Резонатив 750 МЕ, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕЗОНАТИВ

Действующее вещество: человеческий анти-D иммуноглобулин; 1 мл раствора содержит 750 МО (150 мкг) анти-D иммуноглобулина человека (содержание белка человека 165 мг с содержанием иммуноглобулина человека G не менее 95 %); вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, натрия ацетат, полисорбат 80, вода для инъекций. Содержание иммуноглобулина А (IgA) не превышает 0,05 % от общего содержания белка. Одна ампула (2 мл) содержит 1500 МО (300 мкг) антирезусного (anti-D) иммуноглобулина человека. Активность определяется с помощью количественного анализа Европейской фармакопеи. Эквивалентность в международных единицах международного эталонного препарата указывается Всемирной организацией здравоохранения. Распределение подклассов IgG-типа (приблизительные значения): IgG1 – 70,5 %, IgG2 – 26,0 %, IgG3 – 2,8 %, IgG4 – 0,8 %. Максимальное содержание IgA – 82,5 мкг/мл. Изготавливается из плазмы крови человека.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слабо-жёлтого или светло-коричневого цвета. В процессе хранения может образовываться незначительное помутнение или небольшое количество механических включений.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Иммуноглобулины. Специфические иммуноглобулины. Код АТХ J06B B01.

Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (IgG) к D резус(Rh)-антигену эритроцитов человека. Во время беременности и особенно во время родов эритроциты плода могут попасть в кровоток матери. Если женщина является Rh(D)-отрицательной, а плод Rh(D)-положительным, женщина может иммунизироваться антигеном Rh(D) и вырабатывать анти-Rh(D) антитела, которые проходят трансплацентарно и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденного. Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает Rh(D) иммунизацию в более чем 99 % случаев при условии, что была введена достаточная доза анти-D иммуноглобулина вскоре после воздействия Rh(D)-положительных эритроцитов плода. Механизм подавления иммунизации Rh(D)-положительных эритроцитов анти-D иммуноглобулином неизвестен. Такое подавление может быть связано с клиренсом эритроцитов из кровотока до того, как они достигнут иммунокомпетентных участков, или, возможно, является следствием более сложных механизмов, задействованных в распознавании чужеродного антигена и презентации антигена соответствующими клетками в соответствующих участках при наличии или отсутствии антитела. Исследования послеродовой профилактики (исследование 1–6) и антенатальной профилактики (исследование 7) у пациенток Клинические испытания препарата Резонатив были начаты с целью оценки эффективности и безопасности его применения. В таблице 1 приведены важнейшие данные об эффективности. Таблица 1 Идент. номер исследо-вания Показания, количество лиц Резус (Rh) статус матери/ ребенка Наличие анти-D антител Время наблюдения 1 ППП, n = 1,937 негативный/позитивный 0,4 % 6 месяцев 2 ППП, n = 2,117 ППП, n = 723 негативный/позитивный последующий Rh положительный ребенок 0,1 % 0,7 % 4–6 месяцев; во время последующей беременности или родов 3 ППП, n = 917 негативный/позитивный 0,3 % 6 месяцев 4 ППП, n = 665 негативный/позитивный 0,2 % 6 месяцев 5 ППП, n = 608 АНП*, n = 103 негативный/позитивный 0,3 % 0 % 6–8 месяцев 8 месяцев 6 ППП, n = 475 негативный/позитивный 0 % н. о. 7 АНП* и ППП, n = 529 негативный/позитивный 0,4 % 8 месяцев ППП – послеродовая профилактика; АНП – антенатальная профилактика; н. о. – не сообщалось. * 6–8 недель до ожидаемой даты родов. С учётом результатов исследований можно сделать вывод о том, что лечение препаратом Резонатив обеспечивает эффективную анти-D профилактику. Исследование трансфузии резус-несовместимых компонентов крови В исследовании 8 оценивалась эффективность препарата Резонатив у 21 Rh-отрицательного добровольца, которому вводили Rh-положительные, АВ0-совместимые эритроциты плода в количествах, соответствующих 10 мл (1 случай), 25 мл (10 случаев) и 50 мл (10 случаев) пуповинной крови. Через 2–3 дней внутримышечно введили 260 мкг препарата Резонатив. Через 6 месяцев (в 1 случае через 9 месяцев) после начала эксперимента не было выявлено никаких серологических признаков Rh-иммунизации ни у одного лица. В период от 6 месяцев до 2,5 года 8 лиц из группы введения 25 мл и все 10 лиц из группы введения 50 мл получили 5 мл Rh-положительной, АВ0-совместимой пуповинной крови. Через 2–3 дней было введено соответственно 260 и 333 мкг препарата Резонатив. Ещё через 6 месяцев (в 1 случае через 8 месяцев) не было выявлено никаких Rh-антител ни у одного лица. Из результатов этого экспериментального исследования можно сделать вывод о том, что Rh-профилактика достигается при применении анти-D иммуноглобулина в дозе 10 мкг на 1 мл крови плода. Был сделан вывод, что, поскольку через фетоплацентарное кровотечение в конце беременности Rh-иммунизация опасна, Резонатив в дозе 260 мкг предотвращает серологически определяемую Rh-иммунизацию не менее чем у 998 Rh-отрицательных матерей из 1000. Фармакокинетическое исследование препарата Резонатив Основные фармакокинетические параметры и обмен препарата Резонатив изучались у 15 Rh-отрицательных беременных женщин, которым Резонатив вводили внутримышечно на 28-й неделе беременности. У 8 женщин доза составляла 125 мкг, а у 7 женщин – 250 мкг. Кроме того, 3 небеременным Rh-отрицательным женщинам вводили меньшую дозу. Биологический период полувыведения анти-D IgG после внутримышечной инъекции в дозе 125 мкг у этих женщин совпадал с таким периодом, описанным в публикациях (см. раздел «Фармакокинетика»).

Анти-резусный (анти-D) иммуноглобулин человека для внутримышечного введения медленно абсорбируется в кровотоке реципиента и достигает максимального уровня через 2–3 дня. Анти-резусный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения около 3–4 недель. Этот период может отличаться у разных пациентов. IgG и IgG комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Клинические характеристики.

Профилактика резус-иммунизации (Rh(D)) у женщин репродуктивного возраста с отрицательным резусом · Антенатальная профилактика. - Плановая антенатальная профилактика. - Антенатальная профилактика после осложнений предыдущей беременности, включая выкидыш/угрозу выкидыша, внематочную беременность или хориоэпителиому, внутриутробную смерть плода, трансплацентарное кровотечение вследствие дородового кровотечения, амниоцентез, биопсию хориона или акушерские манипуляционные процедуры, например, наружный акушерский поворот, инвазивные вмешательства, кордоцентез, тупую травму живота или терапевтическое вмешательство у плода. · Постнатальная профилактика. - Рождение Rh(D)-положительного (D, слабый D, неполный D) ребенка. Лечение женщин репродуктивного возраста с отрицательным резусом Rh(D) после переливания несовместимой резус-положительной крови или других препаратов, содержащих эритроциты, например, тромбоконцентрата/тромбоцитарной массы.

Повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или к любому другому вспомогательному веществу. Повышенная чувствительность к человеческому иммуноглобулину, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко регистрировать название и номер серии введенного препарата. Препарат Резонатив нельзя вводить в кровеносный сосуд из-за риска шока. Инъекции нужно делать внутримышечно, и перед введением осторожно оттянуть поршень шприца, чтобы убедиться, что игла не попала в кровеносный сосуд. При постнатальном применении препарат предназначен для введения матери. Не следует назначать препарат новорожденному. Препарат не предназначен для введения Rh(D)-положительным лицам, а также лицам, ранее иммунизированным Rh(D) антигеном. После введения препарата за пациентом следует наблюдать не менее 20 минут и в течение как минимум 1 часа после случайного внутривенного введения.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности являются редким явлением, но аллергические реакции на анти-D иммуноглобулин могут возникать. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, стеснение в груди, одышка, гипотензия и анафилаксия. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. Резонатив содержит небольшое количество IgA. Несмотря на то, что анти-D иммуноглобулин успешно применялся для лечения отдельных лиц с дефицитом IgA, пациенты с дефицитом IgA имеют вероятность развития антител к IgA и могут иметь анафилактические реакции после введения лекарственных средств, содержащих IgA, изготовленных из плазмы крови. Поэтому врач должен взвесить пользу лечения препаратом Резонатив по сравнению с возможными рисками реакций гиперчувствительности. Редко анти-D иммуноглобулин человека может вызывать снижение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые ранее получали лечение человеческим иммуноглобулином. Подозрение на аллергические или подобные анафилактическим реакции требует немедленного прекращения инъекции. В случае шока следует провести стандартное медицинское лечение шока.

Гемолитические реакции

Пациенты, перенесшие трансфузию несовместимой крови и получающие большие дозы анти-D иммуноглобулина, подлежат постоянному мониторингу клинических и биологических параметров из-за риска гемолитической реакции.

Тромбоэмболия

Артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии, связаны с применением иммуноглобулинов. Несмотря на то, что тромбоэмболические осложнения не наблюдались при применении препарата Резонатив, пациенты должны иметь достаточное содержание жидкости в организме (надлежащая гидратация) перед применением иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с имеющимися факторами риска тромботических явлений (такими как гипертензия, сахарный диабет и наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромботических осложнений, приобретенные или наследственные тромбофилические нарушения, длительные периоды неподвижности, тяжелая гиповолемия, заболевания, увеличивающие вязкость крови), особенно когда назначаются более высокие дозы препарата Резонатив. Пациентов необходимо проинформировать о ранних симптомах тромбоэмболических осложнений, таких как затрудненное дыхание (одышка), боль и отек конечности, очаговые неврологические симптомы и боль в груди; при возникновении таких симптомов им следует немедленно обратиться за консультацией к врачу.

Влияние на серологическое исследование

После введения иммуноглобулина транзиторное увеличение различных антител, пассивно поступающих в кровь пациента, может привести к получению ложноположительных результатов при серологическом исследовании. Пассивное поступление антител к эритроцитарным антигенам, например А, В, D, может влиять на некоторые серологические исследования антиэритроцитарных антител, в частности на прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса), особенно у резус-положительных новорожденных, матери которых получали антенатальную профилактику.

Пациенты с избыточной массой тела/ожирением

Пациентам с избыточной массой тела/ожирением рекомендуется внутривенное введение антирезусного препарата из-за возможной недостаточной эффективности его внутримышечного введения.

Передача возбудителей инфекции

Стандартными мерами по профилактике инфекций, возникающих в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, являются отбор доноров, исследование отдельных донаций крови и пулов плазмы крови на наличие специфических маркеров инфекции, а также внедрение эффективных технологических процессов для инактивации или удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и патогенным микроорганизмам. Проводимые меры считаются эффективными против таких оболочечных вирусов, как ВИЧ, вирусы гепатита В и С, а также против безоболочечного вируса гепатита А. Против некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19, принятые меры имеют ограниченную эффективность. Существует обнадеживающий клинический опыт об отсутствии передачи вируса гепатита А или парвовируса B19 с иммуноглобулинами, а также предположение, что наличие антител является важным фактором вирусной безопасности. Настоятельно рекомендуется каждый раз, когда пациенту вводят препарат Резонатив, записывать название и номер серии препарата, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и препаратом конкретной серии.

Важная информация о некоторых ингредиентах препарата Резонатив

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл (750 МО), то есть он является безнатриевым.

Живые ослабленные вирусные вакцины Активную иммунизацию живыми вирусными вакцинами (например, против кори, эпидемического паротита или краснухи) следует отложить на 3 месяца после последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может снизиться. Если анти-D иммуноглобулин необходимо ввести в течение 2–4 недель после вакцинации живыми вирусными вакцинами, эффективность такой вакцинации может снизиться. Особые меры безопасности. Перед применением препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела. Окраска раствора может быть различной: от бесцветного до слабо-желтого или светло-коричневого цвета. Не применять раствор, если он имеет значительную мутность или осадок. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Беременность

Данный лекарственный препарат предназначен для применения during беременности.

Нет, не так: Данный лекарственный препарат предназначен для применения во время беременности.

Кормление грудью

Данный лекарственный препарат можно применять во время кормления грудью. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком. Не сообщалось о каких-либо побочных реакциях, связанных с исследуемым препаратом, у детей, матери которых (более 450 женщин) получали стандартные дозы препарата Резонатив в послеродовой период.

Фертильность

На животных исследований репродуктивной токсичности препарата Резонатив не проводилось. Клинический опыт применения антирезусного иммуноглобулина свидетельствует о том, что при его введении не предполагается вредного влияния на способность к зачатию.

Препарат Резонатив не влияет на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.

Дозы

Дозу антирезусного (anti-D) иммуноглобулина следует определять в соответствии с уровнем воздействия Rh(D)-положительных эритроцитов, учитывая, что для нейтрализации 0,5 мл Rh(D)-положительной эритроцитарной массы или 1 мл Rh(D)-положительной крови требуется примерно 10 мкг (50 МО) антирезусного иммуноглобулина. На основании результатов клинических исследований препарата Резонатив рекомендуются следующие дозы.

Профилактика Rh(D) иммунизации у женщин с отрицательным резусом

· Антенатальная профилактика. В соответствии с общими рекомендациями в настоящее время назначаются дозы 50–330 мкг или 250–1650 МО. · Плановая антенатальная профилактика: назначается однократная доза (например, 300 мкг или 1500 МО) на 28–30 неделе беременности или две дозы на 28-й и 34-й неделях беременности. · Антенатальная профилактика после осложнений беременности: однократную дозу (например, 150 мкг или 750 МО до 12-й недели беременности и 300 мкг или 1500 МО после 12-й недели беременности) следует вводить как можно быстрее в течение ближайших 72 часов; при необходимости повторить введение с интервалами 6–12 недель в течение беременности. · После амниоцентеза и биопсии хориона следует вводить однократную дозу (например, 300 мкг или 1500 МО).

Постнатальная профилактика. В соответствии с общими рекомендациями в настоящее время назначают дозы 100–300 мкг или 500–1500 МО. Информацию о клинических исследованиях см. в разделе «Фармакологические свойства». Если назначается меньшая доза (100 мкг или 500 МО), следует проводить тесты для определения эмбриональной материнской кровопотери. Стандартная доза – 1500 МО (300 мкг). При постнатальном применении препарат следует вводить матери как можно быстрее, в течение 72 часов после рождения резус-положительного (D, слабый D, неполный D) ребенка. Даже если прошло более 72 часов, препарат все равно следует вводить как можно быстрее. Препарат следует вводить постнатально даже в случае проведения антенатальной профилактики, а также тогда, когда в сыворотке матери присутствуют остатки активности антенатальной профилактики.

Если подозревают сильную фетоплацентарную кровопотерю (> 4 мл (0,7–0,8 % женщин)), например, в случае анемии плода/новорожденного или внутриутробной гибели плода, её тяжесть следует определить соответствующим методом, например, проведением теста кислотной элюции Клейнхауэра – Бетке (Kleihauer – Betke) для определения фетального гемоглобина (HbF) или проточной цитометрией для специфического определения Rh(D)-положительных клеток. Соответственно, следует вводить дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина (10 мкг или 50 МО на 0,5 мл эритроцитов плода).

Трансфузии несовместимых эритроцитов (RBCs)

Рекомендуемая доза составляет 20 мкг (100 МО) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh(D)-положительной крови или на 1 мл концентрата эритроцитов. Рекомендуется консультация специалиста по гемотрансфузиологии для оценки целесообразности процедуры обменного переливания эритроцитов с целью уменьшения нагрузки резус-положительных эритроцитов в кровотоке и определения дозы анти-D иммуноглобулина, необходимой для подавления иммунизации. Каждые 48 часов следует проводить дополнительные тесты для определения Rh(D)-положительных эритроцитов и поддерживать введение анти-D иммуноглобулина, пока все Rh(D)-положительные эритроциты не перестанут выявляться в кровообращении. В любом случае из-за возможного риска гемолиза предлагается не превышать максимальную дозу, которая составляет 3000 мкг (15000 МО). Применение альтернативного внутривенного препарата рекомендуется как способ немедленного достижения надлежащего уровня в плазме крови. Если альтернативного внутривенного препарата нет, следует вводить очень большой объем внутримышечно в течение нескольких дней (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность применения препарата детям не определялись.

Пациенты с избыточной массой тела

Для пациентов с избыточной массой тела следует рассмотреть целесообразность использования внутривенного анти-D препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Для внутримышечного применения. Если требуется введение большого объема лекарственного средства (> 2 мл для детей или > 5 мл для взрослых), назначенную дозу рекомендуется разделить на несколько инъекций, которые проводят в разные места. Если внутримышечные инъекции противопоказаны (нарушение гемостаза), следует использовать альтернативный внутривенный препарат. Инъекцию можно делать подкожно, если нет препарата для внутривенного введения. После введения препарата на место инъекции следует осторожно наложить мягкую сдавливающую повязку.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не определялись.

Последствия передозировки неизвестны. Пациенты, перенёсшие переливание несовместимой крови и получающие очень большие дозы анти-D иммуноглобулина, нуждаются в постоянном мониторинге клинических и биологических показателей из-за риска гемолитической реакции. У других Rh(D)-отрицательных лиц передозировка не приводит к более частым или более тяжёлым побочным эффектам, чем применение обычной дозы.

Краткое описание профиля безопасности Иногда могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия (боль в суставах), низкое артериальное давление и умеренная боль в нижней части спины. Редко иммуноглобулины человека могут вызывать внезапное снижение артериального давления и в отдельных случаях – анафилактический шок, даже когда пациент не продемонстрировал повышенной чувствительности при предыдущем их введении. Реакции в местах введения препарата: отёк, болезненное ощущение, покраснение, уплотнение, ощущение тепла, зуд, гематома, локальная боль, болезненность и сыпь; некоторым из этих реакций можно предотвратить, разделив большие дозы на несколько введений в разные места. Для получения информации по безопасности в отношении предотвращения передачи возбудителей инфекции см. раздел «Особенности применения». Во время клинических исследований не было получено надёжных данных о частоте побочных реакций. Сообщалось о нижеуказанных нежелательных реакциях, которые представлены в таблице в соответствии с классификацией системы органов MedDRA (Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности). Частота оценивалась в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто ( > 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1,000 до < 1/100); редко (от > 1/10,000 до < 1/1,000); очень редко (< 1/10,000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Класс системы органов MedDRA Побочная реакция Частота Нарушения со стороны крови и лимфатической системы гемолитическая реакция неизвестно Нарушения со стороны иммунной системы анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция, повышенная чувствительность неизвестно Нарушения со стороны нервной системы головная боль неизвестно Нарушения со стороны сердца тахикардия неизвестно Нарушения со стороны сосудов гипотензия неизвестно Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения хрипы неизвестно Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта рвота, тошнота неизвестно Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей кожная реакция, эритема, зуд, крапивница неизвестно Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани артралгия (боль в суставах) неизвестно Общие нарушения и состояние в месте введения лихорадка, дискомфорт в грудной клетке, недомогание (плохое самочувствие), озноб в месте введения: отёк, боль, эритема, уплотнение, ощущение тепла, зуд, сыпь неизвестно Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный/постоянный мониторинг баланса пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2,5 года. Открытую ампулу использовать немедленно.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике). Не замораживать. Хранить ампулы в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. В пределах срока годности лекарственное средство можно хранить при температуре до 25 °C (не в холодильнике) до 1 месяца. Если лекарственное средство не было использовано в течение 1 месяца, его необходимо утилизировать. Несовместимость. При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Раствор для инъекций, по 2 мл в ампуле из стекла, по 1 ампул в пластиковой блистерной упаковке. По 1 пластиковой блистерной упаковки в картонной коробке.

По рецепту

Октафарма АБ. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Ларс Форссельс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция.