Рокуроніум-ново 10 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОКУРОНИУМ-НОВО (ROCURONIUM-NOVO)

действующее вещество: рокурония бромид; 1 мл раствора содержит рокурония бромида 10 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор от бесцветного до светло-коричневого цвета.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Рокурония бромид. Код АТХ М03А С09.

Механизм действия Рокурония бромид — быстродействующий недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими свойствами этого класса лекарственных средств (курареподобных). Он блокирует никотиновые холинорецепторы концевой пластинки двигательного нерва скелетной мышцы. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например неостигмин, эдрофоний и пиридостигмин. Фармакодинамические эффекты ED90 (доза рокурония бромида, необходимая для 90 % подавления сократительной реакции мышцы большого пальца при стимуляции локтевого нерва) при внутривенной анестезии составляет приблизительно 0,3 мг/кг. Показатель ED95 у новорождённых ниже, чем у взрослых и детей (0,25, 0,35 и 0,4 мг/кг соответственно). Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25 % от контрольного уровня) при дозе рокурония бромида 0,6 мг/кг массы тела составляет 30–40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90 % от контрольного уровня) составляет 50 мин. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 % до 75 % контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг/кг массы тела составляет 14 минут. При применении рокурония бромида в меньших дозах — 0,3–0,45 мг/кг массы тела (1–1½ × ED90) — начало действия наступает позже и продолжительность действия короче. При высоких дозах — 2 мг/кг массы тела — клиническая продолжительность действия составляет 110 минут. Интубация при проведении плановой анестезии В течение 60 секунд после внутривенного введения рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг (2 × ED90 при сбалансированной анестезии) практически у всех больных достигаются адекватные условия для интубации, а у 80 % из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 минут. После введения раствора в дозе 0,45 мг/кг приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд. Быстрая последовательная индукция При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила/тиопентала адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 93 % и 96 % пациентов соответственно после введения дозы рокурония бромида 1,0 мг/кг. Из них у 70 % больных такие условия оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия при этой дозе приближается к 1 часа, после чего нервно-мышечная проводимость может быть безопасно восстановлена. После введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 81 % и 75 % пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом/тиопенталом соответственно. Отдельные группы пациентов

Средняя продолжительность наступления действия рокурония бромида у младенцев и детей при интубационной дозе 0,6 мг/кг несколько короче, чем у взрослых. Сравнение в группах детей показало, что среднее время до начала действия у новорождённых и подростков (1 мин) несколько больше этого времени у младенцев, детей раннего и старшего возраста (0,4, 0,6 и 0,8 мин соответственно). У детей продолжительность релаксации и период восстановления нервно-мышечной проводимости короче по сравнению с таковыми у младенцев и взрослых. Сравнительные исследования в педиатрических группах показали, что среднее время до восстановления Т 3 было удлинённым у новорождённых и младенцев (56,7 и 60,7 мин соответственно) по сравнению с таковым у детей раннего возраста, детей старшего возраста и подростков (45,4, 37,6 и 42,9 мин соответственно). Среднее время до начала действия и клиническая продолжительность действия после введения 0,6 мг/кг рокурония в начальной интубационной дозе* при анестезии севофлураном / закисью азота и изофлураном / закисью азота (поддерживающая) в педиатрической группе. Время до максимального блока ** (мин) Время до появления Т 3 ** (мин) Новорождённые (0–27 дней) n = 10 0,98 (0,62) 56,69 (37,04) n = 9 Младенцы (28 дней — 2 месяцев) n = 11 0,44 (0,19) n = 10 60,71 (16,52) Дети раннего возраста (3 месяцев — 23 месяцев) n = 28 0,59 (0,27) 45,46 (12,94) n = 27 Дети старшего возраста (2–11 лет) n = 34 0 84 (0,29) 37,58 (11,82) Подростки (12–17 лет) n = 31 0,98 (0,38) 42,90 (15,83) n = 30 * Доза рокурония вводится в течение 5 секунд. ** Рассчитано с конца введения интубационной дозы рокурония. Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. Продолжительность действия рокурония бромида в поддерживающей дозе 0,15 мг/кг может быть несколько большей при применении анестезии энфлураном и изофлураном у пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и/или почек (примерно 20 минут), чем у пациентов без нарушения функции экскреторных органов при внутривенной анестезии (примерно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз в рекомендованном диапазоне кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение продолжительности действия) не наблюдался. Отделение интенсивной терапии В отделении интенсивной терапии после непрерывной инфузии время восстановления соотношения величин ответов на последовательную четырёхразрядную (TOF) стимуляцию до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между возвращением Т 2 в ответ на TOF-стимуляцию и восстановлением TOF-соотношения до уровня 0,7 составляет примерно 1,5 (1–5) часа у больных без полиорганной недостаточности и 4 (1–25) часа у больных с полиорганной недостаточностью. Сердечно-сосудистая хирургия У больных, которым планируется операция на сердце, наиболее частыми сердечно-сосудистыми изменениями, наблюдавшимися при развитии максимального блока после введения 0,6–0,9 мг/кг рокурония бромида, являются слабое и клинически не выраженное увеличение частоты сердечных сокращений до 9 % и повышение среднего артериального давления до 16 % от контрольного уровня. Обратимость мышечной релаксации Введение сугаммадекса или ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний) нейтрализует действие рокурония. Сугаммадекс можно вводить с целью стандартной обратимости (при 1–2 посттетанических сокращениях до повторного появления T 2) или немедленной обратимости (через 3 минуты после введения рокурония бромида). Ингибиторы ацетилхолинэстеразы можно вводить при повторном появлении T 2 или при первых признаках клинического восстановления.

Распределение и выведение

При внутривенном введении однократной болюсной дозы рокурония бромида его концентрация в плазме крови изменяется тремя экспоненциальными фазами. У здоровых взрослых средний (95 % доверительный интервал) период полувыведения составляет 73 (66–80) минуты, (кажущийся) объём распределения в стабильном состоянии составляет 203 (193–214) мл/кг массы тела, а плазменный клиренс — 3,7 (3,5–3,9) мл/кг/мин. Рокуроний выводится с мочой и желчью. Выведение с мочой достигает 40 % в течение 12–24 часов. После инъекции меченого радиоактивным изотопом рокурония бромида его выведение составило в среднем 47 % с мочой и 43 % с калом в течение 9 дней. Приблизительно 50 % лекарственного средства выводится в неизменённом виде. В плазме крови метаболиты не обнаружены.

Дети

Фармакокинетика рокурония бромида у детей (n = 146) в зависимости от возраста (0–17 лет) изучалась с использованием популяционного анализа объединённых фармакокинетических данных двух клинических исследований анестезии севофлураном (индукция) и изофлураном / закисью азота (поддерживающая анестезия). Все фармакокинетические показатели были линейно пропорциональны массе тела, что подтверждалось схожим клиренсом (л/ч/кг). Объём распределения (л/кг) и период полувыведения (ч) снижались с возрастом (годы). Фармакокинетические параметры (ФКП) у типичных педиатрических пациентов по возрастным группам суммированы ниже.

Вероятные ФКП (среднее ± стандартное отклонение) рокурония бромида у типичных педиатрических пациентов при применении севофлурана и закиси азота (индукция) и изофлурана / закиси азота (поддерживающая анестезия)

ФКП | Диапазон возраста пациентов: Новорождённые (0−27 дней) | Младенцы (28 дней — 2 месяцев) | Дети раннего возраста (3−23 месяцев) | Дети старшего возраста (2−11 лет) | Подростки (12−17 лет) Клиренс (л/ч/кг) | 0,31 (0,07) | 0,30 (0,08) | 0,33 (0,10) | 0,35 (0,09) | 0,29 (0,14) Объём распределения (л/кг) | 0,42 (0,06) | 0,31 (0,03) | 0,23 (0,03) | 0,18 (0,02) | 0,18 (0,01) t ½ β (ч) | 1,1 (0,2) | 0,9 (0,3) | 0,8 (0,2) | 0,7 (0,2) | 0,8 (0,3)

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью

В контролируемых исследованиях показано, что плазменный клиренс у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдаемые различия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у пациентов с заболеваниями печени возрастает в среднем на 30 минут, клиренс снижается на 1 мл/кг/мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Отделение интенсивной терапии

При введении в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции лёгких в течение 20 часов или дольше средний период полувыведения и средний (кажущийся) объём распределения в равновесном состоянии увеличиваются. В контролируемых клинических исследованиях была установлена значительная индивидуальная вариабельность показателей, связанная с различным генезом и степенью выраженности полиорганной недостаточности и индивидуальными характеристиками больного. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний (± стандартное отклонение) период полувыведения составлял 21,5 (± 3,3) часа, (кажущийся) объём распределения в стабильном состоянии — 1,5 (± 0,8) л/кг, плазменный клиренс — 2,1 (± 0,8) мл/кг/мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Рокурония бромид показан взрослым и детям (от доношенных новорождённых до подростков – от 0 до < 18 лет) в качестве вспомогательного средства при общей анестезии для облегчения интубации трахеи во время обычной последовательной индукции анестезии и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических операций. Взрослым рокурония бромид также показан для облегчения интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии и как вспомогательное средство для проведения искусственной вентиляции лёгких в отделениях интенсивной терапии.

Повышенная чувствительность к рокуронию, бромидам или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Лекарственные средства, влияющие на силу и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов

Усиление эффекта

Галогенизированные летучие анестетики усиливают нервно-мышечную блокаду, вызванную рокурония бромидом. Эффект проявляется только при введении поддерживающих доз (см. раздел «Способ применения и дозы»). Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может быть замедленным. После интубации с применением суксаметония (см. раздел «Особенности применения»). Длительное сопутствующее применение кортикостероидов и рокурония бромида в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады или к миопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

• антибиотики (аминогликозиды, линкозамиды, полипептиды и ациламино-пенициллины);
• диуретики, хинидин и его изомер хинин, соли магния, блокаторы кальциевых каналов, местные анестетики (лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидурально) и экстренное введение фенитоина или бета-блокаторов.

Сообщалось о случаях рекураризации после послеоперационного введения таких антибиотиков, как аминогликозиды, линкозамиды, полипептиды и ациламино-пенициллины, а также хинидина, хинина и солей магния (см. раздел «Особенности применения»).

Ослабление эффекта

Неостигмин, едрофоний, пиридостигмин; длительное применение фенитоина или карбамазепина; норадреналин (норэпинефрин), азатиоприн (только временный и ограниченный эффект), теофиллин, кальция хлорид, калия хлорид; ингибиторы протеазы (габексат, улиностатин).

Изменение эффекта

Введение других недеполяризующих миорелаксантов в сочетании с рокурония бромидом может вызывать ослабление или усиление нервно-мышечной блокады в зависимости от очередности введения и от применяемого миорелаксанта; суксаметоний, введенный после рокурония бромида, может вызвать усиление или ослабление нервно-мышечного блокирующего действия рокурония бромида.

Влияние рокурония бромида на другие лекарственные средства

Рокурония бромид в сочетании с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина.

Рокурония бромид должен назначаться только анестезиологом с опытом применения лекарственных средств, блокирующих нервно-мышечную передачу; при применении лекарственного средства следует иметь готовыми для срочного применения средства для контролируемой вентиляции легких, подачи кислорода и интубации трахеи. Соответствующее ведение и мониторинг. Поскольку рокурония бромид вызывает паралич дыхательных мышц, пациентам, которым вводят этот лекарственный препарат, необходимо проводить искусственную вентиляцию легких до адекватного восстановления самостоятельного дыхания. Как и при применении всех миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно при применении лекарственного средства как составляющей методики быстрой последовательной индукции. Если возникают трудности интубации, приводящие к клинической необходимости немедленного прекращения нервно-мышечной блокады, вызванной рокурием, следует рассмотреть целесообразность применения лекарственного средства обратного действия. Необходимо убедиться, что пациент дышит самостоятельно, глубоко и регулярно, прежде чем он покинет операционную после анестезии. Остаточная кураризация. Как и при применении других миорелаксантов, сообщалось о развитии остаточной кураризации и после введения рокурония бромида. Чтобы предотвратить осложнения, возникающие в результате остаточной кураризации, рекомендуется проводить экстубацию только после восстановления у пациента нервно-мышечной проводимости. У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) повышается риск остаточной нервно-мышечной блокады. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут спровоцировать остаточную кураризацию после экстубации в послеоперационный период (например, лекарственное взаимодействие или состояние пациента). Если применение миорелаксанта не является составляющей стандартной клинической практики, то следует рассмотреть возможность применения лекарственного средства обратного действия (например, сугаммадекс или ингибитор ацетилхолинэстеразы), особенно в случаях, когда возникновение остаточной кураризации наиболее вероятно. Анафилаксия. Анафилактические реакции могут возникать после введения миорелаксантов. Для предотвращения таких реакций всегда следует принимать меры предосторожности. Особенно при наличии предыдущего опыта возникновения анафилактических реакций на любые миорелаксанты следует принимать специальные меры предосторожности, поскольку сообщалось о перекрестных аллергических реакциях на миорелаксанты. Рокуроний может увеличить частоту сердечных сокращений. Длительное применение в отделениях интенсивной терапии. В целом после длительного применения миорелаксантов у пациентов, находившихся в отделениях интенсивной терапии, наблюдали паралич и/или слабость скелетных мышц. Для предотвращения возможного удлинения нервно-мышечной блокады и/или передозировки настоятельно рекомендуется, чтобы на протяжении всего периода применения миорелаксантов осуществлялся мониторинг нервно-мышечной проводимости, а также чтобы пациенты получали адекватное обезболивание и седативные лекарственные средства. Кроме того, миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакцией пациента, введение должно проводиться опытным врачом или под его наблюдением, а также при использовании соответствующей методики мониторинга нервно-мышечного блока. Регулярно сообщалось о возникновении миопатии после длительного введения недеполяризующих миорелаксантов в сочетании с терапией кортикостероидами в отделении интенсивной терапии. Поэтому для пациентов, получающих миорелаксанты и кортикостероиды, период применения миорелаксанта должен быть как можно короче. Применение с сукцинилхолином. Если для интубации применять сукцинилхолин, то введение рокурония бромида следует отложить до клинического восстановления нервно-мышечной блокады, вызванной сукцинилхолином. Гипертермия. Поскольку рокурония бромид всегда используется с другими лекарственными средствами и существует риск возникновения злокачественной гипертермии во время анестезии, даже при отсутствии известных триггерных факторов, врачи должны знать о ранних симптомах, подтверждении диагноза и лечении злокачественной гипертермии до начала проведения анестезии. Исследования на животных показали, что рокурония бромид не является фактором, вызывающим злокачественную гипертермию. О редких случаях злокачественной гипертермии при применении рокурония бромида сообщалось в период постмаркетингового наблюдения; однако причинно-следственная связь не была доказана. Риск смерти из-за врачебных ошибок. Введение рокурония бромида приводит к параличу, который может вызвать остановку дыхания и смерть, что наиболее вероятно у пациентов, которым этот лекарственный препарат не назначен. Следует убедиться в правильном выборе назначенного лекарственного средства и не путать его с другими инъекционными растворами, имеющимися в отделении интенсивной терапии и в другой клинической практике. Если лекарственное средство вводит другой медицинский работник, убедитесь, что вводимая доза четко определена и подтверждена. Факторы, которые могут повлиять на фармакокинетику и/или фармакодинамику рокурония бромида. Заболевания печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность. Поскольку рокурония бромид выводится с мочой и желчью, его следует с осторожностью применять пациентам с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью. У таких пациентов наблюдалась пролонгация действия рокурония бромида при дозах 0,6 мг/кг массы тела. Увеличение времени циркуляции. Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отеки, приводящие к увеличению объема распределения, могут способствовать более позднему началу действия лекарственного средства. Продолжительность действия может быть также увеличена вследствие сниженного клиренса плазмы крови. Заболевания нервно-мышечной системы. Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид следует очень осторожно применять пациентам с заболеваниями нервно-мышечной системы или пациентам, перенесшим полиомиелит, поскольку реакция на миорелаксанты в таких случаях может быть существенно изменена. Величина и направление таких изменений могут быть very различными. У больных с тяжелой миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона — Ламберта) небольшие дозы рокурония бромида могут вызывать выраженную нервно-мышечную блокаду, поэтому дозу лекарственного средства следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. Гипотермия. При проведении хирургических вмешательств в условиях гипотермии блокирующее влияние рокурония бромида на нервно-мышечную систему усиливается, а продолжительность действия удлиняется. Ожирение. Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид у пациентов с ожирением может проявлять более длительный эффект, а спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости после его применения может быть более продолжительным, когда доза рассчитывается на основе фактической массы тела. Ожоги. У пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуется титровать дозу в соответствии с реакцией пациента. Состояния, которые могут усилить действие рокурония бромида: гипокалиемия (например, после длительной рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний крови), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния, кахексия. В связи с этим перед началом применения рокурония бромида необходимо, если возможно, устранить тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, изменения рН крови или обезвоживание.

Беременность. Клинические данные о действии лекарственного средства в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного действия лекарственного средства на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать рокурония бромид беременным женщинам. Кесарево сечение. Для проведения кесарева сечения рокурония бромид можно использовать как часть метода быстрой последовательной индукции анестезии, если при этом не ожидается возникновения осложнений при интубации и введена достаточная доза анестетика, или после интубации с введением сукцинилхолина. Применение рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг было безопасным для родильниц, перенесших кесарево сечение. Рокурония бромид не влиял на оценку по шкале Апгар, а также на мышечный тонус и кардиореспираторную адаптацию плода. По результатам анализа пуповинной крови было установлено, что лишь незначительное количество рокурония бромида проникает через плацентарный барьер, что не приводит к возникновению клинических побочных реакций у новорожденных. Примечание 1. Дозы 1,0 мг/кг были изучены во время быстрой последовательной индукции анестезии в других группах пациентов, за исключением пациентов, перенесших кесарево сечение. Таким образом, только доза 0,6 мг/кг рекомендована для применения этой группе пациенток. Примечание 2. Восстановление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедленным или неудовлетворительным у пациенток, которые получали соли магния для лечения токсикоза беременных, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Для таких пациенток дозу рокурония бромида нужно уменьшить и проводить её титрование в зависимости от мышечного ответа. Кормление грудью. Не установлено, выделяется ли рокурония бромид с грудным молоком. Исследования на животных продемонстрировали незначительные уровни лекарственного средства в молоке. Рокурония бромид можно применять в период кормления грудью только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальный риск для ребёнка. После введения разовой дозы рекомендуется воздержаться от грудного кормления в течение пяти периодов полувыведения рокурония, то есть примерно в течение 6 часов.

Поскольку рокурония бромид применяют в качестве вспомогательного средства при проведении общей анестезии, следует соблюдать обычные меры предосторожности после общей анестезии для амбулаторных пациентов.

Введение рокурония бромида, как и других миорелаксантов, должно осуществляться только врачом с опытом применения подобных лекарственных средств или под контролем такого специалиста. Лекарственное средство применяют только в условиях стационара. Рокурония бромид вводят внутривенно как болюсно, так и в виде непрерывной инфузии. Дозу рокурония бромида, как и других миорелаксантов, нужно подбирать индивидуально для каждого пациента. При подборе дозы следует учитывать метод анестезии и ожидаемую продолжительность операции, метод премедикации и ожидаемую продолжительность искусственной вентиляции легких, возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, вводимыми одновременно, а также общее состояние пациента. Для оценки эффективности нервно-мышечной блокады и восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующую методику нервно-мышечного мониторинга. Средства для ингаляционного наркоза усиливают блокирующее действие рокурония бромида на нервно-мышечную передачу. Это усиление может стать клинически значимым только тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация введенных ингаляционно веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия. Поэтому необходимо корректировать дозу рокурония бромида путем введения наименьших поддерживающих доз лекарственного средства через большие интервалы времени или путем максимального снижения скорости инфузии во время длительных (более 1 часа) процедур, проводимых с применением ингаляционного наркоза. Опасность лекарственных ошибок: случайное введение миорелаксантов может вызвать серьезные побочные эффекты, включая летальные исходы. Храните рокурония бромид в неповрежденной упаковке (для предотвращения нарушения герметичности флакона) с четкой маркировкой таким образом, чтобы минимизировать возможность неправильного выбора лекарственного средства. Для взрослых пациентов приведенные рекомендации по режиму дозирования можно использовать как общую схему при проведении трахеальной интубации, для обеспечения мышечной релаксации при операциях различной продолжительности, а также при применении в отделении интенсивной терапии. Хирургические процедуры Интубация трахеи Стандартная доза рокурония бромида, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются примерно через 60 секунд почти у всех пациентов, при обычной (плановой) анестезии составляет 0,6 мг/кг массы тела. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуемая доза рокурония бромида 1 мг/кг массы тела. При применении рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела для проведения быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 секунд после введения лекарственного средства. Относительно применения рокурония бромида в течение быстрой последовательной индукции анестезии пациенткам, которым проводят кесарево сечение, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Поддерживающие дозы Рекомендуемая поддерживающая доза рокурония бромида составляет 0,15 мг/кг массы тела; при длительном ингаляционном наркозе ее следует уменьшить до 0,075–0,1 мг/кг массы тела. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений восстановилась до 25 % от контрольного уровня или при появлении 2–3 ответов при мониторинге в режиме последовательной четырехразрядной стимуляции (TOF). Непрерывная инфузия Если рокурония бромид вводят путем непрерывной инфузии, рекомендуется вводить нагрузочную дозу 0,6 мг/кг массы тела. Когда нервно-мышечная проводимость начнет восстанавливаться, следует начать инфузионное введение. Скорость инфузии следует подобрать так, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10 % от контрольного уровня или поддерживались 1 – 2 ответа при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции. У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания нервно-мышечного блока на этом уровне, составляет 0,3–0,6 мг/кг/ч, а при ингаляционном наркозе — 0,3–0,4 мг/кг/ч. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии может быть разной при различных методах анестезии и для разных пациентов. Дети Для новорожденных (0–27 дней), грудных детей (28 дней — 2 месяца), детей раннего возраста (3–23 месяца), детей старшего возраста (2–11 лет) и подростков (12–17 лет) рекомендуемая доза для интубации при обычной анестезии и поддерживающая доза такие же, как и для взрослых. Однако продолжительность действия разовой дозы при интубации будет большей у новорожденных и грудных детей, чем у старших детей. Для непрерывного введения лекарственного средства детям (за исключением детей 2–11 лет) скорость инфузии такая же, как и для взрослых. Для детей в возрасте 2–11 лет может потребоваться более высокая скорость инфузии. Для детей 2–11 лет начальные скорости инфузии рекомендуются такие же, как и для взрослых, а во время процедуры их необходимо скорректировать для поддержания амплитуды мышечных сокращений на уровне 10 % от контрольной амплитуды или для поддержания 1–2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции. Опыт применения рокурония бромида детям при быстрой последовательной индукции ограничен, поэтому рокурония бромид не рекомендуется применять детям для улучшения условий трахеальной интубации во время быстрой последовательной индукции. Дозирование для пациентов пожилого возраста, пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью. Стандартная доза рокурония бромида для интубации больных пожилого возраста (> 65 лет), пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью при обычной анестезии составляет 0,6 мг/кг массы тела. Для таких пациентов, у которых ожидается более длительная продолжительность действия, следует рассматривать дозу 0,6 мг/кг для быстрой последовательной индукции анестезии. Независимо от применяемой техники анестезии рекомендуемая поддерживающая доза для таких пациентов составляет 0,075–0,1 мг/кг рокурония бромида, а рекомендуемая скорость инфузии составляет 0,3–0,4 мг/кг/ч (см. также «Непрерывная инфузия» выше). Дозирование для пациентов с избыточной массой тела и ожирением При применении лекарственного средства пациентам с избыточной массой тела или ожирением (масса тела которых на 30 % или более превышает стандартную массу тела) дозы следует уменьшать с учетом стандартной массы тела. Применение в отделении интенсивной терапии Интубация трахеи При эндотрахеальной интубации применять те же дозы, что и при хирургических вмешательствах. Поддерживающие дозы Рекомендуется применять рокурония бромид в начальной нагрузочной дозе 0,6 мг/кг массы тела с последующей непрерывной инфузией сразу после того, как степень мышечных сокращений восстановится до 10 % от контрольного уровня или будет получено 1–2 ответа при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции. Дозы рокурония бромида всегда следует титровать в зависимости от эффективности для каждого отдельного пациента. Рекомендуемая начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечной блокады на уровне 80–90 % (1–2 ответов при стимуляции в режиме TOF) у взрослых пациентов составляет 0,3–0,6 мг/кг/ч в течение первого часа введения, после чего в течение 6–12 часов необходимо снижать скорость введения в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. После этого индивидуальные требования к дозе остаются относительно постоянными. В контролируемых клинических исследованиях была выявлена большая вариабельность между пациентами по часовой скорости инфузии со средним значением 0,2–0,5 мг/кг/ч в зависимости от причины и степени органного нарушения, сопутствующего медикаментозного лечения и индивидуальных характеристик пациента. Для обеспечения оптимального контроля каждого пациента настоятельно рекомендуется проводить мониторинг нервно-мышечной проводимости. Исследовано введение лекарственного средства продолжительностью до 7 дней. Пациенты особых групп Рокурония бромид не рекомендуется для облегчения искусственной вентиляции легких в интенсивной терапии у детей и пациентов пожилого возраста из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения. Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами Рокурония бромид в концентрациях 0,5 мг/мл и 2,0 мг/мл совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы, 5 % раствором глюкозы в физиологическом растворе, стерильной водой для инъекций, раствором Рингера лактатным. Введение должно начинаться сразу же после смешивания и завершиться в течение 24 часов. Неиспользованные остатки лекарственного средства или использованные материалы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

В случае передозировки и продолжительной нервно-мышечной блокады пациенту необходимо проводить поддерживающую вентиляцию легких и седативную терапию. В этой ситуации существуют два пути для обратимости нервно-мышечной блокады: 1) Сугаммадекс можно применять для обратимости интенсивной (прогрессирующей) и глубокой блокады. Доза сугаммадекса зависит от уровня нервно-мышечной блокады. 2) После начала спонтанного восстановления дыхания следует ввести в соответствующих дозах ингибитор ацетилхолинэстеразы (например неостигмин, едрофоний, пиридостигмин). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта рокурония бромида, необходимо продолжать искусственную вентиляцию легких, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным. В исследованиях на животных тяжелая форма угнетения сердечно-сосудистой функции, приводящая к сердечному коллапсу, не наблюдалась, пока не была введена кумулятивная доза 750 × ED 90 (135 мг рокурония бромида на 1 кг массы тела). Побочные реакции Чаще всего наблюдались следующие побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства: боль / реакция в месте инъекции, изменения основных показателей жизнедеятельности и увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады. В ходе постмаркетингового наблюдения чаще всего сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, а также связанные с ними симптомы (см. также таблицу ниже). Системы органов Частота появления 1 Нечасто/редко 2 (< 1/100, > 1/10 000) Очень редко (<1/10000) Неизвестно Нарушения со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, анафилактический шок, анафилактоидный шок Нарушения со стороны нервной системы Вялый паралич Нарушения со стороны сердца Тахикардия Синдром Коунниса Нарушения со стороны сосудов Гипотензия Сосудистый коллапс и шок, приливы крови Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Бронхospазм Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Ангионевротический отек, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечная слабость 3, стероидная миопатия 3 Общие расстройства и реакции в месте введения Неэффективность лекарственного средства, ослабление действия лекарственного средства / терапевтического эффекта, усиление действия лекарственного средства / терапевтического эффекта, боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции Отек лица Травмы, отравления и осложнения после процедур Продолжение нервно-мышечной блокады, задержка восстановления после анестезии Осложнения анестезии со стороны дыхательных путей 1 Частота определена по данным постмаркетингового наблюдения и опубликованным данным. 2 Данные постмаркетингового наблюдения не позволяют подсчитать точное количество случаев. По этой причине частота возникновения была разделена на 3, а не на 5 категорий. 3 После длительного применения реанимационных мероприятий. Анафилактические реакции Сообщалось, хотя и очень редко, о возникновении тяжелых анафилактических реакций в результате применения миорелаксантов, включая рокурония бромид. Анафилактические/анафилактоидные реакции: бронхospазм, сердечно-сосудистые нарушения (например артериальная гипотензия, тахикардия, циркуляторный коллапс — шок), изменения со стороны кожи и слизистых оболочек (например ангионевротический отек, крапивница). В некоторых случаях эти реакции были летальными. Из-за возможной тяжести этих реакций всегда необходимо учитывать вероятность их возникновения и принимать соответствующие меры предосторожности. Высвобождение гистамина и гистаминовые реакции Поскольку применение миорелаксантов может вызвать высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, при введении этих лекарственных средств всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и/или общих реакций, обусловленных гистамином (анафилактоидных реакций). В ходе клинических исследований выявляли лишь незначительное повышение среднего уровня гистамина в плазме после быстрого болюсного введения рокурония бромида в дозе 0,3 - 0,9 мг/кг массы тела. Удлинение нервно-мышечной блокады Наиболее частой побочной реакцией в результате применения недеполяризующих миорелаксантов как класса является удлинение периода их фармакологического действия, выходящее за пределы необходимого промежутка времени. Степень этой реакции может варьировать от скелетно-мышечной слабости до глубокого и длительного паралича скелетных мышц, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ. Миопатия Сообщалось о миопатии после применения различных миорелаксантов в комбинации с кортикостероидами в отделении интенсивной терапии. Реакции в месте инъекции При быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось об ощущении боли при инъекции, особенно когда больной еще находится в сознании и, в частности, когда в качестве препарата для индукции применяли пропофол. В клинических исследованиях боль при инъекции отмечалась у 16 % пациентов, которым проводили быструю последовательную индукцию анестезии с применением пропофола, и менее чем у 0,5 % пациентов, которым проводили быструю последовательную индукцию анестезии с применением фентанила и тиопентала. Дети В рамках метаанализа 11 клинических исследований применения рокурония бромида (до 1 мг/кг) с участием педиатрических пациентов (n = 704) в качестве побочной реакции наблюдалась тахикардия с частотой возникновения 1,4 %. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua /.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Особые условия хранения. Лекарственное средство можно хранить не в холодильнике при температуре до 25 °С не более 12 недель. После хранения лекарственного средства вне холодильника его нельзя возвращать в холодильник для дальнейшего хранения. После разведения лекарственного средства растворами для инфузий, указанными в разделе «Способ применения и дозы. Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами», химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 25 °С. С микробиологической точки зрения разведенное лекарственное средство необходимо использовать немедленно. Если раствор не использован немедленно, ответственность за время и условия его хранения несет врач, вводящий лекарственное средство. Время хранения не должно превышать 24 часов при температуре 2–8 °С при условии, что разведение лекарственного средства произошло при строгом соблюдении правил асептики. Несовместимость. Рокурония бромид физически несовместим с растворами следующих лекарственных средств: амфотерицин, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, интралипид, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин. Рокурония бромид также нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий, 5 % раствора глюкозы для внутривенных инфузий, 5 % раствора глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида для внутривенных инфузий, воды для инъекций, раствора Рингера лактатного. Если рокурония бромид вводится по той же инфузионной линии, которая используется также для введения других лекарственных средств, важно, чтобы эта инфузионная линия тщательно промывалась (например, 0,9 % раствором натрия хлорида) между введением рокурония бромида и лекарственными средствами, для которых была установлена несовместимость с рокурония бромидом или для которых совместимость с рокурония бромидом не установлена.

По 5 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

По рецепту

Товарищество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, д. 38.