Рітраза 5, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения |употреблению| лекарственного средства Ритраза 5 (Ritraza 5) Ритраза 10 (Ritraza 10)

действующее вещество: ризатриптан; 1 таблетка содержит ризатриптана бензоат в эквиваленте ризатриптана 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; железа оксид красный (Е 172); магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: для дозировки 5 мг: таблетки без оболочки, капсулообразной формы, бледно-розового цвета, с гравировкой «CL 33» с одной стороны и гладкие с другой стороны; для дозировки 10 мг: таблетки без оболочки, капсулообразной формы, бледно-розового цвета, с гравировкой «CL 34» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5НТ 1 _ рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код АТХ N 0 2C C04.

Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с рецепторами человека 5-HT 1B и 5-HT 1D и имеет незначительное влияние или совсем не имеет влияния или фармакологического действия на 5-HT 2 -, 5-HT 3 -, адренергические α 1 -, α 2 - или β-, допаминергические D 1 -, D 2 -, гистаминовые H 1 -, мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы. Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигренозной головной боли может быть объяснена его агонистическим влиянием на рецепторы 5-HT 1B и 5-HT 1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются во время приступа, и тройничных сенсорных нервов, которые их иннервируют. Активация рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, вызывающих боль, и ингибированию высвобождения нейропептида, что ведет к снижению воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.

Абсорбция

После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40–45 %, а средняя максимальная концентрация в плазме крови (C max ) достигается примерно через 1–1,5 часа (T max ). Пероральный прием ризатриптана во время завтрака с высоким содержанием жиров не влиял на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция его была задержана примерно на 1 час. Влияние пищи: T max задерживается примерно на 1 час, если таблетки принимать в состоянии сытости.

Распределение

Ризатриптан минимально (14 %) связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет примерно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Биотрансформация

Первичный путь метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-A (MAO-A) до метаболита индолилуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодесметил-ризатриптана, метаболита, активность которого схожа с активностью первичного вещества на рецепторы 5-HT 1B/1D , но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация в плазме крови N-монодесметил-ризатриптана составляет примерно 14 % от концентрации первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.

Выведение

После перорального приема дозы выше диапазона доз 2,5–10 мг площадь под кривой (AUC) увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптана в плазме крови в среднем составляет 2–3 часа. Клиренс ризатриптана в плазме крови составляет в среднем примерно 1000–1500 мл/мин у мужчин и примерно 900–1100 мл/мин у женщин; примерно 20–30 % из этого составляет почечный клиренс. После перорального приема 14 C-меченого ризатриптана примерно 80 % радиоактивности выводится с мочой и примерно 10 % дозы выводится с калом. Это показывает, что метаболиты в основном выводятся почками. В соответствии с пресистемным метаболизмом ризатриптана примерно 14 % пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1 % выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодесметила. Если ризатриптан принимать в максимальных дозах, ежедневного накопления препарата в плазме крови не происходит.

Особенности популяции

Пациенты с приступом мигрени. Приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол. У мужчин AUC ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25 % меньше, чем у женщин, C max – на 11 % меньше, а T max был примерно одинаков. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптана в плазме крови аналогичны таковым у молодых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью – 5–6 баллов). Известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптана в плазме крови были схожими с его концентрациями у молодых мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. Значительное увеличение AUC (на 50 %) и C max (на 25 %) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью – 7 баллов). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточности по Чайлду-Пью > 7 баллов (тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции почек. Известно, что у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–60 мл/мин/1,73 м 2 ) AUC ризатриптана не имела существенных отличий от площади AUC у здоровых добровольцев. У пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м 2 ) AUC ризатриптана была примерно на 44 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. C max ризатриптана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такой же, как и у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Неотложная терапия фазы головной боли при приступах мигрени, с аурой или без нее, у взрослых.

Гиперчувствительность к ризатриптану или к любому из вспомогательных веществ препарата. Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO) или применение в течение двух недель с момента прекращения лечения ингибиторами MAO. Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность. Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе. Умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, а также нелеченая легкая артериальная гипертензия. Установленная болезнь коронарных артерий, в том числе ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или зафиксированная бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца или стенокардия Принцметала. Заболевания периферических кровеносных сосудов. Одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецептора 5-HT 1B/1D.

Эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT 1В/1D. Из-за аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (в том числе метисергида) или других агонистов рецепторов 5-HT 1B/1D (например, суматриптана, золмитриптана, наратриптана) увеличивает риск вазоконстрикции коронарной артерии и гипертензивного действия. Такая комбинация противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы МАО. Ризатриптан в основном метаболизируется с помощью подтипа А моноаминоксидазы (MAO-A). Концентрация в плазме крови ризатриптана и его активного N-монодесметил-метаболита возрастает при одновременном применении селективного обратимо действующего ингибитора MAO-A. При применении неселективных обратимо действующих ингибиторов MAO (например, линезолида) ожидается схожий или больший эффект. Из-за риска возникновения коронароспазма и артериальной гипертензии назначение ризатриптана пациентам, принимающим ингибиторы MAO, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Бета-блокаторы. Концентрация ризатриптана в плазме крови может возрастать при одновременном приёме пропранолола. Это увеличение, наиболее вероятно, вызвано взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку MAO-A играет определённую роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению AUC и C max до 70–80 %. Пациентам, принимающим пропранолол, следует применять ризатриптан в дозе 5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственные средства надолол и метопролол не изменяют концентрацию ризатриптана в плазме крови. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром. Поступали сообщения о пациентах с симптомами, похожими на серотониновый синдром (в том числе изменённый психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения), которые возникали после применения ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина, серотонина и триптанов (см. раздел «Особенности применения»). Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Клинических данных о их взаимодействии нет. Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.

Ризатриптан следует назначать только тем пациентам, у которых был установлен четкий диагноз – мигрень. Ризатриптан не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью. Ризатриптан не следует применять для лечения атипичной головной боли, то есть такой, которая может быть связана с потенциально серьезными заболеваниями (например, инсульт, разорвавшаяся аневризма), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным. Прием ризатриптана может быть связан с транзиторными симптомами, в том числе такими как боль в груди и ощущение сжатия в груди, которое может приобретать интенсивный характер и распространяться на горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием препарата необходимо прекратить и провести надлежащее обследование. Как и другие агонисты рецепторов 5-HT 1B/1D, ризатриптан нельзя назначать без предварительного обследования пациентам, у которых вероятно заболевание сердца, и пациентам с риском развития заболевания коронарных сосудов (например, пациентам с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщикам или тем, кто принимает заместительную никотиновую терапию; мужчинам старше 40 лет, женщинам в период постменопаузы, пациентам с межжелудочковой блокадой и тем, у кого в семейном анамнезе имеются серьезные случаи заболеваний коронарных сосудов). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца; в очень редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT 1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя (см. раздел «Противопоказания»). Агонисты рецептора 5-HT 1B/1D ассоциированы с коронароспазмом. В некоторых случаях при применении агонистов рецептора 5-HT 1B/1D сообщали о развитии ишемии или инфаркта миокарда. Другие агонисты рецептора 5-HT 1B/1D (например, суматриптан) нельзя назначать одновременно с ризатриптаном. Рекомендуется подождать не менее 6 часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты эрготаминового ряда (например, эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Прежде чем принять ризатриптан, необходимо убедиться, что после последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло не менее 24 часов. После одновременного применения триптанов и СИОЗС или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина сообщалось о серотониновом синдроме (в том числе изменении психического статуса, расстройстве вегетативной нервной системы и нервно-мышечных нарушениях). Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное назначение ризатриптана и СИОЗС или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина соответствует клиническим показаниям, рекомендуется проводить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения, в период увеличения доз или при добавлении другого серотонинергического средства. Нежелательные эффекты чаще возникают при одновременном применении триптанов (агонистов 5-HT 1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). У пациентов, принимающих триптаны, к которым относится и ризатриптан, может возникать отек Квинке (например, отек лица, языка и гортани). Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препаратом, относящимся к другому классу лекарственных средств. Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, необходимо учитывать их потенциальное взаимодействие. Головная боль, вызванная чрезмерным применением препарата. Длительное применение любого обезболивающего препарата от головной боли может усиливать головную боль. Если возникает такая ситуация (или есть подозрение на это), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головную боль, вызванную чрезмерным применением препарата, можно подозревать у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головной боли. Вспомогательные вещества. Поскольку препарат содержит лактозу, не рекомендуется применять пациентам с установленной непереносимостью некоторых сахаров. Следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Беременность. Ограниченное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие врождённой токсичности после воздействия в I триместре. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность. Данные о применении ризатриптана во II и III триместрах беременности ограничены. Применение ризатриптана в период беременности можно рассматривать, если это клинически необходимо. Грудное вскармливание. Ризатриптан проникает в грудное молоко в низких концентрациях со средней относительной дозой для младенца < 1 % (менее 6 % в худшем случае, исходя из C max в грудном молоке). Женщинам, кормящим грудью, следует назначать ризатриптан с осторожностью. Следует minimизировать воздействие на младенца путём отказа от грудного вскармливания в течение 12 часов после приёма препарата. Фертильность. Влияние на фертильность человека не изучалось. Известно, что у животных обнаружено минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме крови, которые более чем в 500 раз превышали терапевтические концентрации у человека.

Мигрень или лечение ризатриптана бензоатом могут вызывать сонливость и головокружение, поэтому пациентам следует оценить свою способность выполнять сложные задания во время приступов мигрени и после приёма препарата.

Для взрослых пациентов. Информация о дозировании у взрослых пациентов. Применять внутрь. Не применять ризатриптана бензоат с профилактической целью. Таблетки следует глотать целыми, запивая жидкостью. Влияние пищи: при одновременном приёме с пищей абсорбция ризатриптана замедляется примерно на 1 час. Поэтому начало действия препарата может быть задержано, если принимать его в состоянии сытости (см. также раздел «Фармакологические свойства»). Рекомендуемая доза – 10 мг. Повторный приём: следующую дозу можно принять не раньше чем через 2 часа; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз. • При повторной головной боли в течение следующих 24 часов: если головная боль возвращается после облегчения первоначального приступа, можно принять ещё одну дозу. Необходимо соблюдать указанные выше пределы дозирования. • При отсутствии эффекта: эффективность второй дозы для лечения того же приступа, когда первоначальная доза неэффективна, в контролируемых исследованиях не изучалась. Таким образом, если после приёма первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа. Клинические исследования ризатриптана показали, что даже при отсутствии терапевтического эффекта во время одного приступа сохраняется вероятность возникновения терапевтического эффекта при последующих приступах. Некоторым пациентам необходимо назначать ризатриптан в меньшей дозе (5 мг), особенно таким группам пациентов: - пациенты, принимающие пропранолол (принимать ризатриптан следует не раньше чем через 2 часа после приёма пропранолола); - пациенты с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью; - пациенты с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью. Между приёмом двух доз промежуток времени должен составлять не менее 2 часов; в течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз. Пациенты пожилого возраста Эффективность и безопасность приёма ризатриптана у пациентов в возрасте от 65 лет систематически не изучались.

Эффективность и безопасность применения ризатриптана бензоата детям (в возрасте до 18 лет) не были установлены.

Ризатриптан 40 мг (принятый в виде одной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносился; наиболее частыми побочными эффектами при приёме препарата были головокружение и сонливость. В исследовании клинической фармакологии, в котором 1 2 взрослых лиц принимали ризатриптан в общей кумулятивной дозе 80 мг (в течение 4 часов), у двух лиц наблюдались потеря сознания и/или брадикардия. У одного лица, женщины в возрасте 29 лет, через 3 часа после приёма в общей сложности 80 мг ризатриптана (в течение 2 часов) зафиксированы рвота, брадикардия и головокружение. После развития этих симптомов произошла атриовентрикулярная блокада III степени, чувствительная к действию атропина. У другого лица, мужчины в возрасте 25 лет, сразу после болезненной венепункции возникли временное головокружение, потеря сознания, недержание мочи и пятисекундная систолическая пауза (на ЭКГ-мониторе). Венепункция была проведена через 2 часа после того, как пациент принял общую дозу 80 мг ризатриптана (дозу принимал в течение 4 часов). После передозировки могут возникать гипертензия или другие более серьёзные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, в отношении которых есть подозрение на передозировку ризатриптаном, следует проводить очищение желудочно-кишечного тракта (например, промывание желудка, с последующим применением активированного угля). После этого в течение не менее 12 часов необходимо проводить клинический и электрокардиографический мониторинг, даже если клинические симптомы не наблюдаются. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в сыворотке крови неизвестно.

Ризатриптан оценивали у 8630 взрослых пациентов в течение 1 года в контролируемых клинических исследованиях. Наиболее распространенными побочными реакциями, оцененными в клинических исследованиях, были головокружение, сонливость и астения/утомляемость. Следующие побочные эффекты были оценены в клинических исследованиях и/или сообщены в постмаркетинговом опыте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, анафилаксия/анафилактоидная реакция. Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – дезориентация, раздражительность. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечасто – атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна – судороги, серотониновый синдром. Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения. Со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – аритмия, тахикардия, изменения на ЭКГ; редко – нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям, большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна – ишемия или инфаркт миокарда (согласно сообщениям, большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий). Со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипертензия, приливы/вспышки; неизвестно – ишемия периферических сосудов. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – дискомфорт в глотке; нечасто – одышка; редко – свистящее дыхание. Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия; нечасто – ощущение жажды; частота неизвестна – ишемический колит. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – покраснение; нечасто – зуд, крапивница, ангионевротический отек (например, отек лица, языка и глотки), сыпь, повышенное потоотделение; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: часто – ощущение тяжести, скованность, боль в шее; нечасто – ригидность, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия. Общие расстройства: часто – астения/утомляемость, боль в животе или в груди. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

За рецептом

Makleods Pharmaceuticals Limited — но это название компании, и в инструкции оно обычно пишется латиницей без перевода.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Теxсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174101, Индия.