Роаккутан 20 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОАККУТАН ® (ROACCUTANE ® )

действующее вещество: изотретиноин; 1 капсула содержит 10 мг или 20 мг изотретиноина; вспомогательные вещества: воск желтый пчелиный, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, масло соевое рафинированное; оболочка капсул: желатин, глицерин (85 %), сухое вещество Карион 83 (сорбитол (E 420), маннитол (Е 421), крахмал гидролизованный гидрогенизированный), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), типографская краска.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы 10 мг: овальные непрозрачные капсулы коричнево-красного цвета, на поверхности капсулы четкий оттиск «ROA 10», длина капсул 8,3–10,7 мм, диаметр капсул 5,3–7,7 мм; содержимое капсулы — однородная суспензия темно-желтого цвета; капсулы 20 мг: овальные непрозрачные капсулы, одна половина — коричнево-красного цвета, вторая половина — белого цвета, на поверхности капсулы четкий оттиск «ROA 20», длина капсул 12,4–14,2 мм, диаметр капсул 7,3–9,1 мм; содержимое капсулы — однородная суспензия темно-желтого цвета.

Средства для системного лечения акне. Код АТХ D10B A01.

Механизм действия Изотретиноин — стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина подробно ещё не определён, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжёлых форм акне связано со снижением активности сальных желёз и гистологически подтверждённым уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу. Эффективность Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в протоке железы и к закупорке последней кератином и избытком кожного сала. После чего образуется комедон и в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Роаккутан ® подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало — это главный субстрат для роста Propinibacterium acnes. Уменьшение продуцирования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Всасывание изотретиноина в желудочно-кишечном тракте вариабельно и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне дозирования. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку не существует лекарственной формы препарата для внутривенного применения, однако экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет предположить очень низкую и вариабельную системную биодоступность. Приём изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность в два раза по сравнению с приёмом натощак.

Распределение. Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы (99,9 %), в основном с альбуминами. Объём распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрации изотретиноина в эпидермисе составляют лишь половину от таковых в сыворотке крови. Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1,7 раза выше концентраций в цельной крови из-за плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Метаболизм. После перорального приёма в плазме крови наблюдаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты продемонстрировали биологическую активность в нескольких тестах in vitro. 4-оксо-изотретиноин, как показано в нескольких клинических исследованиях, обеспечивает значительную долю терапевтической активности изотретиноина (подавление экскреции кожного сала, независимо от уровней изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, концентрации которого в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Прочие метаболиты, включая конъюгаты глюкуронида, второстепенны. Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Установлено, что 20–30 % дозы изотретиноина метаболизируется путём изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. Очевидно, ни одна из изоформ не играет доминирующей роли. Роаккутан® и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Выведение. После приёма внутрь радиоактивно меченого изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое его количество. Период полувыведения неизменённого препарата в терминальной фазе при пероральном применении у больных акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения 4-оксо-изотретиноина в терминальной фазе больше и составляет в среднем 29 часов.

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недель после окончания применения Роаккутана®.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата в отношении этой группы больных ограничены. Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноина и 4-оксо-изотретиноина.

Клинические характеристики.

Тяжёлые формы акне (в том числе узловатые и конглобатные акне, акне с склонностью к постоянному рубцеванию), не поддающиеся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение). Перед началом лечения изотретиноином пациентов в возрасте до 18 лет два независимых врача, назначающих лекарственное средство, должны согласиться, что другого соответствующего эффективного лечения нет (см. раздел «Дети»).

Беременность и период грудного вскармливания. Не применять женщинам детородного возраста, если не выполняются все условия «Программы предотвращения беременности». Повышенная чувствительность к изотретиноину или к любым компонентам лекарственного средства; печеночная недостаточность; выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; сопутствующая терапия тетрациклинами. В связи с тем, что Роаккутан ® содержит рафинированное соевое масло, частично гидрогенизированное соевое масло и гидрогенизированное соевое масло, препарат противопоказан к применению пациентам с аллергией на арахис или сою.

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения лекарственного средства Роаккутан ® и витамина А. Сообщалось о случаях доброкачественного повышения внутричерепного давления (псевдоопухоль мозга) при одновременном применении изотретиноина с тетрациклинами. Поэтому одновременное применение с тетрациклинами противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Комбинированного применения с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне следует избегать из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Особенности применения»).

Тератогенные эффекты Лекарственное средство Роаккутан® является сильным тератогеном для человека и индуцирует высокую частоту возникновения тяжёлых и угрожающих жизни врождённых пороков развития. Роаккутан® однозначно противопоказан: - беременным женщинам; - женщинам репродуктивного возраста, если не выполняются все условия «Программы предупреждения беременности». Программа предупреждения беременности Данное лекарственное средство является ТЕРАТОГЕННЫМ. Роаккутан® противопоказан женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда выполняются все нижеуказанные условия: – у женщины диагностирована тяжёлая форма акне (узловатые и конглобатные акне, акне с склонностью к постоянному рубцеванию), не поддающаяся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение) (см. раздел «Показания»); – у женщины оценён потенциал к наступлению беременности; – женщина понимает тератогенный риск препарата; – женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц; – женщина понимает и соглашается с необходимостью применения эффективной контрацепции непрерывно в течение 1 месяца до начала лечения, в течение всего периода лечения и в течение одного месяца после окончания лечения. Следует использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции (эффективность которого не зависит от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, эффективность которых зависит от пользователя; – при выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае оценены индивидуальные обстоятельства, а пациентка вовлечена в обсуждение выбора метода контрацепции с целью получения её одобрения и согласия соблюдать правила использования выбранных методов; – даже при аменорее женщина использует надёжные методы контрацепции; – женщина проинформирована об опасности наступления беременности во время лечения препаратом Роаккутан® и понимает необходимость немедленной консультации при подозрении на беременность или в случае её наступления; – женщина понимает необходимость и согласна регулярно проводить тест на беременность до лечения, в идеале ежемесячно во время лечения и через 1 месяц после завершения лечения; – женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимости принятия мер предосторожности. Эти условия также относятся к половым неактивным женщинам, за исключением случаев, когда врач уверен в отсутствии риска беременности. Врач должен быть уверен, что: – пациентка способна выполнять все перечисленные выше условия для предупреждения беременности, а также имеет соответствующий уровень понимания; – пациентка ознакомлена с вышеуказанными условиями; – пациентка осознаёт необходимость постоянного и правильного применения одного высокоэффективного метода контрацепции (то есть метода, эффективность которого не зависит от пользователя) или одновременно двух взаимодополняющих методов контрацепции, эффективность которых зависит от пользователя, как минимум в течение 1 месяца до начала лечения, а также продолжения применения эффективной контрацепции в течение всего периода лечения и как минимум в течение 1 месяца после прекращения лечения; – получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приёма препарата, во время лечения и через 1 месяц после окончания терапии. Даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать. При наступлении беременности у женщины, получающей изотретиноин, лечение препаратом следует прекратить, а пациентку направить к врачу, специализирующемуся или имеющему опыт в области тератологии, с целью обследования и предоставления рекомендаций. Если беременность наступила после завершения лечения, остаётся риск тяжёлых и серьёзных врождённых пороков плода. Этот риск сохраняется до момента полного выведения препарата из организма, что длится в течение одного месяца после завершения лечения. Предупреждение беременности. Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не используют методы контрацепции, врач должен предоставить необходимые рекомендации. Если лечащий врач не в состоянии предоставить такую информацию, пациентку следует направить к врачу соответствующей специализации. Как обязательный минимум, женщины репродуктивного возраста должны использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции (эффективность которого не зависит от пользователя) или одновременно два взаимодополняющих метода контрацепции, эффективность которых зависит от пользователя. Контрацептивные методы следует применять как минимум в течение 1 месяца до начала лечения, а также в течение всего периода лечения и как минимум в течение 1 месяца после прекращения лечения Роаккутаном®, даже пациенткам с аменореей. При выборе метода контрацепции в каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные условия, а также вовлекать пациентку в обсуждение выбора метода контрацепции с целью получения её одобрения и согласия соблюдать правила использования выбранных методов. Тест на беременность. В соответствии с существующей практикой рекомендуется проводить тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл, под медицинским наблюдением, как указано ниже. До начала лечения Как минимум через один месяц после начала применения контрацепции и незадолго (желательно за несколько дней) до первого назначения препарата пациентке следует пройти тест на беременность под медицинским наблюдением, чтобы убедиться, что она не беременна на момент начала лечения изотретиноином. Во время лечения Пациентка должна регулярно посещать врача, в идеале ежемесячно. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность под медицинским наблюдением определяется в соответствии с местной практикой с учётом половой активности и истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея) пациентки и метода контрацепции. При наличии показаний тест на беременность проводится в день назначенного визита или за 3 дня до визита к врачу. Завершение лечения Через один месяц после окончания лечения проводится финальный тест на беременность. Женщинам репродуктивного возраста назначение лекарственного средства Роаккутан® в идеале должно быть ограничено 30 днями с целью обеспечения регулярного наблюдения, включая тесты на беременность и мониторинг. Рекомендуется тестирование на беременность, выписывание рецепта и получение лекарственного средства Роаккутан® проводить в течение одного дня. Выдачу Роаккутана в аптеке следует проводить не позднее чем через 7 дней с момента выписки рецепта. Такое ежемесячное наблюдение позволит обеспечить регулярное тестирование на беременность и мониторинг, а также убедиться перед назначением следующего курса препарата, что пациентка не беременна. Для тех пациенток, которые, по мнению назначающего препарат врача, имеют веские основания указывать на отсутствие риска наступления беременности, после стабильного приёма изотретиноина без наступления беременности (после первых 1–3 месяцев), последующие рецепты можно выписывать на период лечения более 30 дней (до 12 недель). Пациенты мужского пола. Имеющиеся данные свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, поступившего со спермой и семенной жидкостью мужчин, применявших Роаккутан®, недостаточна для появления тератогенных эффектов. Пациентам мужского пола следует напоминать, что им нельзя давать препарат другим лицам, особенно женщинам. Дополнительные предостережения Микродозы препаратов прогестерона могут быть неадекватным методом контрацепции в период лечения препаратом Роаккутан®. Пациенты никогда не должны давать это лекарственное средство другим лицам и должны вернуть неиспользованные капсулы врачу после окончания лечения. Пациенты не должны быть донорами крови в течение лечения и в течение 1 месяца после его прекращения, поскольку существует риск трансфузионной передачи плоду беременной женщины. Психические расстройства У больных, получавших Роаккутан®, была описана депрессия, депрессия с агравацией, тревога, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы, суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов и, если это уместно, их родителей или опекунов перед назначением изотретиноина и, желательно, перед любым направлением пациента к соответствующему врачу, который может рассматривать вопрос о лечении изотретиноином, следует проконсультировать о риске возникновения психических расстройств. Перед началом лечения изотретиноином все пациенты должны пройти оценку психического здоровья и регулярно проходить обследования во время лечения на предмет развития или ухудшения психических расстройств. В частности, нужно быть осторожным с больными с депрессией в анамнезе. При необходимости пациентам следует назначить соответствующее лечение психических расстройств. Прекращение применения лекарственного средства Роаккутан® может не устранить симптомы психических расстройств — в таком случае пациенту требуется дальнейшее наблюдение у специалистов. Осведомлённость семьи или друзей может быть полезной для выявления психических нарушений. Половые расстройства Применение изотретиноина может быть связано с половой дисфункцией (см. раздел «Побочные реакции»). Были получены сообщения о длительной половой дисфункции, когда симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приёма изотретиноина. Пациентов и, если это целесообразно, их родителей или опекунов, до назначения препарата, а в идеале — до любого направления к соответствующему врачу, который может рассматривать вопрос о лечении изотретиноином, следует проконсультировать о риске сексуальной дисфункции при применении изотретиноина. Необходимо учитывать возраст и половую зрелость пациента при выборе наиболее подходящего подхода к таким консультациям, в частности возможность обсуждения без присутствия родителей или опекунов, если это уместно. Перед началом лечения изотретиноином всех пациентов следует спросить о наличии симптомов половой дисфункции и наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления новых половых расстройств во время лечения. Учебные материалы Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия изотретиноина на плод, владелец регистрационного удостоверения предоставляет учебные материалы с предостережениями относительно тератогенного воздействия изотретиноина, а также предоставляет рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и по необходимости тестирования на беременность. Врачи должны предоставлять полную информацию о тератогенном риске и строгих мерах для предупреждения беременности в соответствии с «Программой предупреждения беременности» всем пациентам, как мужчинам, так и женщинам репродуктивного возраста (каждой женщине, которая может забеременеть). Кроме того, учебные материалы содержат предостережения относительно других рисков, связанных с применением изотретиноина, в частности для психического здоровья и половой функции. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани В единичных случаях в начале терапии наблюдается обострение акне, что обычно проходит через 7–10 дней без коррекции дозы лекарственного средства. Следует избегать чрезмерного воздействия солнечных или УФ-лучей. При необходимости защиты от солнца следует использовать защитные средства со светофильтром не менее 15. Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лазерное лечение на фоне лечения препаратом Роаккутан® и в течение 5–6 месяцев после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических рубцов в атипичных зонах и реже — появления гипер- и гипопигментаций в участках лечения. Во время лечения препаратом Роаккутан® и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслоения эпидермиса. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Роаккутан® с местными кератолитическими или эксфолиативными средствами для лечения акне из-за возможного увеличения местного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, получающим Роаккутан®, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения. В пострегистрационный период применения препарата зарегистрированы случаи тяжёлых кожных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти реакции трудно отличить от других возможных кожных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), пациентов следует предупреждать о симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать за тяжёлыми кожными реакциями. При подозрении на тяжёлые кожные реакции лечение изотретиноином следует отменить. Аллергические реакции Редко сообщалось об анафилактических реакциях, в некоторых случаях — после местного применения ретиноидов. Об аллергических кожных реакциях сообщалось нечасто. Сообщалось о серьёзных случаях аллергического васкулита конечностей, часто с пурпурой (синяки и красные пятна), а также о некожных проявлениях. Серьёзные аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного мониторинга состояния пациента. Нарушения органов зрения Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. Сообщалось о случаях сухости глаз, не проходившей после прекращения терапии. При сухости слизистой оболочки глаза можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или искусственные слёзы. При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки. У некоторых больных возможно снижение остроты сумеречного зрения, иногда возникающее внезапно (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани У пациентов, получавших изотретиноин, возникали боли в мышцах и суставах, повышалась креатинфосфокиназа сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях возможно прогрессирование до рабдомиолиза, потенциально угрожающего жизни. Через несколько лет после применения лекарственного средства Роаккутан® для лечения дискератозов при очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Дозы, длительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов в целом превышали рекомендованные для лечения акне. Сообщалось о случаях сакроилеита у пациентов, получавших изотретиноин. Чтобы отличить сакроилеит от других причин боли в спине, пациентам с клиническими проявлениями сакроилеита может потребоваться дополнительное обследование, включая такие методы визуализации, как МРТ. В случаях, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, сакроилеит регрессировал после прекращения применения препарата и соответствующего лечения. Доброкачественная внутричерепная гипертензия Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, иногда вызванной одновременным применением с тетрациклинами (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушения зрения и отёк соска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат. Гепатобилиарные нарушения Рекомендуется контролировать печёночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем — каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение уровней печёночных трансаминаз, в большинстве случаев — в пределах нормальных значений, которые возвращались к исходным показателям в ходе лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Почечная недостаточность Нарушения функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендуется начинать с низкой дозы и титровать её до максимальной переносимой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Обмен липидов Следует определять уровень липидов в сыворотке натощак (до лечения, через 1 месяц после начала, затем каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровней триглицеридов. Следует прекратить приём изотретиноина при неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита. Повышение уровня триглицеридов выше 800 мг/дл, или 9 ммоль/л, может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. Гастроинтестинальные нарушения При лечении изотретиноином возможно развитие воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит). Пациентам с тяжёлой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат. Группы повышенного риска Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена во время лечения изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и/или липидов. Сообщалось о повышении уровня сахара в крови натощак и диагностике новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином. Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство содержит 2–3,05 мг сорбита (E 420) в каждой капсуле по 10 мг. Данное лекарственное средство содержит 3,2–4,86 мг сорбита (E 420) в каждой капсуле по 20 мг. Необходимо учитывать аддитивный эффект сопутствующе применяемых лекарственных средств, содержащих сорбит (или фруктозу), а также употребление сорбита (или лактозы) с пищей. Содержание сорбита в лекарственных средствах для перорального приёма может влиять на биодоступность других лекарственных средств для перорального приёма при сопутствующем применении.

Беременность Беременность является абсолютным противопоказанием к применению лекарственного средства Роаккутан® (см. раздел «Противопоказания»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию во время лечения и в течение одного месяца после лечения. Если, несмотря на меры предосторожности, беременность наступает в тот период, когда женщина принимает Роаккутан®, или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большой риск тяжёлых и серьёзных пороков развития плода. Пороки развития плода, связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки/аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица, волчья пасть, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, малый или отсутствующий наружный слуховой проход), пороки развития глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии вилочковой железы и паращитовидных желёз. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей. При наступлении беременности у женщины, проходящей лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, специализирующемуся и имеющему опыт в области тератологии, для оценки состояния и консультации. Грудное вскармливание. Из-за высокой липофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он выделяется в грудное молоко. Ввиду возможных побочных эффектов у ребёнка, связанных с действием препарата через грудное молоко, применение лекарственного средства Роаккутан® противопоказано женщинам в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность Если мужчина принимает изотретиноин в терапевтических дозах, это не влияет на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов и не ставит под угрозу формирование и развитие эмбриона.

Лекарственный препарат Роаккутан ® потенциально может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Во время лечения и редко после него у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»). Поскольку у некоторых лиц эти явления возникали внезапно, пациентам следует сообщить о возможности возникновения этой проблемы и предупредить о необходимости быть осторожными при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами. Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с другими механизмами или заниматься деятельностью, которая может подвергать их или окружающих опасности.

Стандартный режим дозирования. Лечение изотретиноином должен назначать и проводить только врач, имеющий опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжёлых форм акне и в полной мере осведомлённый о рисках терапии ретиноидами и требованиях к мониторингу состояния пациентов. Капсулы принимают во время еды 1–2 раза в день. Взрослые (включая подростков и лиц пожилого возраста). Лечение следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Терапевтический ответ на изотретиноин и некоторые побочные реакции зависят от дозы и различаются у разных пациентов. В связи с этим необходима индивидуальная коррекция дозы в ходе лечения. У большинства больных доза колеблется от 0,5 до 1 мг / кг массы тела в сутки. Длительная ремиссия и частота рецидивов связаны скорее с общей дозой, чем с продолжительностью лечения или суточной дозой. Доказано, что не следует ожидать дополнительной пользы при применении курсовой дозы выше 120–150 мг/кг. Продолжительность терапии зависит от суточной дозы. Для достижения ремиссии обычно достаточно курса лечения длительностью 16–24 недель. У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При выраженном рецидиве следует провести повторный курс лечения препаратом Роаккутан ® в той же суточной и курсовой дозе, что и первый. Поскольку улучшение состояния может наступить в течение 8 недель после окончания лечения, повторный курс следует назначать не ранее окончания этого срока. Дозирование в особых случаях. Пациенты с почечной недостаточностью. Больным с тяжёлой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки), а затем увеличивать до 1 мг/кг/сутки или до максимальной переносимой дозы (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с непереносимостью. Больным, у которых возникает тяжёлая непереносимость рекомендованной дозы, лечение можно продолжать в более низкой дозе. В таком случае продолжительность терапии будет большей, а риск рецидива — выше. Для достижения максимальной эффективности необходимо применять наибольшую переносимую дозу.

Роаккутан® не следует применять для лечения акне в препубертатный период, лекарственное средство не рекомендовано детям в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности. Перед началом лечения изотретиноином пациентов в возрасте до 18 лет два независимых врача, назначающих лекарственное средство, должны согласиться с тем, что другого подходящего эффективного лечения нет (см. раздел «Показания»).

Изотретиноин является производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина низкая, в случае непреднамеренной передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжёлую головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность, зуд. Симптомы случайной или намеренной передозировки изотретиноином, вероятно, могут быть схожими. Эти симптомы обратимы и исчезают без лечения.

Некоторые побочные эффекты изотретиноина зависят от дозы. Обычно побочные реакции имеют обратимый характер после корректировки дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Симптомами, о которых наиболее часто сообщалось при применении изотретиноина, являются сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ (хейлит), носовой полости (носовые кровотечения), глаз (конъюнктивит). Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть рассчитана на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Инфекции: очень редко — грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, ускорение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз; часто — нейтропения; очень редко — лимфаденопатия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности. Нарушения обмена веществ, метаболизма: очень редко — сахарный диабет, гиперурикемия. Психические расстройства: редко — склонность к агрессии, тревожность, изменения настроения; очень редко — нарушения поведения, психотические расстройства; частота неизвестна — депрессия, усиление депрессии, самоубийство, попытки самоубийства, суицидальные мысли. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение. Нарушения со стороны органов зрения: очень часто — блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз; очень редко — нечеткость зрения, катаракта, нарушения цветоощущения, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отек соска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), фотофобия, нарушения зрения. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко — нарушения слуха. Сосудистые нарушения: очень редко — васкулит (например гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит). Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит; очень редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит. Также сообщалось о случаях тяжелой диареи (см. раздел «Особенности применения»). Гепатобилиарные нарушения: очень часто — повышение трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»); очень редко — гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, травматичность кожи (риск повреждений при трении); редко — алопеция; очень редко — фульминантные формы акне, обострение акне (гиперемия акне), эритема (лица), экзантема, нарушения со стороны волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихия, фотосенсибилизация, пиогенная гранулома, гиперпигментация кожи, повышенная потливость; частота неизвестна — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны костей, мышц и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков); очень редко — артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостоз, гиперостоз, уменьшение плотности костной ткани, тендиниты; частота неизвестна — рабдомиолиз, сакроилеит. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — гломерулонефрит; частота неизвестна — уретрит. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна — нарушения половой функции, в том числе эректильная дисфункция и снижение либидо, гинекомастия, вульвовагинальная сухость, нарушения оргазма, гипестезия половых органов. Общие расстройства: очень редко — грануляция тканей (повышенное образование), утомляемость. Лабораторные показатели: очень часто — гипертриглицеридемия, уменьшение уровня липопротеинов высокой плотности; часто — гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия; очень редко — повышение креатинфосфокиназы в крови. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света.

10 капсул по 10 мг или 20 мг в блистерах из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 3 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Кетелент Джермани Эберсбах ГмбХ — Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Гаммельбахерштрассе 2, Эберсбах, Баден-Вюртемберг, 69412, Германия.