Ріалтріс, спрей назальный

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИАЛТРИС (RYALTRIS)

действующие вещества: олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат; 1 доза содержит олопатадина гидрохлорида 665 мкг эквивалентно олопатадину 600 мкг и мометазона фуроата моногидрата эквивалентно мометазону фуроату 25 мкг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая и натрия карбоксиметилцеллюлоза; натрия гидрофосфат, гептагидрат; натрия карбоксиметилцеллюлоза; натрия хлорид; бензалкония хлорида 50 % раствор; бензалкония хлорид; динатрия эдетат; полисорбат 80; кислота хлористоводородная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Назальный спрей дозированный, суспензия. Основные физико-химические свойства: белая гомогенная суспензия без комочков. Фармакотерапевтическая группа: Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Мометазон, комбинации. Код АТХ R01A D59. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Комбинированное противоотечное средство для местного применения, содержащее олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат. Олопатадин является антагонистом гистаминовых H1-рецепторов. Антигистаминная активность олопатадина подтверждена в изолированных тканях, на моделях животных и у людей. Мометазона фуроат — синтетический кортикостероид для местного применения, который оказывает выраженное противовоспалительное действие. Точный механизм действия кортикостероидов при аллергическом рините до настоящего времени неизвестен. Кортикостероиды демонстрируют широкий диапазон действия на различные клетки, а именно на гепариноциты, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, а также на медиаторы воспаления (гистамин, эйкозаноиды, лейкотриены и цитокины). Механизм противовоспалительного и противоаллергического действия мометазона фуроата в основном связан с его способностью подавлять высвобождение медиаторов аллергических реакций. Фармакокинетика. Абсорбция. После интраназального применения 2 впрыскиваний в каждую ноздрю препарата Риалтрис (общая доза 2660 мкг олопатадина гидрохлорида и 100 мкг мометазона фуроата) два раза в день у пациентов с сезонным аллергическим ринитом средняя пиковая концентрация олопатадина в плазме крови (Cmax) составляет 19,80 ± 7,01 нг/мл, а мометазона фуроата — 9,92 ± 3,74 пг/мл; средняя системная экспозиция олопатадина при указанном режиме дозирования (AUC) составила 88,77 ± 23,87 нг/мл*ч, а мометазона фуроата — 58,40 ± 27,00 пг/мл*ч. Среднее время достижения пиковой концентрации олопатадина и мометазона фуроата после приема разовой дозы составляет 1 часа. Системную биодоступность олопатадина и мометазона фуроата после интраназального применения препарата Риалтрис оценивали как сопоставимую с таковой при применении олопатадина и мометазона фуроата отдельно как монотерапии. Распределение. Связывание олопатадина с белками сыворотки крови человека умеренное, примерно 55 %, и не зависит от его концентрации в диапазоне от 0,1 до 1000 нг/мл. Олопатадин преимущественно связывается с сывороточным альбумином человека. In vitro связывание мометазона фуроата с белками плазмы составляет 98–99 % при концентрациях от 5 до 500 нг/мл. Метаболизм. Олопатадин не подвергается экстенсивному метаболизму. Учитывая профили метаболитов в плазме после перорального применения [14С] олопатадина, в плазме человека циркулирует по меньшей мере 6 второстепенных метаболитов. Олопатадин составляет 77 % общей пиковой радиоактивности в плазме, а все метаболиты в совокупности составляют < 6 %. Два из них были определены как олопатадина N-оксид и олопатадина N-десметил. В исследованиях in vitro кДНК-экспрессированных изоферментов цитохрома CYP человека и флавинсодержащих монооксигеназ (FMO) образование олопатадина N-десметила (M1) катализируется преимущественно системой CYP3A4, тогда как олопатадина N-оксид (M3) преимущественно катализируется FMO1 и FMO3. Олопатадин в концентрациях до 33900 нг/мл не подавляет метаболизм специфических in vitro субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Потенциал олопатадина и его метаболитов как индукторов ферментов CYP не оценивали. Исследования показали, что мометазона фуроат при приеме внутрь и абсорбции подвергается экстенсивному метаболизму с образованием нескольких метаболитов. В плазме основные метаболиты не обнаружены. После инкубации in vitro один из образующихся второстепенных метаболитов представляет собой 6β-гидроксимометазона фуроат. В микросомах печени человека образование метаболита регулируется цитохромом CYP3A4. Выведение. После однократного интраназального введения комбинации олопатадина и мометазона фуроата средний период полувыведения олопатадина и мометазона фуроата составил соответственно 8,63 и 18,11 часа. Олопатадин преимущественно выводится с мочой. Примерно 70 % пероральной дозы [14С] олопатадина гидрохлорида выводится с мочой и 17 % — с калом. 86 % дозы лекарственного средства, выводимой с мочой в течение первых 24 часов, является неизмененным олопатадином, а остальное составляют олопатадина N-оксид и олопатадина N-десметил. После внутривенного применения эффективный период полувыведения мометазона фуроата из плазмы составил 5,8 часа. Введенная доза препарата выводится в виде метаболитов преимущественно с желчью и незначительное ее количество — с мочой. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Фармакокинетические исследования препарата Риалтрис у отдельных групп пациентов не проводились. Ожидается, что фармакокинетика комбинации олопатадина и мометазона фуроата будет отражать фармакокинетические свойства отдельных компонентов, поскольку фармакокинетика этой комбинации аналогична фармакокинетике отдельных компонентов. Печеночная недостаточность. Специальных фармакокинетических исследований влияния комбинации олопатадина и мометазона фуроата на печеночную недостаточность не проводили. Путем метаболизма выводится незначительная часть дозы олопатадина. После введения разовой ингаляционной дозы, равной 400 мкг мометазона фуроата, пациентам с легким (n = 4), умеренным (n = 4) и тяжелым (n = 4) нарушением функции печени лишь у 1 или 2 пациентов в каждой группе выявляли пиковые концентрации мометазона фуроата в плазме от 50 до 105 пг/мл. Установлено, что пиковые концентрации в плазме увеличиваются в зависимости от тяжести нарушения функции печени; однако количество выявленных пиковых уровней было незначительным. На основании данных, полученных при применении отдельных компонентов, пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата Риалтрис не требуется. Почечная недостаточность. Средние значения Cmax олопатадина после однократного интраназального введения заметно не отличались у здоровых добровольцев (18,1 нг/мл) и пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек (от 15,5 до 21,6 нг/мл). Средний уровень AUC 0-12 у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) был в 2 раза выше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек максимальная концентрация олопатадина в плазме в равновесном состоянии была примерно в 10 раз меньше концентраций, наблюдавшихся после применения более высоких пероральных доз, 20 мг два раза в день, которые хорошо переносились. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику мометазона фуроата подробно не исследовали. На основании данных, полученных при применении отдельных компонентов препарата, пациенты с нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции дозы. Возраст. Фармакокинетику препарата Риалтрис у пациентов в возрасте до 12 лет не исследовали. Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов в возрасте от 12 лет показал, что возраст не влияет на фармакокинетику олопатадина и мометазона фуроата как компонентов препарата Риалтрис. Контролируемые клинические исследования доказали, что интраназальные кортикостероиды могут привести к снижению скорости роста у детей. Этот эффект наблюдался при отсутствии лабораторных данных об угнетении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН), что свидетельствует о том, что скорость роста является более чувствительным показателем системного действия кортикостероидов у детей, чем некоторые часто используемые тесты функции ГГН-системы. Долгосрочные последствия такого угнетения скорости роста, связанного с применением интраназальных кортикостероидов, включая влияние на конечный рост взрослого человека, неизвестны. Пациенты пожилого возраста. По данным, полученным у 145 пациентов в возрасте от 65 лет, а также у молодых пациентов, которым применяли препарат Риалтрис в плацебо- и активно-контролируемом исследовании, общих различий в безопасности или эффективности препарата не наблюдалось. Пол и раса. На основе популяционного анализа фармакокинетики препарата Риалтрис доказано, что пол и раса пациента не влияют на фармакокинетику олопатадина и мометазона фуроата. Клинические характеристики. Показания. Риалтрис предназначен для лечения симптомов сезонного аллергического ринита средней и тяжелой степени у взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Противопоказания. Повышенная чувствительность к олопатадина гидрохлориду, мометазона фуроату или к другим компонентам препарата. Наличие нелеченой локализованной инфекции слизистой оболочки носовой полости, например, вызванной вирусом простого герпеса (Herpes simplex). Из-за угнетающего влияния кортикостероидов на заживление ран пациенты, недавно перенесшие язвы носовой перегородки, хирургическое вмешательство на носе или травму носа, не должны применять препарат Риалтрис до полного выздоровления. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Специальных исследований лекарственного взаимодействия комбинации фиксированных доз олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата в лекарственной форме назального спрея не проводилось. Ожидается, что любые лекарственные взаимодействия этой комбинации будут аналогичны таковым отдельных компонентов, поскольку фармакокинетического взаимодействия олопатадина и мометазона фуроата при применении в виде комбинации не наблюдается. Олопатадин. Лекарственное взаимодействие с ингибиторами печеночных ферментов не предполагается, поскольку олопатадин преимущественно выводится почками. Олопатадин не подавляет in vitro метаболизм специфических субстратов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Учитывая это, лекарственного взаимодействия, вызывающего подавление системы цитохрома Р450, не ожидается. Ввиду умеренного связывания олопатадина с белками плазмы крови (55 %) межлекарственных взаимодействий вследствие вытеснения из связи с белками плазмы также не ожидается. Мометазона фуроат. Исследования показали, что мометазона фуроат у всех исследуемых видов в первую очередь и в значительной степени метаболизируется в печени до нескольких метаболитов. Исследования in vitro подтвердили основную роль цитохрома Р450 (CYP)3А4 в метаболизме этого соединения. Одновременное применение с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, может увеличивать концентрацию мометазона фуроата в плазме. Особенности применения. Местные эффекты. После интраназального применения антигистаминных средств сообщалось о случаях образования язв в полости носа и перфорации носовой перегородки. После интраназального применения кортикостероидов сообщалось об единичных случаях перфорации носовой перегородки. После интраназального применения антигистаминных средств и кортикостероидов сообщалось о случаях носового кровотечения. В клинических исследованиях мометазона фуроата, вводимого интраназально, в отдельных случаях наблюдалось развитие локализованной грибковой инфекции носа и глотки (Candida albicans). При возникновении грибковой инфекции применение препарата Риалтрис следует прекратить и начать соответствующее лечение. Пациенты, применяющие препарат Риалтрис в течение нескольких месяцев или дольше, должны периодически проходить осмотр на наличие инфекции Candida или других признаков неблагоприятного воздействия на слизистую оболочку носа. В клинических исследованиях препарата Риалтрис случаи заболевания инфекцией Candida не регистрировались. Нарушения зрения. При применении кортикостероидов системного и местного действия (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное введение) могут возникнуть нарушения зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения кортикостероидов системного и местного действия. Реакции повышенной чувствительности. Реакции повышенной чувствительности, в том числе случаи свистящего дыхания, могут возникать после интраназального применения мометазона фуроата. В таком случае терапию препаратом Риалтрис следует прекратить. Иммуносупрессия. Пациенты, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь протекают более тяжело у детей и взрослых со сниженным иммунитетом, получающих кортикостероиды. Таким пациентам требуется особое внимание и применение противовирусных препаратов или вакцинации. Влияние дозы, способа и длительности применения кортикостероидов на риск развития генерализованной инфекции пока неизвестно. Назальный спрей с мометазона фуроатом следует применять с осторожностью или не применять вовсе больным с активной или латентной туберкулезной инфекцией респираторного тракта, а также при нелеченой грибковой, бактериальной, системной вирусной инфекции или при инфекции herpes simplex с поражением глаз. Влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГН). При длительном применении интраназальных кортикостероидов, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, такие как гиперадренокортицизм и адреналовая супрессия. Важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза интраназальных кортикостероидов была снижена до минимальной эффективной дозы, которая контролирует течение заболевания, чтобы избежать развития системных побочных эффектов. При появлении признаков развития нежелательного системного воздействия лечение препаратом Риалтрис следует постепенно прекратить. Сопутствующее применение интраназальных кортикостероидов с другими ингаляционными кортикостероидами может увеличить риск развития гиперкортицизма и/или угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Переход от лечения кортикостероидами системного действия на лечение кортикостероидами местного действия может сопровождаться признаками надпочечниковой недостаточности, а у некоторых пациентов могут возникать симптомы отмены (например, боль в суставах и/или мышцах, головокружение и депрессия). Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которые в течение длительного периода получали кортикостероиды системного действия и перевели терапию на кортикостероиды местного действия, на предмет развития острой надпочечниковой недостаточности в ответ на стресс. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или имеющих другие клинические состояния, требующие длительного системного лечения кортикостероидами, слишком быстрое снижение дозы системных кортикостероидов может вызвать обострение симптомов основного заболевания. Влияние на динамику роста у детей. Кортикостероиды могут привести к задержке роста у детей. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих интраназальные кортикостероиды в течение длительного времени. Сонливость. Пациентов, получающих препарат Риалтрис, следует предупреждать об опасности определенных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и координации движений, например, управления механизмами или автомобилем. Следует избегать одновременного применения препарата Риалтрис с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы, поскольку в клинических исследованиях сообщалось о дополнительном снижении концентрации внимания и дополнительных нарушениях функции центральной нервной системы. В ходе клинических исследований после применения препарата Риалтрис были зарегистрированы случаи сонливости. Препарат Риалтрис содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение слизистой оболочки носа и бронхоспазм. При применении препарата следует предотвращать попадание спрея в глаза или рот. Во флаконе препарата Риалтрис, содержащем 240 доз, имеется достаточное количество лекарственного средства, необходимого для 30 дней регулярного использования. Следите за количеством дней во время лечения препаратом Риалтрис. Не применяйте тот же флакон через 30 дней использования или после окончания срока годности, указанного на упаковке. Не учитывайте распыления, которые производят для первой активации флакона. Храните флакон с препаратом в вертикальном положении и закрытым защитным колпачком. Применение в период беременности или кормления грудью. Специальных исследований действия препарата Риалтрис в период беременности или кормления грудью не проводилось. Применение в период беременности. Репродуктивные исследования и исследования развития на животных проводились для олопатадина при пероральном применении и для мометазона фуроата при подкожном, пероральном и местном применении. Исследования на животных показали наличие побочных эффектов, связанных с лечением, у плода и потомства после системного воздействия олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата. Пороки развития у животных вследствие системного воздействия мометазона фуроата соответствуют известному эффекту кортикостероидов. Поскольку репродуктивные исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию человека, в период беременности препарат Риалтрис следует применять только в случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Применение в период кормления грудью. Неизвестно, проникают ли олопатадина гидрохлорид и мометазона фуроат в грудное молоко человека. Олопатадин после перорального применения был обнаружен в молоке крыс. Неизвестно, может ли местное интраназальное применение привести к достаточной системной абсорбции, чтобы вызвать выделение в грудное молоко в определяемом количестве. Поскольку большинство препаратов выделяется в грудное молоко, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Риалтрис кормящим грудью женщинам и применять препарат только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения препаратом Риалтрис пациентов следует предупреждать о необходимости воздерживаться от работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости реакций, например, управления механизмами или автотранспортом. Способ применения и дозы. Препарат предназначен только для интраназального применения. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: рекомендуемая доза составляет 2 впрыскивания в каждую ноздрю 2 раза в сутки. Дети в возрасте до 12 лет. Препарат Риалтрис не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность для этой возрастной группы пациентов не установлены. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для этой популяции пациентов не требуется. Пациенты с нарушением функции почек и печени. Нет данных о применении препарата Риалтрис пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, однако необходимости в коррекции дозы для этих групп пациентов не ожидается ввиду фармакокинетических параметров (абсорбции, метаболизма и выведения) действующих веществ (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение назального спрея. Перед каждым применением флакон необходимо хорошо встряхнуть. После этого снять защитный колпачок. Перед первым использованием флакона следует нажать на дозирующее устройство 6 раз подряд и выпустить спрей в воздух, держа флакон как можно дальше от глаз и лица, до появления равномерного распыления. Если назальный спрей не использовался более 14 дней, перед использованием нужно хорошо встряхнуть флакон и нажать на дозирующий насос-распылитель 2 раз или до появления равномерного распыления. Перед каждым применением следует тщательно очистить нос от слизи. После очищения носа суспензию впрыскивают в каждую ноздрю, при этом голову следует удерживать слегка наклоненной вниз. После применения наконечник распылителя нужно протереть и накрыть защитным колпачком. Не распыляйте спрей в глаза или непосредственно на носовую перегородку (стенку между 2 ноздрями). Не следует очищать нос в течение последующих 15 минут после применения спрея, чтобы обеспечить действие препарата. Не запрокидывайте голову назад после впрыскивания, чтобы предотвратить попадание лекарственного средства в горло. Очистка дозирующего устройства препарата Риалтрис при его засорении. Не пытайтесь прочистить дозирующее устройство иглой или другим острым предметом. Вы можете повредить дозатор и получить неправильную дозу лекарственного средства (см. рис. 1). Рисунок 1. Если насадка забилась, аккуратно снимите её, потянув вверх (см. рис. 2). Рисунок 2. Снимите защитный колпачок и погрузите дозирующее устройство в теплую воду на 15 мин (см. рис. 3). Рисунок 3. После замачивания промойте наружную и внутреннюю поверхности насадки теплой проточной водой в течение 1–2 мин и оставьте её до полного высыхания (см. рис. 4). Рисунок 4. После высыхания закройте насадку защитным колпачком и установите её на прежнее место (см. рис. 5). Рисунок 5. После очистки насадки прочитайте рекомендации по процедуре применения назального спрея в разделе «Способ применения и дозы» и подготовьте дозирующее устройство, сделав 2 распыление в воздух. Закройте наконечник распылителя защитным колпачком. Препарат Риалтрис готов к применению. В случае необходимости повторной очистки повторите описанную процедуру. Дозирующее устройство следует чистить минимум один раз в неделю для предотвращения его засорения. Дети. Нет достаточного клинического опыта применения препарата детям в возрасте до 12 лет, поэтому его не следует применять пациентам этой возрастной категории. Передозировка. О случаях передозировки препаратом Риалтрис не сообщалось. Соответственно, нет данных о последствиях острой или хронической передозировки. Препарат Риалтрис содержит комбинацию олопатадина гидрохлорида и мометазона фуроата; следовательно, риски, связанные с передозировкой отдельных компонентов, описанные ниже, относятся и к препарату Риалтрис. Острая передозировка этой лекарственной формой маловероятна, поскольку в одном флаконе препарата Риалтрис, предназначенном для применения в течение 30 дней (240 доз), содержится примерно 160 мг олопатадина гидрохлорида и 6 мг мометазона фуроата. Олопатадина гидрохлорид. Симптомы передозировки антигистаминными средствами могут включать сонливость у взрослых, а у детей сначала возбуждение и гиперактивность, затем сонливость. Специфического антидота для олопатадина гидрохлорида не существует. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Мометазона фуроат. Ввиду низкой системной биодоступности и отсутствия в клинических исследованиях острых системных проявлений, связанных с применением лекарственного средства, маловероятно, что передозировка потребует иной терапии, кроме наблюдения. Интраназальное введение 1600 мг (8-кратной рекомендуемой суточной дозы мометазона фуроата в препарате Риалтрис) ежедневно в течение 29 дней здоровым добровольцам не показало увеличения частоты побочных эффектов. В исследовании с участием добровольцев, применявших однократные интраназальные дозы по 4000 мкг и ингаляционные дозы по 8000 мкг, побочных реакций не наблюдалось. Хроническая передозировка любым из кортикостероидов может привести к возникновению симптомов гиперкортицизма. Побочные реакции. Данные по безопасности, описанные ниже, отражают применение препарата Риалтрис у 3062 пациентов с сезонным аллергическим ринитом в клинических исследованиях длительностью 2 недели. Со стороны нервной системы: дисгевзия — часто; головокружение, вялость, сонливость, тревожность, бессонница — нечасто. Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции дыхательных путей — нечасто. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, сухость в носу, дискомфорт в носу, раздражение горла, свистящее дыхание — нечасто. Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, дискомфорт в животе, рвота — нечасто. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, контактный дерматит — нечасто. После интраназального применения кортикостероидов в отдельных случаях могут наблюдаться нежелательные явления, а именно: со стороны иммунной системы: аллергические реакции немедленного типа (например, бронхоспазм, диспноэ), анафилактические реакции, ангионевротический отек; со стороны органов зрения: глаукома, повышенное внутриглазное давление, катаракта, нечеткость зрения. В долгосрочном клиническом исследовании безопасности (52 недель лечения) 593 пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом сообщали о следующих побочных эффектах при применении препарата Риалтрис: аллергические реакции, конъюнктивит, дискомфорт в глазах, диарея, тошнота, запор, головная боль и утомляемость. Системные и местные кортикостероиды могут приводить к следующим нежелательным эффектам (см. раздел «Особенности применения»): язвы слизистой оболочки носа, перфорация носовой перегородки, носовые кровотечения, ухудшение заживления ран и развитие локализованной грибковой инфекции носа и глотки (Candida albicans), глаукома и катаракта, сонливость, иммуносупрессия, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, в том числе задержка роста у детей. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 3 лет. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Не хранить в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. По 56, 120 или 240 доз в полиэтиленовом флаконе. По 1 флакону с дозирующим насосом-распылителем, закрытым колпачком, в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности 1. Блок III, село Кишанпура, Бадди-Наланагарх Роуд, техсил Бадди, р-н Солан, Х.П. 173 205, Индия / Unit III, Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India. 2. Участок № Б-25, Эм.Ай.Ди.Си., Шендра, Аурангабад, Махараштра 431154, Индия / Plot No. B-25, M.I.D.C., Shendra, Aurangabad, Maharashtra 431154, India.