Ремедія 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Ремедия (remedia)

действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка содержит левофлоксацина (в виде левофлоксацина гемигидрата) 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, кроспповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, пропиленгликоль, покрытие Protectab HP-1: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: продолговатые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Левофлоксацин – это синтетический антибактериальный лекарственный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Таблица 1 Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л S. pneumoniae 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л > 2 мг/л H. influenzae, M.catarrhalis 2 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами 3 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1 Пограничное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, демонстрирующих вариабельность указанного параметра. Пограничные значения относятся к терапии высокими дозами. 2 Штаммы с величинами МИК, превышающими пограничное значение между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и, если результат будет подтвержден, направить изолят в справочную лабораторию. 3 Пограничные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и являются независимыми от распределения МИК определенных видов. Пограничные значения МИК используются только для видов, которым не было определено конкретное для вида пограничное значение, и не используются для видов, где не рекомендуется тестирование на чувствительность или для которых существует недостаточно доказательств относительно сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы). Рекомендованные CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее – NCCLS) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 4 для тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузионного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг). Таблица 2 Рекомендованные CLSI пограничные значения МИК и диско-диффузионного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007) Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Не Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Acinetobacter spp. ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Stenotrophomonas maltophilia ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Staphylococcus spp. ≤ 1 мкг/мл ≥19 мм ≥ 4 мкг/мл ≤ 15 мм Enterococcus spp. ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм H. influenzae M.catarrhalis 1 ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм Streptococcus pneumoniae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм β-гемолитический Streptococcus ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм 1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых категорий результатов, отличных от «чувствительные». Для штаммов, дающих результаты, свидетельствующие о категории «нечувствительные», идентификация организмов и результаты тестов на противомикробную чувствительность должны быть подтверждены справочной лабораторией с использованием эталонного метода разведений CLSI. Антибактериальный спектр Распространенность резистентности для выбранных видов может варьировать географически и во времени. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента хотя бы при некоторых типах инфекций является сомнительной. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* Аэробные грамотрицательные бактерии Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии Peptostreptococcus. Прочие Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*. Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile** * Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях. ** Природная промежуточная чувствительность. Прочие данные Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Абсорбция

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Кумулятивный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составила 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальные концентрации левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составили приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое мочевого пузыря

Максимальные концентрации левофлоксацина 4,0–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигались через 2–4 часа после приема препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1–2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и на 24 часы; средний коэффициент концентраций простата/плазма составил 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8–12 часов после однократного приема перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составила 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения нет, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 3.

Таблица 3 Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–40 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы.

Клинические характеристики.

Лекарственный препарат Ремедия показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину: – острые бактериальные синуситы; – обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит; – внебольничная пневмония; – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; – неосложнённый цистит; (При лечении вышеуказанных инфекций препарат применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для первоначального лечения данных инфекций, невозможно) – осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит; – хронический бактериальный простатит; – легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение. Ремедию в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам или к любому компоненту препарата; эпилепсия; жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; детский возраст; период беременности или грудного вскармливания.

Влияние других лекарственных средств на препарат

Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с таблетками левофлоксацина принимают соли железа и антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Рекомендуется не применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до или после приёма таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияют на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 часа после приёма левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными средствами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые испытывали в ходе исследования, не вероятно, что статистически значимые кинетические различия имели клиническое значение. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают никакого клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщали о повышении коагуляционных тестов (ПТ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q T

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал Q T (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала Q T)).

Другая значимая информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Приём пищи

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки левофлоксацина, таким образом, можно принимать независимо от приёма пищи.

Необходимо избегать применения левофлоксацина пациентам, которые в прошлом имели серьезные нежелательные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. также раздел «Противопоказания»). В случае легочной формы сибирской язвы применение основано на данных чувствительности in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы. Метициллинрезистентный S. aureus Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если считается невозможным применение обычно рекомендованных антибактериальных средств для лечения MRSA-инфекций). Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы надлежащим образом. Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции на лекарственное средство У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи пролонгированных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций на лекарственное средство, влияющих на различные, иногда множественные системы организма (костно-мышечную, нервную системы, психику, органы чувств). Применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции и обратиться к врачу. Тендинит и разрывы сухожилий Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут возникать уже через 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, сообщалось об их возникновении даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов, получающих 1000 мг левофлоксацина в сутки, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами. При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) необходимо прекратить лечение левофлоксацином и следует рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить надлежащее лечение пораженной конечности(-ей) (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста с учетом клиренса креатинина. Необходимо контролировать состояние пациентов пожилого возраста, если им назначен левофлоксацин. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile. Заболевание, обусловленное Clostridium difficile, по своей тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни; наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. В связи с этим важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжелая диарея. При возникновении подозрений на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата, а пациентов необходимо срочно лечить поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать возникновение судорог. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и в случае с другими хинолонами, левофлоксацин следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, в том числе пациентам с предшествующими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными средствами или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином необходимо прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для пациентов с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу. Тяжелые побочные реакции со стороны кожи При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов необходимо предупредить о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как ССД, ТЭН или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, то запрещается повторно начинать лечение этого пациента левофлоксацином. Изменение уровня глюкозы в крови При применении хинолонов, особенно пациентам, больным сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия). Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов, больных сахарным диабетом, необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Профилактика фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения препарата. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует наблюдать за показателями коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях такие реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приема единичной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как: – врожденный синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); – пожилой возраст; – болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении левофлоксацина таким категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы» (Пациенты пожилого возраста), «Передозировка», «Побочные реакции»). Периферическая нейропатия У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-моторной полиневропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Если развиваются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим лечение левофлоксацином, перед продолжением лечения следует сообщить об этом врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если возникают такие симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота. Обострение миастении гравис Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о тяжелых побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Аневризма и расслоение аорты Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно в пожилом возрасте. Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза‑риск и после рассмотрения других возможных вариантов лечения у пациентов с случаями аневризмы в семейном анамнезе, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или при наличии других факторов риска или состояний, способствующих развитию аневризмы и/или расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса–Данло, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, диагностированный атеросклероз). В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи. Нарушения зрения При наличии нарушения зрения или иного воздействия на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Суперинфекция При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможно развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Влияние на лабораторные исследования У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью более специфических методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Период беременности. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща растущего организма левофлоксацин противопоказано назначать беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу. Грудное вскармливание. Левофлоксацин противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма левофлоксацин нельзя назначать кормящим грудью женщинам. Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Препарат следует принимать 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендовано продолжать лечение препаратом по меньшей мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в другое время. Лекарственное средство нужно применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Таблица 4 Применение взрослым пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин): Показания Суточная доза Количество приемов в сутки Продолжительность лечения Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз 10–14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит 500 мг 1 раз 7–10 дней Внебольничная пневмония 500 мг 1–2 раза 7–14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз 7–14 дней Неосложненный цистит 250 мг 1 раз 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1–2 раза 7–14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз 8 недель Таблица 5 Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин. Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 50–20 мл/мин 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/24 часа первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/12 часа 19–10 мл/мин первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/48 часов первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/12 часов <10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/48 часов первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитониального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Применение препарата противопоказано детям в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки препарата касаются центральной нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение: симптоматическая терапия. В случае острой передозировки назначают промывание желудка. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Частота побочных реакций, указанных в таблице 4, определялась с помощью следующих критериев: очень часто ( > 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000, до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Таблица 6 Классы систем органов Часто Нечасто Редко Неизвестно Инфекции и инвазии Грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) Со стороны системы крови и лимфатической системы Лейкопения Эозинофилия Тромбоцитопения Нейтропения Панцитопения Агранулоцитоз Гемолитическая анемия Со стороны иммунной системы Ангионевротический отек Гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») Анафилактический/ анафилактоидный шок a (см. раздел «Особенности применения») Со стороны метаболизма и питания Анорексия Гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения») Гипергликемия Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») Со стороны психики * Бессонница Тревожность Беспокойство Состояния страха Спутанность сознания Нервозность Психотические реакции (в т. ч. галлюцинации, паранойя) Депрессия Возбуждение Необычные сновидения Ночные кошмары Психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения») Со стороны нервной системы * Головная боль Головокружение Сонливость Тремор Дисгевзия (субъективное расстройство вкуса) Судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») Парестезия Периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения») Нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния) Дискинезия (нарушение координации движений) Экстрапирамидные расстройства Агевзия Синкопе (обморок) Доброкачественная внутричерепная гипертензия Со стороны органов зрения * Зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения») Временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит Со стороны органов слуха и равновесия * Вертиго Шум в ушах Потеря слуха Нарушение слуха Со стороны сердца Тахикардия Ощущение сердцебиения Желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца Желудочковая аритмия и torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT) Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения. Удлинение интервала QT» и «Передозировка») Со стороны сосудов Артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы Одышка (диспноэ) Бронхоспазм Аллергический пневмонит Со стороны пищеварительного тракта Диарея Рвота Тошнота Абдоминальная боль Диспепсия Метеоризм/вздутие живота Запор Геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения») Панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы Повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП) Повышение уровня билирубина в крови Желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения») Гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей b Высыпания Зуд Крапивница Гипергидроз Медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), локализованные высыпания на коже, вызванные лекарственными средствами Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) Синдром Стивенса–Джонсона Мультиформная эритема Реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения») Лейкоцитокластический васкулит Стоматит Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани * Артралгия Миалгия Поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), в т. ч. их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия) Мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») Рабдомиолиз Разрыв сухожилия (например, ахиллова) (см. раздел «Особенности применения») Разрыв связок Разрыв мышц Артрит Со стороны почек и мочевыводящей системы Повышенные показатели креатинина в сыворотке крови Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) Общие расстройства * Астения Повышение температуры тела (пирексия) Боль (включая боль в спине, груди и конечностях) a Анафилактические и анафилактоидные реакции, иногда возможные даже после применения первой дозы. b Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки, иногда возможные даже после применения первой дозы. * При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственное средство, иногда влиявших на несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, расстройства сна и нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциирующихся с приемом фторхинолона, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 или 10 таблеток в блистере. По 1 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Симпекс Фарма Пвт. Лтд.

Офис: Б-4/160, Сафдарджанг Энклав, Нью-Дели – 110 029, Индия. Завод: C7 по C13 и С59 по С64, Центр Развития Сиггади (СИДКУЛ), Сиггади, Котдвар – 246149 Дистр. Пauri Гархавал, Уттаракханд, Индия.