Ретровір 10 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕТРОВИР (RETROVIR)

действующее вещество: зидовудин; 1 мл раствора содержит 10 мг зидовудина; вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор, практически без видимых посторонних примесей.

Противовирусные препараты прямого действия. Код АТХ J 05 A F 01.

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Попадая в клетку, препарат претерпевает ряд последовательных превращений, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК вследствие конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ. Исследования in vitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидов или двух аналогов нуклеозидов с ингибитором протеаз эффективнее для подавления ВИЧ-индуцированных цитопатических эффектов, чем один препарат или сочетание двух препаратов.

При внутривенном введении средний период полувыведения – 1,1 часа, средний общий клиренс – 27,1 мл/мин/кг, объём распределения – 1,61/кг. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о том, что существенным механизмом выведения является канальцевая секреция. Зидовудин проникает через плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34–38 %). Клинические характеристики.

Ретровир для внутривенных инфузий показан для кратковременного лечения тяжелых проявлений ВИЧ-инфекции у больных СПИДом, которые не могут принимать пероральные формы препарата. Если это возможно, Ретровир не следует применять в качестве монотерапии при этом показании. Ретровир предназначен также для применения ВИЧ-позитивными беременными женщинами (беременность более 14 недель) и новорожденными детьми с целью предотвращения трансплацентарной передачи ВИЧ и первичной профилактики ВИЧ у новорожденных.

Гиперчувствительность к зидовудину или к другим компонентам препарата. Ретровир противопоказан пациентам с аномально низким количеством нейтрофилов (менее 0,75 × 10 9 /л) или аномально низким уровнем гемоглобина (менее 7,5 г/ дл или 4,65 ммоль/л). Ретровир противопоказан для лечения новорожденных с гипербилирубинемией, которым требуется дополнительное, отличное от фототерапии лечение, или с повышением более чем в 5 раз от нормы уровня трансаминаз.

Зидовудин выводится главным образом путём конъюгации в печени с образованием неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые также выводятся путём печёночного метаболизма, особенно посредством глюкуронизации, потенциально могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но представляют классы лекарственных средств, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон. Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквона нет. Однако, согласно фармакокинетическим данным, атоваквон замедляет метаболизм зидовудина до его глюкуронидного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33 %, а пик концентрации глюкуронида в плазме снижается на 19 %). При дозировании 500 или 600 мг/день в течение 3 недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с более высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин. Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому следует соблюдать двухчасовой интервал между приёмом этих средств.

Ламивудин. Умеренное увеличение Cmax (28 %) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин. Сообщалось о низком уровне фенитоина в крови у некоторых больных, применявших Ретровир, хотя у одного больного был выявлен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют о том, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.

Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон. Было показано, что при совместном применении с зидовудином его AUC увеличивается с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид. По ограниченным данным, пробенецид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время (AUC, повышение на 106 %, от 100 до 170 %) для зидовудина путём уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и самого зидовудина) уменьшается в присутствии пробенецида. Пациентов, получающих оба препарата, следует тщательно контролировать на гематологическую токсичность.

Рибавирин. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остаётся невыясненным. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить зидовудин другим аналогом в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе.

Рифампицин. По ограниченным данным, совместное применение зидовудина и рифампицина уменьшает AUC зидовудина на 48 % ± 34 %, однако клиническое значение этого явления неизвестно. Следует избегать совместного применения рифампицина с зидовудином (см. раздел «Особенности применения»).

Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном назначении обоих лекарственных средств. Поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с зидовудином.

Другие взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудина путём конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления печёночного микросомального метаболизма. Поэтому необходимо учитывать возможность взаимодействия при назначении этих лекарственных средств, особенно при хроническом лечении, в комбинации с Ретровиром. Совместное применение, преимущественно в острых случаях, с потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например, с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия Ретровира. Когда одновременное применение этих препаратов необходимо, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели, при необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов. Поскольку у некоторых больных, применяющих Ретровир, могут развиться оппортунистические инфекции, может быть целесообразным профилактическое назначение антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении с этими препаратами не наблюдается увеличения частоты развития побочных реакций на Ретровир.

Пациентов необходимо предупредить о невозможности одновременно самостоятельно применять любые другие медикаменты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам необходимо сообщить, что лечение не может предотвратить передачу ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому следует применять соответствующие меры безопасности. Ретровир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития заболеваний, связанных с подавлением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций снижается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-инфекции, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, которые не лечились препаратом. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции при длительном лечении Ретровиром риск развития лимфомы неизвестен. Беременные женщины, которые решают вопрос о лечении Ретровиром с целью предотвращения передачи ВИЧ ребенку, должны знать, что в отдельных случаях, несмотря на лечение, передача ВИЧ может произойти. Следует избегать совместного применения рифампицина или ставудина вместе с зидовудином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гематологические побочные реакции. У больных с развитой стадией ВИЧ-инфекции при лечении Ретровиром можно ожидать развития анемии (обычно не ранее 6 недель от начала лечения, но редко встречается раньше), нейтропении (обычно не ранее 4 недель после начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении (являющейся вторичной по отношению к нейтропении). Это случается чаще при применении высоких доз (1200–1500 мг/день) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-инфекции. Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При внутривенном введении Ретровира анализы крови следует делать не менее 1 раза в неделю. При снижении уровня гемоглобина в пределах от 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов в пределах от 0,75 × 10 9/л до 1,0 × 10 9/л может потребоваться снижение дозы до появления признаков восстановления костного мозга; другой способ ускорить выздоровление — кратковременный (2–4 недель) перерыв в лечении Ретровиром. Восстановление костного мозга происходит обычно в пределах 2 недель, после чего можно вновь начать терапию препаратом в уменьшенных дозах. Данные о применении внутривенного Ретровира в течение более 2 недель ограничены. В случае тяжелой анемии снижение дозы Ретровира не исключает необходимости гемотрансфузий (см. раздел «Противопоказания»). Лактоацидоз. При применении зидовудина сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированных с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения. При появлении симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстром повышении уровня аминотрансфераз лечение зидовудином следует прекратить. С осторожностью следует назначать зидовудин для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск представляют пациенты, коинфицированные гепатитом С и получающие альфа-интерферон и рибавирин. За пациентами, которые представляют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение. Нарушение функций митохондрий. Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать нарушения функций митохондрий различной степени, которые особенно выражены при совместном применении со ставудином, диданозином и зидовудином. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-негативных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов в внутриутробном и/или постнатальном периоде, главным образом это касалось режимов лечения, включавших зидовудин. Основные побочные реакции, о которых сообщалось, — это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были транзиторными. Редко сообщалось о неврологических нарушениях (гипертонус, судороги, нарушения поведения), возникавших после применения препарата отсроченно. Являются ли такие неврологические нарушения транзиторными или постоянными, на сегодня неизвестно. Эти нарушения должны учитываться относительно каждого ребенка, на которого оказывали влияние нуклеозидные и нуклеотидные аналоги в внутриутробном периоде, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ. Липоатрофия. Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным воздействием. Такая потеря жировых отложений, которая наиболее ярко выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на схему лечения без зидовудина. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудинсодержащими продуктами (Комбивир и Тризивир). При возникновении подозрения на развитие липоатрофии терапия должна быть переведена на альтернативный режим лечения. Масса тела и параметры метаболизма. Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами влияния на указанные уровни могут быть также контроль болезни и изменение стиля жизни. Относительно увеличения уровня липидов в некоторых случаях есть подтверждение влияния лечения, в то время как увеличение массы тела не имеет такого подтверждения. Мониторинг уровней липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколами лечения ВИЧ. Лечение нарушений липидов следует проводить по клиническим показаниям. Болезни печени. Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (5–6 по шкале Чайлд-Пью) аналогичен наблюдаемому у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не нужно. Для пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (7-5 по шкале Чайлд-Пью) специфических дозовых рекомендаций дать нельзя из-за широкого разнообразия наблюдаемой экспозиции зидовудина, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые принимают комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими противовирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению этих препаратов. Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и им необходимо находиться под медицинским наблюдением. При появлении признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и начать их лечение при необходимости. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину. Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью при появлении боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений. Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита С. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, когда зидовудин был составной частью комбинированного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается не выясненным. Поэтому совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется, и следует принять решение о замене зидовудина в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если такая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известным риском зидовудин-индуцированной анемии в анамнезе. Аллергия на латекс. Резиновая пробка на флаконе содержит сухой натуральный латексный каучук, который может вызвать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Беременность. Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорождённому, принимаются во внимание данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам. В данном случае, использование беременной женщиной зидовудина с последующим лечением новорождённых уменьшает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Большое количество данных о беременных женщинах (более 3000 результатов из первого триместра и более 3000 результатов во время второго и третьего триместров) свидетельствуют об отсутствии мальформативной токсичности. Ретровир может использоваться во время беременности, если это клинически обоснованно. Риск врождённых пороков для людей является маловероятным, исходя из упомянутого большого количества данных. Данные исследований зидовудина на животных указывают на репродуктивную токсичность. Активные компоненты Ретровира могут тормозить репликацию клеток ДНК, а зидовудин показал трансплацентарные канцерогенные свойства в одном исследовании на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Установлена трансплацентарная проницаемость зидовудина в организме человека. Митохондриальные дисфункции: нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают повреждение митохондрий. Были сообщения о нарушении функций митохондрий у ВИЧ-негативных младенцев, матери которых применяли нуклеозидные аналоги во время беременности и/или в постнатальном периоде (см. раздел «Особенности применения»). Фертильность. Зидовудин не снижал мужскую или женскую фертильность у крыс, которым вводили дозу до 450 мг/кг в сутки. Нет данных о влиянии Ретровира на женскую фертильность. У мужчин Ретровир не влияет на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов. Лактация. После введения единственной дозы 200 мг зидовудина ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина была схожей в грудном молоке и сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется при любых обстоятельствах отказаться от грудного вскармливания с целью избежания передачи ВИЧ-инфекции детям.

Исследования по изучению влияния Ретровира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Из фармакологических данных действующего вещества не следует возможность какого-либо вредного влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Но, несмотря на это, следует всегда учитывать общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Терапию Ретровиром должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Ретровир для внутривенных инфузий назначается только до того времени, когда можно применять Ретровир для перорального применения (таблетки или раствор для перорального применения). Ретровир для внутривенных инфузий следует применять путем медленной внутривенной инфузии разведенного раствора в течение не менее 1 часа. Ретровир для внутривенных инфузий нельзя вводить внутримышечно. Разведение: раствор необходимо разводить непосредственно перед применением. Поскольку препарат не содержит антимикробных консервантов, разведение следует проводить в полностью асептических условиях, желательно непосредственно перед введением, и любую неиспользованную часть препарата во флаконе необходимо утилизировать. Необходимую дозу препарата следует добавлять к и смешивать с 5 % внутривенным раствором глюкозы, чтобы получить конечную концентрацию зидовудина 2 мг/мл или 4 мг/мл. Эти разведения химически и физически стабильны в течение 48 часов при температуре 5 ° С и 25 ° С. В случае обнаружения помутнения до и после разведения или во время инфузии препарат следует утилизировать. Взрослые и дети старше 12 лет Назначают 1-2 мг зидовудина /кг массы тела каждые 4 часа. Эффективность более низких доз для лечения и профилактики неврологических нарушений, связанных с ВИЧ-инфекцией, неизвестна. Дети от 3 месяцев до 12 лет Данные о применении Ретровира для внутривенного введения детям ограничены. Применяли дозы в пределах от 80 до 160 мг/м 2 поверхности тела каждые 6 часов (320–640 мг/м 2 в сутки). Дети до 3 месяцев Ограниченность имеющихся данных не позволяет рекомендовать специальное дозирование для пациентов этой возрастной группы (см. ниже «Предупреждение трансмиссии от матери к плоду»). Предупреждение трансмиссии от матери к плоду Рекомендуемая доза препарата для беременных женщин (беременность более 14 недель) – 500 мг/сутки перорально (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов Ретровир назначается внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа с последующей внутривенной инфузией по 1 мг/кг/ч до момента перевязывания пуповины. Новорожденным Ретровир назначается в дозе 2 мг/кг массы тела в форме перорального раствора каждые 6 часов, начиная с первых 12 часов после рождения и до достижения возраста 6 недель (например, младенцам с весом 3 кг необходимо применять 0.6 мл перорального раствора каждые 6 часов). Младенцам, которым невозможно давать препарат per os, применяется Ретровир путем внутривенной инфузии в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 часов. В случае запланированного кесарева сечения внутривенную инфузию следует начать за 4 часа до начала операции. В случае ложных схваток внутривенную инфузию следует прекратить и возобновить пероральное применение. Почечная недостаточность Для больных с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза – 1 мг/кг внутривенно 3-4 раза в сутки (эквивалентно пероральной суточной дозе для этой категории пациентов, 300–400 мг). Последующая коррекция дозы может понадобиться на основании гематологических показателей или клинического ответа на лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на выведение зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемой дозой является 100 мг каждые 6 или 8 часов. Печеночная недостаточность У больных циррозом печени наблюдается кумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может потребоваться коррекция дозы, но ввиду недостаточности данных четких рекомендаций дать нельзя. В случае отсутствия контроля уровня зидовудина в плазме крови следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между введением препарата. Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями Пациентам, уровень гемоглобина которых снижается в пределах от 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов – в пределах от 0,75 × 10 9/л до 1,0 × 10 9/л, может понадобиться уменьшение дозы или перерыв в лечении Ретровиром. Пожилые больные Фармакокинетика зидовудина у больных старше 65 лет не изучалась, поэтому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и меняются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Ретровира.

Препарат для внутривенного введения не рекомендуется для применения детям в возрасте до 3 месяцев, но в случае необходимости предотвращения трансмиссии вируса от матери к плоду и если младенец не может перорально принимать препарат, следует применять внутривенные инъекции.

Имеется опыт применения высоких доз 7,5 мг/кг массы тела внутривенного Ретровира каждые 4 часа в течение 4 недель 5 пациентам. У одного пациента появилось чувство тревоги, у 4 других – никаких нежелательных явлений. Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудина, кроме указанных в разделе побочных эффектов (утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. Сообщалось, что при приёме пациентом неизвестного количества зидовудина уровни зидовудина в крови более чем в 16 раз превышали нормальные терапевтические уровни, однако при этом не наблюдалось краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий. В случае передозировки необходимо тщательно обследовать пациента с целью выявления признаков интоксикации и назначить соответствующую поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают ограниченное действие на выведение зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Характер побочного действия у детей и взрослых схожий. Частота побочных реакций классифицирована по следующей схеме: очень распространённые ³ 1/10, распространённые ³ 1/100 и < 1/10, нераспространённые ³ 1/1000 и < 1/100, редко распространённые ³ 1/10000 и < 1/1000, очень редко распространённые < 1/10000. Со стороны крови и лимфатической системы. Распространённые: анемия (которая может требовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения. Чаще это встречается при применении высоких доз (1200–1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD 4 + клеток менее 100/мм 3. В связи с этими побочными эффектами может понадобиться уменьшение дозы или отмена терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В 12 в сыворотке крови. Нераспространённые: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга. Редко распространённые: истинная эритроцитарная аплазия. Очень редко распространённые: апластическая анемия. Метаболизм и расстройства пищеварения. Распространённые: гиперлактатемия. Редко распространённые: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»), анорексия. Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов. Со стороны психики. Редко распространённые: тревога и депрессия. Неврологические реакции. Очень распространённые: головная боль. Распространённые: головокружение. Редко распространённые: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной деятельности, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко распространённые: кардиомиопатия. Со стороны дыхательной системы. Нераспространённые: одышка. Редко распространённые: кашель. Со стороны пищеварительной системы. Очень распространённые: тошнота. Распространённые: рвота, боль в животе и диарея. Нераспространённые: метеоризм. Редко распространённые: пигментация слизистой оболочки рта, нарушения вкуса и диспепсия, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы. Распространённые: повышение уровня печёночных ферментов и билирубина. Редко распространённые: печёночные дисфункции, такие как тяжёлая гепатомегалия со стеатозом. Со стороны кожи и подкожной ткани. Нераспространённые: высыпания и зуд. Редко распространённые: пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенная потливость. Со стороны скелетно-мышечной системы. Распространённые: миалгии. Нераспространённые: миопатии. Со стороны мочевыделительной системы. Редко распространённые: частое мочеиспускание. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Редко распространённые: гинекомастия. Общие реакции и реакции в месте введения препарата. Распространённые: недомогание. Нераспространённые: лихорадка, генерализованная боль и астения. Редко распространённые: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром. Данные о применении Ретровира для внутривенного введения в течение более 2 недель ограничены, однако некоторые пациенты получали лечение в течение 12 недель. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, нейтропения и лейкопения. Местные реакции возникали нечасто. По данным клинических исследований, частота случаев тошноты и других часто встречающихся побочных эффектов последовательно уменьшается со временем после первых недель лечения Ретровиром. Побочные эффекты при профилактике материнско-эмбриональной трансмиссии. В плацебо-контролируемом исследовании Ретровир в рекомендованных дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо. По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые получали лечение Ретровиром, был немного ниже, чем в группе плацебо, но гемотрансфузия не требовалась. Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения Ретровиром. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были схожими в группе плацебо и в группе, получавшей Ретровир. Отдалённые результаты влияния препарата на плод и младенца неизвестны. При применении зидовудина сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальных, ассоциированных с тяжёлой гепатомегалией и печёночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»). Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, наиболее выраженной на лице, конечностях и ягодицах. Пациенты, получающие Ретровир, должны часто обследоваться на признаки липоатрофии. Когда такое развитие выявляется, не следует продолжать лечение Ретровиром (см. раздел «Особенности применения»). Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в ходе антиретровирусной терапии (см. раздел «Особенности применения»). У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтверждёнными факторами риска, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

3 лет.

Хранить при температуре ниже 30 °С в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Исследования по изучению несовместимости не проводились, поэтому не следует смешивать этот лекарственный препарат с другими лекарственными препаратами.

Флаконы из тёмного стекла с резиновой пробкой, алюминиевым покрытием и пластиковым колпачком ёмкостью 20 мл. По 5 флаконов в картонной коробке.

За рецептом

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания. Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, DL 12 8 DT, United Kingdom / Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Хармир Роуд, Барнард Касл, DL 12 8 DT, Великобритания.