Рокуроній Кабі 10 мг/мл, раствор для инъекций

ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування лікарського засобу Рокуроній Кабі (Rocuronium Kabi)

действующее вещество: рокурония бромид; 1 мл раствора содержит 10 мг рокурония бромида; вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-коричневого цвета. рН раствора: 2,8–3,2. Осмоляльность: 270–330 мОсмоль/кг.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ M03A C09.

Механизм действия Рокурония Каби (рокурония бромид) – быстродействующий, средней продолжительности действия, недеполяризующий миорелаксант, обладающий всеми фармакологическими эффектами, характерными для этого класса препаратов (курареподобных). Он блокирует никотиновые холинорецепторы концевой пластинки двигательного нерва скелетной мышцы. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например неостигмин, едрофоний и пиридостигмин. ED90 (доза рокурония бромида, необходимая для подавления на 90 % сократительной реакции мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при сбалансированной анестезии составляет примерно 0,3 мг/кг массы тела. Показатель ED95 у грудных детей ниже, чем у взрослых и детей (0,25, 0,35 и 0,4 мг/кг соответственно).

Интубация при проведении плановой анестезии

В течение 60 секунд после внутривенного введения рокурония бромида 0,6 мг/кг (2 × ED90 при сбалансированной анестезии) практически у всех пациентов достигаются адекватные условия для интубации, а у 80 % из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 минут. Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25 % контрольного уровня) при дозе рокурония бромида 0,6 мг/кг массы тела составляет 30–40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90 % контрольного уровня) составляет 50 мин. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75 % контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг/кг массы тела составляет 14 минут. При более низких дозировках 0,3–0,45 мг/кг массы тела (1–1½ × ED90) начало действия наступает позже и продолжительность действия короче. После введения раствора в дозе 0,45 мг/кг приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд. При применении в высоких дозах (2 мг/кг) продолжительность клинического действия составляет 110 минут.

Быстрая последовательная индукция

При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила/тиопентала адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 93 % и 96 % пациентов соответственно после введения дозы рокурония бромида 1 мг/кг массы тела. Из них у 70 % пациентов они оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия при этой дозе приближается к 1 часу, через это время нервно-мышечная проводимость может быть безопасно восстановлена. После введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 81 % и 75 % пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом/тиопенталом соответственно.

Отделение интенсивной терапии

В отделении интенсивной терапии после непрерывной инфузии время восстановления соотношения величин ответов на последовательность четырехразрядной (TOF) стимуляции до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между возвращением Т2 в ответ на TOF-стимуляцию и восстановлением TOF-соотношения до уровня 0,7 составляет примерно 1,5 (1–5) часа у пациентов без полиорганной недостаточности и 4 (1–25) часа у пациентов с полиорганной недостаточностью.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью. Продолжительность действия поддерживающих доз 0,15 мг/кг может быть несколько большей при применении анестезии энфлураном и изофлураном у пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и/или почек (примерно 20 минут), чем у пациентов без нарушения функций экскреторных органов при внутривенной анестезии (примерно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз на рекомендованном уровне кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение продолжительности действия) не наблюдался.

Дети

Среднее время начала действия рокурония бромида у грудных детей и детей при интубационной дозе 0,6 мг/кг несколько короче, чем у взрослых. Сравнение в группах детей показало, что среднее время до начала действия у новорожденных и подростков (1 мин) несколько длиннее периода времени у грудных детей, детей раннего и старшего возраста (0,4, 0,6 и 0,8 мин соответственно). У детей продолжительность релаксации и период восстановления нервно-мышечной проводимости короче по сравнению с таковыми у грудных детей и взрослых. Сравнительные исследования в педиатрических группах показали, что среднее время до восстановления Т3 было удлиненным у новорожденных и грудных детей (56,7 и 60,7 мин соответственно) по сравнению с таковым у детей раннего возраста, детей старшего возраста и подростков (45,4, 37,6 и 42,9 мин соответственно).

Сердечно-сосудистая хирургия

У пациентов, которым планируется проведение операции на сердце, наиболее частыми сердечно-сосудистыми изменениями, наблюдавшимися во время развития максимальной блокады после введения 0,6–0,9 мг/кг Рокурония Каби, являются слабое и клинически не выраженное увеличение частоты сердечных сокращений до 9 % и повышение среднего артериального давления до 16 % контрольного уровня.

Обратимость нервно-мышечной блокады

Введение сугаммадекса или ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин или едрофоний) нейтрализует действие рокурония. Сугаммадекс можно вводить с целью стандартной обратимости (при 1–2 посттетанических сокращениях до повторного появления T2) или немедленной обратимости (через 3 минуты после введения рокурония бромида). Ингибиторы ацетилхолинэстеразы можно вводить при повторном появлении T2 или при первых признаках клинического восстановления.

При внутривенном введении однократной болюсной дозы рокурония бромида изменение его концентрации в плазме крови происходит в три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых добровольцев средний (95 % доверительный интервал) период полувыведения составляет 73 (66–80) минуты, (условный) объём распределения в стабильном состоянии составляет 203 (193–214) мл/кг массы тела, а плазменный клиренс составляет 3,7 (3,5–3,9) мл/кг/мин. Контролируемые исследования показали, что плазменный клиренс у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек замедлен, однако в ходе большинства исследований наблюдаемые различия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у пациентов с заболеваниями печени возрастает в среднем на 30 минут, клиренс снижается на 1 мл/кг/мин (см. «Способ применения и дозы»). Дети Фармакокинетика рокурония бромида у детей (n = 146) в зависимости от возраста (0–17 лет) изучалась с использованием популяционного анализа объединённых фармакокинетических данных двух клинических исследований анестезии севофлураном (индукция) и изофлураном/закисью азота (поддерживающая анестезия). Все фармакокинетические показатели были линейно пропорциональны массе тела, что подтверждалось схожим клиренсом (л/час/кг). Объём распределения (л/кг) и период полувыведения (час) снижались с возрастом (годы). Фармакокинетические параметры (ФКП) у типичных педиатрических пациентов по возрастным группам суммированы в таблице 1 ниже. Таблица 1 Вероятные ФКП (среднее стандартное отклонение [ССО]) рокурония бромида у типичных педиатрических пациентов при применении севофлурана и закиси азота (индукция) и изофлурана/закиси азота (поддерживающая анестезия) ФКП Диапазон возраста пациентов Доношенные новорождённые (0−27 дней) Грудные дети (28 дней− 2 месяцев) Дети раннего возраста (3−23 месяцев) Дети старшего возраста (2−11 лет) Подростки (12−17 лет) CL (л/кг/час) 0,31 (0,07) 0,30 (0,08) 0,33 (0,10) 0,35 (0,09) 0,29 (0,14) Объём распределения (л/кг) 0,42 (0,06) 0,31 (0,03) 0,23 (0,03) 0,18 (0,02) 0,18 (0,01) t ½ β (час) 1,1 (0,2) 0,9 (0,3) 0,8 (0,2) 0,7 (0,2) 0,8 (0,3) Отделение интенсивной терапии При введении в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции лёгких в течение 20 часов или дольше средний период полувыведения и средний (условный) объём распределения в равновесном состоянии увеличиваются. Во время контролируемых клинических исследований была установлена значительная межиндивидуальная вариабельность показателей, связанная с различным генезом и степенью выраженности (поли)органной недостаточности и индивидуальными характеристиками пациента. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний (± SD) период полувыведения составлял 21,5 (± 3,3) часа, (условный) объём распределения в стабильном состоянии – 1,5 (± 0,8) л/кг и плазменный клиренс – 2,1 (± 0,8) мл/кг/мин. Рокуроний выводится с мочой и желчью. Выведение с мочой достигает 40 % в течение 12–24 часов. После инъекции меченого радиоактивным изотопом рокурония бромида его выведение составило в среднем 47 % с мочой и 43 % с калом в течение 9 дней. Примерно 50 % препарата выводится в неизменённом виде. В плазме крови метаболиты не обнаружены. Клинические характеристики.

Рокуроний Каби показан взрослым и детям (от доношенных новорожденных до подростков – от 0 до < 18 лет) в качестве дополнительного средства при общей анестезии для облегчения интубации трахеи во время обычной последовательной индукции анестезии и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических операций. Взрослым Рокуроний Каби также показан для облегчения интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии и в качестве дополнительного средства для проведения искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии.

Повышенная чувствительность к рокурония бромиду, бромидам или к любому вспомогательному веществу препарата.

Лекарственные средства, влияющие на силу и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов:

• Галогенизированные летучие анестетики усиливают нервно-мышечную блокаду, вызванную рокурония бромидом. Этот эффект становится заметным только при введении поддерживающих доз (см. раздел «Способ применения и дозы»). Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может быть замедленным.
• После интубации с применением сукцинилхолина (см. раздел «Особенности применения»).
• Длительное сопутствующее применение кортикостероидов и рокурония бромида в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады или к миопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

• антибиотики: аминогликозиды, линкозамиды и полипептидные антибиотики, антибиотики ряда ациламино-пенициллина;
• диуретики, хинидин и его изомер хинин, соли магния, блокаторы кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики (лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидурально) и экстренное введение фенитоина или β-адреноблокаторов. Рекураризация отмечалась после послеоперационного введения аминогликозидов, линкозамидов, полипептидных и ациламино-пенициллиновых антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния.

• предварительное длительное применение фенитоина или карбамазепина;
• ингибиторы протеазы (габексат, улиностатин);
• неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин.

• введение других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с рокурония бромидом может вызывать ослабление или усиление нервно-мышечной блокады в зависимости от последовательности введения и от применяемого миорелаксанта;
• применение сукцинилхолина после введения рокурония бромида может привести к усилению или ослаблению нервно-мышечной блокады, вызванной действием рокурония бромида.

Влияние рокурония бромида на другие лекарственные средства: Одновременное применение рокурония бромида с лидокаином может ускорить начало действия лидокаина.

Дети и подростки: Официальных исследований взаимодействия лекарственных средств с участием педиатрических пациентов не проводилось. Вышеуказанные взаимодействия у взрослых, а также особые предупреждения и меры предосторожности (см. «Особенности применения») необходимо учитывать и в отношении педиатрических пациентов.

Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами: Любые неиспользованные растворы следует утилизировать. Раствор необходимо визуально проверить перед использованием. Следует использовать только прозрачные растворы, практически свободные от частиц. Показано, что Рокуроний Каби совместим с: 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы, 5 % раствором глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, раствором Рингера лактатным и стерильной водой для инъекций.

Рокурония бромид Каби должен назначаться только анестезиологом, имеющим опыт применения препаратов, блокирующих нервно-мышечную передачу; при применении препарата следует иметь наготове средства для экстренного применения для controlled вентиляции легких, подачи кислорода и интубации трахеи. Лекарственное средство предназначено только для однократного использования. Надлежащее введение и мониторинг Поскольку рокурония бромид вызывает паралич дыхательной мускулатуры, пациентам, получающим этот лекарственный препарат, необходимо проводить искусственную вентиляцию легких до тех пор, пока не будет восстановлено достаточное спонтанное дыхание. Как и при применении других нервно-мышечных блокаторов, важно учитывать также трудности при интубации, особенно если рокурония бромид используется для быстрой последовательной индукции анестезии. Если возникают трудности интубации, требующие немедленного прекращения нервно-мышечной блокады, вызванной рокурониумом, следует рассмотреть возможность применения сугаммадекса. Необходимо убедиться, что пациент дышит самостоятельно, глубоко и регулярно, прежде чем он покинет операционную после анестезии. Остаточная кураризация Как и в отношении других нервно-мышечных блокаторов, при применении рокурония сообщалось об остаточной нервно-мышечной блокаде. Для предотвращения возникновения осложнений, связанных с остаточной нервно-мышечной блокадой, рекомендуется экстубировать пациента только тогда, когда он в достаточной мере восстановился после нервно-мышечной блокады. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) могут иметь повышенный риск остаточной нервно-мышечной блокады. Также необходимо учитывать другие факторы, которые после экстубации после операции могут привести к остаточной нервно-мышечной блокаде (такие как взаимодействие лекарственных средств или состояние здоровья пациента). Если препарат используется не в рамках стандартной клинической практики, следует рассмотреть возможность применения лекарственного средства, устраняющего действие препарата (например, сугаммадекс или ингибиторы ацетилхолинэстеразы), особенно если существует большая вероятность возникновения длительной кураризации. Анафилаксия Анафилактические реакции могут возникать после введения миорелаксантов. Для избежания таких реакций всегда следует принимать меры предосторожности. Особенно при наличии предыдущего опыта возникновения анафилактических реакций на любые миорелаксанты следует принимать специальные меры предосторожности, поскольку сообщалось о высоких показателях перекрестной аллергии между нервно-мышечными блокаторами. Длительное применение в отделениях интенсивной терапии В целом сообщалось о длительном параличе и/или слабости скелетных мышц после длительного применения нервно-мышечных блокаторов в отделении интенсивной терапии. Чтобы предотвратить продолжение нервно-мышечной блокады и/или избежать передозировки, настоятельно рекомендуется осуществлять мониторинг нервно-мышечной проводимости во время применения нервно-мышечных блокаторов. Кроме того, пациенты должны получать адекватное обезболивание и седацию. Необходимо подбирать дозы нервно-мышечных блокаторов в зависимости от ответа на стимуляцию. Это должно осуществляться только опытными врачами или под наблюдением опытных врачей, которым известно действие лекарственного средства и соответствующие техники нервно-мышечного мониторинга. После длительного применения других недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов в отделении интенсивной терапии сообщалось о миопатии при их применении в сочетании с кортикостероидной терапией. По этой причине для пациентов, одновременно получающих кортикостероиды, период применения нервно-мышечного блокатора должен быть по возможности максимально ограничен. Применение с сукцинилхолином Рокурония бромид можно вводить только тогда, когда нервно-мышечная блокада, вызванная сукцинилхолином, полностью исчезнет. Поскольку рокурония бромид всегда применяется вместе с другими лекарственными средствами и с учетом риска злокачественной гипертермии во время анестезии, врачи должны быть ознакомлены с ранними симптомами, диагностикой и лечением злокачественной гипертермии, даже при отсутствии известных триггерных факторов до начала анестезии. Опыты на животных показали, что рокурония бромид не является триггерным фактором для злокачественной гипертермии. В рамках программы контроля качества лекарственных средств после вывода препарата на рынок наблюдались редкие случаи злокачественной гипертермии при применении рокурония бромида, однако причинно-следственная связь не была доказана. Риск смерти из-за врачебных ошибок Введение препарата Рокуроний Каби приводит к параличу, который может привести к остановке дыхания и смерти, что наиболее вероятно у пациентов, которым этот лекарственный препарат не назначен. Следует убедиться в надлежащем выборе назначенного лекарственного средства и избегать путаницы с другими инъекционными растворами, имеющимися в отделении интенсивной терапии и в другой клинической практике. Если препарат вводит другой медицинский работник, убедитесь, что вводимая доза четко определена и подтверждена. Состояния, которые могут влиять на фармакокинетику и/или фармакодинамику рокурония бромида: Заболевания печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность Рокурония бромид выводится с мочой и желчью. Поэтому пациентам с клинически значимыми заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей или почечной недостаточностью его следует применять с осторожностью. У этих групп пациентов наблюдалось пролонгирование действия рокурония бромида при дозах 0,6 мг на 1 кг массы тела. Увеличение времени циркуляции Состояния, сопровождающиеся увеличением времени циркуляции, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отеки, приводящие к увеличению объема распределения, могут способствовать более позднему началу действия средства. Продолжительность действия может быть также увеличена из-за сниженного клиренса плазмы. Заболевания нервно-мышечной системы Как и другие нервно-мышечные блокаторы, рокурония бромид следует применять очень осторожно пациентам с заболеваниями нервно-мышечной системы и пациентам, перенесшим полиомиелит, поскольку реакция на нервно-мышечные блокаторы в таких случаях может быть существенно изменена. Степень выраженности и тип этих изменений могут значительно варьироваться. У пациентов с миастенией гравис или миастеническим синдромом (синдром Итона – Ламберта) небольшие дозы рокурония бромида иногда могут вызывать выраженные эффекты, поэтому дозу рокурония бромида следует подбирать в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Гипотермия При проведении операций на фоне гипотермии нервно-мышечный блокирующий эффект рокурония бромида усиливается, а продолжительность действия увеличивается. Ожирение Как и другие нервно-мышечные блокаторы, рокурония бромид у пациентов с ожирением может иметь более длительное действие, а время спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости может увеличиваться, если будут вводиться дозы, рассчитанные по фактической массе тела. Ожоги Известно, что у пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующим нервно-мышечным блокаторам. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от ответа на стимуляцию. Состояния, которые могут усиливать действие рокурония бромида: гипокалиемия (например, после сильной рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных трансфузий), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния и кахексия. По этой причине тяжелые нарушения баланса электролитов, изменения показателя pH крови или дегидратация, если это возможно, должны быть скорректированы. Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит 3,3 мг натрия на миллилитр, что эквивалентно 0,17 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека, которая составляет 2 г. Каждый флакон объемом 5 мл содержит 0,72 ммоль (или 16,7 мг) натрия. Каждый флакон объемом 10 мл содержит 1,44 ммоль (или 33,4 мг) натрия.

Беременность

Отсутствуют клинические данные о влиянии рокурония бромида на беременность. Экспериментальные исследования на животных не указывают на наличие прямого или косвенного вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Необходима осторожность при назначении рокурония бромида беременной женщине.

Кесарево сечение

У пациенток, которым проводится кесарево сечение, рокурония бромид может применяться как часть быстрой последовательной индукции анестезии при условии, что не ожидается трудностей с интубацией и была введена достаточная доза анестетика, или после интубации, выполненной с использованием суксаметония. Было доказано, что применение рокурония бромида в дозировке 0,6 мг/кг безопасно для женщин, которым проводится кесарево сечение. Рокурония бромид не влияет на оценку по шкале Апгар, мышечный тонус плода и на его кардиореспираторную адаптацию. Анализы проб крови из пуповины свидетельствуют о том, что рокурония бромид проникает через плацентарный барьер лишь в очень незначительной концентрации, при этом у новорождённого не наблюдается клинически значимых нежелательных эффектов.

Примечание 1: дозировка 1,0 мг/кг исследовалась при проведении быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациенток, которым было проведено кесарево сечение. Именно поэтому для данной группы пациентов рекомендованной дозой является только 0,6 мг/кг.

Примечание 2: устранение нервно-мышечной блокады, вызванной нервно-мышечным блокатором, может быть замедленным или недостаточным у пациенток, которые во время беременности получают соли магния, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Поэтому для таких пациенток дозы рокурония бромида должны быть снижены и скорректированы в соответствии с мышечным ответом (мышечными сокращениями).

Кормление грудью

Отсутствует информация о том, проникает ли рокурония бромид в грудное молоко. Экспериментальные исследования на животных показали наличие незначительного количества рокурония бромида в грудном молоке. Рокурония бромид можно применять женщинам, кормящим грудью, только в случае, если лечащий врач решит, что пользы лечения превышают риски. Не рекомендуется кормить грудью после введения разовой дозы в течение пяти периодов полувыведения рокурония, то есть приблизительно в течение 6 часов.

Поскольку препарат Рокуроний Каби применяют как вспомогательное средство при проведении общей анестезии, следует соблюдать обычные меры предосторожности после общей анестезии для амбулаторных пациентов.

Рокуроний Каби, как и другие миорелаксанты, должен вводить только врач, имеющий опыт применения подобных препаратов, или введение препарата необходимо осуществлять под контролем такого специалиста. Препарат применяют только в условиях стационара. Рокуроний Каби вводят внутривенно как болюсно, так и в виде непрерывной инфузии. Дозировку Рокурония Каби, как и других миорелаксантов, необходимо подбирать индивидуально для каждого конкретного пациента. При подборе дозы следует принимать во внимание метод анестезии и ожидаемую продолжительность операции, метод седации, ожидаемую продолжительность искусственной вентиляции легких и возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, вводимыми одновременно, а также общее состояние пациента. Для оценки эффективности нейромышечной блокады и восстановления нейромышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующую методику нейромышечного мониторинга. Средства для ингаляционного наркоза усиливают блокирующее действие препарата Рокуроний Каби на нейромышечную передачу. Это усиление может стать клинически значимым тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация введенных ингаляционно веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия. Поэтому необходимо корректировать дозу Рокурония Каби путем введения наименьших поддерживающих доз препарата через большие интервалы времени или же путем максимального снижения скорости инфузии во время длительных (более 1 часа) процедур, проводимых с применением ингаляционного наркоза. Опасность врачебных ошибок: случайное введение миорелаксантов может привести к серьезным побочным эффектам, включая летальные. Храните Рокуроний Каби с неповрежденной крышкой и защитным кольцом и таким образом, чтобы минимизировать возможность неправильного выбора препарата (см. раздел «Особенности применения»). Для взрослых пациентов приведенные ниже рекомендации по режиму дозирования можно использовать как общую схему при проведении эндотрахеальной интубации, для обеспечения мышечной релаксации при операциях различной продолжительности, а также при применении в отделении интенсивной терапии. Хирургические вмешательства Эндотрахеальная интубация Стандартная доза рокурония бромида, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются примерно через 60 секунд почти у всех пациентов, при плановой анестезии составляет 0,6 мг/кг массы тела. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуемая доза рокурония бромида 1 мг/кг массы тела, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются примерно через 60 секунд почти у всех пациентов. При применении рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела для проведения быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 секунд после введения Рокурония Каби. Относительно применения рокурония бромида в течение быстрой последовательной индукции анестезии пациенткам, которым проводят кесарево сечение, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Поддерживающие дозы Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0,15 мг/кг массы тела; в случае длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0,075–0,1 мг/кг массы тела. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений восстановилась до 25 % контрольного уровня или при появлении 2–3 ответов при мониторинге в режиме последовательной четырехразрядной стимуляции (TOF). Непрерывная инфузия Если Рокуроний Каби вводят путем непрерывной инфузии, рекомендуется сначала ввести дозу нагрузки 0,6 мг/кг массы тела, и когда нейромышечная проводимость начнет восстанавливаться, следует начать инфузионное введение. Скорость инфузии следует подобрать так, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10 % контрольного уровня или поддержания 1–2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции. У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимой для поддержания нейромышечного блока на этом уровне, составляет 0,3–0,6 мг/кг/ч, а при ингаляционном наркозе – 0,3–0,4 мг/кг/ч. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нейромышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии может быть разной при различных методах анестезии и для разных пациентов. Дозирование для пациентов пожилого возраста и для пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей или с нарушением почечной функции Стандартная доза Рокурония Каби для интубации пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей или с нарушением почечной функции при обычной анестезии составляет 0,6 мг/кг массы тела. Дозу 0,6 мг/кг применяют для быстрой последовательной индукции анестезии пациентам, у которых ожидается длительная продолжительность действия. Независимо от применяемой техники анестезии рекомендуемая поддерживающая доза для таких пациентов составляет 0,075–0,1 мг/кг рокурония бромида, а рекомендуемая скорость инфузии составляет 0,3–0,4 мг/кг/ч (см. также «Непрерывная инфузия»). Дозирование для пациентов с избыточной массой тела и ожирением При применении препарата пациентам с избыточной массой тела или ожирением (масса тела которых на 30 % и более превышает идеальную) дозы следует уменьшать с учетом идеальной массы тела. Дети Для новорожденных (0–27 дней), грудных детей (28 дней – 3 месяцев), детей раннего возраста (от 3 месяцев до 23 месяцев), детей старшего возраста (2–11 лет) и подростков (12–17 лет) рекомендуемая доза для интубации при плановой анестезии и поддерживающая доза аналогичны дозам для взрослых. Однако продолжительность действия разовой дозы при интубации будет более длительной у новорожденных и грудных детей, чем у детей старшего возраста. При непрерывном введении препарата педиатрическим пациентам скорость инфузии, за исключением детей 2–11 лет, такая же, как и для взрослых. Для детей в возрасте 2–11 лет могут потребоваться более высокие скорости инфузии. Для детей 2–11 лет начальные скорости инфузии рекомендуются такие же, как и для взрослых, и во время процедуры их необходимо скорректировать для поддержания амплитуды мышечных сокращений на уровне 10 % контрольной амплитуды или для поддержания 1–2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции. Опыт применения рокурония бромида при быстрой последовательной индукции у педиатрических пациентов ограничен, поэтому рокурония бромид не рекомендуется для улучшения условий трахеальной интубации при быстрой последовательной индукции у педиатрических пациентов. Применение в отделении интенсивной терапии Эндотрахеальная интубация При эндотрахеальной интубации применять те же дозы, что и при хирургических вмешательствах. Поддерживающие дозы Рекомендуется применять рокурония бромид в начальной нагрузочной дозе 0,6 мг/кг массы тела с последующей непрерывной инфузией сразу после того, как степень мышечных сокращений восстановится до 10 % от контрольного уровня или будет получено 1–2 ответа при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции. Дозы рокурония бромида всегда следует титровать в зависимости от эффективности для каждого отдельного пациента. Рекомендуемая начальная скорость инфузии для поддержания нейромышечной блокады на уровне 80–90 % (1–2 ответов при стимуляции в режиме TOF) у взрослых пациентов составляет 0,3 – 0,6 мг/кг/ч в течение первого часа введения, после чего в течение 6–12 часов необходимо снижать скорость введения в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. После этого индивидуальные требования к дозе остаются относительно постоянными. В контролируемых клинических исследованиях была выявлена большая вариабельность между пациентами относительно часовой скорости инфузии со средним значением 0,2–0,5 мг/кг/ч в зависимости от причины и степени органного нарушения, сопутствующего медикаментозного лечения и индивидуальных характеристик пациента. Для обеспечения оптимального контроля состояния каждого пациента настоятельно рекомендуется проводить мониторинг нейромышечной проводимости. Исследовано введение препарата продолжительностью до 7 дней. Пациенты особых групп Лекарственное средство не рекомендуется применять для проведения искусственной вентиляции легких при интенсивной терапии детей и пациентов пожилого возраста из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения препарата этим категориям пациентов.

Применяют педиатрическим пациентам: доношенным новорождённым (0–27 дней), грудным детям (28 дней – 2 месяца), детям раннего возраста (3–23 месяца), детям старшего возраста (2–11 лет) и подросткам (12–17 лет).

В случае передозировки и длительной нейромышечной блокады пациенту необходимо проводить поддерживающую вентиляцию легких и седативную терапию. В этой ситуации существуют два пути для обратимости нейромышечной блокады: 1) У взрослых сугаматекс можно применять для обратимости интенсивной (прогрессирующей) и глубокой блокады. Доза сугаматекса зависит от уровня нейромышечной блокады. 2) После начала спонтанного восстановления следует ввести в соответствующих дозах ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин) или сугаматекс. Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта, необходимо продолжать искусственную вентиляцию легких, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным. В ходе исследований на животных тяжелого угнетения сердечно-сосудистой функции, приводившего к сердечному коллапсу, не происходило, пока не была введена кумулятивная доза 750 × ED 90 (135 мг рокурония бромида на 1 кг массы тела).

К привычным побочным реакциям относятся боль/реакция в месте инъекции, изменения показателей жизнедеятельности организма и увеличение продолжительности нейромышечной блокады. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями после выведения препарата на рынок являются анафилактические и анафилактоидные реакции и связанные с ними симптомы. См. также разъяснения, приведенные после таблицы 2. Таблица 2 MedDRA (Медицинский словарь для регуляторной деятельности) Классификация по органам и системам Частота появления а Неизвестно Иногда/редко b (< 1/100, > 1/10 000) Очень редко (< 1/10 000) Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, анафилактический шок, анафилактоидный шок Нарушения со стороны нервной системы Вялый паралич Нарушения со стороны органов зрения Мидриаз с , фиксированные зрачки с Нарушения со стороны сердца Тахикардия Синдром Коунниса Нарушения со стороны сосудов Гипотензия Сосудистый коллапс и шок, внезапное покраснение лица Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Бронхоспазм Апноэ, дыхательная недостаточность Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Ангионевротический отек, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, зуд, экзантема Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечная слабость d , стероидная миопатия d Общие расстройства и реакции в месте введения Неэффективность лекарственного средства, ослабленное действие лекарственного средства/терапии, усиленное действие лекарственного средства/терапии, боль/реакция в месте инъекции Отек лица Травма, отравление и осложнения, обусловленные вмешательствами Пролонгированная нейромышечная блокада, замедленное восстановление после анестезии Обусловленные анестезией осложнения со стороны дыхательных путей а Частота рассчитывается на основании сообщений, поступавших после выведения препарата на рынок, и данных из общей литературы. b Данные, полученные после выведения препарата на рынок, не могут отражать точные цифры частоты. По этой причине здесь представлены только две категории частоты вместо пяти. c В контексте потенциального повышения проницаемости или нарушения целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). d После длительного применения в отделении интенсивной терапии. Анафилактические реакции. Сообщалось о серьезных анафилактических реакциях на нейромышечные блокаторы, включая рокурония бромид, хотя и очень редко. Анафилактические/анафилактоидные реакции включают бронхоспазм, проявления со стороны сердечно-сосудистой системы (такие как гипотония, тахикардия, сосудистый коллапс и шок) и кожные реакции (например, ангионевротический отек, крапивница). Эти реакции в некоторых случаях были смертельными. Учитывая, что могут возникать серьезные реакции, всегда следует принимать необходимые меры предосторожности. Локальные реакции в месте инъекции При быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось о боли во время выполнения инъекции, прежде всего если пациент еще не полностью утратил сознание и, в частности, если при индукции применялся пропофол. В рамках клинических исследований наблюдалась боль при выполнении инъекции у 16 % пациентов, которым проводилась быстрая последовательная индукция анестезии с применением пропофола, и менее чем у 0,5 % пациентов при быстрой последовательной индукции анестезии с применением фентанила и тиопентала. Повышенный уровень гистамина Поскольку известно, что нейромышечные блокаторы могут вызывать высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, при введении этих лекарственных средств всегда можно ожидать возникновения зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и/или генерализованных гистаминоидных (анафилактоидных) реакций (см. также «Анафилактические реакции» выше). В рамках клинических исследований после быстрой болюсной инъекции 0,3–0,9 мг рокурония бромида на 1 кг массы тела наблюдалось лишь небольшое повышение уровня гистамина в плазме. Пролонгированная нейромышечная блокада Наиболее частой побочной реакцией при применении препаратов группы недеполяризующих миорелаксантов является увеличение продолжительности фармакологического действия вещества за пределы необходимого периода времени. Проявления могут варьироваться от слабости скелетных мышц до глубокого и длительного мышечного паралича, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ. Миопатия После применения в отделении интенсивной терапии различных нейромышечных блокаторов в сочетании с кортикостероидами (см. «Особенности применения») сообщалось о миопатии. Дети и подростки В рамках метаанализа 11 клинических исследований по применению рокурония бромида (до 1 мг/кг) с участием педиатрических пациентов (n = 704) в качестве побочной реакции наблюдалась тахикардия с частотой возникновения 1,4 %. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Для этого лекарственного средства не требуются какие-либо специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранение после разведения. Химическая и физическая стабильность разведенного лекарственного средства была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 30 °С. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Если раствор не использован немедленно, ответственность за определение периода хранения и условий его хранения до применения несет врач, который вводит препарат. Продолжительность хранения не должна превышать 24 часов при температуре 2–8 °С, если разведение препарата происходило с соблюдением условий строгой асептики. Несовместимость. Доказана физическая несовместимость Рокурония Каби с растворами, содержащими следующие активные вещества: амфотерицин, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, интралипид, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин. Рокуроний Каби также нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора глюкозы, 5 % раствора глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, раствора Рингера лактатного и стерильной воды для инъекций. Если Рокуроний Каби вводится через одну инфузионную систему с другими лекарственными препаратами, необходимо тщательно промывать систему (например, 0,9 % раствором NaCl) между введением раствора Рокурония Каби и препаратов, которые с ним несовместимы, а также в случае, если совместимость не установлена.

По 5 мл раствора в стеклянном флаконе; по 5 или 10 флаконов в картонной коробке. По 10 мл раствора в стеклянном флаконе; по 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту

Fresenius Kabi Austria GmbH

Хафнерштрассе 36, 8055 Грац, Австрия/ Hafnerstrasse 36, 8055 Graz, Austria.