Роксипім 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОКСИПИМ (ROXIPIME)

действующее вещество: цефепим ; 1 флакон препарата содержит цефепима (в форме цефепима дигидрохлорида моногидрата) 1,0 г; вспомогательное вещество: аргинин; 1 ампула растворителя содержит воды для инъекций 10 мл.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: препарат — порошок от белого до бледно-желтого цвета, растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Код АТХ J 01 D Е01.

Активное вещество лекарственного средства, цефепим, – β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к воздействию большинства β-лактамаз, имеет малое сродство к β-лактамазам, которые кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Внутри бактериальных клеток молекулярными мишенями цефепима являются пенициллинсвязывающие белки (PBP). В исследованиях с Escherichia coli и Enterobacter cloacae цефепим имел наибольшее сродство с PBP 3, PBP 2, PBP 1 a и PBP 1 b. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком PBP2 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения, что может увеличивать антибактериальную активность цефепима. Умеренное сродство цефепима к PBP 1а и 1в также обусловливает степень его бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МИК (минимальная ингибирующая концентрация) для цефепима составляет менее 2 для более чем 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий. В исследованиях in vitro на изолятах Pseudomonas aeruginosa выявлено синергичное действие цефепима с аминогликозидами. Распространенность резистентности отдельных штаммов бактерий может варьировать географически и с течением времени. Поэтому желательно учитывать информацию о резистентности микроорганизмов для конкретной местности до начала лечения. Цефепим активен в отношении нижеуказанных микроорганизмов. Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МИК от 0,1 до 1 мкг мл); другие β-гемолитические стрептококки (групп C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii); Campylobacter jejuni; Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii); Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris); Providencia spp. (включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii); Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri); Salmonella spp.; Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia (известной как Xanthomonas maltophilia) (Pseudomonas maltophilia). Анаэробы: Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenicus (известный как Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Абсорбция. Цефепим полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Средние концентрации цефепима в плазме крови у здоровых взрослых мужчин через различные промежутки времени после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения в дозах 0,5 мг, 1 мг, 2 мг приведены в таблице 1. Таблица 1 Доза цефепима Концентрация цефепима в плазме крови (мкг/мл) 0,5 часа 1 часа 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов Внутривенное введение 0,5 г 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 1 г 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 г 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 Внутримышечное введение 0,5 г 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 1 г 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4 2 г 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 Распределение. Терапевтические концентрации цефепима в различных тканях и жидкостях приведены в таблице 2. Таблица 2 Средние концентрации цефепима в различных жидкостях организма (мкг/мл) и в тканях (мкг/г) у здоровых взрослых мужчин Жидкости тела и ткани Доза (в/в) Среднее время взятия проб (часы) после дозирования Средняя концентрация Моча 0,5 г 1 г 2 г 0-4 0-4 0-4 292 926 3120 Желчь 2 г 9,4 17,8 Перитонеальная жидкость 2 г 4,4 18,3 Жидкость пузырей 2 г 1,5 81,4 Слизистая оболочка бронхов 2 г 4,8 24,1 Мокрота 2 г 4,0 7,4 Простата 2 г 1,0 31,5 Аппендикс 2 г 5,7 5,2 Желчный пузырь 2 г 8,9 11,9 Метаболизм. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. В моче обнаруживается примерно 85 % от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1 % N-метилпирролидина, 6,8 % N-оксида и 2,5 % эпимера цефепима. Степень связывания цефепима с белками плазмы крови составляет в среднем 16,4 % и не зависит от его концентрации в плазме крови. Выведение. После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения (T1/2) цефепима составляет в среднем примерно 2 часов. У здоровых добровольцев, получавших цефепим в дозах до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалось его кумуляции в организме. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим почти полностью выводится почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). Фармакокинетика в особых группах пациентов. Пациенты с муковисцидозом. Клинически значимое улучшение было отмечено у пациентов с муковисцидозом, получавших цефепим, при острых заболеваниях легких (n=24, средний возраст 15 лет, возрастной диапазон 5–47 лет). Антибиотикотерапия может не давать бактериологической эрадикации у таких пациентов. Клинически значимых изменений в фармакокинетике цефепима у больных муковисцидозом не наблюдалось. Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с различной степенью почечной недостаточности T1/2 увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При нарушении функции почек следует проводить коррекцию дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Средний T1/2 у пациентов при тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения диализа, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при постоянном перитониальном диализе. Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени при приеме однократной дозы цефепима 1 г фармакокинетика не менялась. Коррекция дозирования цефепима в этой группе пациентов не требуется. Пациенты пожилого возраста. После однократного внутривенного введения 1 г цефепима здоровым добровольцам в возрасте от 65 лет наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и снижение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. У пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек рекомендуется коррекция дозирования цефепима (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Исследование фармакокинетики цефепима проводили у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или нескольких введений лекарственного средства каждые 8 часов и каждые 12 часов. После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объём распределения в стационарном состоянии в среднем составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг соответственно. Выведение неизменённого цефепима с мочой составляло 60,4 % от введённой дозы, а средний почечный клиренс составлял 2 мл/мин/кг. После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии не отличалась от такой после однократного введения, за исключением незначительной аккумуляции. Другие фармакокинетические параметры у младенцев и детей не отличались ни при однократном, ни при многократном введении, а также при различных режимах дозирования (8 или 12 часов). Возраст и пол пациентов существенно не влияли на фармакокинетику цефепима. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась через 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %. Биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %. Концентрации цефепима (± стандартное отклонение) в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови, и соотношение концентраций в спинномозговой жидкости/плазме крови у младенцев и детей представлены в таблице 3 *. Таблица 3 Время после введения, часы N Концентрация в плазме крови, мкг/мл Концентрация в СМЖ, мкг/мл Соотношение концентраций в СМЖ/плазме крови 0,5 7 67,1 (51,2) 5,7 (7,3) 0,12 (0,14) 1 4 44,1 (7,8) 4,3 (1,5) 0,10 (0,04) 2 5 23,9 (12,9) 3,6 (2,0) 0,17 (0,09) 4 5 11,7 (15,7) 4,2 (1,1) 0,87 (0,56) 8 5 4,9 (5,9) 3,3 (2,8) 1,02 (0,64) * Возраст пациентов варьировал от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением 2,6 (3,0) года. У пациентов с подозрением на инфекции центральной нервной системы доза цефепима составляла 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение 5-20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме крови и СМЖ определялись в конце введения на 2-й или 3-й день применения цефепима. Клинические характеристики.

Взрослые. Лечение таких инфекций, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами: инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит); осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); инфекции кожи и мягких тканей; интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей); гинекологические инфекции; бактериемия, вызванная или предположительно вызванная любой из вышеуказанных инфекций; фебрильная нейтропения * ; профилактика хирургических инфекций при проведении интраабдоминальных операций.

Повышенная чувствительность к цефепиму и/или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства, и/или к другим антибиотикам цефалоспоринового класса, β-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам, карбапенемам, монобактамам).

Исследования взаимодействия не проводились. Антикоагулянты, тромболитики, антиагреганты. При одновременном применении возможно усиление кровотечения. Пробенецид. При одновременном применении усиливается и продлевается действие цефепима вследствие замедления его выведения. Средства/напитки, содержащие алкоголь. При одновременном применении возможна дисульфирамоподобная или антабусоподобная реакция с тошнотой и рвотой. Бактериостатические антибактериальные средства. При одновременном применении возможно снижение эффективности цефепима. Лабораторные исследования. Применение цефепима может привести к ложноположительным результатам определения уровня глюкозы в моче. В связи с этим для определения уровня глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозооксидазой.

Риск реакций повышенной чувствительности. Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о развитии тяжёлых реакций повышенной чувствительности, включая летальный исход. До начала применения лекарственного средства следует точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции повышенной чувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины, другие β-лактамные антибиотики или другие лекарственные средства. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с астмой в анамнезе или склонным к аллергии. В начале лечения пациент должен находиться под тщательным наблюдением. При появлении аллергической реакции применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Тяжёлые реакции повышенной чувствительности могут потребовать применения адреналина и других форм терапии. Антибактериальная активность цефепима. Перед применением лекарственного средства для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты (см. подраздел «Фармакодинамика» раздела «Фармакологические свойства»). Применение пациентам с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или другими состояниями, которые могут нарушать функцию почек, дозу лекарственного средства следует откорректировать с целью компенсации медленной скорости почечного выведения. Поскольку при применении цефепима в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут нарушать функцию почек, может наблюдаться пролонгированная концентрация антибиотика в плазме крови, поддерживающая доза цефепима таким пациентам должна быть уменьшена. При определении следующей дозы лекарственного средства следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и степень чувствительности микроорганизма к цефепиму (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). В процессе постмаркетингового наблюдения цефепима были зарегистрированы тяжёлые побочные реакции, представляющие угрозу для жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с нарушениями функции почек, применявших дозы цефепима, превышавшие рекомендованные, реже — у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учётом функции почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа. В некоторых случаях сообщалось о летальном исходе. Риск диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. При применении почти всех антибиотиков, включая цефепим, зафиксировано возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть проявлений которой может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков развивается диарея. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития CDAD, поскольку о случаях её возникновения сообщали через два месяца после антибактериальной терапии. При подозрении или подтверждении CDAD необходимо отменить антибиотикотерапию, не действующую на Clostridium difficile. Риск суперинфекции. Длительное применение цефепима может привести к развитию суперинфекции. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры. Одновременное применение с потенциально нефротоксичными средствами. При одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксичными средствами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики, следует тщательно контролировать функцию почек. Пациенты пожилого возраста. В процессе клинических исследований с участием более 6400 взрослых пациентов (35 % в возрасте от 65 лет и 16 % в возрасте от 75 лет) при применении обычной рекомендованной дозы для взрослых клиническую эффективность и безопасность цефепима можно было сравнить с таковыми у взрослых пациентов с нормальной функцией почек, кроме пациентов пожилого и старческого возраста. Наблюдалось незначительное увеличение T 1/2 и снижение почечного клиренса по сравнению с более молодыми добровольцами. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозы лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поскольку цефепим выводится главным образом почками, существует повышенный риск развития токсических реакций у пациентов и с нарушением функции почек. Пациентам пожилого возраста из-за более вероятного снижения функции почек дозу следует подбирать с осторожностью и проводить мониторинг функции почек (см. подраздел «Фармакодинамика» раздела «Фармакологические свойства» и раздел «Побочные реакции»). Тяжёлые побочные реакции наблюдали у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью при применении обычных доз цефепима, такие как обратимая энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги (включая неконвульсивный эпилептический статус) и/или почечная недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на результаты лабораторных исследований. В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты теста Кумбса без гемолиза. Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефепимом могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов, проведённых с использованием методов, основанных на восстановлении меди (с применением раствора Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток «Клинитест»). В связи с этим при применении лекарственного средства для определения глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные тесты с глюкозооксидазой.

Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили. В репродуктивных исследованиях на мышах, крысах и кроликах не было выявлено прямого или опосредованного влияния на развитие плода. Отсутствуют достаточные доклинические исследования влияния цефепима на фертильность и развитие плода, роды и постнатальное развитие. Лекарственное средство рекомендуется применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Период кормления грудью. Цефепим проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Лекарственное средство следует с осторожностью применять в период кормления грудью и только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребёнка. Фертильность. В исследованиях на крысах не наблюдалось негативного влияния на фертильность. Данных о влиянии цефепима на фертильность человека нет. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Исследований не проводили. Однако при применении цефепима возможны побочные реакции (нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации), влияющие на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лекарственное средство предназначено для внутривенного или внутримышечного введения. Дозировка лекарственного средства и путь введения зависят от тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента. Способ применения. Внутривенное введение. Внутривенно лекарственное средство вводить пациентам с тяжелыми или жизнеугрожающими инфекциями, особенно при риске развития септического шока. Для внутривенной инъекции порошок лекарственного средства растворять в одном из следующих растворителей (см. таблицу «Приготовление раствора для внутримышечного и внутривенного введения» ниже): · стерильная вода для инъекций; · 5 % раствор глюкозы для инъекций; · 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций. Приготовленный раствор лекарственного средства следует вводить внутривенно медленно в течение 3–5 минут. Для внутривенной инфузии приготовленный раствор лекарственного средства (приготовление см. выше) следует добавить во флакон, содержащий совместимый раствор для инфузий, и вводить в течение не менее 30 минут. Приготовленный раствор лекарственного средства в концентрации 1–40 мг/мл совместим со следующими растворами: · 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; · 5 или 10 % раствор глюкозы для инъекций; · 1/6 М раствор натрия лактата для инъекций; · 5 % раствор глюкозы для инъекций и 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; · раствор Рингера лактата для инъекций и 5 % раствор глюкозы для инъекций. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре 15–25 °С или в течение 7 дней при температуре 2–8 °С. Внутримышечное введение. Порошок лекарственного средства следует растворить в одном из следующих растворителей (объемы растворителей см. в таблице «Приготовление раствора для внутримышечного и внутривенного введения» ниже): стерильная вода для инъекций; 5 % раствор глюкозы для инъекций; 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом; 0,5 % или 1,0 % раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций *. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре 15–25 °С или в течение 7 дней при температуре 2–8 °С. Приготовленный раствор лекарственного средства следует вводить глубоко внутримышечно в большой мышечный массив (например, в наружный верхний квадрант большой ягодичной мышцы). Доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу 2 г следует вводить в виде двух инъекций в разные места. * Поскольку внутримышечные инъекции лекарственного средства обычно безболезненны, в большинстве случаев нет необходимости применять раствор лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя. Приготовление раствора для внутримышечного и внутривенного введения Таблица 4 Доза цефепима/флакон Объем добавляемого растворителя, мл Приблизительно полученный объем, мл Приблизительная концентрация цефепима, мг/мл Внутривенно 0,5 г 5 5,6 90 1 г 10 11,4 90 2 г 10 12,8 160 Внутримышечно 0,5 г 1,5 2,2 230 1 г 3,0 4,4 230 Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одном флаконе для инфузий. Как и в случае применения большинства β-лактамных антибиотиков, раствор цефепима не следует добавлять к раствору метронидазола, ванкомицина, гентамицина, сульфата тобрамицина или сульфата нетилмицина вследствие физической или химической несовместимости. Если показано одновременное применение с цефепимом, каждое из этих лекарственных средств следует ввести отдельно. Перед введением приготовленного раствора лекарственного средства необходимо убедиться, что раствор не содержит механических включений. Не следует применять лекарственное средство при наличии посторонних частиц. Как и в случаях с другими цефалоспоринами, приготовленный раствор лекарственного средства может иметь желтовато-коричневый цвет, что не влияет на его активность и качество. Режим дозирования. Взрослые и дети с массой тела ˃ 40 кг с нормальной функцией почек. Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей с массой тела ˃ 40 кг с нормальной функцией почек * представлен в таблице 5. Таблица 5 Тип и степень тяжести инфекции Доза и путь введения Интервал между введениями Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести 0,5 – 1,0 г внутривенно или внутримышечно 12 часов Другие инфекции легкой и средней степени тяжести 1,0 г внутривенно или внутримышечно 12 часов Тяжелые инфекции 2 г внутривенно 12 часов Очень тяжелые или жизнеугрожающие инфекции 2 г внутривенно 8 часов * Обычная продолжительность терапии составляет 7 – 10 дней, более тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Для эмпирического лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет не менее 7 дней или до исчезновения нейтропении. Профилактика хирургических инфекций при проведении интраабдоминальных операций (взрослые). За 60 минут до начала хирургической операции необходимо ввести 2 г лекарственного средства внутривенно в виде инфузии продолжительностью 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту необходимо вводить 0,5 г метронидазола внутривенно. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора (см. раздел «Несовместимость»). Инфузионную систему перед введением метронидазола рекомендуется промыть совместимой жидкостью. Во время продолжительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после введения первой дозы лекарственного средства следует повторно ввести такую же дозу цефепима с последующим введением метронидазола. Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек дозировку лекарственного средства следует откорректировать для компенсации сниженной скорости выведения цефепима почками. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести должна быть такой же, как и у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы для взрослых пациентов с нарушениями функции почек Таблица 6 Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые поддерживающие дозы > 50 Обычная доза, коррекция дозы не требуется 2 г каждые 8 часов 2 г каждые 12 часов 1 г каждые 12 часов 0,5 г каждые 12 часов 30-50 2 г каждые 12 часов 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 0,5 г каждые 24 часа 11-29 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 0,5 г каждые 24 часа 0,5 г каждые 24 часа ≤ 10 1 г каждые 24 часа 0,5 г каждые 24 часа 0,25 г каждые 24 часа 0,25 г каждые 24 часа Гемодиализ * 0,5 г каждые 24 часа 0,5 г каждые 24 часа 0,5 г каждые 24 часа 0,5 г каждые 24 часа * По данным фармакокинетических исследований у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует уменьшить дозу лекарственного средства. Для пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза лекарственного средства в первый день терапии составляет 1 г, в дальнейшем суточная поддерживающая доза составляет 0,5 г при всех инфекциях, кроме фебрильной нейтропении, при которой суточная поддерживающая доза составляет 1 г. В день гемодиализа лекарственное средство нужно вводить после завершения проведения диализа. По возможности раствор лекарственного средства вводить в одно и то же время ежедневно. Если известна только концентрация креатинина в плазме крови в равновесном состоянии, клиренс креатинина (CLcr) можно рассчитать по следующим формулам Кокрофта-Голта: Мужчины: CLcr (мл/мин) = Женщины: CLcr (мл/мин) = CLcr (у мужчин) × 0,85 Пациенты, находящиеся на диализе. При гемодиализе в течение 3 часов из организма выводится примерно 68 % введенной дозы цефепима. При постоянном амбулаторном перитонеальном диализе лекарственное средство можно применять в дозах, рекомендуемых пациентам с нормальной функцией почек, например 0,5 г, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями 48 часов. Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется. Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Опыт применения цефепима детям в возрасте до 2 месяцев ограничен. Детям в возрасте 1 – 2 месяцев цефепим можно применять только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции. Дозы цефепима 50 мг/кг для пациентов в возрасте от 2 месяцев и 30 мг/кг для пациентов в возрасте 1 – 2 месяцев можно сравнить с дозой 2 г для взрослых. При применении лекарственного средства пациенты данной возрастной группы должны находиться под тщательным наблюдением. Дети с нормальной функцией почек в возрасте от 2 месяцев. Пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела ≤ 40 кг составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. В случае более тяжелых инфекций интервал между введениями может быть сокращен до 8 часов. Сепсис, бактериальный менингит и эмпирическое лечение фебрильной нейтропении. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела ≤ 40 кг составляет 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7– 10 дней. Для детей с массой тела ˃ 40 кг режим дозирования аналогичен таковому у взрослых. Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых (2 г каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения цефепима у детей ограничен. Дети с нарушениями функции почек. Поскольку цефепим выводится в основном почками, у детей с нарушениями функции почек дозу лекарственного средства следует откорректировать, увеличивая интервалы между введениями и/или уменьшая дозу в соответствии с рекомендуемыми поддерживающими дозами для взрослых пациентов с нарушениями функции почек. По известной концентрации креатинина в плазме крови рассчитывают клиренс креатинина по следующим формулам: CLcr (мл/мин/1,73 м2) = или CLcr (мл/мин/1,73 м2) = Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста вследствие более вероятного снижения функции почек лекарственное средство следует применять с осторожностью и проводить мониторинг функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозирования.

Симптомы. Симптомы передозировки включают энцефалопатию (сопровождающуюся нарушением сознания, галлюцинациями, ступором, комой), миоклонию, судороги (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. При значительном превышении рекомендуемых доз цефепима, особенно у больных с нарушениями функции почек, нужно проводить гемодиализ. Перитонеальный диализ неэффективен. Случайная передозировка наблюдалась при применении высоких доз цефепима у пациентов с нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

При применении других цефалоспоринов зарегистрированы такие побочные реакции: синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нейропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагия и ложноположительные результаты определения уровня глюкозы в моче. В клинических исследованиях цефепима (n=5598) наиболее частыми побочными реакциями были реакции со стороны пищеварительного тракта и реакции повышенной чувствительности. Со стороны иммунной системы: часто – высыпания; нечасто – зуд, крапивница; очень редко – анафилаксия. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; редко – головокружение, парестезия, нарушение вкуса; очень редко – судороги. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея; нечасто – тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, колит (включая псевдомембранозный колит); редко – абдоминальная боль, запор, кандидоз. Другие реакции: часто – реакции в месте введения при внутривенной инфузии, в том числе флебит, воспаление и боль в месте внутримышечной инъекции; нечасто – лихорадка, вагинит, эритема; редко – вазодилатация, одышка, генитальный зуд, озноб, воспаление в месте инъекции при внутривенной инфузии. Пострегистрационный опыт применения. Нижеперечисленные побочные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени их проявления. Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко – кандидоз. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия, эозинофилия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек; частота неизвестна – анафилактический шок. Со стороны психики: частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; редко – судороги, парестезия, дисгевзия, головокружение; частота неизвестна – кома, ступор, энцефалопатия, измененное состояние сознания, миоклонус. Со стороны сосудов: часто – флебит в месте введения; редко – вазодилатация; частота неизвестна – геморрагия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – диспноэ. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея; нечасто – псевдомембранозный колит, колит, тошнота, рвота; редко – боль в животе, запор; частота неизвестна – желудочно-кишечные расстройства. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания; нечасто – эритема, крапивница, зуд; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз *, синдром Стивенса–Джонсона *, мультиформная эритема *. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – нарушение функции почек, токсическая нефропатия *. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – зуд в области гениталий. Со стороны организма в целом и нарушения в месте введения: часто – реакции в месте инфузии, боль в месте введения, воспаление в месте введения; нечасто – лихорадка, воспаление в месте инфузии; редко – озноб. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто – положительный результат пробы Кумбса; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение билирубина плазмы крови, удлинение протромбинового времени, удлинение частичного тромбопластинового времени; нечасто – повышение уровня мочевины плазмы крови, креатинина плазмы крови; частота неизвестна – ложноположительный результат определения уровня глюкозы плазмы мочи *. * Побочные реакции, обычно характерные для других препаратов группы цефалоспоринов.

Препарат Роксипим – 3 лет. Растворитель – 5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Приготовленный раствор пригоден для применения в течение 24 часов при температуре 15–25 °С или в течение 7 суток при температуре 2–8 °С. Несовместимость. Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одном флаконе для инфузий. Применять только те растворители, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы». Как и в случае большинства β-лактамных антибиотиков, раствор цефепима не следует добавлять к раствору метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина или нетилмицина вследствие физической или химической несовместимости. Если показана сопутствующая терапия цефепимом, каждый из этих лекарственных средств необходимо вводить отдельно.

1 флакон с порошком в комплекте с 1 ампулой растворителя (воды для инъекций), по 10 мл в картонной коробке.

По рецепту

ФармаВижн Сан. ве Тидж. А.Ш./ PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Давутпаша Джад. №145 Зейтинбурну Стамбул, Турция / Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.