Ремедія 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Ремедия (remedia)

действующее вещество: левофлоксацин; 1 таблетка содержит левофлоксацина (в виде левофлоксацина гемигидрата) 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, пропиленгликоль, покрытие Protectab HP-1: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: удлиненные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Левофлоксацин — это синтетический антибактериальный лекарственный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК (МПК)). Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Таблица 1 Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л S. pneumoniae 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л > 2 мг/л H. influenzae, M.catarrhalis 2 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л Пограничные значения, не связанные с видами 3 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л 1 Пограничное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было увеличено с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, демонстрирующих вариабельность указанного параметра. Пограничные значения относятся к терапии высоких доз. 2 Штаммы с величинами МИК, превышающими пограничное значение между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них еще не сообщали. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изолляте следует повторить, и, если результат будет подтвержден, направить изолят в справочную лабораторию. 3 Пограничные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и являются независимыми от распределения МИК отдельных видов. Пограничные значения МИК используются только для видов, которым не было определено конкретное для вида пограничное значение, и не используются для видов, где не рекомендуется тестирование на чувствительность или для которых существует недостаточно доказательств относительно сомнительных видов ( Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы ). Рекомендованные CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее – NCCLS) пограничные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице 4 для тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузионного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг). Таблица 2 Рекомендованные CLSI пограничные значения МИК и диско-диффузионного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007) Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Не Enterobacteriacae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Acinetobacter spp. ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Stenotrophomonas maltophilia ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм Staphylococcus spp. ≤ 1 мкг/мл ≥19 мм ≥ 4 мкг/мл ≤ 15 мм Enterococcus spp. ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм H. influenzae M.catarrhalis 1 ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм Streptococcus pneumoniae ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм β-гемолитический Streptococcus ≤ 2 мкг/мл ≥17 мм ≥ 8 мкг/мл ≤ 13 мм 1 Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых категорий результатов, отличных от «чувствительные». Для штаммов, дающих результаты, свидетельствующие о категории «нечувствительные», идентификация организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность должны быть подтверждены справочной лабораторией с использованием эталонного метода разведений CLSI. Антибактериальный спектр Распространенность резистентности для отдельных видов может варьировать географически и во времени. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что полезность агента хотя бы при некоторых типах инфекций является сомнительной. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* Аэробные грамотрицательные бактерии Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri . Анаэробные бактерии Peptostreptococcus . Другие Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis *, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp . Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii *, Citrobacter freundii *, Enterobacter aerogenes , Enterobacter agglomerans , Enterobacter cloacae* , Escherichia coli* , Morganella morganii* , Proteus mirabilis* , Providencia stuartii , Pseudomonas aeruginosa* , Serratia marcescens* . Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis , Bacteroides ovatus ** , Bacteroides thetaiotamicron ** , Bacteroides vulgatus **, Clostridium difficile ** * Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях. ** Природная промежуточная чувствительность. Другие данные Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Абсорбция Левофлоксацин при пероральном приёме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Распределение Примерно 30–40 % левофлоксацина связывается с белком сыворотки крови. Кумулятивный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней. Проникновение в ткани и жидкости организма Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей лёгких (БСТЛ) Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете лёгких после применения 500 мг перорально составила 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приёма препарата. Проникновение в ткани лёгких Максимальные концентрации левофлоксацина в тканях лёгких после применения 500 мг перорально составили примерно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в лёгких превышает таковую в плазме крови. Проникновение в содержимое мочевого пузыря Максимальные концентрации левофлоксацина 4,0–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигались через 2–4 часа после приёма препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1–2 раза в сутки соответственно. Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Проникновение в ткани предстательной железы После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и через 24 часа; средний коэффициент концентраций предстательная железа/плазма составлял 1,84. Концентрация в моче Средняя концентрация в моче через 8–12 часов после однократного приёма внутрь дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составила 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно. Биотрансформация Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения не выявлено, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы. Линейность Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг. Пациенты с почечной недостаточностью На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 3. Таблица 3 Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–40 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста нет, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Клинические характеристики.

Препарат Ремедия показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину: – острые бактериальные синуситы; – обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит; – внебольничная пневмония; – осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; – неосложнённый цистит; (В случае лечения вышеуказанных инфекций препарат применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для первичного лечения данных инфекций, невозможно) – осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит; – хронический бактериальный простатит; – лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение. Ремедию в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином, раствором для инфузий. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам или к любому компоненту препарата; эпилепсия; жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; детский возраст; период беременности или грудного вскармливания.

Влияние других лекарственных средств на препарат Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с таблетками левофлоксацина принимают соли железа и антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для форм, которые содержат буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Рекомендуется не применять препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (это относится только к лекарственным формам диданозина, содержащим буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до или после приёма таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияют на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении. Сукральфат Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении препарата с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, предпочтительнее принимать сукральфат через 2 часа после приёма левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными средствами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью подходить к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Иная информация На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении с ним не оказывают никакого клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние препарата на другие лекарственные средства Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином. Антагонисты витамина К При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q T Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал Q T (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала Q T)). Иная значимая информация Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Приём пищи Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки левофлоксацина, таким образом, можно принимать независимо от приёма пищи.

Необхідно уникати застосування левофлоксацину пацієнтам, які в минулому мали серйозні небажані реакції при застосуванні хінолонів або фторхінолонів (див. розділ «Побічні реакції»). Лікування цих пацієнтів левофлоксацином слід розпочинати лише за відсутності альтернативних варіантів лікування та після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику (див. також розділ «Протипоказання»). У разі легеневої форми сибірської виразки застосування ґрунтується на даних чутливості in vitro Bacillus anthracis та експериментальних даних на тваринах, а також на обмежених даних застосування людям. Лікарі повинні враховувати національні та/або міжнародні документи консенсусу щодо лікування сибірської виразки. Метицилінрезистентний S . aureus Для метицилінрезистентного S . aureus ( MRSA ) існує дуже висока імовірність корезистентності до фторхінолонів, у тому числі до левофлоксацину. У зв’язку з цим левофлоксацин не рекомендований для лікування інфекцій, відомим або підозрюваним збудником яких є MRSA , за винятком випадків, коли результати лабораторних тестів підтвердили чутливість збудника до левофлоксацину (і якщо вважається неможливим застосування зазвичай рекомендованих антибактеріальних засобів для лікування MRSA-інфекцій). Левофлоксацин можна застосовувати для лікування гострого бактеріального синуситу та загострення хронічного бронхіту, якщо ці інфекції були діагностовані відповідним чином. Резистентність до фторхінолонів у E. coli (найбільш частого збудника інфекцій сечовивідних шляхів) варіює у різних країнах. При призначенні фторхінолонів слід враховувати місцеву поширеність резистентності E. сoli до фторхінолонів. Тривалі, інвалідизуючі та потенційно необоротні серйозні небажані реакції на лікарський засіб У пацієнтів, які отримували хінолони та фторхінолони, незалежно від їхнього віку і наявності факторів ризику, спостерігалися дуже рідкісні випадки пролонгованих (впродовж місяців або років), інвалідизуючих та потенційно необоротних серйозних небажаних реакцій на лікарський засіб, що впливають на різні, іноді множинні системи організму (кістково-м’язову, нервову системи, психіку, органи чуття). Застосування левофлоксацин у необхідно негайно припинити після появи перших ознак або симптомів будь-якої серйозної небажаної реакції і звернутися до лікаря. Тендиніт та розриви сухожиль Тендиніти і розриви сухожиль (особливо ахіллового сухожилля, але не обмежуючись ним), іноді білатеральні, можуть виникати вже через 48 годин після початку лікування хінолонами і фторхінолонами, повідомляли про їх виникнення навіть через кілька місяців після припинення лікування. Ризик тендиніту та розриву сухожилків підвищується у пацієнтів літнього віку, пацієнтів, які отримують 1000 мг левофлоксацину на добу, пацієнтів з порушенням функції нирок, пацієнтів після трансплантації паренхіматозних органів та пацієнтів, які отримують супутнє лікування кортикостероїдами. Тому слід уникати супутньої терапії кортикостероїдами. При появі перших симптомів тендиніту (наприклад болісного набряку, запалення) необхідно припинити лікування левофлоксацином та слід розглянути можливість призначення альтернативного лікування. Необхідно забезпечити відповідне лікування ураженої кінцівки(-вок) (наприклад, іммобілізацію). Не слід застосовувати кортикостероїди при появі ознак тендинопатії. Добову дозу необхідно коригувати для пацієнтів літнього віку, зважаючи на кліренс креатиніну. Необхідно контролювати стан пацієнтів літнього віку, якщо їм призначено левофлоксацин. Захворювання, спричинені Clostridium difficile Діарея, особливо у тяжких випадках, персистуюча та/або геморагічна, під час чи після лікування препаратом (у тому числі протягом кількох тижнів після лікування) може бути симптомом хвороби, спричиненої Clostridium difficile . Захворювання, зумовлене Clostridium difficile , за своєю тяжкістю може варіювати від легкого до небезпечного для життя; найбільш тяжкою формою якої є псевдомембранозний коліт. У зв’язку з цим важливо брати до уваги можливість такого діагнозу у пацієнтів, в яких на тлі лікування левофлоксацином або після нього розвивається тяжка діарея. Якщо виникають підозри на псевдомембранозний коліт, слід негайно припинити застосування препарату, а пацієнтів необхідно терміново лікувати підтримуючими засобами ± специфічна терапія (наприклад пероральний прийом ванкоміцину). Засоби, що пригнічують моторику кишечнику, протипоказані у цій клінічній ситуації. Пацієнти, схильні до судом Хінолони можуть знижувати судомний поріг та провокувати виникнення судом. Препарат протипоказаний пацієнтам з епілепсією в анамнезі (див. розділ «Протипоказання»). Як і у випадку з іншими хінолонами, левофлоксацин слід застосовувати з надзвичайною обережністю пацієнтам, схильним до судом, зокрема пацієнтам з попередніми ураженнями центральної нервової системи, при одночасній терапії фенбуфеном та подібними до нього нестероїдними протизапальними засобами або лікарськими засобами, що підвищують судомну готовність (знижують судомний поріг), наприклад теофіліном (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ). У випадку появи судом лікування левофлоксацином необхідно припинити. Пацієнти з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази Пацієнти з латентними або наявними дефектами активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можуть бути схильними до гемолітичних реакцій при лікуванні антибактеріальними засобами групи хінолонів, і тому левофлоксацин їм слід застосовувати з обережністю. Пацієнти з нирковою недостатністю Оскільки левофлоксацин виводиться переважно нирками, потрібна корекція дози для пацієнтів із послабленою функцією нирок (нирковою недостатністю) (див. розділ «Спосіб застосування та дози» ). Реакції підвищеної чутливості (гіперчутливості) Левофлоксацин може час від часу спричиняти серйозні, потенційно летальні реакції підвищеної чутливості (наприклад ангіоневротичний набряк аж до анафілактичного шоку) після застосування початкової дози (див. розділ « Побічні реакції» ). У цьому випадку пацієнтам слід негайно припинити лікування і звернутися до лікаря. Тяжкі побічні реакції з боку шкіри При застосуванні левофлоксацину повідомляли про тяжкі побічні реакції з боку шкіри, такі як токсичний епідермальний некроліз (ТЕН, також відомий як синдром Лайєлла), синдром Стівенса–Джонсона (ССД) і реакція на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром), які можуть бути небезпечними для життя або летальними (див. розділ «Побічні реакції»). Під час призначення лікарського засобу пацієнтів необхідно попередити про ознаки та симптоми цих тяжких реакцій з боку шкіри та встановити ретельний нагляд. Якщо виникають ознаки та симптоми, що свідчать про ці реакції, слід негайно припинити застосування левофлоксацину і розглянути альтернативне лікування. Якщо у пацієнта розвинулася така серйозна реакція як ССД, ТЕН або DRESS-синдром при застосуванні левофлоксацину, то забороняється повторно починати лікування цього пацієнта левофлоксацином. Зміна рівня глюкози у крові При застосуванні хінолонів, особливо пацієнтам, хворим на цукровий діабет, які одночасно приймають пероральні гіпоглікемічні засоби (у тому числі глібенкламід) чи інсулін, повідомляли про зміни рівня глюкози у крові (як гіперглікемія, так і гіпоглікемія). Повідомляли про випадки гіпоглікемічної коми. У пацієнтів, хворих на цукровий діабет, необхідно контролювати рівень цукру в крові (див. розділ «Побічні реакції»). Профілактика фотосенсибілізації Хоча фотосенсибілізація виникає дуже рідко при прийомі левофлоксацину, з метою її уникнення пацієнтам не рекомендується без особливої потреби піддаватися дії сильних сонячних променів або штучного УФ-випромінювання (наприклад, ламп штучного ультрафіолетового випромінювання, солярію) під час прийому левофлоксацину та протягом 48 годин після припинення застосування препарату. Пацієнти, які отримували антагоністи вітаміну К У зв’язку з можливим збільшенням показників коагуляційних тестів (ПЧ/міжнародне нормалізаційне співвідношення) та/або кровотечі у пацієнтів, які приймали левофлоксацин у поєднанні з антагоністом вітаміну К (наприклад варфарином), слід спостерігати за показниками коагуляційних тестів (див. розділ « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» ). Психотичні реакції Повідомляли про психотичні реакції у пацієнтів, які приймають хінолони, включаючи левофлоксацин. У дуже рідкісних випадках такі реакції прогресували до суїцидальних думок та самодеструктивної поведінки, іноді лише після прийому єдиної дози левофлоксацину (див. розділ « Побічні реакції» ). У випадку, якщо у пацієнта виникають ці реакції, прийом левофлоксацину слід припинити та вдатися до відповідних заходів. Рекомендується з обережністю застосовувати левофлоксацин пацієнтам із психотичними розладами та пацієнтам із психічними захворюваннями в анамнезі. Подовження інтервалу QT Слід з обережністю застосовувати фторхінолони, включаючи левофлоксацин, пацієнтам з відомими факторами ризику для подовження інтервалу QT , такими як: – вроджений синдром подовження інтервалу QT ; – супутнє застосування лікарських засобів, відомих своєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад протиаритмічні засоби класу ІА та ІІІ, трициклічні антидепресанти, макроліди); – нескоригований електролітний дисбаланс (наприклад гіпокаліємія, гіпомагніємія); – літній вік; – хвороба серця (наприклад серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія) Пацієнти літнього віку та жінки можуть бути більш чутливими до лікарських засобів, які подовжують інтервал QT , тому необхідно дотримуватися обережності при застосуванні левофлоксацину таким категоріям пацієнтів ( див. розділи , « Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» , « Спосіб застосування та дози» ( Пацієнти літнього віку ), «Передозування», « Побічні реакції» ). Периферична нейропатія У пацієнтів, які приймали хінолони і фторхінолони, повідомляли про випадки сенсорної або сенсорно-моторної полінейропатії, що призводить до парестезій, гіпоестезій, дизестезій або слабкості. Якщо розвиваються такі симптоми нейропатії як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, пацієнтам, які отримують лікування левофлоксацином, перш ніж продовжувати лікування, слід повідомити про це лікаря, для того щоб запобігти розвитку потенційно необоротного стану (див. розділ «Побічні реакції»). Гепатобіліарні порушення Повідомляли про випадки некротичного гепатиту, аж до печінкової недостатності, що загрожує життю, переважно у пацієнтів з тяжкими основними захворюваннями, наприклад сепсисом (див. розділ « Побічні реакції» ). Пацієнтам слід порекомендувати припинити лікування та звернутися до свого лікаря, якщо виникають такі симптоми хвороби печінки як анорексія, жовтяниця, чорна сеча, свербіж або біль у ділянці живота . Загострення міастенії гравіс Фторхінолони, включаючи левофлоксацин, блокують нервово-м’язову передачу і можуть провокувати м’язову слабкість у пацієнтів із міастенією гравіс. При прийомі фторхінолонів у післяреєстраційний період повідомляли про тяжкі побічні реакції, включаючи летальні випадки і необхідність підтримки дихання, у пацієнтів з міастенією гравіс. Левофлоксацин не рекомендовано застосовувати пацієнтам з міастенією гравіс в анамнезі. Аневризма і розшарування аорти Епідеміологічні дослідження свідчать про підвищений ризик аневризми і розшарування аорти після застосування фторхінолонів, особливо в літньому віці. Тому фторхінолони слід застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення користь‑ризик і після розгляду інших можливих варіантів лікування у пацієнтів з випадками аневризми у сімейному анамнезі, або у пацієнтів з уже діагностованою аневризмою та/або розшаруванням аорти, або при наявності інших факторів ризику чи станів, що сприяють розвитку аневризми та/або розшарування аорти (наприклад синдром Марфана, судинний синдром Елерса–Данло, артеріїт Такаясу, гігантоклітинний артеріїт, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, діагностований атеросклероз). У разі раптового болю в животі, грудях або спині пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря у відділення невідкладної медичної допомоги. Розлади зору Якщо спостерігається порушення зору або інший вплив на очі, слід негайно звернутися до офтальмолога (див. розділи «Побічні реакції», «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»). Суперінфекція При застосуванні левофлоксацину, особливо довготривалому, можливий розвиток опортуністичних інфекцій та ріст резистентних мікроорганізмів. Якщо на тлі терапії розвивається суперінфекція, необхідно застосувати належні заходи. Вплив на лабораторні дослідження У пацієнтів, які отримували левофлоксацин, визначення опіатів у сечі може дати хибнопозитивний результат. Може виникнути необхідність підтвердження позитивних результатів на опіати за допомогою більш специфічних методів. Левофлоксацин пригнічує ріст Mycobacterium tuberculosis, тому можливий хибнонегативний результат при проведенні бактеріологічного дослідження у пацієнтів із туберкульозом.

Период беременности. Данные о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничены. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща растущего организма левофлоксацин противопоказан к назначению беременным и женщинам, кормящим грудью. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Кормление грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Ввиду отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).

Препарат следует принимать 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендовано продолжать лечение препаратом по меньшей мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в другое время. Лекарственное средство нужно применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, либо диданозина (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Таблица 4 Применение взрослым пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин): Показания Суточная доза Количество приемов в сутки Продолжительность лечения Острый бактериальный синусит 500 мг 1 раз 10–14 дней Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит 500 мг 1 раз 7–10 дней Внебольничная пневмония 500 мг 1–2 раза 7–14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз 7–10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз 7–14 дней Неосложненный цистит 250 мг 1 раз 3 дня Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1–2 раза 7–14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз 8 недель Таблица 5 Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин. Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы) 50–20 мл/мин 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/24 часа первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/12 часа 19–10 мл/мин первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/48 часов первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/12 часов <10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/48 часов первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитониального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Применение препарата противопоказано детям в возрасте до 18 лет, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки препарата касаются центральной нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); реакции со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение: симптоматическая терапия. В случае острой передозировки назначают промывание желудка. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Частоту побочных реакций, указанных в таблице 4, определяли с помощью следующих критериев: очень часто ( > 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000, до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Таблица 6 Классы систем органов Часто Нечасто Редко Неизвестно Инфекции и инвазии Грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Со стороны системы крови и лимфатической системы Лейкопения Эозинофилия Тромбоцитопения Нейтропения Панцитопения Агранулоцитоз Гемолитическая анемия Со стороны иммунной системы Ангионевротический отёк Гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») Анафилактический/ анафилактоидный шок a (см. раздел «Особенности применения») Со стороны метаболизма и питания Анорексия Гипогликемия, в основном у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности применения») Гипергликемия Гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения») Со стороны психики * Бессонница Тревожность Беспокойство Состояния страха Спутанность сознания Нервозность Психотические реакции (в т. ч. галлюцинации, паранойя) Депрессия Агитация Необычные сновидения Ночные кошмары Психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения») Со стороны нервной системы * Головная боль Головокружение Сонливость Тремор Дисгевзия (субъективное расстройство вкуса) Судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») Парестезия Периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения») Нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния) Дискинезия (нарушение координации движений) Экстрапирамидные расстройства Агевзия Синкопе (обморок) Доброкачественная внутричерепная гипертензия Со стороны органов зрения * Зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечёткость зрения (см. раздел «Особенности применения») Временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит Со стороны органов слуха и равновесия * Вертиго Шум в ушах Потеря слуха Нарушение слуха Со стороны сердца Тахикардия Ощущение сердцебиения Желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца Желудочковая аритмия и torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT) Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения. Удлинение интервала QT» и «Передозировка») Со стороны сосудов Артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы Одышка (диспноэ) Бронхоспазм Аллергический пневмонит Со стороны пищеварительного тракта Диарея Рвота Тошнота Абдоминальная боль Диспепсия Метеоризм/вздутие живота Запор Геморрагическая диарея, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения») Панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы Повышение показателей печёночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП) Повышение уровня билирубина в крови Желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи острой печёночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения») Гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей b Высыпания Зуд Крапивница Гипергидроз Медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), локализованные высыпания на коже, вызванные лекарственными средствами Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) Синдром Стивенса–Джонсона Мультиформная эритема Реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения») Лейкоцитокластический васкулит Стоматит Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани * Артралгия Миалгия Поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), в т. ч. их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия) Мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис (см. раздел «Особенности применения») Рабдомиолиз Разрыв сухожилия (например ахиллова) (см. раздел «Особенности применения») Разрыв связок Разрыв мышц Артрит Со стороны почек и мочевыводящей системы Повышенные показатели креатинина в сыворотке крови Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита) Общие расстройства * Астения Повышение температуры тела (пирексия) Боль (включая боль в спине, груди и конечностях) a Анафилактические и анафилактоидные реакции, иногда возможны даже после применения первой дозы. b Реакции со стороны кожи и слизистой оболочки, иногда возможны даже после применения первой дозы. * При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о очень редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных реакций на лекарственное средство, иногда влиявших на несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). Среди других нежелательных побочных эффектов, связанных с приёмом фторхинолона, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 или 10 таблеток в блистере. По 1 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Симпекс Фарма Пвт. Лтд.

Офис: Б-4/160, Сафдарджанг Энклав, Нью-Дели – 110 029, Индия. Завод: C7 по C13 и С59 по С64, Центр Развития Сиггади (СИДКУЛ), Сиггади, Котдвар – 246149 Дистр. Пauri Гархвал, Уттаракханд, Индия.