Різамігрен 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Ризамигрен (RIZAMIGREN)

действующее вещество: ризатриптан; 1 таблетка содержит ризатриптана бензоата в пересчёте на ризатриптан 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5 - НТ 1 _ рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код АТХ N02C C04.

Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с 5-HT 1B- и 5-HT 1D-рецепторами человека и проявляет незначительное или полное отсутствие фармакологического эффекта с 5-HT 2-, 5-HT 3-, адренергическими α1, α2 или β, дофаминовыми D1, D2, Н1-гистаминовыми, мускариновыми или бензодиазепиновыми рецепторами. Терапевтический эффект ризатриптана в лечении мигренозной головной боли может быть обусловлен его эффектом агониста 5-НТ 1В- и 5-HT 1D-рецепторов, находящихся на экстрацеребральных внутричерепных сосудах, которые расширяются во время мигренозного приступа, и на тройничном нерве, который их иннервирует. Активация данных 5-НТ 1В- и 5-HT 1D-рецепторов может привести к сужению внутричерепных кровеносных сосудов, вызывающих боль, и к ингибированию высвобождения нейропептида, которое приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и ослаблению передачи болевого импульса центральным тройничным нервом. Препарат снижает функциональную недееспособность и устраняет тошноту, светобоязнь и фотофобию, обусловленные мигренозными приступами. Препарат эффективен в лечении менструальной мигрени, то есть мигрени, которая возникает в течение 3 дней до или после начала менструации.

Абсорбция. Ризатриптан быстро и полностью всасывается после приёма внутрь. Средняя биодоступность составляет примерно 40–45 %, средняя пиковая концентрация в плазме (С max ) достигается через 1–1,5 часа (Т max ). Назначение препарата вместе с завтраком с высоким содержанием жиров не влияло на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция откладывалась примерно на один час. Распределение. Ризатриптан minimally связывается (14 %) с белками плазмы. Объём распределения составляет примерно 140 литров у мужчин и 110 литров у женщин. Биотрансформация. Основное направление метаболизма ризатриптана — окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-А (МАО-А) до метаболита индолуксусной кислоты, который не обладает фармакологической активностью. N-монодесметилризатриптан, метаболит с активностью в отношении рецепторов 5-НТ 1В/1D , подобной исходному соединению, образуется в небольшом количестве и не обусловливает в значительной мере фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация N-монодесметилризатриптана в плазме составляет примерно 14 % от исходного соединения, и он выводится с аналогичной скоростью. Другие метаболиты, образующиеся в незначительном количестве, включают N-оксид, 6-гидроксипроизводное и сульфатный конъюгат 6‑гидроксиметаболита. Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным. После приёма внутрь ризатриптана, меченного углеродом 14 С, ризатриптан составлял примерно 17 % радиоактивных соединений в циркулирующей плазме. Элиминация. Период полувыведения ризатриптана у мужчин и женщин в среднем составляет 2–3 часа. Плазменный клиренс ризатриптана составляет около 1000‑1500 мл/мин у мужчин и 900–1100 мл/мин у женщин; около 20-30 % из этого приходится на почечный клиренс. После приёма внутрь ризатриптана, меченного углеродом 14 С, около 80 % радиоактивных веществ выводилось с мочой и около 10 % дозы выводилось с калом. Это указывает на то, что метаболиты выводятся в основном почками. Учитывая пресистемный метаболизм, примерно 14 % перорально принятой дозы, выводимой с мочой, составляет неизменённый ризатриптан, тогда как 51 % — метаболит индолуксусной кислоты. Не более 1 % выводится с мочой в виде N-монодесметил-метаболита. При приёме ризатриптана в максимальном режиме дозирования его накопления в плазме не происходит. Клинические характеристики.

Неотложное лечение головной боли при приступах мигрени с аурой или без ауры.

Повышенная чувствительность к ризатриптану или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Одновременный приём ингибиторов МАО или приём в течение двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО. Тяжёлая печёночная или тяжёлая почечная недостаточность. Преходящие нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака. Артериальная гипертензия умеренной или тяжёлой степени или неконтролируемая артериальная гипертензия лёгкой степени. Заболевания коронарных артерий, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, документально подтверждённая безболевая ишемия миокарда); симптомы, характерные для ишемической болезни сердца; стенокардия Принцметала. Заболевания периферических сосудов. Одновременное применение эрготамина, его производных (включая метисергид) или других агонистов 5-НТ 1В/1D -рецепторов.

Эрготамин, его производные (включая метисергид), другие агонисты 5-НТ 1В/1D -рецепторов (суматриптан, золмитриптан, наратриптан). Вследствие аддитивного эффекта при одновременном приеме с ризатриптаном увеличивается риск вазоконстрикции коронарных артерий и гипертензивного эффекта. Такая комбинация противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы МАО. Ризатриптан метаболизируется преимущественно МАО подтипа «А». Концентрации ризатриптана и его активного N-монодесметилметаболита в плазме увеличивались при одновременном приеме селективных обратимых ингибиторов МАО-А. Схожие или более выраженные эффекты ожидаются при приеме неселективных обратимых (линезолид) или необратимых ингибиторов МАО. Вследствие риска вазоконстрикции коронарных артерий и гипертензивного эффекта назначение препарата пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Бета-блокаторы. Концентрация ризатриптана в плазме может повышаться при одновременном приеме пропранолола. Это повышение, вероятно, связано с пресистемным метаболическим взаимодействием между двумя препаратами, поскольку МАО-А участвует в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к увеличению AUC и С max в среднем на 70–80 %. Пациентам, принимающим пропранолол, следует применять дозу ризатриптана 5 мг. Известно, что надолол и метопролол не изменяют концентрацию ризатриптана в плазме. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС/ИОЗСН). Наблюдались симптомы серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после применения препаратов данных групп и триптанов. Ризатриптан ингибирует цитохром P450 (CYP) 2D6 in vitro. Необходимо учитывать потенциальные взаимодействия при назначении ризатриптана пациентам, принимающим препараты, которые метаболизируются CYP 2D6.

Препарат следует назначать только пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью. Препарат не следует принимать для лечения атипичной головной боли, которая может быть связана с потенциально опасными медицинскими состояниями (острое нарушение мозгового кровообращения, разрыв аневризмы), при которых цереброваскулярная вазоконстрикция может ухудшить состояние. Прием ризатриптана может быть связан с преходящими симптомами, включающими боль и ощущение сдавления в грудной клетке, которые могут усиливаться и распространяться на горло. Если подобные симптомы дают основание заподозрить ишемическую болезнь сердца, необходимо прекратить прием препарата и провести обследование. Как и другие агонисты 5-НТ 1В/1D -рецепторов, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам с подозрением на сердечные заболевания или пациентам с риском ишемической болезни сердца (включая пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщиков или пациентов, применяющих заместительную никотиновую терапию, мужчин старше 40 лет, женщин в постменопаузе, пациентов с блокадой ножек пучка Гиса и пациентов с ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе). Не каждый случай болезни сердца может быть выявлен при обследовании сердца, и в очень редких случаях у пациентов без диагностированных сердечно-сосудистых нарушений при назначении агонистов 5-НТ 1В/1D -рецепторов возникают серьезные нарушения со стороны сердца. Препарат не следует назначать при ишемической болезни сердца. Прием агонистов 5-НТ 1В/1D -рецепторов был связан с коронарным вазоспазмом. В редких случаях наблюдались ишемия или инфаркт миокарда при приеме агонистов 5‑НТ 1В/1D -рецепторов, в том числе ризатриптана. Не следует одновременно принимать с препаратом другие агонисты 5-НТ 1В/1D -рецепторов (в том числе суматриптан). Рекомендуется подождать не менее 6 часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты производных эрготамина (эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). После применения препаратов эрготамина ризатриптан следует принимать не ранее чем через 24 часа. Хотя аддитивные вазоспастические эффекты не наблюдались при применении здоровым мужчинам ризатриптана перорально и эрготамина парентерально, такие аддитивные эффекты теоретически возможны. Серотониновый синдром (включая изменения психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) наблюдался при одновременном приеме с триптанами, СИОЗС, ИОЗСН. Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное лечение ризатриптаном и СИОЗС или ИОЗСН клинически оправдано, рекомендовано соответствующее наблюдение пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или при назначении другого серотонинергического препарата. Побочные эффекты могут наблюдаться чаще при совместном приеме триптанов (агонистов 5-НТ 1В/1D -рецепторов) и препаратов зверобоя (Hypericum perforatum). Ангионевротический отек (отек лица, языка, гортани) возможен у пациентов, получающих триптаны, в том числе ризатриптан. При возникновении отека языка или гортани пациенту необходимо медицинское наблюдение до исчезновения данных симптомов. Следует немедленно прекратить применение препарата и перейти на терапию препаратом другой фармакологической группы. Препарат содержит лактозу, поэтому если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат. Необходимо учитывать потенциальное взаимодействие при назначении ризатриптана пациентам, принимающим препараты, которые метаболизируются CYP 2D6. Длительное применение обезболивающих средств может усиливать головную боль. Если наблюдается такая ситуация, необходимо получить рекомендации врача, а терапию ризатриптаном прекратить. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерной медикаментозной терапией, следует заподозрить у пациентов с частой (или ежедневной) головной болью, несмотря (или вследствие) на регулярное применение препаратов от головной боли.

Фертильность. Влияние на фертильность человека не изучалось. Известно, что у животных выявлено минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей (более чем в 500 раз). Беременность. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативной токсичности после воздействия в первом триместре. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность. Данные о применении ризатриптана во втором и третьем триместрах беременности ограничены. Применение ризатриптана в период беременности можно рассмотреть, если это является клинически необходимым. Грудное вскармливание. Ризатриптан выделяется в грудное молоко в низких концентрациях со средней относительной дозой для младенца <1 % (менее чем 6 % в худшем случае, исходя из C max в грудном молоке). Женщинам, которые кормят грудью, следует назначать ризатриптан с осторожностью. Воздействие на младенца может быть минимизировано путём избегания кормления грудью в течение 12 часов после приёма препарата.

Как мигрень, так и приём ризатриптана могут вызывать сонливость. Также сообщалось о случаях головокружения при приёме ризатриптана. Пациентам следует оценивать свою способность выполнять сложные задачи во время приступов мигрени или приёма препарата.

Лекарственное средство не следует применять для профилактики. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой. При одновременном приёме с пищей абсорбция ризатриптана откладывается примерно на 1 час, из-за чего откладывается и терапевтический эффект. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг. Промежуток между приёмом двух доз должен составлять не менее двух часов; за 24 часа следует принимать не более 2 доз. При головной боли, повторяющейся в течение последующих 24 часов. Если головная боль возвращается после устранения первого приступа мигрени, может быть принята повторная доза с учётом более высоких доз. При отсутствии ответа на лечение. Если пациент не отвечает на первую дозу, не следует принимать повторную дозу для устранения того же приступа мигрени. У пациентов с отсутствием ответа на лечение приступа, вероятнее всего, будет подлежать лечению следующий приступ. Некоторым пациентам следует принимать меньшую (5 мг) дозу препарата, в частности: - пациентам, принимающим пропранолол; приём ризатриптана необходимо отложить не менее чем на 2 часа после приёма пропранолола; - пациентам с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести; - пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести. Между приёмом доз должен быть промежуток не менее 2 часа, за период 24 часа следует принимать не более двух доз. Пациенты в возрасте от 65 лет. Безопасность и эффективность применения ризатриптана у пациентов в возрасте от 65 лет систематически не оценивались.

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не установлены.

Ризатриптан в дозировке 40 мг (назначенной как однократная доза или как две дозы с двухчасовым интервалом между ними) в целом хорошо переносился у взрослых пациентов; головокружение и сонливость были наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением ризатриптана. При применении взрослым ризатриптана в общей накопительной дозе 80 мг (принятой в течение 4 часов) отмечались рвота, брадикардия, головокружение (в том числе транзиторное), обморок, атриовентрикулярная блокада III степени (чувствительная к атропину), инконтиненция и пятисекундная систолическая пауза на ЭКГ сразу после болезненной венепункции. Кроме того, учитывая фармакологические свойства ризатриптана, при передозировке возможно возникновение гипертензии или других более серьёзных сердечно-сосудистых нарушений. При подозрении на передозировку следует проводить очищение желудочно-кишечного тракта (промывание желудка с применением активированного угля). Следует проводить клинический и ЭКГ-мониторинг не менее 12 часов, даже при отсутствии клинических симптомов. Влияние гемо- и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в сыворотке неизвестно.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), единичные (≥1/10000, <1/1000 ), редкие ( < 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: единичные – реакции гиперчувствительности, анафилаксия/анафилактоидные реакции. Психические расстройства: нечастые – дезориентация, бессонница, раздражительность. Со стороны нервной системы: частые – головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности, тремор; нечастые – атаксия, вертиго, дисгевзия/нарушение вкусовых ощущений; единичные – синкопе; частота неизвестна – судороги, серотониновый синдром. Со стороны органов зрения: нечастые – нечеткость зрения. Со стороны сердца: частые – пальпитация, тахикардия; нечастые – аритмия, отклонения на ЭКГ; единичные – брадикардия; частота неизвестна – ишемия или инфаркт миокарда (большинство этих побочных эффектов наблюдались у пациентов с повышенным риском ишемической болезни сердца). Со стороны сосудов: частые – приливы крови; нечастые – гипертензия; единичные – нарушения мозгового кровообращения (большинство этих побочных эффектов встречались у пациентов с установленными факторами риска ишемической болезни сердца); частота неизвестна – периферическая ишемия сосудов. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – дискомфорт в глотке, одышка; единичные – хрипы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – тошнота, сухость во рту, рвота, диарея; нечастые – жажда, диспепсия; частота неизвестна – ишемический колит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – гиперемия, потливость; нечастые – зуд, крапивница, ангионевротический отек (отек лица, языка, глотки), сыпь; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые – ощущение тяжести; нечастые – боль в шее, скованность в различных областях, ригидность, мышечная слабость, боль в лице, миалгия. Общие расстройства: частые – астения/утомляемость, боль в животе или груди.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 1, № 3 ×1 в блистере в коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.