Ренотор 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕНОТОР (RENOTOR)

действующее вещество: эплеренон ; 1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг эплеренона ; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; тальк; титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон. Код АТХ C03D A04. Фармакологические свойства.

Механизм действия. Эплеренон обладает относительной селективностью в связывании с рекомбинантными рецепторами человека к минералокортикоидам по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантными рецепторами человека к глюкокортикоидам, прогестерону и андрогенам. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном – важным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), участвующим в регулировании артериального давления и задействованным в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакодинамические эффекты. Было продемонстрировано, что эплеренон приводит к устойчивому повышению уровня ренина в плазме крови и уровня альдостерона в сыворотке крови, что совпадает с подавлением пути негативной обратной связи альдостерона на секрецию ренина. При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровней альдостерона в сыворотке крови не приводит к подавлению действия эплеренона. В ходе исследований диапазона доз при хронической сердечной недостаточности (классы II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) добавление эплеренона к стандартной схеме лечения приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровней альдостерона. Аналогичным образом в ходе кардиологически-нефрологического исследования EPHESUS (исследование эффективности и летальности при применении эплеренона у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью) лечение эплереноном приводило к значительному повышению уровней альдостерона. Полученные результаты подтверждают блокирование рецепторов к минералокортикоидам в этой популяции. В ходе исследования EPHESUS эплеренон снижал риск летального исхода по любым причинам на 15 % по сравнению с плацебо преимущественно за счет снижения летальности вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Риск летального исхода или госпитализации вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эплеренона был снижен на 13 %. Абсолютное снижение риска составило 2,3 % для такой конечной точки, как общая летальность, и 3,3 % для такой конечной точки, как летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Клиническая эффективность эплеренона, в первую очередь, была продемонстрирована при назначении лечения пациентам в возрасте до 75 лет. Польза от лечения пациентов в возрасте от 75 лет изучена недостаточно. Улучшение или стабилизацию показателей функционального класса по NYHA наблюдали у статистически значимо большей доли пациентов, применявших эплеренон, по сравнению с пациентами группы плацебо. Частота развития гиперкалиемии составила 3,4 % в группе эплеренона и 2 % в группе плацебо. Частота развития гипокалиемии составила 0,5 % в группе эплеренона и 1,5 % в группе плацебо. При обследовании 147 здоровых добровольцев с целью выявления изменений на ЭКГ в течение фармакокинетических исследований не было выявлено устойчивого влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, продолжительность комплекса QRS или интервалов PR и QT. В ходе исследования EMPHASIS-HF (исследование частоты госпитализации и летальности при применении эплеренона пациентам с сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени) изучали эффективность влияния эплеренона, добавленного к стандартному лечению, на клинические исходы пациентов с систолической сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени (функциональный класс II по классификации NYHA). Первичная конечная точка (летальный исход в результате сердечно-сосудистых нарушений или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью) наблюдалась у 249 пациентов (18,3 %) из группы эплеренона и у 356 пациентов (25,9 %) из группы плацебо. Влияние эплеренона на результаты по первичной конечной точке наблюдалось стабильно во всех предварительно определенных подгруппах. Вторичная конечная точка (общая летальность) наблюдалась у 171 пациента (12,5 %) из группы эплеренона и у 213 пациентов (15,5 %) из группы плацебо. Летальный исход в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы был зафиксирован у 147 пациентов (10,8 %) из группы эплеренона и у 185 пациентов (13,5 %) из группы плацебо. В ходе исследования гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л) возникала у 158 пациентов (11,8 %) из группы эплеренона и у 96 пациентов (7,2 %) из группы плацебо. Гипокалиемия (уровень калия в сыворотке крови < 4 ммоль/л) в группе эплеренона возникала с статистически достоверно меньшей частотой, чем в группе плацебо (38,9 % в группе эплеренона и 48,4 % в группе плацебо).

Дети. Применение эплеренона детям с сердечной недостаточностью не исследовали. В 10-недельном исследовании с участием детей с гипертензией (в возрасте 4 – 16 лет, n=304) применение эплеренона в дозах 25–100 мг в сутки, приводившее к экспозиции, подобной таковой у взрослых, не продемонстрировало эффективного снижения артериального давления. В этом исследовании и в исследовании по безопасности продолжительностью 1 год с участием 149 детей в возрасте 5–17 лет профиль безопасности был подобен наблюдавшемуся у взрослых. Применение эплеренона детям в возрасте до 4 лет с гипертензией не изучали, поскольку исследование с участием детей старшего возраста продемонстрировало отсутствие эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследований какого-либо (длительного) влияния на гормональный статус детей не проводили.

Абсорбция Абсолютная биодоступность эплеренона после перорального приёма дозы 100 мг составляет 69 %. Максимальная концентрация эплеренона в плазме крови достигается примерно через 1,5–2 часа. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10–100 мг и менее чем дозопропорционально при применении дозы свыше 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Пища не влияет на абсорбцию эплеренона. Распределение Эплеренон связывается с белками плазмы крови примерно на 50 % и главным образом связывается с α-1-кислыми гликопротеинами. Кажущийся объём распределения эплеренона в равновесном состоянии оценивается как равный 42–90 л. Эплеренон не склонен к связыванию с эритроцитами. Биотрансформация Метаболизм эплеренона преимущественно осуществляется за счёт фермента CYP3A4. В плазме крови человека не обнаружено никаких активных метаболитов эплеренона. Выведение Менее 5 % дозы эплеренона выводится с мочой и калом в неизменённом виде. После перорального применения разовой дозы радиоактивно меченного эплеренона примерно 32 % дозы было выведено из организма с калом и примерно 67 % было выделено с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет около 3–6 часов. Кажущийся клиренс из плазмы равен примерно 10 л/ч. Специфические популяции Возраст, пол и раса Исследования фармакокинетики эплеренона при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки проводили с участием таких категорий субъектов, как пациенты пожилого возраста (от 65 лет), пациенты мужского пола, пациенты женского пола, пациенты негроидной расы. Значительных различий в фармакокинетике эплеренона у пациентов в зависимости от пола не было. У пациентов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдали повышение уровней C max (22 %) и AUC (45 %) по сравнению с более молодыми пациентами (18–45 лет). У пациентов негроидной расы в равновесном состоянии C max была ниже на 19 %, а AUC – на 26 % (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дети С помощью популяционной фармакокинетической модели для концентраций эплеренона в соответствии с 2 исследованиями с участием 51 пациента в возрасте 4–16 лет было установлено, что масса тела пациента оказывает статистически значимое влияние на объём распределения эплеренона, но не на его выведение. Предполагается, что объём распределения эплеренона и пиковая экспозиция у детей с большей массой тела будут схожи с наблюдаемыми у взрослых с похожей массой тела. У пациентов с массой тела 45 кг объём распределения примерно на 40 % ниже, и предполагается, что пиковая экспозиция будет выше, чем обычно наблюдаемая у взрослых. Детям применяли начальную дозу эплеренона 25 мг 1 раз в сутки; через 2 недель дозу увеличивали до 25 мг 2 раза в сутки, а при клинической необходимости – до 50 мг 2 раза в сутки. При применении таких доз самые высокие концентрации эплеренона у детей не были значительно выше по сравнению с наблюдаемыми у взрослых при применении начальной дозы 50 мг 1 раз в сутки. Пациенты с почечной недостаточностью Фармакокинетику эплеренона оценивали у пациентов с различными степенями нарушения функции почек и у пациентов, находившихся на гемодиализе. У пациентов с тяжёлой формой почечной недостаточности AUC и C max в равновесном состоянии были повышены на 38 % и 24 % соответственно по сравнению с контрольной группой. У пациентов, находившихся на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26 % и 3 % соответственно по сравнению с контрольной группой пациентов. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина выявлено не было. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с печёночной недостаточностью Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлда–Пью) и сравнивали результаты с полученными у пациентов без нарушений функции печени. C max и AUC эплеренона в равновесном состоянии были повышены на 3,6 % и 42 % соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поскольку исследований применения эплеренона для лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не проводили, назначение эплеренона таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с сердечной недостаточностью У пациентов с сердечной недостаточностью (классы II–IV по классификации NYHA) проводили исследование фармакокинетики эплеренона, применявшегося в дозе 50 мг. Значения C max и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38 % и 30 % соответственно выше, чем у здоровых добровольцев соответствующего возраста, массы тела и пола. В соответствии с этими результатами популяционный анализ фармакокинетики эплеренона, проведённый в подгруппе пациентов исследования EPHESUS, свидетельствует, что клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста. Клинические характеристики.

Дополнение к стандартному лечению с применением β-блокаторов с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесённого инфаркта миокарда. Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 30 %) (см. раздел «Фармакодинамика»).

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства; - пациенты с уровнем калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л на момент начала лечения; - пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 ); - пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлда–Пью); - пациенты, принимающие калийсберегающие диуретики или мощные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - одновременное применение эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки Эплеренон не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки, из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Противопоказания»). Под влиянием калийсберегающих диуретиков также может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других мочегонных лекарственных средств.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться. Рекомендуется тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови и показателей функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения почечных функций, например, у пациентов пожилого возраста. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Литий Исследований взаимодействия эплеренона с литием не проводили. Вместе с тем у пациентов, получавших литий одновременно с ингибиторами АПФ и диуретиками, были описаны случаи токсического действия лития (см. раздел «Особенности применения»). Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если нет возможности избежать применения этой комбинации, необходимо контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин, такролимус Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. В случае необходимости назначения циклоспорина и такролимуса в ходе лечения эплереноном рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) За счет непосредственного влияния на клубочковую фильтрацию лечение НПВС может привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов, входящих в группу высокого риска (пожилой возраст и/или обезвоживание, получающие диуретики, лица с нарушением функции почек), из-за снижения клубочковой фильтрации (подавление сосудорасширяющих простагландинов нестероидными противовоспалительными препаратами). Это воздействие, как правило, обратимо. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта. Пациентам, получающим эплеренон и НПВС, до начала лечения следует обеспечить адекватный водный режим и контролировать их функцию почек в начале лечения и регулярно во время комбинированной терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Триметоприм Одновременное назначение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функций почек.

α1-блокаторы (например, празозин, альфузозин) При комбинировании α1-блокаторов и эплеренона существует возможность усиления гипотензивного действия и/или развития ортостатической гипотензии. При одновременном применении α1-блокаторов следует контролировать клиническое состояние пациентов относительно ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен Одновременное применение этих лекарственных средств и эплеренона потенциально может усиливать гипотензивное действие и повышать риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид При одновременном назначении этих лекарственных средств и эплеренона существует возможность ослабления гипотензивного действия вследствие задержки жидкости и натрия.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro свидетельствуют, что эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Дигоксин Уровень системной экспозиции (AUC) дигоксина при одновременном применении с эплереноном возрастает на 16 % (90 % ДИ 4–30 %). Следует с осторожностью назначать дигоксин в дозах, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином описано не было. Следует с осторожностью назначать варфарин в дозах, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4 Результаты фармакокинетических исследований с образцами субстратов CYP3A4 (то есть мидазолам и цизаприд) не выявили признаков выраженных фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении этих средств и эплеренона.

Ингибиторы CYP3A4: · Мощные ингибиторы CYP3A4 При одновременном применении эплеренона и средств, подавляющих активность фермента CYP3A4, возможно развитие выраженных фармакокинетических взаимодействий. Под влиянием мощного ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) показатель AUC эплеренона увеличивался на 441 % (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение эплеренона и мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). · Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4 Применение одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом или флуконазолом приводило к выраженным фармакокинетическим взаимодействиям с повышением уровней AUC на 98–187 %. Поэтому при одновременном применении эплеренона и слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 доза эплеренона не должна превышать 25 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы CYP3A4 Одновременное применение эплеренона и зверобоя (мощный индуктор CYP3A4) приводило к снижению AUC эплеренона на 30 %. Применение более мощных индукторов CYP3A4 (рифампицин) может приводить к более выраженному снижению AUC эплеренона. Из-за риска снижения эффективности эплеренона не рекомендуется одновременно применять с ним мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. раздел «Особенности применения»).

Антациды Учитывая результаты клинического фармакокинетического исследования, при одновременном применении эплеренона и антацидных препаратов выраженных взаимодействий не ожидается.

Гиперкалиемия

В ходе лечения эплереноном в соответствии с его механизмом действия возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и в ходе изменения дозы препарата следует контролировать уровни калия в сыворотке крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, относящихся к группе риска развития гиперкалиемии (таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») и диабетом). После начала лечения эплереноном не рекомендуется использовать калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Было продемонстрировано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В ходе одного исследования было продемонстрировано, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида в ходе лечения эплереноном компенсировало повышение концентрации калия в сыворотке крови. При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться. Эплеренон не следует применять одновременно с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Хотя результаты исследования EPHESUS, проведенного с участием пациентов с диабетом 2 типа и микроальбуминурией, ограничены. У пациентов наблюдалась повышенная частота возникновения гиперкалиемии. Соответственно, лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Эплеренон противопоказан к применению пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлда–Пью) повышения уровня калия сыворотки крови выше 5,5 ммоль/л не происходило. Такие пациенты нуждаются в контроле уровней электролитов. Исследования применения эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились, поэтому эплеренон противопоказан к применению таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий, циклоспорин, такролимус

Применения лития, циклоспорина, такролимуса следует избегать во время лечения эплереноном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

В состав лекарственного средства РЕНОТОР входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами, в том числе непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободен от натрия.

Беременность Адекватных данных о применении эплеренона беременным женщинам нет. Данные, полученные в ходе исследований на животных, не указывают на непосредственное или опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.

Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли эплеренон в грудное молоко человека после перорального применения. В то же время данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии потомства, подвергшегося воздействию эплеренона таким образом. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, следует решить, прекращать ли грудное вскармливание или прекращать применение эплеренона, учитывая его важность для матери.

Фертильность Информация о влиянии эплеренона на фертильность человека отсутствует.

Исследований влияния эплеренона на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но в ходе управления автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность развития головокружения в связи с применением препарата.

Взрослые

Для индивидуального подбора дозы лекарственный препарат РЕНОТОР выпускается в дозировках 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза лекарственного препарата РЕНОТОР составляет 50 мг в сутки. Лекарственный препарат можно применять как с пищей, так и независимо от её приёма (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесённого инфаркта миокарда

Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой – 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недель, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1). Лечение эплереноном обычно следует начинать через 3–14 дней после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой – 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недель, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1 и раздел «Особенности применения»).

Пациентам, у которых уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л, не следует начинать лечение эплереноном (см. раздел «Противопоказания»).

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения эплереноном, в ходе первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. При необходимости следует впоследствии периодически определять уровень калия в сыворотке крови в течение лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корректировать с учётом концентрации калия в сыворотке крови, как указано ниже в Таблице 1.

Коррекция дозы после начала лечения

Таблица 1

Концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л) | Действие | Коррекция дозы < 5,0 | Повышение | С 25 мг 1 раз в 2 дня до 25 мг 1 раз в сутки; С 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки 5,0 – 5,4 | Без изменений | Дозу не менять 5,5 – 5,9 | Снижение | С 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки; С 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в 2 дня; С 25 мг 1 раз в 2 дня до временной отмены ³ 6,0 | Временная отмена | –

После временной отмены эплеренона из-за повышения уровня калия до ³ 6 ммоль/л возобновление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия ниже уровня 5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы эплеренона. В связи с возрастным снижением функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно увеличиваться при наличии сопутствующего заболевания, сопровождающегося повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушения функций печени лёгкой и средней степени тяжести. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

Пациенты с лёгким нарушением функции почек не нуждаются в коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и корректировать дозу препарата в соответствии с Таблицей 1.

Пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корректировать дозу препарата в зависимости от концентрации калия (см. Таблицу 1). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких пациентов эплеренон следует применять с осторожностью. Применение доз, превышающих 25 мг в сутки, пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин не исследовали. Эплеренон противопоказан пациентам с тяжёлыми поражениями почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа.

Нарушение функций печени

Пациенты с лёгким или умеренным нарушением функции печени не нуждаются в коррекции начальной дозы. Вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона данной категории пациентов и особенно пациентам пожилого возраста рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Исследований применения эплеренона для лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функций печени не проводили, поэтому эплеренон противопоказан к применению таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинированное применение

При одновременном применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, амиодарон, дилтиазем и верапамил) можно начинать лечение эплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза препарата не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Безопасность и эффективность применения эплеренона детям не установлены. Имеющаяся на данный момент информация приведена в разделе «Фармакологические свойства».

Повышения побочных реакций, связанных с передозировкой эплеренона у людей, не регистрировалось. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки препарата у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Было продемонстрировано, что эплеренон эффективно связывается с активированным углем. В случае развития артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение в соответствии со стандартами.

В ходе двух исследований (EPHESUS и EMPHASIS-HF) было продемонстрировано, что общая частота развития побочных реакций при применении эплеренона и плацебо была одинаковой. Ниже приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением эплеренона и которые возникали в ходе лечения чаще, чем при применении плацебо, или серьезные побочные реакции, возникавшие в ходе лечения чаще, чем при применении плацебо, или те, что были описаны в ходе постмаркетингового наблюдения. Побочные реакции классифицированы согласно словарю стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам органов со следующей частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто – пиелонефрит, инфекции, фарингит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия. Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипотиреоз. Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто – гиперкалиемия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), гиперхолестеринемия; нечасто – гипонатриемия, обезвоживание, гипертриглицеридемия. Со стороны психики: часто – бессонница. Со стороны нервной системы: часто – синкопе, головокружение, головная боль; нечасто – гипестезия. Со стороны сердца: часто – левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий; нечасто – тахикардия. Со стороны сосудов: часто – гипотензия; нечасто – тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто – вздутие живота. Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – высыпания, зуд; нечасто – ангионевротический отек, гипергидроз. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, боль в спине; нечасто – боль в костно-мышечной системе. Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – холецистит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения; нечасто – недомогание. Лабораторные исследования: часто – повышение мочевины крови, повышение уровня креатинина; нечасто – снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови. В ходе исследования EPHESUS в группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет было зарегистрировано численно большее количество случаев инсульта. Вместе с тем статистически достоверной разницы в частоте инсультов между группами эплеренона (30) и плацебо (22) выявлено не было. В исследовании EMPHASIS-HF количество инсультов у пациентов в возрасте ≥ 75 лет составило 9 в группе лечения эплереноном и 8 в группе плацебо. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с местными требованиями.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в сообщении есть только фраза «За рецептом», без самого текста.

ООО НПФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии)

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, 5. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕНОТОР (RENOTOR)