Реплагал 1 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Реплагал (Replagal)

действующее вещество: агалсидаза альфа; 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 1 мг агалсидазы альфа; 1 флакона с 3,5 мл концентрата содержит 3,5 мг агалсидазы альфа; вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат моногидрат; полисорбат 20; натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушений обмена веществ. Ферменты. Код АТХ A16A B03.

Механизм действия. Болезнь Фабри — это нарушение накопления гликосфинголипидов, вызванное недостаточной активностью лизосомального фермента α-галактозидазы А, что приводит к накоплению глоботриаозилцерамида (Gb3, или GL-3, также известного как тригексозид церамида (CTH)), гликосфинголипидного субстрата фермента. Агалсидаза альфа катализирует гидролиз Gb3, отщепляя терминальный остаток галактозы от молекулы. Показано, что ферментная терапия уменьшает кумуляцию Gb3 во многих типах клеток, включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки. Агалсидазу альфа получают на клеточной линии человека для обеспечения человеческого профиля гликозилирования, что может влиять на захват рецепторами манноза-6-фосфата на поверхности таргетных клеток. Выбор дозы 0,2 мг/кг (в виде инфузии в течение 40 минут) для регистрационных клинических исследований был обоснован возможностью временного обеспечения способности рецепторов манноза-6-фосфата усваивать агалсидазу альфа в печени и позволил распределить фермент в тканях других органов. Полученные данные показывают, что для достижения фармакодинамического ответа необходима доза не менее 0,1 мг/кг.

Клиническая эффективность и безопасность. Безопасность и эффективность Реплагала оценены в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях и открытых расширенных исследованиях с участием в общей сложности 40 пациентов с диагнозом болезнь Фабри, установленным по клиническим и биохимическим данным. Пациенты получали рекомендуемую дозу 0,2 мг/кг. 25 пациентов завершили первое исследование и вошли в расширенные исследования. Через 6 месяцев терапии у пациентов, получавших Реплагал, было отмечено значительное уменьшение боли по сравнению с группой плацебо (р = 0,021) при оценке по валидированной шкале измерения уровня боли. Это сопровождалось значительным уменьшением дозы препаратов, применяемых при хронической нейропатической боли, и длительности их применения. В дальнейших исследованиях у педиатрических пациентов мужского пола в возрасте от 7 лет уменьшение боли наблюдали через 9 и 12 месяцев терапии Реплагалом по сравнению с исходными показателями до лечения. Указанное уменьшение боли сохранялось в течение 4 лет терапии Реплагалом у 9 пациентов (в возрасте 7–18 лет). Лечение Реплагалом в течение 12–18 месяцев приводило к улучшению качества жизни (QoL), оцениваемого по валидированным методикам. Через 6 месяцев терапии Реплагалом стабилизируется функция почек по сравнению с ее снижением у пациентов, получавших плацебо. Биопсия почек выявила значительный рост доли нормальных клубочков и существенное уменьшение доли клубочков с мезангиальным расширением у пациентов, получавших Реплагал, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Реплагал улучшает функцию почек, которая по оценке скорости клубочковой фильтрации по инулину составила 8,7 ± 3,7 мл/мин (р = 0,030). Более длительная терапия приводит к стабилизации GFR у пациентов мужского пола с исходным значением этого показателя в норме (≥ 90 мл/мин/1,73 м 2) и с нарушениями функции почек от слабой до умеренной степени (GFR от 60 до ˂ 90 мл/мин/1,73 м 2), а также к замедлению скорости снижения функции почек и прогрессирования терминальной стадии почечной болезни у пациентов мужского пола с болезнью Фабри с более серьезными нарушениями функции почек (GFR от 30 до ˂ 60 мл/мин/1,73 м 2). Во втором исследовании 15 пациентов с гипертрофией левого желудочка завершили 6-месячное плацебо-контролируемое исследование и были включены в расширенные исследования. В контролируемом исследовании лечение Реплагалом приводило к уменьшению массы левого желудочка на 11,5 г по данным магнитно-резонансного измерения, тогда как у пациентов, получавших плацебо, установлено повышение массы левого желудочка на 21,8 г. Кроме того, в первом исследовании с участием 25 пациентов введение Реплагала вызвало существенное уменьшение массы сердца за период от 12 до 18 месяцев установленной терапии (р ˂ 0,001). Реплагал также способствовал улучшению сократимости миокарда, уменьшению средней продолжительности QRS и одновременному уменьшению толщины перегородок по данным ЭКГ. В проведенных исследованиях после терапии Реплагалом состояние двух пациентов с блокадой правой ножки пучка Гиса вернулось к норме. В последующих открытых исследованиях по данным ЭКГ показано значительное уменьшение по сравнению с исходными значениями массы левого желудочка у пациентов с болезнью Фабри обоих полов за период 24–36 месяцев лечения Реплагалом, что сопровождалось значимым облегчением симптомов по сравнению с исходными показателями по шкалам NYHA и CCS у пациентов с болезнью Фабри с серьезной сердечной недостаточностью или симптомами стенокардии. По сравнению с плацебо лечение Реплагалом также уменьшает накопление Gb3. Через первые 6 месяцев терапии наблюдали уменьшение Gb3 в среднем примерно на 20–50 % в плазме, осадке мочи и в образцах биопсии печени, почек и сердца. После 12–18 месяцев лечения уменьшение составило 50–80 % в плазме и осадке мочи. Метаболические эффекты также сопровождались клинически значимым ростом массы тела, потоотделением и повышением энергичности. В соответствии с клиническими эффектами Реплагала, ферментная терапия уменьшала накопление Gb3 во многих типах тканей, включая гломерулярные и тубулярные эпителиальные клетки почек, эндотелиальные клетки почечных капилляров (эндотелиальные капиллярные клетки сердца и кожи не исследовали) и кардиомиоциты. У педиатрических пациентов с болезнью Фабри мужского пола через 6 месяцев терапии 0,2 мг/кг Реплагала показатель Gb3 в плазме снижался на 40–50 %, у 11 пациентов такое снижение сохранялось в течение 4 лет лечения. Для пациентов, хорошо переносящих инфузии препарата, можно рассмотреть возможность проведения лечения в домашних условиях.

Дети. У педиатрических пациентов с болезнью Фабри мужского пола в возрасте ≥ 7 лет самым ранним проявлением вовлечения почек в течение заболевания может быть гиперфильтрация. Снижение повышенных сверх нормы значений eGFR наблюдали в течение 6 месяцев от начала терапии Реплагалом. В этой подгруппе после одного года лечения 0,2 мг/кг агалсидазы альфа через неделю аномально высокие значения eGFR снижаются с 143,4 ± 6,8 до 121,3 ± 5,6 мл/мин/1,73 м 2. Такие значения eGFR стабильно находились в нормальном диапазоне в течение 4 лет терапии 0,2 мг/кг Реплагала, что соответствовало отсутствию гиперфильтрации. У педиатрических пациентов мужского пола в возрасте ≥ 7 лет частота сердечных сокращений была аномальной в исходном состоянии и улучшалась после 6 месяцев терапии Реплагалом у 15 мальчиков. В открытом длительном расширенном исследовании у 9 мальчиков улучшение сохранялось в течение 6,5 года терапии Реплагалом в дозе 0,2 мг/кг. Среди 9 мальчиков с масса левого желудочка, скорректированной по росту (LVMI), которая в исходном состоянии соответствовала норме для детей (˂ 39 г/м у мальчиков), LVMI оставалась стабильной на уровне, более низком, чем порог при гипертрофии левого желудочка (LVH), в течение 6,5 года лечения. Во втором исследовании у 14 пациентов в возрасте ≥ 7 лет частота сердечных сокращений соответствовала предыдущим данным. В этом исследовании только у одного пациента LVH оставалась на исходном уровне и была стабильна в течение времени наблюдения. У пациентов в возрасте от 0 до 7 лет на основе ограниченных данных не выявлено специфических проявлений, связанных с безопасностью.

Исследования у пациентов, переведенных с агалсидазы бета на Реплагал (агалсидаза альфа). В открытом неконтролируемом исследовании в течение периода до 30 месяцев лечили 100 пациентов (ранее не леченных (n=29) или ранее леченных агалсидазой бета, которых перевели на Реплагал (n=71)). Анализ показал, что серьезные побочные явления выявлены у 39,4 % пациентов, переведенных с терапии агалсидазой бета, по сравнению с 31,0 % пациентов, которые не получали лечение до участия в исследовании. Профиль безопасности для пациентов, переведенных с агалсидазы бета на Реплагал, соответствовал установленному в других клинических наблюдениях. Реакции, связанные с инфузией, имели 9 пациентов из группы, не получавшей терапию (31,0 %), по сравнению с 27 пациентами, которым заменили препарат (38,0 %).

Исследования с различным режимом дозирования. В открытом рандомизированном исследовании не установлено статистически значимых различий изменений, по сравнению с исходными значениями, средних величин LVMI или других конечных показателей (статус функции сердца, функция почек и фармакологическая активность) между группой взрослых пациентов, которые в течение 52 недель получали путем внутривенной инфузии 0,2 мг/кг через неделю (n=20), и пациентов, которым применяли 0,2 мг/кг еженедельно (n=19). В каждой леченной группе показатель LVMI оставался стабильным в течение периода исследования. Общая оценка серьезных побочных реакций не показала какого-либо очевидного влияния режима лечения на профиль серьезных побочных реакций в различных группах.

Иммуногенность. Показано, что появление антител к агалсидазе альфа не сопровождается клинически значимым влиянием на безопасность (например, реакции на инфузию) или эффективность.

Дорослым пациентам мужского пола вводили разовые дозы 0,007 – 0,2 мг/кг фермента в виде 20–40-минутных внутривенных инфузий, тогда как пациентам женского пола получали 0,2 мг/кг фермента в течение 40-минутных инфузий. Доза фермента существенно не влияет на фармакокинетические свойства. После однократного внутривенного введения 0,2 мг/кг агалсидаза альфа имеет двухфазный профиль распределения и выведения из кровотока. У пациентов мужского и женского пола фармакокинетические параметры отличаются незначительно. Период полувыведения у мужчин составлял 108 ± 17 минут по сравнению с 89 ± 28 минут у женщин, а объем распределения – около 17 % массы тела у пациентов обоих полов. Клиренс, нормализованный по массе тела, составлял 2,66 и 2,10 мл/мин/кг для мужчин и женщин соответственно. Учитывая сходство фармакокинетических свойств агалсидазы альфа у мужчин и женщин, можно ожидать также сходства распределения в тканях и органах у пациентов мужского и женского пола. После шести месяцев лечения Репла галом у 12 из 28 пациентов мужского пола установлены изменения фармакокинетики, в том числе значительное повышение клиренса. Такие изменения связаны с развитием антител с низким титром к агалсидазе альфа, однако у этих пациентов не было клинически значимого влияния на эффективность и безопасность. На основании анализов биопсии печени мужчин с болезнью Фабри до применения препарата и после него установлено, что период полувыведения для тканей превышает 24 часов, а захват фермента печенью оценивается в 10 % от введенной дозы. Агалсидаза альфа является белком. Ее связывание с белками не ожидается. Считается, что ее метаболический распад будет происходить путем, характерным для других белков, то есть гидролизом пептидов. Для агалсидазы альфа маловероятна склонность к лекарственным взаимодействиям. Почечные нарушения Считается, что почечная элиминация агалсидазы альфа происходит с незначительным клиренсом, поскольку при нарушениях функции почек фармакокинетические показатели не меняются. Печеночные нарушения Поскольку считается, что метаболизм происходит путем гидролиза пептидов, маловероятно, что нарушения функции печени повлияют на фармакокинетику агалсидазы альфа на клинически значимом уровне. Дети У детей в возрасте 7–18 лет Репла гал, введенный в дозе 0,2 мг/кг, выводился из кровотока быстрее, чем у взрослых. Средний клиренс Репла гала у детей в возрасте 7–11 лет, у подростков в возрасте 12–18 лет и у взрослых составлял 4,2 мл/мин/кг, 3,1 мл/мин/кг и 2,3 мл/мин/кг соответственно. Фармакодинамические данные подтверждают, что при дозе 0,2 мг/кг Репла гала снижение Gb3 у подростков и младших детей является более-менее сопоставимым (см. раздел «Фармакодинамика»). Клинические характеристики.

Длительная ферментная заместительная терапия пациентов с подтверждённым диагнозом болезни Фабри (дефицит α-галактозидазы).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Реплагал не следует применять совместно с хлорохином, амиодароном, бенохином или гентамицином, поскольку эти вещества обладают способностью ингибировать активность внутриклеточной α-галактозидазы. Поскольку α-галактозидаза А сама является ферментом, маловероятно, что она участвует в лекарственных взаимодействиях с участием цитохрома Р450. В клинических исследованиях установлено, что у большинства пациентов совместное введение нейропатических препаратов (таких как карбамазепин, фенитоин и габапентин) не сопровождается каким-либо проявлениями взаимодействия.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко фиксировать наименование и номер серии введенного препарата.

Идиосинкратические реакции, связанные с инфузией

У 13,7 % взрослых пациентов, получавших Репластал в клинических исследованиях, возникали реакции повышенной чувствительности, связанные с инфузией. Четверо из 17 (23,5 %) педиатрических пациентов в возрасте ≥ 7 лет, включенных в клинические исследования, имели по меньшей мере одну реакцию на инфузию за период 4,5 года лечения (средняя продолжительность приблизительно 4 года). Трое из 8 (37,5 %) педиатрических пациентов в возрасте ˂ 7 лет имели по меньшей мере одну реакцию на инфузию за среднее время наблюдения 4,2 года. Наиболее распространенными симптомами были лихорадка, головная боль, тошнота, гипертермия, приливы и утомляемость. Редко сообщали о серьезных реакциях на инфузию; к таким относились гипертермия, лихорадка, тахикардия, крапивница, тошнота/рвота, ангионевротический отек с затруднением глотания, стридор и отек языка. Другие симптомы, связанные с инфузией, могут включать головокружение и гипергидроз. Анализ сердечных проявлений показал, что реакции на инфузию могут ассоциироваться с гемодинамическим стрессом, который вызывает сердечные нарушения у пациентов с ранее имевшимися сердечными проявлениями болезни Фабри. Связанные с инфузией реакции возникали в целом в течение первых 2–4 месяцев после начала лечения Репласталом, хотя также сообщали о более поздних сроках (через 1 год). Эти эффекты со временем уменьшаются. Если возникают слабые или умеренные острые реакции на инфузию, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью и принять соответствующие меры. Инфузию следует временно прекратить (на 5–10 минут) до уменьшения симптомов, а затем ее можно возобновить. Слабые и транзиторные эффекты могут не требовать медицинских мер или прекращения инфузии. Кроме того, при необходимости симптоматического лечения пероральная или внутривенная премедикация антигистаминами и/или кортикостероидами за 1–24 часа до инфузии может предотвратить возникновение соответствующих реакций.

Реакции повышенной чувствительности

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности. В случае серьезной повышенной чувствительности или анафилактических реакций применение Репластала следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Необходимо учитывать действующие медицинские стандарты неотложной помощи.

Антитела к белку

Как и при применении всех белковых фармацевтических препаратов, у пациентов могут возникать антитела к белку. У 24 % пациентов мужского пола, получавших Репластал, наблюдали низкий титр IgG антител. На основании ограниченных данных можно отметить, что эта доля меньше (7 %) у педиатрической популяции мужского пола. Считают, что IgG антитела возникают примерно через 3–12 месяцев лечения. После 12–54 месяцев терапии 17 % пациентов, получавших Репластал, оставались позитивными по антителам, тогда как у 7 % развилась иммунологическая толерантность, проявляющаяся в исчезновении IgG антител со временем. Остальные 76 % пациентов в течение этого времени были негативными по антителам. Среди педиатрических пациентов в возрасте ˃ 7 лет у 1 из 16 пациентов мужского пола в ходе исследования тест на IgG антитела к агалсидазе альфа был позитивным. У пациентов этой возрастной группы (˃ 7 лет) не установлено увеличения случаев побочных явлений. Среди педиатрических пациентов в возрасте ˂ 7 лет у всех 7 пациентов мужского пола тест на IgG антитела к агалсидазе альфа был негативным. Установленное в клинических исследованиях с очень небольшим количеством пациентов наличие родственных IgE антител не связывают с анафилаксией.

Пациенты с нарушениями функции почек

Тяжелые нарушения функции почек могут ограничивать почечный ответ на ферментозаместительную терапию из-за существующих необратимых патологических изменений. В таких случаях потеря функции почек остается в ожидаемом диапазоне естественного прогрессирования болезни.

Натрий. Данный лекарственный препарат содержит 14,2 мг натрия на флакон, что эквивалентно 0,7 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека, которая составляет 2 г. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Беременность

Данные о применении Репалгала у беременных женщин очень ограничены. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на беременность или развитие эмбриона/плода при введении препарата в период органогенеза. Необходима осторожность при его назначении беременным женщинам.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выводится ли Репалгал в грудное молоко. Необходима осторожность при назначении препарата женщинам, кормящим грудью.

Влияние на репродуктивную функцию

В репродуктивных исследованиях на самцах крыс влияния на фертильность не установлено.

Реплагал не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другой техникой.

Дозы Репла­гала применяют в дозе 0,2 мг/кг массы тела через неделю путём внутривенной инфузии продолжительностью 40 минут с использованием внутривенной системы с полным фильтром. Не вводить инфузию Репла­гала в одной внутривенной системе одновременно с другими препаратами. Способ введения Способ разведения: 1. Рассчитать дозу и необходимое количество флаконов Репла­гала. 2. Любое изменение дозы должно происходить только по указанию врача. 3. Разбавить необходимый объём концентрата Репла­гала в 100 мл 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инфузий. При приготовлении необходима осторожность для соблюдения стерильности раствора, поскольку Репла­гал не содержит консервантов или бактериостатических агентов; необходимо использовать асептическое оборудование. После разведения раствор следует осторожно перемешать, но не встряхивать. 4. Поскольку консервант отсутствует, после разведения рекомендуется как можно быстрее начинать введение (см. раздел «Условия хранения»). 5. Перед введением раствор следует проверить на наличие посторонних частиц и изменение окраски. 6. Только для однократного применения. Неиспользованный материал или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Лечение Репла­галом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт обращения с пациентами с болезнью Фабри или с другими врождёнными метаболическими заболеваниями. Для пациентов, хорошо переносящих инфузионные введения, возможен перевод на инфузии в домашних условиях и введение препарата пациентом в присутствии ответственного взрослого или лица, осуществляющего уход за пациентом (самостоятельное введение). Решение о переводе пациента на инфузии в домашних условиях и/или самостоятельное введение необходимо принимать после оценки и рекомендаций врача. Перед переходом на самостоятельное введение врач и/или медицинская сестра должны провести соответствующий инструктаж пациента и/или лица, который за ним ухаживает. Доза и скорость инфузионного введения должны оставаться постоянными в домашних условиях и не изменяться без наблюдения медицинского работника. Самостоятельное введение препарата должно осуществляться под пристальным контролем врача. Пациентам, у которых во время инфузии/самостоятельного введения в домашних условиях возникли нежелательные явления, необходимо немедленно прекратить инфузионное введение и обратиться к медицинскому работнику. Последующие инфузии, возможно, придётся проводить в условиях медицинского учреждения. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Исследования с участием пациентов старше 65 лет не проводились, и на сегодняшний день режим дозирования для таких пациентов не может быть рекомендован, поскольку безопасность и эффективность до сих пор не установлены. Нарушение функции печени Исследования с участием пациентов с печёночными нарушениями не проводились. Нарушение функции почек Для пациентов с почечными нарушениями нет необходимости в коррекции дозы. Тяжёлые нарушения функции почек (eGFR ˂ 60 мл/мин) могут ограничивать почечный ответ на ферментозаместительную терапию. Относительно пациентов на диализе или после трансплантации почки доступна только ограниченная информация, коррекция дозы не рекомендуется.

Препарат применяют в педиатрической практике. Безопасность и эффективность применения препарата Реплагал детям в возрасте 0–6 лет не установлены. В клинических исследованиях с участием детей (7–18 лет), которые получали Реплагал в дозе 0,2 мг/кг каждые две недели, не наблюдалось никаких непредвиденных явлений в отношении безопасности.

Случаи передозировки не сообщались. В клинических исследованиях применяли дозы до 0,4 мг / кг в неделю, при этом профиль безопасности не отличался от такового при применении рекомендуемой дозы 0,2 мг / кг в неделю.

Короткое описание профиля безопасности Наиболее распространёнными установленными побочными реакциями были реакции, связанные с инфузией, возникавшие у 13,7 % взрослых пациентов в клинических исследованиях. Большинство нежелательных эффектов были лёгкими и средней степени тяжести.

Перечень побочных реакций

Ниже приведён перечень побочных реакций, о которых сообщалось у 344 пациентов, получавших лечение Репластамом в клинических исследованиях, включая 21 пациента с анамнезом терминальной стадии почечной болезни, 30 педиатрических пациентов (в возрасте до 18 лет) и 17 пациентов женского пола. Также в перечень включены побочные реакции, о которых стало известно из постмаркетинговых спонтанных сообщений. Информация представлена по классам систем органов и частоте (очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 до ˂ 1/10; нечасто ≥ 1/1000 до ˂ 1/100). Побочные реакции, частота которых неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным), относятся к постмаркетинговым спонтанным сообщениям. В каждой группе по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке снижения серьёзности. Возникновение явления только у одного пациента определяется как нечасто, учитывая количество пролеченных пациентов. У одного пациента могли возникать несколько побочных реакций.

Со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности; нечасто – анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение, нейропатическая боль, тремор, гипестезия, парестезия; часто – дисгевзия, гиперсомния; нечасто – паросмия.

Со стороны сердечной системы: очень часто – учащённое сердцебиение; часто – тахикардия, фибрилляция предсердий; нечасто – тахиаритмия; неизвестно – ишемия миокарда, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы.

Со стороны сосудистой системы: часто – приливы, гипертензия, гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея; часто – дискомфорт в животе.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто – сыпь; часто – крапивница, акне, эритема, зуд, гипергидроз; нечасто – сетчатое мраморность (ретикулярный асфиксия (livedo reticularis)), ангионевротический отёк.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: очень часто – артралгия, боль в конечностях, миалгия, боль в спине; часто – мышечно-скелетный дискомфорт, периферический отёк, отёк суставов; нечасто – ощущение тяжести.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – боль в груди, озноб, гипертермия, боль, астения, утомляемость; часто – стеснение в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара, ощущение холода, гриппоподобное заболевание, недомогание, дискомфорт; нечасто – сыпь в месте инъекции.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – одышка, кашель, назофарингит, фарингит; часто – охриплость голоса, ощущение сдавленности в горле, ринорея; нечасто – снижение насыщения (сатурации) кислородом, избыточное образование слизи в горле.

Со стороны органов слуха: очень часто – шум в ушах; часто – сильный шум в ушах.

Со стороны органов зрения: часто – повышенное слезотечение; нечасто – сниженный рефлекс роговицы.

Нарушения обмена веществ и питания: очень часто – периферический отёк.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции, связанные с инфузией, о которых сообщалось при постмаркетинговых наблюдениях, могут включать сердечные явления, такие как сердечная аритмия (фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия), ишемия миокарда и сердечная недостаточность, у пациентов с болезнью Фабри с поражением сердца. Наиболее частые реакции, связанные с инфузией, были лёгкими и включают озноб, гипертермию, приливы, головную боль, тошноту, одышку, тремор и зуд. К симптомам, связанным с инфузией, могут также относиться головокружение, гипергидроз, гипотензия, кашель, рвота и утомляемость. Сообщалось о повышенной чувствительности, включая анафилаксию.

Пациенты с почечной болезнью

Побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов с конечной стадией почечной болезни в анамнезе, были подобны таковым в общей популяции пациентов.

Дети

Побочные реакции, о которых сообщалось в педиатрической популяции (дети и подростки), были в целом подобны таковым у взрослых пациентов. Однако чаще возникали реакции, связанные с инфузией (гипертермия, одышка, боль в груди), и обострения боли.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет. Химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована исследованиями стабильности в течение 24 часов при температуре 25 °C.

Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике (при температуре 2–8 ° C). Хранить в месте, недоступном для детей. С точки зрения микробиологии разведенный препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не был применен немедленно, сроки и условия хранения приготовленного препарата до его применения являются ответственностью пользователя и не могут превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ºС.

Флакон объёмом 5 мл (стекло типа I) с пробкой (бутилкаучук с фторированным покрытием), алюминиевым колпачком-обкатом и съёмным колпачком. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Такеда Фармасьютикалз Интернешнл АГ Ирландия Бранч.

Блок 2 Мизиен Плаза, 50-58 Беггот Стрит Лоуэр, Дублин 2, D 02 HW 68, Ирландия. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Репагал (Replagal)