиваются симптомы со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем (см. раздел «Передозировка»). Клинический опыт использования данного лекарственного средства свидетельствует о широком терапевтическом диапазоне при применении в рекомендуемых дозах.

Ропивакаин имеет хиральный центр и доступен в виде чистого S-(–)-энантиомера. Ропивакаин является высокорастворимым в липидах соединением. Величина рКа ропивакаина составляет 8,1, а коэффициент распределения — 141 (25 ° С n-октанол/фосфатный буфер при рН 7,4). Все метаболиты обладают местным анестезирующим эффектом, но проявляют значительно более низкую силу действия и имеют меньшую продолжительность действия, чем ропивакаин. Абсорбция Ропивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию из эпидурального пространства; период полувыведения для двух фаз составляет примерно 14 минут и 4 часов соответственно. Медленная абсорбция является фактором, ограничивающим скорость выведения ропивакаина, и объясняет, почему терминальный период полувыведения после эпидурального применения больше, чем после внутривенного введения препарата. Распределение Среднее значение общего плазменного клиренса ропивакаина составляет около 440 мл/мин, почечный клиренс — 1 мл/мин, объем распределения ропивакаина в равновесном состоянии составляет 47 литров, конечный период полувыведения — 1,8 ч после внутривенного введения. Коэффициент промежуточной печеночной экстракции составляет примерно 0,4. Ропивакаин связывается в плазме крови преимущественно с α1-кислым гликопротеином; несвязанная фракция составляет примерно 6 %. После внутривенного введения объем распределения ропивакаина в равновесном состоянии составляет 47 литров. После длительной эпидуральной инфузии наблюдалось увеличение общей концентрации ропивакаина и РРХ (пипеколоксилидид) в плазме крови, что зависело от послеоперационного увеличения уровней α1-кислого гликопротеина. Увеличение концентрации несвязанного, фармакологически активного ропивакаина в плазме крови было значительно меньшим, чем увеличение концентрации общего ропивакаина в плазме крови. Средняя концентрация несвязанного РРХ была примерно в 7−9 раз выше, чем средняя концентрация несвязанного ропивакаина после длительной эпидуральной инфузии продолжительностью до 72 часов включительно. Ропивакаин проникает через плаценту, и в отношении несвязанного ропивакаина между беременной и плодом достигается равновесное состояние. Степень связывания с белками плазмы крови у плода меньше, чем у беременной, что приводит к снижению общей концентрации препарата в плазме крови плода. Метаболизм Ропивакаин метаболизируется в печени преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 3-гидрокси-ропивакаина (катализируется с участием цитохрома CYP1A2) и путем N‑дезалкилирования до РРХ (катализируется с участием цитохрома CYP3A4). РРХ является активным метаболитом. Порог токсичных для ЦНС плазменных концентраций несвязанного РРХ у крыс примерно в 12 раз выше, чем такой порог для несвязанного ропивакаина. РРХ является метаболитом, имеющим небольшое значение после применения однократных доз препарата, однако после длительной эпидуральной инфузии он является основным метаболитом. Выведение Ропивакаин имеет среднюю и низкую скорость выведения из печени. Поэтому скорость его выведения должна зависеть от плазменной концентрации несвязанных фракций. Послеоперационное повышение альфа1-кислого гликопротеина приводит к уменьшению несвязанной фракции за счет увеличения связывания белка. Как было продемонстрировано в исследованиях у детей и взрослых, это приводит к снижению общего клиренса, что вызывает повышение общей концентрации в плазме крови. Клиренс несвязанного ропивакаина остается неизменным, о чем свидетельствуют стабильные концентрации несвязанной фракции препарата во время послеоперационных инфузий. Поэтому фармакодинамические эффекты и токсичность связаны с несвязанной фракцией в плазме крови. После внутривенного введения всего 86 % дозы выводится с мочой, из которых лишь примерно 1 % — в неизмененном виде. Основным метаболитом является 3-гидрокси-ропивакаин (примерно 37 %), который выводится главным образом с мочой, в виде конъюгата. Экскреция 4-гидрокси-ропивакаина, N-дезалкилированного метаболита (РРХ) и 4-гидрокси-дезалкилированного метаболита составляет примерно 1–3 % дозы. Конъюгированный и неконъюгированный 3-гидрокси-ропивакаин присутствует в плазме крови в концентрациях, которые можно легко обнаружить. Подобная картина метаболитов была выявлена у детей в возрасте от 1 года. Нарушение функции почек оказывает незначительное влияние или не влияет вовсе на фармакокинетику ропивакаина. Почечный клиренс РРХ значительно связан с клиренсом креатинина. Отсутствие корреляции между общей экспозицией, выраженной в виде AUC, и клиренсом креатинина указывает на то, что помимо почечной экскреции общий клиренс РРХ включает внепочечное выведение. Некоторые пациенты с нарушенной почечной функцией могут иметь повышенный уровень экспозиции РРХ в результате уменьшения внепочечной элиминации. Поскольку токсическое воздействие РРХ на центральную нервную систему (ЦНС) ниже по сравнению с ропивакаином, клинические последствия такого воздействия при проведении краткосрочного лечения считаются незначительными. Исследования у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, регулярно получавших диализ, не проводились. Применение в педиатрической практике Фармакокинетика ропивакаина основана на анализе данных объединенной популяционной группы пациентов, полученных в ходе проведения шести исследований с участием 192 детей в возрасте от 0 до 12 лет. В первые годы жизни клиренс несвязанного ропивакаина и РРХ зависит от массы тела и возраста ребенка. Влияние возраста интерпретируется с учетом созревания печеночной функции; клиренс, нормализованный по массе тела, достигает максимума примерно в 1−3 года. Клиренс несвязанного ропивакаина увеличивается с 2,4 л/ч/кг у новорожденных и с 3,6 л/ч/кг у младенцев в возрасте 1 месяц до примерно 8−16 л/ч/кг у детей в возрасте от 6 месяцев. Кроме того, объем распределения несвязанного ропивакаина, нормализованный по массе тела, увеличивается с возрастом и достигает максимума в возрасте 2 лет. Объем распределения несвязанного ропивакаина увеличивается с 22 л/кг у новорожденных и с 26 л/кг у одномесячных младенцев до 42−66 л/кг у младенцев в возрасте от 6 месяцев. Период полувыведения ропивакаина длиннее: 5−6 часов у новорожденных и одномесячных младенцев по сравнению с 3 часами у детей старшего возраста. Период полувыведения РРХ еще больше: около 43 часов у новорожденных и 26 часов у одномесячных младенцев по сравнению с 15 часами у детей старшего возраста. В зависимости от недоразвитости функции печени системная экспозиция выше у новорожденных и немного выше у младенцев в возрасте 1−6 месяцев по сравнению с детьми старшего возраста. Рекомендации по дозированию препарата для проведения длительной эпидуральной инфузии частично компенсируют эту разницу. Клинические характеристики.

Ропивакаин 7,5 мг/мл и 10 мг/мл показан взрослым и детям старше 12 лет для анестезии при хирургических вмешательствах: − эпидуральная анестезия при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение; − блокада крупных нервов; − блокада периферических нервов.

- Повышенная чувствительность к ропивакаину или к любому из вспомогательных веществ; - повышенная чувствительность к другим местным анестетикам амидного типа; - общие противопоказания, связанные с эпидуральной или регионарной анестезией, независимо от того, какой местный анестетик применяется; - не применять для внутривенной регионарной анестезии; - не применять для парацервикальной анестезии в акушерстве; - не применять для эпидуральной анестезии у пациентов с гиповолемией.

Ропилонг следует с осторожностью применять совместно с лекарственными средствами, которые по структуре похожи на местные анестетики, то есть с антиаритмическими средствами IB класса, такими как лидокаин и мексилетин, поскольку их токсические эффекты аддитивны. Одновременное применение лекарственного средства Ропилонг с общими анестетиками или опиоидами может усиливать нежелательные эффекты обоих препаратов. Специфические исследования взаимодействий ропивакаина с антиаритмическими средствами III класса (например, амиодароном) не проводились, однако в случае одновременного применения рекомендуется проявлять осторожность (см. также раздел «Особенности применения»). Цитохром P450 (CYP) lA2 участвует в образовании 3-гидрокси-ропивакаина, основного метаболита. В условиях in vivo плазменный клиренс ропивакаина снижался до 77 % при его применении одновременно с флувоксамином, селективным и сильнодействующим ингибитором CYP1А2. Таким образом, одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP1А2, таких как флувоксамин и еноксацин, с ропивакаином может вызвать метаболическое взаимодействие, что в результате приводит к повышению его концентрации в плазме крови. Следовательно, следует избегать длительного применения ропивакаина пациентам, которых одновременно лечат сильнодействующими ингибиторами CYP1А2 (см. также раздел «Особенности применения»). В условиях in vivo плазменный клиренс ропивакаина снижался на 15 % при его применении одновременно с кетоконазолом, селективным и сильнодействующим ингибитором CYP3A4. Однако подавление этого изофермента, вероятно, не имеет клинического значения. В условиях in vitro ропивакаин является конкурентным ингибитором CYP2D6, но маловероятно, что он подавляет этот изофермент при клинически достигаемых концентрациях препарата в плазме крови.

Регионарную анестезию всегда должен проводить опытный персонал в надлежащим образом оборудованном помещении. Оборудование и препараты, необходимые для проведения мониторинга и неотложных реанимационных мероприятий, должны быть легкодоступны. Пациенты, которым проводят блокады плечевого нервного сплетения, должны находиться в оптимальном состоянии; перед проведением блокады пациенту следует установить внутривенный катетер. Ответственный врач должен принять необходимые меры предосторожности, чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»), и иметь соответствующую подготовку и быть ознакомленным с диагностикой и лечением нежелательных эффектов / передозировки, системной токсичности и других осложнений (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Одним из таких осложнений является случайное введение препарата в субарахноидальное пространство, что может привести к развитию высокой степени спинальной блокады с апноэ и артериальной гипотензией. Развитие судорог наиболее часто наблюдается после проведения блокады плечевого нервного сплетения и эпидуральной блокады, что может быть результатом либо случайного внутрисосудистого введения препарата, либо результатом быстрого всасывания препарата из места инъекции. Применение чрезмерной дозы препарата, вводимой в субарахноидальное пространство, может привести к общей спинальной блокаде (см. раздел «Передозировка»). Необходима осторожность, чтобы предотвратить инъекции препарата в воспаленные участки. При введении лекарственного средства Ропилонг путем внутрисуставной инъекции рекомендуется быть осторожными при подозрении на недавнюю обширную внутрисуставную травму или при наличии обширных открытых поверхностей в суставе, образованных во время хирургических процедур, поскольку это может ускорить абсорбцию и привести к повышению концентрации препарата в плазме крови. Воздействие на сердечно-сосудистую систему Эпидуральная анестезия может привести к артериальной гипотензии и брадикардии. Риск этих эффектов можно снизить, например, введением сосудосуживающих средств. Артериальную гипотензию следует лечить быстро с применением симпатомиметиков внутривенно, повторяя введение при необходимости. Пациенты, получающие антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, может потребоваться ЭКГ-мониторинг из-за возможности аддитивных эффектов со стороны сердца. Известны редкие случаи остановки сердца во время применения ропивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов, особенно после ненамеренного случайного внутрисосудистого введения препарата пациентам пожилого возраста и пациентам с сопутствующими заболеваниями сердца. В некоторых случаях реанимация осложнялась. В случае остановки сердца могут потребоваться длительные реанимационные мероприятия для достижения положительного результата. Блокады в области головы и шеи Определенные процедуры с местными анестетиками, такие как инъекции в области головы и шеи, могут быть связаны с повышенной частотой серьезных нежелательных реакций независимо от типа применяемого местного анестетика. Большие блокады периферических нервов Большие блокады периферических нервов могут требовать применения больших объемов местного анестетика в сильно васкуляризированных участках, которые часто скрывают крупные сосуды, где существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или быстрой системной абсорбции, что может вызвать высокие концентрации в плазме крови. Повышенная чувствительность Следует учитывать возможность развития перекрестной повышенной чувствительности при применении препарата с другими местными анестетиками амидного типа (см. раздел «Противопоказания»). Гиповолемия У пациентов с гиповолемией при проведении эпидуральной анестезии, независимо от типа применяемого местного анестетика, по любой причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с ослабленным общим состоянием здоровья Пациенты с ослабленным общим состоянием здоровья из-за пожилого возраста и наличия таких компрометирующих факторов, как частичная или полная атриовентрикулярная блокада II или III степени, прогрессирующие заболевания печени или тяжелые нарушения функции почек, требуют особого внимания, хотя таким пациентам часто показана регионарная анестезия. Пациенты с нарушениями функции печени и почек Ропивакаин метаболизируется в печени, поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени: из-за замедленного выведения препарата из организма может потребоваться снижение повторных доз. Обычно нет необходимости в изменении дозы для пациентов с нарушением функции почек, если препарат применяется для однократного введения или краткосрочного лечения. Ацидоз и сниженные концентрации белков плазмы крови, часто наблюдаемые у пациентов с хронической почечной недостаточностью, повышают риск развития системной токсичности. Этот риск также следует учитывать, если питание пациента недостаточно и если пациент лечился от гиповолемического шока. Острая порфирия Ропилонг, раствор для инъекций или инфузий, может провоцировать развитие порфирии, поэтому его следует назначать пациентам с острой порфирией только при отсутствии безопасного альтернативного варианта. Для чувствительных пациентов следует принять соответствующие меры предосторожности. Хондролиз После выпуска ропивакаина в продажу были сообщения о развитии хондролиза у пациентов, получавших длительную инфузию препарата при проведении внутрисуставной местной анестезии. Чаще всего сообщалось о развитии хондролиза с вовлечением плечевого сустава. Из-за наличия определенного количества провоцирующих факторов и противоречивых научных данных о механизме действия ропивакаина причинно-следственная связь установлена не была. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным способом применения лекарственного средства Ропилонг. Длительное применение препарата Следует избегать длительного применения ропивакаина пациентам, получающим сильнодействующие ингибиторы CYP1А2, такие как флувоксамин и еноксацин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дети Из-за незрелости определенных органов и метаболических функций новорожденные могут нуждаться в особом внимании. Большие колебания концентраций ропивакаина в плазме крови, наблюдавшиеся во время клинических исследований у новорожденных, позволяют предположить существование повышенного риска развития системной токсичности, особенно во время длительной эпидуральной инфузии. Рекомендации по дозированию препарата для новорожденных основаны на ограниченных клинических данных. Для новорожденных при применении ропивакаина из-за замедленного выведения препарата из организма необходим регулярный мониторинг в связи с возможным развитием системной токсичности (например, путем контроля признаков токсического воздействия на ЦНС, показателей ЭКГ, контроля насыщения периферическим кислородом) и местной нейротоксичности (например, длительный период восстановления), который следует продолжить после окончания инфузии. Случаи применения более высоких концентраций (более 5 мг/мл) препарата детям не регистрировались. · Безопасность и эффективность применения ропивакаина в концентрации 7,5 мг/мл и 10 мг/мл детям в возрасте до 12 лет не установлены. · Безопасность и эффективность применения ропивакаина в концентрации 2 мг/мл для проведения регионарной блокады детям в возрасте < 12 лет не установлены. · Безопасность и эффективность применения ропивакаина в концентрации 2 мг/мл для проведения блокады периферических нервов младенцам (в возрасте < 1 года) не установлены. Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство содержит 0,148 ммоль (или 3,4 мг) натрия на дозу 1 мл, то есть практически не содержит натрия. Данное лекарственное средство содержит 14,8 ммоль (или 340 мг) натрия на дозу 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности

Помимо данных об эпидуральном введении препарата при применении в акушерской практике, достаточных данных о применении препарата беременным женщинам нет. Данные, полученные в ходе проведения исследований на животных, не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие лекарственного средства на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие. О спинальном введении препарата во время кесарева сечения не сообщалось.

Применение в период кормления грудью

На данный момент остаётся неизвестным, проникает ли ропивакаин в грудное молоко.

Никаких данных отсутствует. В зависимости от дозы местные анестетики помимо прямого анестезирующего эффекта могут оказывать незначительное влияние на психические функции и координацию, даже при отсутствии явного токсического воздействия на ЦНС, а также могут временно ухудшить двигательную активность и бдительность.

Ропилонг должен вводиться только врачами, имеющими опыт проведения регионарной анестезии, или под их наблюдением. Для достижения достаточной степени анестезии необходимо применять минимально возможные дозы лекарственного средства. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет Ниже приводятся рекомендуемые дозы препарата; дозирование следует корректировать в соответствии со степенью блокады и общим состоянием пациента. Анестезия при хирургических вмешательствах обычно требует высоких доз и более высоких концентраций, чем обезболивание с целью купирования острой боли, для которого обычно рекомендуется концентрация 2 мг/мл. Однако для внутрисуставных инъекций рекомендуется концентрация 7,5 мг/мл. Таблица 1 Взрослые и дети в возрасте от 12 лет Показание Концентрация (мг/мл) Объем (мл) Доза (мг) Начало действия (мин) Продолжительность действия (ч) АНЕСТЕЗИЯ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ Люмбальная эпидуральная анестезия для проведения хирургического вмешательства 7,5 мг/мл 15–25 мл 113–188 мг 10–20 мин 3–5 ч 10 мг/мл 15–20 мл 150–200 мг 10–20 мин 4–6 ч Люмбальная эпидуральная анестезия для проведения кесарева сечения 7,5 мг/мл 15–20 мл 113–150 мг 10–20 мин 3–5 ч Торакальная эпидуральная инъекция для послеоперационной обезболивающей блокады 7,5 мг/мл 5–15 мл в зависимости от места инъекции 38–113 мг 10–20 мин __ Блокада плечевого сплетения 7,5 мг/мл 10–40 мл 75–300 мг (1) 10–25 мин 6–10 ч Блокада мелких нервов и инфильтрационная анестезия 7,5 мг/мл 1–30 мл 7,5–225 мг 1–15 мин 2–6 ч КУПИРОВАНИЕ ОСТРОЙ БОЛИ Люмбальное эпидуральное введение Болюс 2 мг/мл 10–20 мл 20–40 мг 10–15 мин 0,5–1,5 ч Периодические инъекции (дополнительные дозы), например для обезболивания во время родов 2 мг/мл 10–15 мл с интервалами не менее 30 минут 20–30 мг __ __ Длительная эпидуральная инфузия, например для обезболивания во время родов 2 мг/мл 6–14 мл/ч 12–20 мг/ч __ __ Торакальное эпидуральное введение Длительная инфузия, например для послеоперационного обезболивания 2 мг/мл 6–14 мл/ч 12–28 мг/ч __ __ Блокада периферических нервов и инфильтрационная анестезия 2 мг/мл 1–100 мл 2–200 мг 1–5 мин 2–6 ч Внутрисуставная инъекция (3) (например, разовая доза при артроскопии коленного сустава) 7,5 мг/мл 20 мл 150 мг (2) – 2–6 ч Блокады периферических нервов (бедренная или межлестничная блокада) Длительная инфузия или периодические инъекции (например, для послеоперационного обезболивания) 2 мг/мл 5–10 мл/ч 10–20 мг/ч __ __ Дозы, приведенные в таблице 1, необходимы для обеспечения клинически приемлемой блокады; их следует рассматривать как рекомендуемые дозы для взрослых. Существуют значительные индивидуальные колебания в отношении времени начала и продолжительности эффекта. (1) Дозу для блокады нервного сплетения следует корректировать в зависимости от места введения препарата и состояния пациента. Межлестничные и надключичные блокады плечевого сплетения могут быть связаны с большей частотой серьезных побочных реакций независимо от типа примененного местного анестетика (см. раздел «Особенности применения»). (2) При введении дополнительной дозы ропивакаина с помощью любой другой методики одному и тому же пациенту не следует превышать суммарной дозы 225 мг. (3) После выхода препарата на рынок сообщалось о развитии хондролиза у пациентов, получавших длительную инфузию для проведения внутрисуставной местной анестезии. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным путем применения препарата. Важно соблюдать особую осторожность для предупреждения случайных внутрисосудистых инъекций. До и во время инъекции общей дозы рекомендуется тщательно проводить аспирационную пробу. Общую дозу следует вводить медленно, со скоростью 25 – 50 мг/мин или отдельными дозами, постоянно наблюдая за состоянием пациента. При эпидуральном введении рекомендуется ввести тестовую дозу 3−5 мл ксилокаина с адреналином. Случайное внутрисосудистое введение может вызвать, например, кратковременное увеличение частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение может привести к появлению признаков спинальной блокады. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить. При проведении эпидуральной блокады при хирургических вмешательствах применяют разовые дозы до 250 мг ропивакаина, которые хорошо переносятся. При блокаде плечевого нервного сплетения путем введения 40 мл препарата Ропилонг с концентрацией 7,5 мг/мл максимальные концентрации ропивакаина в плазме крови у некоторых пациентов могут приближаться к уровню, при котором описывались легкие симптомы токсического воздействия препарата на ЦНС. Поэтому не рекомендуется применять дозы, превышающие 40 мл препарата Ропилонг с концентрацией 7,5 мг/мл (300 мг ропивакаина). При проведении длительной инфузии или повторных болюсных инъекций следует учитывать риск возникновения токсических концентраций в плазме крови или поражения местного нерва. Суммарные дозы до 675 мг ропивакаина, вводимые в течение 24 часов, хорошо переносились взрослыми пациентами во время анестезии при хирургических вмешательствах и при купировании послеоперационной боли. Хорошая переносимость также наблюдалась у взрослых при длительных эпидуральных инфузиях, проводимых после хирургического вмешательства в течение 72 часов со скоростью инфузии до 28 мг/ч. У ограниченного числа пациентов введение более высоких доз препарата (до 800 мг/сутки) сопровождалось появлением относительно небольшого количества нежелательных реакций. Купирование послеоперационной боли. Блокаду проводят перед хирургическим вмешательством путем введения лекарственного средства Ропилонг 10 мг/мл или 7,5 мг/мл либо после хирургического вмешательства путем эпидурального болюсного введения лекарственного средства Ропилонг 7,5 мг/мл. Анальгезию поддерживают эпидуральной инфузией лекарственного средства Ропилонг 2 мг/мл. Клинические исследования продемонстрировали, что инфузия со скоростью 6−14 мл (12−28 мг) в час обычно обеспечивает удовлетворительную анестезию при умеренной и сильной послеоперационной боли, причем в большинстве случаев наблюдается лишь слабый и непрогрессирующий моторный блок. Максимальная продолжительность эпидуральной блокады составляет 3 дня. Однако следует проводить тщательный мониторинг обезболивающего действия препарата для того, чтобы удалить катетер, как только болевое состояние позволит это. Данная методика позволяет значительно уменьшить потребность в дополнительном применении опиоидных анальгетиков. Также проводились клинические исследования, в которых ропивакаин в дозе 2 мг/мл применяли отдельно или в сочетании с фентанилом (1−4 мкг/мл) в течение 72 часов в виде эпидуральной инфузии для послеоперационного обезболивания. Ропивакаин 2 мг/мл (6−14 мг/ч) обеспечивал адекватное обезболивание у большинства пациентов. Комбинация ропивакаина с фентанилом обеспечивала лучшее обезболивание, однако вызывала нежелательные опиоидные эффекты. При кесаревом сечении эпидуральное применение ропивакаина в концентрации свыше 7,5 мг/мл или спинальное применение не документировано. При проведении длительной блокады периферических нервов путем длительной инфузии или повторных инъекций следует учитывать риск достижения токсической концентрации препарата в плазме крови или причинения местного неврологического поражения. В клинических исследованиях блокада бедренного нерва перед хирургическим вмешательством достигалась введением 300 мг ропивакаина с концентрацией 7,5 мг/мл, а межлестничная блокада — введением 225 мг ропивакаина с концентрацией 7,5 мг/мл. Далее анальгезию поддерживали введением ропивакаина в дозе 2 мг/мл. Скорости инфузий или периодические инъекции по 10−20 мг в час в течение 48 часов обеспечивали достаточную анальгезию и хорошо переносились. Ропивакаин в дозах 7,5 и 10 мг/мл может оказывать системное токсическое воздействие и токсическое воздействие на центральную нервную систему у детей. Таким образом, для применения таким пациентам более приемлемым является самый низкий уровень концентраций препарата (2 мг/мл). Указания по дозам препарата для проведения периферической блокады у младенцев и детей являются методологической основой для применения препарата детям без серьезных заболеваний. Для детей с серьезными заболеваниями рекомендовано применение более низких доз препарата и проведение тщательного мониторинга. Применение ропивакаина недоношенным детям не документировано. Важно соблюдать большую осторожность для предупреждения случайных внутрисосудистых инъекций. До и во время инъекции общей дозы рекомендуется тщательно проводить аспирационную пробу. Во время введения препарата следует внимательно наблюдать за жизненно важными функциями пациента. При возникновении признаков токсического воздействия введение препарата следует немедленно прекратить. При применении расчетных доз рекомендуется фракционирование общей дозы независимо от пути введения препарата. Каудальная эпидуральная инъекция ропивакаина в дозе 2 мг/мл обеспечивает адекватное послеоперационное обезболивание ниже уровня Т12 у большинства детей, когда доза 2 мг/кг применяется в объеме 1 мл/кг. Объем каудальной эпидуральной инъекции может быть скорректирован для достижения контроля над распространением сенсорной блокады. Дозы препарата до 3 мг/кг включительно при концентрации ропивакаина 3 мг/мл безопасно применялись детям в возрасте от 4 лет. Опыт применения каудальных блокад детям с массой тела свыше 25 кг ограничен. Указания по применению и утилизации Ропилонг, раствор для инъекций, не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Остатки раствора следует утилизировать. Нераскрытую упаковку не следует подвергать повторному автоклавированию. Перед применением лекарственное средство следует визуально проверить. Можно использовать только прозрачный раствор в неповрежденной упаковке.

Лекарственное средство применяется в педиатрической практике.

Токсичность После случайных внутрисосудистых инъекций при проведении блокад плечевого нервного сплетения и других периферических блокад наблюдались случаи судорог. После спинального применения не ожидается развития системной токсичности, поскольку в этом случае применяется низкая доза препарата. Интратекальное применение очень высокой дозы препарата может привести к тотальной спинальной блокаде, что, в свою очередь, приведет к тяжелому угнетению деятельности сердечно-сосудистой системы и развитию дыхательной недостаточности. Симптомы Системные токсические реакции в основном касаются центральной нервной и сердечно-сосудистой системы. Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15−60 минут после инъекции) вследствие более медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови. Лечение При появлении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить. Симптомы, влияющие на ЦНС (судороги и угнетение ЦНС), необходимо немедленно лечить с помощью соответствующей поддержки дыхания, поддержания хорошей вентиляции, оксигенации, кровообращения и введения противосудорожного средства. Всегда следует обеспечивать подачу кислорода, а при необходимости проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15−20 секунд, пациенту следует ввести внутривенно тиопентал натрия в дозе 1−3 мг/кг для обеспечения надлежащей вентиляции легких или ввести внутривенно диазепам 0,1 мг/кг (действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксанта (например, суксаметония в дозе 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и искусственной вентиляции легких. При остановке кровообращения следует немедленно начать проведение сердечно-легочной реанимации. Поддержание надлежащего уровня оксигенации, вентиляции легких и кровообращения, а также лечение ацидоза имеют большое значение. При угнетении сердечной функции (низкое артериальное давление / брадикардия) следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующего лечения с внутривенным введением жидкости, вазопрессорного (например, внутривенное введение эфедрина в дозе 5−10 мг, которое можно повторить через 2−3 минуты), хронотропного и/или инотропного средства. При лечении детей следует применять дозы, соответствующие их возрасту и массе тела. При остановке сердца достижение положительного результата может потребовать длительных реанимационных мероприятий. При лечении симптомов токсичности у детей следует применять дозы, соответствующие их возрасту и массе тела.

Профиль побочных эффектов лекарственного средства Ропилонг похож на профиль побочных эффектов других длительно действующих местных анестетиков амидного типа. В ходе проведения клинических исследований была зарегистрирована большая часть симптомов, которые могут развиться независимо от типа примененного местного анестетика, а также часто представляют собой физиологические эффекты, возникшие в результате блокады нервов и развития клинической ситуации. Побочные эффекты, вызванные применением лекарственного средства, трудно отличить от физиологических эффектов, вызванных блокадой нервов и симпатической блокадой, а также явлений, вызванных непосредственно во время пункции иглой (например, спинальная гематома, головная боль, возникшая после пункции дурального пространства, менингит и эпидуральный абсцесс). Многие из наиболее частых нежелательных реакций, таких как тошнота, рвота и артериальная гипотензия, наблюдаются очень часто во время анестезии и хирургических вмешательств, и эти нежелательные реакции, возникшие в результате развития клинической ситуации, невозможно отличить от нежелательных реакций, которые были вызваны применением лекарственного средства или возникли в результате проведения блокады. Частоту побочных реакций классифицируют следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных). Таблица 2 Система органов Частота Побочная реакция Иммунная система Редко Аллергические реакции (анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек и крапивница) Психические расстройства Нечасто Тревожность Нервная система Часто Парестезии, головокружение, головная боль Нечасто Симптомы токсического воздействия на ЦНС (судороги, тонико-клонические судорожные приступы, большой эпилептический приступ, инсульт, диспноэ, предобморочное состояние, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах, нарушения зрения, дизартрия, судорожные движения мышц, тремор)*, гипестезия Неизвестно Дискинезия, синдром Горнера Сердечные нарушения Часто Брадикардия, тахикардия Редко Остановка сердца, аритмии Сосудистые нарушения Очень часто Артериальная гипотензия а Часто Артериальная гипертензия Нечасто Обморок Респираторная система, органы грудной клетки и средостения Нечасто Одышка Желудочно-кишечные расстройства Очень часто Тошнота Часто Рвота b Опорно-двигательная система и соединительная ткань Часто Боль в спине Мочевыделительная система Часто Задержка мочи Общие нарушения и нарушения в месте введения Часто Повышение температуры, озноб Нечасто Гипотермия а Артериальная гипотензия является менее распространенной у детей (> 1/100). b Рвота очень распространена у детей (> 1/10). * Эти симптомы обычно возникают в результате случайного внутрисосудистого введения препарата, передозировки или быстрой абсорбции (см. также раздел «Передозировка»). Побочные реакции, связанные с классом препарата Приведенные ниже побочные реакции включают осложнения, связанные с техникой проведения анестезии, независимо от типа примененного местного анестетика. Неврологические осложнения Нейропатия и дисфункция спинного мозга (например, синдром передней спинномозговой артерии, арахноидит, синдром конского хвоста), которые могут редко привести к развитию необратимых последствий, были связаны с регионарной анестезией независимо от типа примененного местного анестетика. После эпидурального введения местной анестезии, особенно у беременных женщин, краниальное распространение местной анестезии иногда может вызвать синдром Горнера, характеризующийся миозом, птозом и ангидрозом. После прекращения применения местной анестезии симптомы исчезают самостоятельно. Тотальная спинальная блокада Тотальная спинальная блокада может развиться при случайном интратекальном введении эпидуральной дозы или при применении очень большой спинальной дозы препарата. Эффекты системной передозировки и случайных внутрисосудистых инъекций могут быть серьезными (см. раздел «Передозировка»). Острая системная токсичность Системные токсические реакции в основном касаются центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Появление таких реакций обусловлено высокой концентрацией в крови местных анестетиков, которая может быть вызвана случайным внутрисосудистым введением препарата, передозировкой или исключительно быстрой абсорбцией из сильно васкуляризированных участков (см. также раздел «Особенности применения»). Симптомы со стороны ЦНС схожи при применении всех местных анестетиков амидного типа, тогда как симптомы со стороны сердца в большей степени зависят от типа препарата как количественно, так и качественно. Токсическое воздействие на центральную нервную систему Токсическое воздействие на центральную нервную систему представляет собой поэтапную реакцию с симптомами и признаками, сопровождающимися нарастанием степени тяжести. Вначале наблюдаются такие симптомы, как нарушения зрения или слуха, онемение вокруг рта, головокружение, помутнение сознания, покалывание и парестезия. Дизартрия, ригидность мышц и судорожные движения мышц являются более серьезными симптомами и могут предшествовать генерализованным судорогам. Эти признаки не следует ошибочно принимать за невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, которые могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния вследствие повышенной мышечной активности, недостаточной вентиляции и возможного ухудшения дыхательной функции. В тяжелых случаях может даже развиться остановка дыхания. Развитие дыхательного и метаболического ацидоза, гиперкалиемии, гипокальциемии и дефицита кислорода усиливает и удлиняет токсическое действие местных анестетиков. Выздоровление зависит от распределения местного анестетика за пределы центральной нервной системы и последующего его метаболизма и экскреции. Выздоровление происходит быстро, за исключением случаев, когда лекарственное средство было введено в очень больших количествах. Токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему Токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему обычно является более серьезным. В результате действия высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. У добровольцев в результате внутривенной инфузии ропивакаина развивались признаки угнетения проводимости и сокращения. Признаки развития токсического воздействия препарата на центральную нервную систему, как правило, являются предвестниками токсического воздействия препарата на сердечно-сосудистую систему, если пациенту не проводят общую анестезию или если он не находится под действием сильных седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или барбитураты. Ранние признаки токсического воздействия местных анестетиков на организм обычно трудно выявить у детей, поскольку они не могут адекватно описать эти признаки (см. также раздел «Особенности применения»). Дети Частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей, как ожидается, будут такими же, как и у взрослых, за исключением артериальной гипотензии, возникающей реже у детей (< 1/10), и рвоты, возникающей чаще у детей (> 1/10). Ранние признаки токсического воздействия местных анестетиков на организм обычно трудно выявить у детей, поскольку они не могут адекватно описать эти признаки (см. также раздел «Особенности применения»). Лечение острой системной токсичности См. раздел «Передозировка». Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет. Срок годности после первого вскрытия С микробиологической точки зрения лекарственный препарат следует применять немедленно. Если раствор не используется сразу, сроки и условия хранения после вскрытия упаковки являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Подщелачивание раствора может вызвать преципитацию, поскольку ропивакаин плохо растворяется при рН выше 6,0.

По 10 мл в ампулах стеклянных, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

По рецепту

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.