Ромазик 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОМАЗИК (ROMAZIC)

действующее вещество: розувастатин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатина 5 мг или 10 мг, или 20 мг, или 40 мг, что эквивалентно 5,2 мг или 10,4 мг, или 20,8 мг, или 41,6 мг розувастатина кальция; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тип 1; лактозы моногидрат, тип 2; целлюлоза микрокристаллическая; натрия цитрат; кросповидон тип Б; кремний коллоидный безводный; магния стеарат; оболочка (краситель Opadry II белый 33G28523, гипромеллоза, лактозы моногидрат, макрогол, триацетин, титана диоксид (E 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением «5» с одной стороны; 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением «10» с одной стороны; 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением «20» с одной стороны; 40 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код АТХ С10А А07.

Розувастатин снижает повышенные уровни холестерина-ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, а также повышает уровень холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Препарат также снижает уровни аполипопротеина В (АпоВ), холестерина-не-ЛПВП, холестерина-ЛПОНП, триглицеридов-ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина A-I (АпоA-I) (см. таблицу). Розувастатин также уменьшает показатель соотношения холестерин-ЛПНП/холестерин ЛПВП, общий холестерин/холестерин-ЛПВП, холестерин не-ЛПВП/холестерин-ЛПВП и АпоВ/АпоA-I. Таблица 1. Дозозависимый ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb) (скорректированный средний процент изменений по сравнению с исходным значением) Доза N Х-ЛПНП общий холестерин Х-ЛПВП ТГ не-ЛПВП-Х AпoB AпoA-I Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 5 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 10 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 20 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 40 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0 Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90 % максимального эффекта достигается через 2 недели. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недель и в дальнейшем сохраняется.

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.

Распределение

Розувастатин экстенсивно поглощается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса холестерина-ЛПНП. Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма, опосредованного цитохромом Р450. CYP2C9 является главным задействованным изоферментом, а 2C19, 3A4 и 2D6 задействованы в меньшей степени. Основными идентифицированными метаболитами являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-дисметила примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, а лактоновые формы считаются клинически неактивными. На розувастатин приходится более 90 % активности ингибитора ГМГ-КоА в циркулирующей крови.

Выведение

Примерно 90 % дозы розувастатина выводится в неизменённом виде с калом (включая абсорбированное и неабсорбированное действующее вещество), а остальное выводится с мочой. Примерно 5 % выводится с мочой в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не увеличивается при применении более высоких доз. Среднее геометрическое значение клиренса плазмы крови составляет примерно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печёночного захвата розувастатина участвует мембранный переносчик OATP-C. Этот переносчик играет важную роль в печёночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина возрастает пропорционально дозе. После многократного ежедневного применения не наблюдается изменений фармакокинетических показателей.

Отдельные группы

Возраст и пол

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была аналогичной таковой у взрослых добровольцев (см. раздел «Дети»).

Раса

Фармакокинетические исследования демонстрируют увеличение средних показателей AUC и Cmax у представителей монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с представителями европеоидной расы; у представителей азиатской расы средние показатели AUC и Cmax увеличиваются примерно в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует об отсутствии клинически значимых различий в фармакокинетике между европеоидной и негроидной расами.

Нарушение функции почек

В ходе исследования с участием пациентов с различными степенями нарушения функции почек при заболеваниях почек лёгкой и умеренной степени тяжести не наблюдалось влияния на плазменные концентрации розувастатина и N-дисметил метаболита. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл мл/мин) наблюдалось увеличение плазменной концентрации в 3 раза и увеличение концентрации N-дисметил метаболита в 9 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрации розувастатина в плазме крови в равновесном состоянии у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

В ходе исследования с участием пациентов с различными степенями нарушения функции печени при показателе 7 или ниже по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция розувастатина не увеличивалась. Однако у 2 пациентов с показателями 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось увеличение системной экспозиции как минимум в 2 раза по сравнению с пациентами с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Нет опыта применения препарата у пациентов с показателем выше 9 по шкале Чайлд-Пью.

Дети

Фармакокинетические показатели у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет до конца не изучены. Небольшое фармакокинетическое исследование применения розувастатина (в виде таблеток) у 18 детей продемонстрировало, что экспозиция препарата у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов. Кроме того, результаты указывают на отсутствие выраженного отклонения от дозопропорциональности.

Клинические характеристики.

Лечение гиперхолестеринемии. Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижения массы тела) является недостаточным. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и других гиполипидемическим средствам лечения (например, аферезу ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является нецелесообразным. Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика») в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата; заболевания печени в активной стадии, включая стойкое повышение активности трансаминаз сыворотки крови неизвестной этиологии, а также повышение активности любой трансаминазы сыворотки крови более чем в 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН); тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин); миопатия; одновременное применение с циклоспорином; период беременности или грудного вскармливания, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие контрацептивные средства. Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. Такие факторы включают: умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл мл/мин); гипотиреоз; наследственные заболевания мышечной системы в личном или семейном анамнезе; в анамнезе – миотоксичность при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата; злоупотребление алкоголем; состояния, при которых могут возрастать уровни препарата в плазме крови; принадлежность к монголоидной расе; сопутствующее применение фибратов (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печёночного транспортёра захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортёра BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Циклоспорин При одновременном применении розувастатина и циклоспорина показатели AUC розувастатина были в среднем в 7 раза выше показателей у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Эзетимиб Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 2). Однако фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, которое может привести к возникновению побочных реакций, исключить нельзя (см. раздел «Особенности применения»).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению показателей C max и AUC розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»). По данным специальных исследований взаимодействия, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, но может возникать фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в липидснижающих дозах (дозы выше или эквивалентные 1 г/сутки) повышали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что последние могут вызывать развитие миопатии при монотерапии. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Также лечение пациентов следует начинать с дозы 5 мг.

Ингибиторы протеазы Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C max розувастатина приблизительно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатина, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Антациды Одновременное применение розувастатина и антацида в виде суспензии, содержащей гидроксид алюминия и магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Такой эффект был менее выраженным, когда антацид применяли через 2 часа после приёма розувастатина. Клиническое значение такого взаимодействия не изучали.

Эритромицин Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению AUC (0-t) розувастатина на 20 % и C max розувастатина на 30 %. Такое взаимодействие может возникнуть вследствие усиления моторики кишечника в результате применения эритромицина.

Ферменты цитохрома P 450 Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома P 450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для таких изоферментов. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина При необходимости применения препарата Ромазик с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу препарата нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастёт приблизительно в 2 или более раз, применение Ромазика следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу препарата следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приёме дозы 40 мг/сутки без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином – 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

Таблица 2 Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства | Режим дозирования розувастатина | Изменения AUC розувастатина* Циклоспорин от 75 мг два раза в сутки до 200 мг два раза в сутки, 6 месяцев | 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней | ↑ в 7,1 раза Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг | 1 раз в сутки, 8 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 3,1 раза Симепревир 150 мг | 1 раз в сутки, 7 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 2,8 раза Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней | 20 мг | 1 раз в сутки, 7 дней | ↑ в 2,1 раза Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней | 80 мг, однократная доза | ↑ в 1,9 раза Элтромбопаг 75 мг | 1 раз в сутки, 5 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 1,6 раза Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней | 10 мг | 1 раз в сутки, 7 дней | ↑ в 1,5 раза Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 1,4 раза Дронедарон 400 мг два раза в сутки | Неизвестно | ↑ в 1,4 раза Итраконазол 200 мг | 1 раз в сутки, 5 дней | 10 мг, однократная доза | ↑ в 1,4 раза ** Эзетимиб 10 мг | 1 раз в сутки, 14 дней | 10 мг | 1 раз в сутки, 14 дней | ↑ в 1,2 раза ** Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней | 10 мг, однократная доза | ↔ Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | ↔ Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней | 10 мг, однократная доза | ↔ Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней | 10 мг, 7 дней | ↔ Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 20 мг, однократная доза | ↔ Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней | 80 мг, однократная доза | ↔ Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней | 80 мг, однократная доза | ↔ Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней | 80 мг, однократная доза | ↓ на 20 % Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней | 20 мг, однократная доза | ↓ на 47 % Регорафениб 160 мг, 1 раз в сутки, 14 дней | 5 мг разовая доза | ↑ в 3,8 раза Велпатасвир 100 мг, 1 раз в сутки | 10 мг разовая доза | ↑ в 2,7 раза Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ Ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/ дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней | 5 мг разовая доза | ↑ в 2,6 раза Гразопревир 200 мг/ Элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней | 10 мг разовая доза | ↑ в 2,3 раза Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней | 5 мг один раз в сутки, 7 дней | ↑ в 2,2 раза

* Данные, представленные как изменение в х раз, являются соотношением между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, являются % разницей относительно показателей при применении розувастатина отдельно. Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение – ↓. ** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице приведено наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например, варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение Международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может привести к снижению МНО. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ) Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводит к увеличению показателей AUC эстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое повышение концентраций в плазме крови необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Фармакокинетических данных относительно пациентов, одновременно применяющих розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому подобный эффект исключить нельзя. Однако такую комбинацию широко применяли в ходе клинических исследований, и пациентки переносили её хорошо.

Другие лекарственные средства По данным специальных исследований взаимодействия, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопинавир/ритонавир В фармакологическом исследовании одновременное применение розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с приблизительно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC (0-24) и C max для розувастатина соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучали.

Фузидовая кислота Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном системном применении фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или как фармакодинамический, так и фармакокинетический) пока неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая редкие летальные случаи) у пациентов, применяющих эту комбинацию. Если системное применение фузидовой кислоты необходимо, лечение розувастатином следует прекратить на время применения фузидовой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).

Тикагрелор Тикагрелор может вызывать почечную недостаточность и может влиять на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск его накопления. В некоторых случаях совместный приём тикагрелора и розувастатина приводил к снижению функции почек, повышению уровня креатинфосфокиназы (КФК) и рабдомиолизу. Рекомендуется проводить контроль функции почек и уровня КФК при одновременном применении тикагрелора и розувастатина.

Дети Исследования взаимодействия проводили только у взрослых пациентов. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Влияние на почки У пациентов, получавших лечение розувастатином в самых высоких дозах, в том числе 40 мг, наблюдалась протеинурия (выявленная с применением тест-полосок), как правило канальцевого происхождения, которая в большинстве случаев была временной или непродолжительной. Протеинурия не являлась прогнозирующим фактором возникновения острого или прогрессирующего заболевания почек, поэтому следует рассмотреть вопрос об обследовании функции почек у пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг. Влияние на скелетные мышцы Сообщалось о влиянии на скелетные мышцы (миалгии, миопатии и редко – рабдомиолизе) у пациентов, получавших лечение розувастатином в любой дозе, и особенно – в дозах выше 20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие; следует с осторожностью проводить такое комбинированное лечение. Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в ходе постмаркетингового применения препарата с большей частотой сообщали о возникновении рабдомиолиза, ассоциированного с лечением розувастатином, при применении дозы 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, клинически проявляющейся стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами. После применения статинов сообщалось о случаях возникновения de novo или обострения уже имеющейся миастении гравис или глазной миастении (см. раздел «Побочные реакции»). Применение лекарственного средства Ромазик следует прекратить в случае усиления симптомов. Сообщалось о рецидивах после повторного применения того же или другого статина. Определение уровня креатинкиназы Определение уровня креатинкиназы (КК) не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других вероятных причин повышения КК, что может привести к неправильной интерпретации результатов. Если исходные уровни КК значительно повышены (более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы), следует провести повторный тест через 5–7 дней. Терапию препаратом не следует начинать, если повторный тест подтверждает, что исходный уровень КК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы. Перед лечением Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами предрасположенности к развитию миопатии/рабдомиолиза. Такие факторы включают: нарушение функции почек; гипотиреоз; наследственные заболевания мышечной системы в собственном или семейном анамнезе; в анамнезе – миотоксичность при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата; злоупотребление алкоголем; возраст > 70 лет; состояния, при которых могут возрастать уровни препарата в плазме крови (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»); одновременное применение фибратов. У таких пациентов риск при лечении следует сопоставить с потенциальными преимуществами, а также рекомендован клинический мониторинг. Если исходные уровни КК значительно повышены (более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы), не следует начинать лечение. Во время лечения Пациентов следует проинформировать о необходимости незамедлительно обратиться к врачу при неожиданном возникновении боли, слабости или спазмов в мышцах, особенно если они сочетаются с недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует определить уровень КК. Лечение следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы) или если симптомы сильно выражены и приводят к ежедневному дискомфорту (даже если уровни КК менее чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы). Если симптомы исчезают и уровни КК возвращаются в пределы нормы, следует рассмотреть вопрос о повторном применении розувастатина или альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в наименьших дозах и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни КК у асимптоматичных пациентов не требуется. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови, сохраняющиеся даже после прекращения применения статинов. Во время исследований не наблюдалось признаков усиления влияния на скелетные мышцы у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию. Однако рост частоты возникновения миозита и миопатии наблюдали у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы одновременно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому комбинация розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейших изменений уровней липидов при комбинированном применении розувастатина с фибратами или ниацином следует тщательно сопоставить с потенциальными рисками применения таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана для одновременного применения с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Розувастатин не следует применять одновременно с препаратами для системного применения, содержащими фузидовую кислоту, и в течение 7 дней после прекращения применения фузидовой кислоты. Пациентам, для которых системное применение фузидовой кислоты необходимо, следует прекратить прием статинов на этот период. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая редкие летальные случаи) у пациентов, принимавших фузидовую кислоту в комбинации со статинами. Пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, если они замечают у себя симптомы слабости мышц или при появлении боли в мышцах. Терапию статином можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, если требуется пролонгированное системное применение фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты следует детально рассматривать в каждом конкретном случае под тщательным наблюдением врача. Розувастатин не следует применять пациентам с острыми серьезными состояниями, которые могут указывать на миопатию или провоцировать развитие почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые эпилептические приступы). Влияние на печень Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Рекомендовано проверять показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца после начала лечения. Розувастатин следует отменить или уменьшить дозу препарата, если уровень трансаминаз сыворотки крови более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. В ходе постмаркетингового применения препарата с большей частотой сообщали о возникновении серьезных реакций со стороны печени (главным образом о росте уровней трансаминаз сыворотки крови) при применении дозы 40 мг. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, возникшей вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома, следует провести лечение основного заболевания перед началом применения розувастатина. В пострегистрационном периоде изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, следует незамедлительно прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лечение розувастатином. Раса Фармакокинетические исследования указывают на усиление экспозиции у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы. Для таких пациентов необходима коррекция дозирования розувастатина (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Для пациентов азиатской расы начальная доза Ромазика должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме крови была отмечена у азиатских пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Следует учитывать увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг. Ингибиторы протеазы Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, применявших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Ромазика у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Ромазика не скорректирована (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Интерстициальное заболевание легких Об исключительных случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении (см. раздел «Побочные реакции»). Проявления могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами следует прекратить. Сахарный диабет Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови, и у некоторых пациентов, которым угрожает высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, когда необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль согласно национальным рекомендациям. Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдалось повышение HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета. В клинических исследованиях было показано, что розувастатин как монотерапия не вызывает снижения базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность при одновременном применении розувастатина и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина. Тяжелые кожные побочные реакции Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и индуцированную лекарствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу при применении розувастатина. При назначении лекарственного средства пациентам следует сообщать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эту реакцию, следует незамедлительно прекратить прием препарата и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса-Джонсона и индуцированная лекарствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), лечение препаратом необходимо немедленно прекратить и никогда не применять его в дальнейшем. Дети Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание выявлено не было (см. раздел «Фармакодинамика»). Опыт клинических исследований применения препарата детям и подросткам ограничен, и долгосрочные эффекты применения розувастатина (> 1 год) на половое созревание неизвестны. В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК > 10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»). Непереносимость лактозы Пациентам с такими редкими состояниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять данный препарат.

Розувастатин противопоказан в период беременности или грудного вскармливания. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надлежащие средства контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического влияния на репродуктивную функцию ограничены. Если беременность наступает в период применения данного препарата, лечение следует немедленно прекратить. Поскольку другой лекарственный препарат этого класса проникает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьёзные нежелательные реакции у младенцев, женщинам, которым требуется лечение препаратом Ромазик, следует рекомендовать воздержаться от грудного вскармливания. Данных о проникновении препарата в грудное молоко у человека нет (см. раздел «Противопоказания»).

Исследования по определению влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой следует придерживаться в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, руководствуясь действующими согласованными рекомендациями. Препарат можно применять в любое время суток, независимо от приёма пищи. Таблетку глотают целиком, запивая водой. Лечение гиперхолестеринемии Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг или 10 мг перорально 1 раз в сутки для пациентов, которые впервые применяют статины, а также для пациентов, которых переводят с приёма других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы. При подборе начальной дозы у каждого отдельного пациента следует учитывать уровень холестерина и риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений в будущем, а также потенциальный риск развития побочных реакций. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать, но не раньше чем через 4 недели. В связи с повышенной частотой развития побочных реакций при применении дозы 40 мг по сравнению с меньшими дозами (см. раздел «Побочные реакции») вопрос о титровании до максимальной дозы 40 мг следует рассматривать только в отношении пациентов с тяжёлой формой гиперхолестеринемии при высоком риске развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не достигнут желаемый результат лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным дальнейшим наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). При назначении дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний В ходе исследования снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний препарат применяли в дозе 20 мг в сутки. Применение пациентам пожилого возраста Для пациентов в возрасте от 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Нет необходимости в иной коррекции дозы в зависимости от возраста. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести. Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг (клиренс креатинина < 60 мл/минуту). Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной степени тяжести. Противопоказано применение розувастатина в любой дозе пациентам с нарушением функции почек тяжёлой степени (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Дозирование для пациентов с нарушением функции печени У пациентов с показателем 7 или ниже по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция розувастатина не усиливается. Однако наблюдалось усиление экспозиции у пациентов с показателем 8 или 9 по шкале Чайлд-Пью (см. раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов следует рассмотреть вопрос об обследовании функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Нет опыта применения препарата пациентам с показателем, превышающим 9 по шкале Чайлд-Пью. Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. Раса Усиление системной экспозиции наблюдалось у пациентов монголоидной расы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Препарат в дозе 40 мг таким пациентам противопоказан. Генетический полиморфизм Определённые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина. Дозирование для пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии Для пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Таким пациентам доза 40 мг противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определёнными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорином и определёнными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром; см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, при необходимости, временно прервать терапию препаратом Ромазик. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с розувастатином избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу препарата Ромазик (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение препарата детям должен проводить только специалист. Применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше по Таннеру и девочки, у которых менструации начались не менее чем 1 год назад). Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат следует принимать перорально в дозах от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью препарата, соблюдая рекомендации по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение всего лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах более 20 мг в данной популяции не изучались. Таблетки по 40 мг не применять детям. Дети в возрасте до 10 лет. Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, препарат Ромазик не рекомендуется применять детям в возрасте до 10 лет.

Специфического лечения при передозировке нет. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение пациента, а также поддерживающие мероприятия при необходимости. Следует контролировать функцию печени и уровни КК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении розувастатина, были обычно лёгкими. В ходе исследований менее 4 % пациентов, принимавших розувастатин, прекратили лечение по причине возникновения побочных реакций. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам (СОК). Частоты побочных реакций классифицированы следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк. Со стороны эндокринной системы Часто: сахарный диабет (частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ ˃ 30 кг/м 2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). Психические расстройства Частота неизвестна: депрессия. Со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: полиневропатия, потеря памяти. Частота неизвестна: периферическая нейропатия, нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары). Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Частота неизвестна: кашель, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: запор, тошнота, абдоминальная боль. Редко: панкреатит. Частота неизвестна: диарея. Со стороны гепатобилиарной системы Редко: повышение уровня печеночных трансаминаз. Очень редко: желтуха, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: зуд, сыпь и крапивница. Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром). Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Часто: миалгия. Редко: миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз, волчаноподобный синдром, разрыв мышц. Очень редко: артралгия. Частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложнённые разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, миастения гравис. Со стороны почек и мочевыводящей системы Очень редко: гематурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Очень редко: гинекомастия. Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата Часто: астения. Частота неизвестна: отёк. Со стороны органов зрения Частота неизвестна: глазная миастения. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций зависит от дозы препарата. Влияние на почки У пациентов, получавших лечение розувастатином, наблюдалась протеинурия (выявленная с помощью тест-полосок), обычно канальцевого происхождения. Изменение количества белка в моче, от отсутствия или следов белка до ++ или более, наблюдали у < 1 % пациентов в определённые моменты времени в течение лечения в дозах 10 мг и 20 мг, а также примерно у 3 % пациентов, получавших дозу 40 мг. При применении препарата в дозе 20 мг наблюдалось незначительное увеличение количества белка, от отсутствия или следов белка до +. В большинстве случаев протеинурия снижалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии и не была прогнозирующим фактором возникновения острого или прогрессирующего заболевания почек. Сообщалось о случаях гематурии; по данным исследований, их частота мала. Влияние на скелетные мышцы Сообщалось о влиянии на скелетные мышцы: миалгии, миопатии (включая миозит) и редко – о рабдомиолизе у пациентов, получавших лечение розувастатином в любой дозе, особенно в дозах выше 20 мг. Дозозависимый рост уровней КК наблюдали у пациентов, применявших розувастатин; большинство случаев были лёгкими, асимптоматичными и транзиторными. Если уровни КК повышаются (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»). Влияние на печень Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, дозозависимый рост активности трансаминаз наблюдали у небольшого количества пациентов, применявших розувастатин; большинство случаев были лёгкими, асимптоматичными и транзиторными. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c. На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления: нарушение половой функции; отдельные случаи интерстициальной болезни лёгких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»). Частота сообщений о рабдомиолизе, серьёзных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) выше при применении препарата в дозе 40 мг. В процессе пострегистрационного применения препарата Ромазик идентифицирована такая нежелательная реакция, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщали спонтанно из популяции неопределённого размера, невозможно достоверно оценить её частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата. Изредка в пострегистрационном периоде сообщали о нарушениях когнитивных функций (например, ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, спутанность сознания), ассоциирующихся с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщали в связи со всеми статинами. Явления, о которых идёт речь в сообщениях, обычно имеют лёгкий характер и проходят после отмены статинов; время до появления симптомов различно (от 1 дня до лет), а до их исчезновения – медиана 3 недель. Дети Повышение уровня креатинкиназы > 10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходным с таковым у взрослых.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозировки 5 мг, 10 мг, 20 мг: По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке. По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке. Для дозировки 40 мг: По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Фармацевтический завод «Полфарма» С. А., Польша / Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша / 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.