Ревівал 30 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕВИВАЛ ® ( REVIVAL ) Состав: действующее вещество: дулоксетина гидрохлорид; 1 капсула гастрорезистентная твердая содержит дулоксетина гидрохлорид 33,68 мг, что эквивалентно дулоксетину 30 мг, или дулоксетина гидрохлорид 67,35 мг, что эквивалентно дулоксетину 60 мг; вспомогательные вещества: сахар сферический (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза 2910/5mPa.s, кросповидон тип А, сахароза, гипромеллозы ацетат сукцинат, триэтилцитрат (Е 1505), тальк, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171); оболочка капсулы (для капсул 30 мг) состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, патентованный синий V (Е 131), натрия лаурилсульфат, кармуазин (Е 122), вода очищенная; оболочка капсулы (для капсул 60 мг) состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, натрия лаурилсульфат, эритрозин (Е 127), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), вода очищенная.

Капсулы гастрорезистентные твёрдые. Основные физико-химические свойства: капсулы 30 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером «3» с белым корпусом и синей крышечкой, содержащие пеллеты почти белого цвета; капсулы 60 мг: твёрдые желатиновые капсулы размером «0» со светло-серым корпусом и розовой крышечкой, содержащие пеллеты почти белого цвета.

Другие антидепрессанты. Код АТХ N06A X21.

Дулоксетин – это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина (NA). Он в незначительной степени ингибирует захват дофамина, не имеет значительного сродства к гистаминовым и дофаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Дулоксетин в зависимости от дозы повышает внеклеточные уровни серотонина и норадреналина в различных участках мозга животных. Фармакодинамические эффекты. Дулоксетин нормализует болевой порог. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС. Клиническая эффективность и безопасность. Большое депрессивное расстройство (БДР): эффективность дулоксетина была продемонстрирована в исследованиях изучения влияния фиксированных доз препарата у взрослых пациентов с большим депрессивным расстройством. Дулоксетин продемонстрировал статистическое преимущество над плацебо. Показатели ответа и ремиссии также были статистически значимо выше при применении дулоксетина по сравнению с плацебо. В исследовании, где изучалась эффективность дулоксетина для профилактики рецидивов, было установлено, что препарат имеет статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо. Пациенты с рецидивирующим БДР, получавшие дулоксетин, имели значительно более длительный период без симптомов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Исследование эффективности дулоксетина у пациентов пожилого возраста с депрессией (≥65 лет) показало статистически значимую разницу по сравнению с плацебо. Генерализованное тревожное расстройство (ГТР): в клинических исследованиях дулоксетин продемонстрировал статистически значимое преимущество над плацебо при его применении в остром периоде и с целью профилактики рецидивов у взрослых пациентов с ГТР. Показатели ответа и ремиссии также были выше при применении дулоксетина по сравнению с плацебо. В исследовании по изучению профилактики рецидивов у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) с ГТР была доказана эффективность применения дулоксетина по сравнению с плацебо. При этом эффективность и безопасность дулоксетина у пациентов пожилого возраста были сходными с наблюдаемыми у взрослых пациентов более молодого возраста. Диабетическая периферическая нейропатическая боль: эффективность дулоксетина была установлена в исследованиях по лечению диабетической нейропатической боли. Дулоксетин значительно уменьшал боль по сравнению с плацебо. Эффект у некоторых пациентов был очевиден на первой неделе лечения. В этих же исследованиях также анализировали возникновение у пациентов чувства сонливости во время лечения. Среди пациентов, которые не испытывали сонливости, клинический ответ наблюдался чаще при применении дулоксетина, чем у пациентов, получавших плацебо.

Применение дулоксетина у пациентов в возрасте до 7 лет не изучали. Исследование, проведённое с участием детей в возрасте от 7 до 17 лет с ГТР, показало, что ни дулоксетин, ни основная контрольная группа статистически не отличались от плацебо. Прекращение лечения из-за побочных эффектов было выше у пациентов, принимавших дулоксетин, по сравнению с теми, кто получал флуоксетин, в основном из-за тошноты. Также при применении дулоксетина сообщали о суицидальном поведении. Лечение дулоксетином продемонстрировало статистически более значимое улучшение состояния пациентов с ГТР. Дулоксетин не продемонстрировал эффективности в уменьшении боли, оценивавшейся по измерению первичного результата по конечной точке среднего балла боли по Краткому опроснику боли (BPI).

Дулоксетин применяется как единственный энантиомер. Дулоксетин активно метаболизируется с помощью окислительных ферментов (CYP1A2 и полиморфным CYP2D6) с последующей конъюгацией. Фармакокинетика дулоксетина демонстрирует большую межиндивидуальную вариабельность (обычно 50-60 %), частично из-за пола, возраста, курения и статуса метаболизатора CYP2D6.

Абсорбция. При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 часов после приема препарата. Абсолютная пероральная биодоступность дулоксетина составляла от 32 % до 80 % (среднее значение 50 %). Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11 %). Эти изменения не имеют клинического значения.

Распределение. Примерно 96 % дулоксетина связывается с белками плазмы крови человека. Дулоксетин связывается как с альбумином, так и с α1-кислым гликопротеином. Нарушение функции почек или печени не влияет на связывание с белками крови.

Метаболизм. Дулоксетин активно метаболизируется, а метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Оба цитохрома P450-2D6 и 1A2 катализируют образование двух основных метаболитов: глюкуронидного конъюгата 4-гидроксидулоксетина и сульфатного конъюгата 5-гидрокси, 6-метоксидулоксетина. Согласно исследованиям in vitro, циркулирующие метаболиты дулоксетина считаются фармакологически неактивными. Фармакокинетика дулоксетина у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами по CYP2D6, отдельно не изучалась. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что уровни дулоксетина в плазме крови у этих пациентов выше.

Выведение. Период полувыведения дулоксетина колеблется от 8 до 17 часов (в среднем составляет 12 часов). После перорального приема видимый плазменный клиренс дулоксетина колеблется от 33 до 261 л/ч (в среднем 101 л/ч).

Особые группы пациентов. Пол. Фармакокинетические различия были выявлены между мужчинами и женщинами (видимый плазменный клиренс примерно на 50 % ниже у женщин). Исходя из перекрытия диапазона клиренса, фармакокинетические различия, обусловленные полом, не являются обоснованием для применения более низкой дозы для пациентов женского пола. Возраст. Фармакокинетические различия были выявлены между женщинами молодого возраста и женщинами пожилого возраста (≥65 лет) (AUC увеличивается примерно на 25 %, а период полувыведения примерно на 25 % дольше у женщин пожилого возраста), хотя величина этих изменений недостаточна, чтобы обосновать коррекцию дозы. В качестве общей рекомендации следует проявлять осторожность при лечении пациентов пожилого возраста (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двукратное увеличение концентрации дулоксетина и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетические данные по дулоксетину ограничены у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек. Печеночная недостаточность. Умеренная печеночная недостаточность (класс В по классификации Чайлда‒Пью) влияла на фармакокинетику дулоксетина. По сравнению со здоровыми добровольцами видимый плазменный клиренс дулоксетина был на 79 % ниже, видимый конечный период полувыведения был в 2,3 раза дольше, а AUC – в 3,7 раза выше у пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести. Фармакокинетику дулоксетина и его метаболитов не изучали у пациентов с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью. Кормящие грудью матери. Распределение дулоксетина изучали у кормящих грудью женщин, с момента родов у которых прошло не менее 12 недель. Дулоксетин обнаруживается в грудном молоке, и равновесная концентрация в грудном молоке составляет примерно одну четверть концентрации в плазме крови. Количество дулоксетина в грудном молоке составляет примерно 7 мкг /сутки при применении 40 мг два раза в сутки. Лактация не влияла на фармакокинетику дулоксетина.

Лечение большого депрессивного расстройства. Лечение диабетической периферической нейропатической боли. Лечение генерализованного тревожного расстройства. Лекарственный препарат Ревивал ® предназначен для взрослых пациентов. Для дополнительной информации см. раздел «Фармакологические свойства».

Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата. Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано. Заболевания печени, которые могут привести к печеночной недостаточности. Дулоксетин не следует применять в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином (сильными ингибиторами CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Начинать лечение дулоксетином противопоказано пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, поскольку это может привести к потенциальному риску гипертонического криза.

ИМАО. Из-за риска развития серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с неселективными необратимыми ИМАО или в течение 14 дней после прекращения их применения. Учитывая период полувыведения дулоксетина, ингибиторы МАО не следует назначать по меньшей мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение препарата Ревивал® с селективными обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид, не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, его не следует назначать пациентам, получающим препарат Ревивал® (см. раздел «Особенности применения»). Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно до 77 % и увеличивает AUC0-t в 6 раз. В связи с этим дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в том числе с флувоксамином (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему. Риск применения дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, систематически не оценивался, за исключением случаев, упомянутых в этом разделе. Поэтому следует проявлять осторожность при приеме дулоксетина в комбинации с другими препаратами или веществами, оказывающими центральное действие, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотические препараты, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты). Серотониновый синдром. В редких случаях серотониновый синдром наблюдается у пациентов при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/ ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС/ИОЗСН) вместе с серотонинергическими средствами. Дулоксетин следует с осторожностью назначать в комбинации с серотонинергическими средствами, такими как СИОЗС, ИОЗСН, с трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, с ИМАО, такими как моклобемид или линезолид, зверобоем (Hypericum perforatum) или триптанами, трамадолом, петидином и триптофаном (см. раздел «Особенности применения»). Влияние дулоксетина на другие лекарственные средства. Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. Фармакокинетика теофиллина, субстрата CYP 1 A 2, существенно не меняется при одновременном применении с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки). Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Одновременное назначение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает равновесное состояние (AUC) толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику его активного 5-гидроксилметаболита и не требует коррекции дозы. С осторожностью рекомендуется применять препарат Ревивал® совместно с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол). Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты. Результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специальных исследований взаимодействия препарата in vivo не проводили. Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин следует с осторожностью назначать вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска возникновения кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, было зарегистрировано повышение показателей международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших варфарин вместе с дулоксетином. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях здоровым добровольцам в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению МНО по сравнению с исходным уровнем или к изменению фармакокинетики R- или S-варфарина. Влияние других лекарственных средств на дулоксетин. Антациды и антагонисты Н2. Одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний, или с фамотидином не влияло на скорость или степень всасывания дулоксетина после введения пероральной дозы 40 мг. Индукторы CYP1A2. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что у курящих концентрация дулоксетина в плазме крови почти на 50 % ниже по сравнению с некурящими лицами.

Мания и эпилептические приступы. Дулоксетин следует с осторожностью применять пациентам с манией в анамнезе или диагнозом биполярного расстройства и/или эпилептических приступов. Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать Ревивал® пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при риске острой узкоугольной глаукомы следует с осторожностью. Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления и клинически значимой артериальной гипертензии. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза на фоне дулоксетина, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Поэтому пациентам с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Препарат Ревивал® следует применять с осторожностью пациентам, состояние которых может быть поставлено под угрозу увеличением пульса или повышением артериального давления. Также следует с осторожностью применять дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, у которых наблюдается стойкое повышение артериального давления во время приема препарата Ревивал®, следует решить вопрос об уменьшении дозы или постепенной отмене его применения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией препарат Ревивал® не следует применять (см. раздел «Противопоказания»). Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме крови наблюдается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин). Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек см. раздел «Противопоказания». Информацию о пациентах с легкой или средней дисфункцией почек см. в разделе «Способ применения и дозы». Серотониновый синдром / злокачественный нейролептический синдром. Как и в случае с другими серотонинергическими агентами, при лечении дулоксетином серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может стать потенциально опасным для жизни, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая СИОЗС, ИОЗСН, трициклические антидепрессанты или триптаны), агентов, ухудшающих метаболизм серотонина, таких как ингибиторы MAO, либо с антипсихотическими средствами или другими антагонистами дофамина, которые могут влиять на серотонинергические системы нейромедиаторов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменение психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), неустойчивость вегетативной нервной системы (например, тахикардия, «лабильное» артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гиперрефлексия, отсутствие координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в самой тяжелой форме может напоминать злокачественный нейролептический синдром, который включает гипертермию, ригидность мышц, повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке крови, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей и изменением психического состояния. Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими/нейролептическими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно при инициации лечения и увеличении дозы. Зверобой (Hypericum perforatum). Побочные реакции могут быть более распространенными при одновременном применении препарата Ревивал® и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). Суицид. Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство. Депрессия, связанная с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения повреждений себе и суицида (суицидальные проявления). Риск сохраняется до наступления существенной ремиссии. Поскольку улучшение не может наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под пристальным контролем до наступления улучшения. Общий клинический опыт показывает, что риск самоубийства может увеличиться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, для лечения которых показан дулоксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому меры предосторожности для пациентов с основным депрессивным расстройством следует применять и для пациентов с другими психическими расстройствами. Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или пациенты, которые демонстрируют значительно выраженные суицидальные мысли до начала лечения, имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, поэтому должны находиться под пристальным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов при психических расстройствах показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Сообщалось о случаях суицидальных идей и поведения во время лечения дулоксетином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе высокого риска, в течение терапии, особенно в начале лечения и при изменении доз препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о необходимости контролировать любое клиническое ухудшение, возникновение суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов. Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Зафиксированы единичные случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения его применения, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Что касается факторов риска суицидальности при депрессии, см. раздел выше. Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства. Применение у детей и подростков младше 18 лет. Дулоксетин не следует применять при лечении детей младше 18 лет. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях с участием детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Кровотечение. Сообщалось о нарушениях гемостаза, таких как синяки, в том числе пурпура, желудочно-кишечных кровотечениях, при применении СИОЗС и СИОЗСН, включая дулоксетин. Дулоксетин может увеличить риск послеродового кровотечения (см. подраздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (например, НПВС или ацетилсалициловая кислота), а также пациентам с известным геморрагическим диатезом следует соблюдать осторожность. Гипонатриемия. При применении дулоксетина зафиксированы случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль ммоль/л. Гипонатриемия может быть связана с синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона. Большинство случаев гипонатриемии было зафиксировано у пациентов пожилого возраста, особенно в сочетании с условиями, приводящими к изменению баланса жидкости. Препарат необходимо с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии (пациенты пожилого возраста, пациенты с циррозом печени и дегидратацией, пациенты, получающие диуретики). Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены возникают часто, особенно при резкой отмене лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Риск возникновения симптомов отмены при применении СИОЗС и СИОЗСН зависит от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии и скорость уменьшения дозы. Наиболее часто возникающие нежелательные реакции приведены в разделе «Побочные реакции». Обычно эти симптомы имеют легкую и среднюю степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но поступали единичные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, которые по невнимательности пропускали прием дозы препарата. В целом эти симптомы проходят самостоятельно в течение двух недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяцев или дольше). Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу дулоксетина при прекращении лечения в течение не менее 2 недель в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Акатизия / психомоторное беспокойство. Применение дулоксетина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождающейся невозможностью сидеть или стоять на месте. Это явление более вероятно возникает в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным. Половая дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной половой дисфункции, когда симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗСН. Гепатит / повышение уровня печеночных ферментов. Случаи поражения печени, в том числе значительное повышение уровня ферментов печени (>10 раз верхней границы нормы), гепатит и желтуха были зарегистрированы при применении дулоксетина (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них возникали в течение первых месяцев лечения. Поражение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени. Пациенты пожилого возраста. Данные о применении дулоксетина в дозировке 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам пожилого возраста в максимальной дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Дулоксетин под различными торговыми марками применяют по нескольким показаниям (диабетическая нейропатическая боль, большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и стрессовое недержание мочи). Следует избегать одновременного применения нескольких из этих лекарственных средств. Наличие сахарозы. Этот лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы или галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Фертильность. В исследованиях на животных дулоксетин не влиял на мужскую фертильность, а влияние у женщин наблюдалось только при дозах, вызывающих токсическое действие на организм матери. Беременность. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность при уровнях системной экспозиции (AUC) дулоксетина ниже, чем максимальный уровень клинической экспозиции. В исследованиях влияния дулоксетина на плод в течение I триместра беременности не было получено убедительных результатов относительно повышенного риска серьезных специфических врожденных пороков развития, в том числе пороков сердца. Известно, что применение дулоксетина на поздних сроках беременности (в любое время от 20 недель беременности до родов) было связано с повышенным риском преждевременных родов. Данные наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения при применении дулоксетина в течение месяца до родов. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение ИОЗСС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Хотя связь ПЛГН с лечением ИОЗСН не исследовали, этот потенциальный риск не может быть исключен для дулоксетина с учетом соответствующего механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина). Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают гипотонию, тремор, повышенную нервную возбудимость, затруднения глотания, угнетенное дыхание и эпилептические приступы. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Дулоксетин следует применять в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Женщинам во время приема дулоксетина необходимо сообщать врачу о беременности или если женщина планирует беременность. Период грудного вскармливания. По данным исследования, проведенного на шести лактирующих матерях, которые не кормили своих детей, дулоксетин очень слабо проникает в грудное молоко у человека. Установленная доза для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела составляет приблизительно 0,14 % материнской дозы (см. раздел «Фармакокинетика»). Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому прием Ревивала® в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Исследования влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Ревивал ® может вызывать седативный эффект и головокружение. Поэтому при возникновении седации или головокружения пациенты должны избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение или эксплуатация машин.

Большой депрессивный расстройство. Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Дозировки свыше 60 мг 1 раз в сутки, до максимальной дозы 120 мг в сутки, были оценены с точки зрения безопасности. Однако нет клинических данных о том, что пациенты, не отвечающие на начальную рекомендуемую дозу, могут получить пользу от увеличения дозы. Терапевтический ответ обычно наблюдается через 2-4 недель лечения. После стойкого антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев для предотвращения рецидива. У пациентов, отвечающих на дулоксетин, и при анамнезе повторных эпизодов большого депрессивного расстройства следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозе 60-120 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу необходимо увеличить до 60 мг в сутки, что является обычной поддерживающей дозой у большинства пациентов. У пациентов с сопутствующим синдромом большого депрессивного расстройства как начальная, так и поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки (см. рекомендации по дозированию выше). Дозы до 120 мг в сутки, показавшие эффективность, оцениваются с точки зрения безопасности в клинических исследованиях. Поэтому для тех пациентов, у которых недостаточный ответ на дозу 60 мг, можно рассмотреть повышение дозы до 90 или 120 мг. Повышение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости. После консолидации ответа рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы предотвратить рецидивы.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Применение препарата свыше 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки, принимаемой в равномерно распределённых дозах, оценивалось с точки зрения безопасности в клинических исследованиях. Концентрация дулоксетина в плазме крови демонстрирует большую индивидуальную вариабельность (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому некоторые пациенты, недостаточно реагирующие на дозы 60 мг, могут получать более высокую дозу. Результат лечения следует оценить через 2 месяца. У больных с неадекватным начальным ответом дополнительный ответ после этого периода маловероятен. Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу (не реже чем каждые 3 месяца) (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется корректировать дозы только на основании возраста. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей, особенно при применении препарата Ревивал® в дозе 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве, для которых данные ограничены (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Ревивал® не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, которые могут вызвать печеночную недостаточность (см. разделы «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Корректировка дозирования не требуется для пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин). Ревивал® не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин, см. раздел «Противопоказания»).

Прекращение лечения. Следует избегать резкого прекращения лечения. Дозу необходимо постепенно уменьшать в течение периода не менее одной-двух недель, чтобы снизить риск развития симптомов отмены. Если нестерпимые симптомы возникают после снижения дозы или после прекращения лечения, можно возобновить применение препарата в ранее установленной дозе. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Симптомы. Сообщалось о случаях передозировки при применении дулоксетина в дозе 5400 мг в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Зафиксированы летальные случаи, главным образом при смешанной передозировке, а также при применении дулоксетина в дозе приблизительно 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (дулоксетин отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами): сонливость, кома, синдром серотонина, судороги, рвота и тахикардия. Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности наряду с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приёма препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объём распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия едва ли будут полезны.

Наиболее часто сообщалось о тошноте, головной боли, сухости во рту, сонливости и головокружении. Большинство обычных побочных реакций были легкой и умеренной интенсивности. Они обычно возникали в начале лечения, большинство из них имели тенденцию к исчезновению, даже при продолжении терапии. Ниже приведены нежелательные реакции, отмеченные в спонтанных сообщениях и во время плацебо-контролируемых клинических исследований. Оценка частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы частоты нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности. Инфекции и инвазии: нечасто – ларингит. Со стороны эндокринной системы: редко – гипотиреоз. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, гиперчувствительность. Со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита; нечасто – гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом); редко – дегидратация, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона 6. Со стороны психики: часто – бессонница, возбуждение, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм, необычные сновидения; нечасто – суицидальные мысли 5,7, расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия; редко – суицидальное поведение 5,7, мания, галлюцинации, агрессия и злость 4. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, сонливость; часто – головокружение, летаргия, тремор, парестезия; нечасто – миоклония, акатизия 7, нервозность, расстройства внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, плохой сон; редко – серотониновый синдром 6, судороги 1, психомоторное беспокойство 6, экстрапирамидные расстройства 6. Со стороны органов зрения: часто – расплывчатость зрения; нечасто – мидриаз, расстройства зрения; редко – глаукома. Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – звон в ушах 1, нечасто – головокружение, боль в ушах. Со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия, суправентрикулярная аритмия, главным образом фибрилляция предсердий; неизвестно – стрессовая кардиомиопатия (кардиомиопатия Такоцубо). Со стороны сосудов: часто – повышение артериального давления 3, приливы жара; нечасто – артериальная гипертензия 3,7, ортостатическая гипотензия 2, потеря сознания 2, ощущение холода в конечностях; редко – гипертонический криз 3,6. Со стороны дыхания, грудной клетки и средостения: часто – зевота; нечасто – ларингоспазм, носовое кровотечение; редко – интерстициальное заболевание легких 10, эозинофильная пневмония 6. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, сухость во рту; часто – рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор, диарея; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения 7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия; редко – стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в экскрементах, микроскопический колит 9. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), гепатит 3, острое поражение печени; редко – желтуха 6, печеночная недостаточность 6. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – повышенное потоотделение, сыпь; нечасто – ночная потливость, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фоточувствительность, повышенная склонность к образованию синяков; редко – ангионевротический отек 6, синдром Стивенса-Джонсона 6; очень редко – кожный васкулит. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – костно-мышечная боль, мышечный спазм; нечасто – подергивание мышц, ощущение скованности мышц; редко – тризм. Со стороны почек и мочевого пузыря: часто – дизурия, полакиурия; нечасто – задержка мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение тока мочи; редко – необычный запах мочи. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции; нечасто – менструальные расстройства, половая дисфункция, гинекологические кровотечения, боль в яичках; редко – симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение 6. Общие расстройства: часто – утомляемость, падение 8; нечасто – боль в груди 7, плохое самочувствие, ощущение холода, озноб, жажда, слабость, ощущение жара, нарушение походки. Проведенные исследования: часто – снижение массы тела; нечасто – увеличение массы тела, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня калия в крови; редко – повышение уровня холестерина в крови. 1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прекращения лечения. 2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения. 3 См. раздел «Особенности применения». 4 О случаях агрессии и злости сообщали в начале лечения и после прекращения лечения. 5 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщали во время лечения дулоксетином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). 6 Установленная частота побочных реакций по данным постмаркетинговых исследований, не наблюдавшихся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. 7 Статистически значимо не отличаются от плацебо. 8 Случаи падений были более частыми у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет). 9 Расчетная частота на основе всех данных клинических исследований. 10 Оценка частоты на основе плацебо-контролируемых клинических исследований. Описание отдельных нежелательных реакций. Прекращение терапии дулоксетином (особенно внезапное прекращение) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию или ощущение поражения электрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), утомляемость, сонливость, возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз являются наиболее частыми зарегистрированными реакциями. Обычно для СИОЗС и СИОЗСН эти явления были легкой или умеренной степени интенсивности и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому, если нет необходимости в дальнейшем лечении дулоксетином, рекомендуется проводить постепенное прекращение лечения, снижая дозу постепенно (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). В 12-недельной острой фазе трех клинических исследований дулоксетина у пациентов с диабетической нейропатической болью наблюдали небольшие, но статистически значимые повышения уровня глюкозы в крови натощак у пациентов, принимающих дулоксетин. Уровень HbA1c был стабильным как у пациентов, принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. В фазе продолжения этих исследований, продолжавшейся до 52 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного ухода, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3 %. Также наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов, принимающих дулоксетин, тогда как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное снижение уровня в группе обычного наблюдения. Интервал QT с корректировкой сердечного ритма у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличался от пациентов, принимавших плацебо. Никаких клинически значимых различий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, принимавшими дулоксетин и плацебо, не наблюдалось. Профиль побочных реакций дулоксетина у детей и подростков схож с тем, что наблюдается у взрослых. У детей при приеме дулоксетина наблюдалось среднее снижение массы тела на 0,1 кг в течение 10 недель исследований по сравнению со средним увеличением на 0,9 кг у пациентов с плацебо. Впоследствии в течение 4-6 месяцев пациенты в среднем переориентировались на восстановление до ожидаемого базового уровня массы тела, исходя из данных о популяции сверстников по возрасту и полу. В исследованиях до 9 месяцев наблюдалось общее среднее снижение на 1 % в росте (снижение на 2 % у детей в возрасте 7-11 лет и повышение на 0,3 % у подростков (12-17 лет)) при лечении дулоксетином педиатрических пациентов. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от влаги, в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

Medochemie Limited — это название компании-производителя. Переводить здесь нечего: это собственное наименование, поэтому оно сохраняется в написании оригинала, как и в инструкции. Если вы пришлёте следующую секцию инструкции для перевода, я переведу её с сохранением всех плейсхолдеров.

Константинуполеос 1-10, Лимассол, 3011, Кипр/ Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus.