Реніаль 50 мг, таблетки (Київмедпрепарат)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕНИАЛЬ ® ( RENIAL )

действующее вещество: эплеренон; 1 таблетка содержит эплеренона в пересчёте на 100 % вещество 25 мг или 50 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза; натрия лаурилсульфат; тальк; магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 400; полисорбат 80; титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е 172); железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки бежевого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с надписью «25» или «50» с одной стороны таблетки.

Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон. Код АТХ C03D A04.

Механизм действия. Эплеренон обладает относительной селективностью в связывании с рекомбинантными рецепторами человека к минералокортикоидам по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантными рецепторами человека к глюкокортикоидам, прогестерону и андрогенам. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном — важным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, участвующим в регулировании артериального давления и задействованным в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний. Фармакодинамические эффекты. Было продемонстрировано, что эплеренон приводит к устойчивому повышению уровня ренина в плазме крови и уровня альдостерона в сыворотке крови, что совпадает с подавлением пути отрицательной обратной связи альдостерона на секрецию ренина. При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровней альдостерона в крови не приводит к подавлению действия эплеренона. В ходе исследований диапазона доз при хронической сердечной недостаточности (классы II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) добавление эплеренона к стандартной схеме лечения приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровней альдостерона. Аналогичным образом в ходе кардиологически-нефрологического исследования EPHESUS (исследование эффективности и летальности при применении эплеренона у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью) лечение эплереноном приводило к значительному повышению уровней альдостерона. Полученные результаты подтверждают блокирование рецепторов к минералокортикоидам в этой популяции. Эплеренон изучали в ходе исследования EPHESUS. Это было двойное слепое плацебо-контролируемое исследование длительностью 3 лет, в котором участвовали 6632 субъектов с острым инфарктом миокарда, дисфункцией левого желудочка (оценивалось по фракции выброса левого желудочка ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности. Через 3–14 дней после острого инфаркта миокарда (медиана составляла 7 дней) субъекты дополнительно к стандартному лечению получали эплеренон или плацебо в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу постепенно (в течение 4 недель) повышали до достижения целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки при условии, что уровень калия в сыворотке крови был ниже 5 ммоль/л. В ходе исследования субъекты получали стандартное лечение, включавшее ацетилсалициловую кислоту (92 %), ингибиторы АПФ (90 %), β-блокаторы (83 %), нитраты (72 %), петлевые диуретики (66 %) или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (60 %). Первичными конечными точками в исследовании EPHESUS были общая летальность и комбинированная конечная точка (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). 14,4 % субъектов из группы эплеренона и 16,7 % субъектов из группы плацебо умерли (по любым причинам), а 26,7 % субъектов из группы эплеренона и 30 % субъектов из группы плацебо достигли соответствия критериям комбинированной конечной точки (летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы). Таким образом, в ходе исследования EPHESUS эплеренон снижал риск летального исхода по любым причинам на 15 % (ОР 0,85; 95 % ДИ 0,75-0,96; p=0,008) по сравнению с плацебо преимущественно за счет снижения летальности вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Риск летального исхода или госпитализации вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эплеренона был снижен на 13 % (ОР 0,87; 95 % ДИ 0,79-0,95, р=0,002). Абсолютное снижение риска составило 2,3 % для такой конечной точки, как общая летальность, и 3,3 % — для такой конечной точки, как летальный исход или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Клиническая эффективность эплеренона, в первую очередь, была продемонстрирована при назначении лечения пациентам в возрасте до 75 лет. Польза от лечения субъектов в возрасте от 75 лет изучена недостаточно. Улучшение или стабилизацию показателей функциональной классификации по NYHA наблюдали у статистически значимо большей доли субъектов, применявших эплеренон, по сравнению с пациентами из группы плацебо. Частота развития гиперкалиемии составила 3,4 % в группе эплеренона и 2 % в группе плацебо (p < 0,001). Частота развития гипокалиемии составила 0,5 % в группе эплеренона и 1,5 % в группе плацебо (p < 0,001). При обследовании 147 здоровых добровольцев с целью выявления изменений на ЭКГ в ходе фармакокинетических исследований не было выявлено устойчивого влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, продолжительность комплекса QRS или интервалов PR и QT. В ходе исследования EMPHASIS-HF (исследование частоты госпитализации и летальности при применении эплеренона пациентам с сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени) изучали эффективность влияния эплеренона, добавленного к стандартному лечению, на клинические исходы у субъектов с систолической сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени (функциональный класс II по классификации NYHA). В исследовании участвовали субъекты в возрасте от 55 лет, у которых фракция выброса левого желудочка составляла ≤ 30 % или ≤ 35 % при условии QRS более 130 миллисекунд и которые за 6 месяцев, предшествовавших исследованию, были госпитализированы вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы или у которых уровень натрийуретического пептида типа В (НПБ) в плазме крови составлял не менее 250 пг/мл или уровень N-терминального про-НПБ в плазме крови составлял не менее 500 пг/мл у мужчин (750 пг/мл у женщин). Начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в сутки. Через 4 недель дозу повышали до 50 мг 1 раз в сутки при условии, что уровень калия в сыворотке крови не достигал 5 ммоль/л. Или же, если расчетная скорость клубочковой фильтрации составляла 30–49 мл/мин/1,73 м 2, начальная доза эплеренона составляла 25 мг 1 раз в 2 дней и далее повышалась до 25 мг 1 раз в сутки. Всего рандомизацию (в двойном слепом режиме) прошли 2737 субъектов, которым был назначен эплеренон или плацебо на фоне базового лечения мочегонными препаратами (85 %), ингибиторами АПФ (78 %), блокаторами ангиотензиновых рецепторов II типа (19 %), β-блокаторами (87 %), антитромботическими препаратами (88 %), средствами для снижения уровня липидов (63 %) и гликозидами наперстянки (27 %). Средний уровень фракции выброса левого желудочка составлял ~26 %, а средняя продолжительность комплекса QRS равнялась ~122 мс. Большинство субъектов (83,4 %) в предшествующие 6 месяцев до рандомизации были госпитализированы вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, причем примерно половина этих субъектов — вследствие сердечной недостаточности. Примерно 20 % субъектов имели установленные имплантируемые дефибрилляторы или получали сердечную ресинхронизирующую терапию. Первичная конечная точка (летальный исход в результате сердечно-сосудистых нарушений или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью) наблюдалась у 249 субъектов (18,3 %) из группы эплеренона и у 356 субъектов (25,9 %) из группы плацебо (ОР 0,63; 95 % ДИ 0,54-0,74, р < 0,001). Влияние эплеренона на результаты по первичной конечной точке наблюдалось стабильно во всех предварительно определенных подгруппах. Вторичная конечная точка (общая летальность) наблюдалась у 171 пациента (12,5 %) из группы эплеренона и у 213 субъектов (15,5 %) из группы плацебо (ОР 0,76; 95 % ДИ 0,62-0,93, р=0,008). Летальный исход вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы был зафиксирован у 147 субъектов (10,8 %) из группы эплеренона и у 185 субъектов (13,5 %) из группы плацебо (ОР 0,76; 95 % ДИ 0,61-0,93, р=0,01). В ходе исследования гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л) возникала у 158 субъектов (11,8 %) из группы эплеренона и у 96 субъектов (7,2 %) из группы плацебо (p < 0,001). Гипокалиемия (уровень калия в сыворотке крови < 4 ммоль/л) в группе эплеренона возникала с статистически достоверно меньшей частотой, чем в группе плацебо (38,9 % в группе эплеренона и 48,4 % в группе плацебо, p < 0,0001).

Эплеренон детям с сердечной недостаточностью не изучали. В 10-недельном исследовании с участием детей с гипертензией (в возрасте 4 – 16 лет, n=304) применение эплеренона в дозах 25–100 мг в сутки, что приводило к экспозиции, сходной с таковой у взрослых, не продемонстрировало эффективного снижения артериального давления. В этом исследовании и в исследовании по безопасности продолжительностью 1 год с участием 149 детей в возрасте 5–17 лет профиль безопасности был сходен с наблюдавшимся у взрослых. Применение эплеренона детям в возрасте до 4 лет с гипертензией не изучали, поскольку исследование с участием детей старшего возраста продемонстрировало отсутствие эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследований какого-либо (долгосрочного) влияния на гормональный статус детей не проводили.

Абсорбция. Абсолютная биодоступность эплеренона после приёма дозы 100 мг внутрь составляет 69 %. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается примерно через 1,5–2 часа. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10–100 мг и менее чем пропорционально при применении доз свыше 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Пища не влияет на абсорбцию препарата. Распределение. Эплеренон связывается с белками плазмы примерно на 50 % и главным образом связывается с α-1-кислыми гликопротеинами. Кажущийся объём распределения эплеренона в равновесном состоянии оценивается как равный 42–90 л. Эплеренон не склонен к связыванию с эритроцитами. Биотрансформация. Метаболизм эплеренона преимущественно осуществляется за счёт фермента CYP3A4. В плазме крови человека не обнаружено никаких активных метаболитов эплеренона. Выведение. Менее 5 % дозы эплеренона выводится с мочой и калом в виде неизменённого препарата. После приёма внутрь разовой дозы радиоактивно меченного препарата примерно 32 % дозы было выведено из организма с калом и примерно 67 % было выделено с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет около 3–6 часов. Кажущийся клиренс из плазмы равен примерно 10 л/ч. Применение в специфических популяциях. Возраст, пол и раса. Исследование фармакокинетики эплеренона при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки проводили с участием таких категорий субъектов, как пациенты пожилого возраста (от 65 лет), пациенты мужского пола, пациенты женского пола, пациенты негроидной расы. Значительных различий в фармакокинетике эплеренона у пациентов в зависимости от пола не было. У субъектов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдали повышение уровней C max (22 %) и AUC (45 %) по сравнению с более молодыми пациентами (18–45 лет). У субъектов негроидной расы в равновесном состоянии C max была ниже на 19 %, а AUC – на 26 % ниже (см. раздел «Способ применения и дозы»).

- Дополнение к стандартному лечению с применением β-блокаторов с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесённого инфаркта миокарда. - Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 30 %) (см. раздел «Фармакодинамика»).

- Гиперчувствительность к эплеренону или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; - уровень калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л на момент начала лечения; - почечная недостаточность тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2); - печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью); - лечение калийсберегающими мочегонными препаратами, калийсодержащими добавками или мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - одновременное применение эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.

Фармакодинамические взаимодействия. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки. Эплеренон не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки, из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Противопоказания»). Под действием калийсберегающих диуретиков также может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других диуретиков. Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина. При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться. Рекомендуется проводить тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови и показателей функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например у пациентов пожилого возраста. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Литий. Исследований взаимодействия эплеренона с литием не проводили. Однако зафиксировано, что у пациентов, получающих литий одновременно с ингибиторами АПФ и диуретиками, наблюдаются случаи токсического действия лития (см. раздел «Особенности применения»). Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если нет возможности избежать применения этой комбинации, необходимо контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут вызывать нарушение функции почек и повышать риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. При необходимости назначения циклоспорина и такролимуса во время лечения эплереноном рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Острая почечная недостаточность может возникать у пациентов группы риска (лиц пожилого возраста, лиц с обезвоживанием, тех, кто применяет диуретики, лиц с нарушением функции почек) вследствие снижения клубочковой фильтрации (подавления сосудорасширяющих простагландинов нестероидными противовоспалительными препаратами). Это воздействие, как правило, обратимо. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта. Следует провести гидратацию пациента и контролировать функцию почек в начале лечения и регулярно во время комбинированной терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Триметоприм. Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции почек. Альфа-1-блокаторы (например, празозин, альфузозин). При комбинировании альфа-1-блокаторов и эплеренона существует возможность усиления гипотензивного действия и/или возникновения ортостатической гипотензии. При одновременном применении альфа-1-блокаторов следует контролировать клиническое состояние пациентов в отношении ортостатической гипотензии. Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. Одновременное применение этих лекарственных средств и эплеренона потенциально может усиливать гипотензивное действие и повышать риск ортостатической гипотензии. Глюкокортикоиды, тетракозактид. При одновременном применении этих лекарственных средств и эплеренона существует возможность ослабления гипотензивного действия вследствие задержки жидкости и натрия. Фармакокинетические взаимодействия. Эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4, а также субстратом или ингибитором Р-гликопротеина. Дигоксин. Уровень AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном возрастает на 16 % (90 % ДИ: 4-30 %). Следует с осторожностью назначать дигоксин в дозах, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона. Варфарин. Клинически важных фармакокинетических взаимодействий с варфарином описано не было. Следует с осторожностью назначать варфарин в дозах, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона. Субстраты CYP3A4. Результаты фармакокинетических исследований с образцами-субстратами CYP3A4 (то есть мидазоламом и цизапридом) не выявили признаков выраженных фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении этих препаратов и эплеренона. Ингибиторы CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4. При одновременном применении эплеренона и препаратов, подавляющих активность фермента CYP3A4, возможно развитие выраженных фармакокинетических взаимодействий. Под действием мощного ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) AUC эплеренона увеличивается на 441 % (см. раздел «Противопоказания»). Противопоказано одновременное применение эплеренона и мощных ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона (см. раздел «Противопоказания»). Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4. Применение одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом приводит к выраженным фармакокинетическим взаимодействиям с повышением уровней AUC на 98-187 %. Соответственно, при одновременном назначении эплеренона и слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 доза эплеренона не должна превышать 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Индукторы CYP3A4. Одновременное применение эплеренона и зверобоя (мощный индуктор CYP3A4) приводит к снижению AUC эплеренона на 30 %. Применение более мощных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин) может приводить к более выраженному снижению AUC эплеренона. Из-за риска снижения эффективности эплеренона не рекомендуется применять одновременно с этим препаратом мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. раздел «Особенности применения»). Антациды. Исходя из результатов клинического фармакокинетического исследования, при одновременном применении эплеренона и антацидных препаратов выраженных взаимодействий не предполагается.

Гиперкалиемия. При лечении эплереноном, в соответствии с его механизмом действия, возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и при изменении дозы препарата следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, относящихся к группе риска развития гиперкалиемии, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») и пациенты с сахарным диабетом. После начала лечения эплереноном не рекомендуется применять калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Существуют данные, что дополнительное применение гидрохлоротиазида во время лечения эплереноном компенсирует повышение концентрации калия в сыворотке крови. При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Хотя результаты исследования EPHESUS, проведённого с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией, ограничены, в этой небольшой группе пациентов наблюдали повышенную частоту возникновения гиперкалиемии. Соответственно, лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа. Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) повышения уровня калия сыворотки крови выше 5,5 ммоль/л не происходит. Такие пациенты нуждаются в контроле уровня электролитов. Применение эплеренона для лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек не изучали, поэтому эплеренон противопоказан к применению таким пациентам (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Индукторы CYP3A4. Одновременное применение эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий, циклоспорин, такролимус не следует назначать во время лечения эплереноном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Фертильность. Информации о влиянии на фертильность человека нет. Лактоза. В состав препарата входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами (непереносимостью галактозы, врождённой недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы).

Вынашивание беременности. Адекватных данных о применении эплеренона беременным женщинам нет. Сведения, полученные в ходе исследований на животных, не указывают на непосредственное или опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Назначать эплеренон беременным следует с осторожностью. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эплеренон в грудное молоко человека после перорального применения. В то же время данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии потомства, подвергшегося воздействию эплеренона таким образом. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, следует принять клиническое решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата в зависимости от важности препарата для матери.

Исследований влияния эплеренона на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но во время управления автотранспортом или при работе с другими механизмами следует учитывать возможность развития головокружения во время лечения препаратом.

Препарат выпускается в дозировках 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг. Эплеренон можно принимать как во время еды, так и независимо от приёма пищи (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесённого инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недель с учётом уровня калия в сыворотке крови (см. таблицу ниже). Лечение эплереноном обычно начинают через 3-14 суток после острого инфаркта миокарда. Пациенты с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA. Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недель с учётом уровня калия в сыворотке крови (см. таблицу ниже и раздел «Особенности применения»). Пациентам, у которых уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л, не следует начинать лечение эплереноном (см. раздел «Противопоказания»). Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения эплереноном, в течение первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. При необходимости следует периодически определять уровень калия в сыворотке крови позднее в ходе лечения. После начала лечения дозу препарата следует корректировать с учётом концентрации калия в сыворотке крови, как указано в таблице ниже. Коррекция дозы после начала лечения. Концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л) Действие Коррекция дозы < 5,0 повышение С 25 мг 1 раз в 2 дня до 25 мг 1 раз в сутки. С 25 мг 1 раз в сутки до 50 мг 1 раз в сутки 5,0-5,4 без изменений Дозу не изменяют 5,5-5,9 снижение С 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки. С 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в 2 дня. С 25 мг 1 раз в 2 дня до временной отмены ³ 6,0 временная отмена - После временной отмены эплеренона из-за повышения уровня калия до ³ 6 ммоль/л возобновление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия до уровня ниже 5 ммоль/л. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. В связи с возрастным снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно возрастать при наличии сопутствующего заболевания, сопровождающегося повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушения функции печени лёгкой и умеренной степени. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции почек. Пациенты с лёгкими нарушениями функции почек не нуждаются в коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения») и корректировать дозу препарата в соответствии с таблицей выше. Пациентам с нарушениями функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина 30-60 мг/мл) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корректировать дозу препарата в зависимости от концентрации калия (см. таблицу выше). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких пациентов эплеренон следует применять с осторожностью. Применение доз, превышающих 25 мг в сутки, пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин не изучалось. Эплеренон противопоказан пациентам с тяжёлыми поражениями почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа. Нарушение функции печени. Пациенты с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не нуждаются в коррекции начальной дозы, однако вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона этой категории пациентов, и особенно пациентам пожилого возраста, рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Совместное применение. При одновременном применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, амиодароном, дилтиаземом и верапамилом) можно начинать лечение эплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза препарата не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщений о побочных реакциях, связанных с передозировкой эплеренона у людей, получено не было. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки препарата у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Эплеренон эффективно связывается с активированным углём. В случае развития артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение в соответствии со стандартами.

В ходе двух исследований (EPHESUS и EMPHASIS-HF) было показано, что общая частота развития побочных реакций при применении эплеренона и плацебо была одинаковой. Ниже приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением эплеренона и которые возникали при лечении эплереноном чаще, чем при применении плацебо, или серьезные побочные реакции, возникавшие при лечении эплереноном чаще, чем при применении плацебо, или те, что были описаны в ходе постмаркетингового наблюдения. Побочные реакции классифицированы по системам органов и по абсолютной частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющейся информации). Инфекции и инвазии: нечасто: инфекция, пиелонефрит, фарингит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия. Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипотиреоз. Со стороны метаболизма и пищеварения: часто – гиперкалиемия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), гиперхолестеринемия; нечасто – гипонатриемия, обезвоживание, гипертриглицеридемия. Со стороны психики: нечасто – бессонница. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, синкопе, головная боль; нечасто – гипестезия. Со стороны сердца: часто – левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий; нечасто – тахикардия. Со стороны сосудистой системы: часто – гипотензия; нечасто – тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто – вздутие живота. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания, зуд; нечасто – гипергидроз, ангионевротический отек. Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: часто – мышечные спазмы, боль в спине; нечасто – боль в костно-мышечной системе. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушения функции почек (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – холецистит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – гинекомастия. Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: нечасто – астения, недомогание. Лабораторные исследования: часто – повышение мочевины крови; повышение уровня креатинина; нечасто – снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови. В ходе исследования EPHESUS в группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет было зарегистрировано численно большее количество случаев инсульта. Вместе с тем статистически достоверной разницы в частоте инсультов между группами эплеренона (30) и плацебо (22) выявлено не было. В исследовании EMPHASIS-HF количество инсультов у пациентов в возрасте ≥ 75 лет составило 9 в группе лечения эплереноном и 8 в группе плацебо. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с местными требованиями.

3 лет с даты производства in bulk .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в упаковке.

За рецептом

ПАО «Киевмедпрепарат».

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского 139.