Релвар елліпта 92 мкг/22 мкг/дозу, порошок для ингаляций

Ин­струкция по медицинскому применению лекарственного средства РЕЛВАР ЭЛЛИПТА (RELVAR ELLIPTA) Состав: действующие вещества: флутиказона фуроат, вилантерол; 1 доза, поставляемая, содержит 92 мкг флутиказона фуроата и 22 мкг вилантерола (в форме трифенатата); это соответствует предварительно отмеренной дозе 100 мкг флутиказона фуроата и 25 мкг вилантерола (в форме трифенатата); вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния стеарат.

Порошок для ингаляций. Основные физико-химические свойства: белый порошок в светло-сером ингаляторе с бледно-синим колпачком распылителя и дозатором.

Лекарственные средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адреномиметики для ингаляционного применения. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами и другими, включая антихолинергические. Вилантерол и флутиказона фуроат. Код АТХ R03A K10.

Механизм действия флютиказона фуроата и вилантерола – представителей двух классов лекарственных средств (синтетический кортикостероид и селективный агонист бета2-рецепторов длительного действия). Фармакодинамические эффекты флютиказона фуроата Флютиказона фуроат – это синтетический трифтористый кортикостероид с мощным противовоспалительным действием. Точный механизм, с помощью которого флютиказон фуроат влияет на симптомы астмы и ХОБЛ, неизвестен. Кортикостероиды показали широкий диапазон действия на различные типы клеток (в частности, на эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, на цитокины и хемокины, участвующие в воспалении). Вилантерола трифенатат Вилантерола трифенатат – это селективный агонист бета2-адренергических рецепторов длительного действия (ДДБА). Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерола трифенатат, по меньшей мере частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышенные уровни циклического АМФ вызывают расслабление гладких мышц бронхов и подавляют высвобождение медиаторов реакции гиперчувствительности немедленного типа из клеток, особенно из тучных клеток. Между кортикостероидами и ДДБА возникают молекулярные взаимодействия, с помощью которых стероиды активируют ген бета2-рецептора, увеличивая количество рецепторов и их чувствительность, а ДДБА подготавливают глюкокортикоидные рецепторы к стероидозависимой активации и улучшают клеточную ядерную транслокацию. Эти синергические взаимодействия проявляются в улучшенной противовоспалительной активности, которая была показана in vitro и in vivo в ряде клеток воспаления, связанных с патофизиологией астмы и ХОБЛ. Исследования биопсии дыхательных путей при применении флютиказона фуроата и вилантерола в клинических дозах также показали синергизм действия кортикостероидов и ДДБА у пациентов с ХОБЛ.

Абсорбция. Абсолютная биодоступность флутиказона фуроата и вилантерола при ингаляции в виде флутиказона фуроата/вилантерола составляла в среднем 15,2% и 27,3% соответственно. Пероральная биодоступность флутиказона фуроата и вилантерола была низкой, в среднем 1,26% и < 2% соответственно. Учитывая эту низкую пероральную биодоступность, системное воздействие флутиказона фуроата и вилантерола после ингаляционного применения преимущественно связано со всасыванием ингалируемой части дозы, которая достигла легких. Распределение. После внутривенного введения флутиказон фуроат и вилантерол широко распределяются, средний объем распределения в равновесном состоянии — 661 л и 165 л соответственно. Флутиказона фуроат и вилантерол имеют слабую связь с эритроцитами. Связывание флутиказона фуроата и вилантерола с белками плазмы in vitro в плазме крови человека было высоким, в среднем > 99,6% и 93,9% соответственно. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы in vitro не уменьшалось. Флутиказона фуроат и вилантерол являются субстратами для P-гликопротеина (P-gp), однако маловероятно, что одновременное применение флутиказона фуроата/вилантерола с ингибиторами P-gp изменит системное воздействие флутиказона фуроата/вилантерола, поскольку они хорошо всасываются. Биотрансформация. По данным in vitro, основные пути метаболизма флутиказона фуроата и вилантерола у человека опосредуются преимущественно CYP3A4. Флутиказона фуроат преимущественно метаболизируется путем гидролиза S-фторметил-карботиоатной группы до метаболитов с существенно меньшей кортикостероидной активностью. Вилантерол преимущественно метаболизируется O‑дезалкилированием до метаболитов с существенно меньшей b 1 - и b 2 -агонистической активностью. Выведение. После перорального применения флутиказона фуроат выводится у человека преимущественно путем метаболизма, при этом метаболиты почти полностью выделяются с калом, а < 1% восстановленной радиоактивной дозы выделяется с мочой. После перорального применения вилантерол выводится преимущественно путем метаболизма с последующим выделением метаболитов с мочой и калом на уровне приблизительно 70% и 30% радиоактивной дозы соответственно в исследовании с использованием меченых изотопов у человека. Ожидаемый период полувыведения вилантерола из плазмы после однократной ингаляции флутиказона фуроата/вилантерола в среднем составлял 2,5 часов. Эффективный период полувыведения для накопленного вилантерола, определенный после ингаляции повторных доз вилантерола по 25 мкг, равен 16 часов у пациентов с астмой и 21,3 часа у пациентов с ХОБЛ.

Для подростков (в возрасте от 12 лет) рекомендаций по изменению дозы нет. Фармакокинетика флютиказона фуроата/вилантерола у пациентов в возрасте до 12 лет не изучалась. Безопасность и эффективность применения флютиказона фуроата/вилантерола детям в возрасте до 12 лет не установлены. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) Влияние возраста на фармакокинетику флютиказона фуроата и вилантерола определялось в исследованиях фазы III у пациентов с ХОБЛ и астмой. Не было доказательств влияния возраста (12–84 лет) на фармакокинетику флютиказона фуроата и вилантерола у пациентов с астмой. Не было доказательств влияния возраста на фармакокинетику флютиказона фуроата и вилантерола у пациентов с ХОБЛ, тогда как отмечалось увеличение (37%) AUC (0–24) вилантерола в исследуемом возрастном диапазоне (41−84 лет). Для пациентов пожилого возраста (84 лет) с низкой массой тела (35 кг) AUC (0–24) вилантерола прогнозируется на уровне более 35% по сравнению с соответствующим показателем в оцененной популяции (пациенты с ХОБЛ в возрасте 60 лет с массой тела 70 кг), тогда как C max не изменялась. Маловероятно, что эти различия имеют клиническое значение. Для пациентов с астмой и пациентов с ХОБЛ нет рекомендаций по изменению дозы. Нарушение функции почек. Исследование клинической фармакологии флютиказона фуроата/вилантерола показало, что почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не приводит к существенно более сильному воздействию флютиказона фуроата или вилантерола или к более выраженным системным воздействиям кортикостероида или бета2-агониста по сравнению с соответствующими показателями при нормальной функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Влияние гемодиализа не изучалось. Нарушение функции печени. После применения в течение 7 дней повторных доз флютиказона фуроата/вилантерола отмечалось увеличение системного воздействия флютиказона фуроата (до трех раз, что определено по показателю AUC (0–24)) у пациентов с печеночной недостаточностью (классификация по Чайлд−Пью, класс A, B или C) по сравнению со здоровыми добровольцами. Такое увеличение системного воздействия флютиказона фуроата у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (классификация по Чайлд−Пью, класс B; флютиказона фуроат/вилантерол, 184/22 мкг) связывалось с уменьшением сывороточного кортизола в среднем на 34% по сравнению со здоровыми добровольцами. Нормализованное по дозе системное воздействие флютиказона фуроата было аналогичным у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (классификация по Чайлд−Пью, класс B или C). После применения в течение 7 дней повторных доз флютиказона фуроата/вилантерола не отмечалось существенного увеличения системного воздействия вилантерола (C max и AUC) у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (классификация по Чайлд−Пью, класс A, B или C). Не было клинически значимых влияний комбинации флютиказона фуроата/вилантерола на системные бета-адренергические эффекты (частота сердечных сокращений или уровень калия в сыворотке крови) у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (вилантерол, 22 мкг) или с тяжелой печеночной недостаточностью (вилантерол, 12,5 мкг) по сравнению со здоровыми добровольцами. Другие особые группы При астме показатель AUC (0–24) флютиказона фуроата у пациентов-выходцев из Восточной Азии, Японии и Юго-Восточной Азии (12−13% пациентов) был в среднем на 33−53% выше по сравнению с другими группами пациентов. Однако не было доказательств большего системного воздействия в этой популяции, ассоциированного с большим влиянием на суточное выведение кортизола с мочой. В среднем C max вилантерола прогнозируется на уровне выше 220−287%, а AUC (0–24) сопоставима для пациентов азиатского происхождения и пациентов других групп по происхождению. При этом не было доказательств того, что это более высокое значение C max вилантерола приводило к клинически существенным влияниям на частоту сердечных сокращений. При ХОБЛ показатель AUC (0 – 24) флютиказона фуроата у пациентов-выходцев из Восточной Азии, Японии и Юго-Восточной Азии (13 − 14% пациентов) был в среднем на 23 − 30% выше по сравнению с представителями европеоидной расы. Однако не было доказательств большего системного воздействия в этой популяции, ассоциированного с большим влиянием на суточное выведение кортизола с мочой. Не было отмечено влияния расы на фармакокинетические параметры вилантерола у пациентов с ХОБЛ. Пол, масса тела и ИМТ Не было доказательств влияния пола, массы тела и индекса массы тела (ИМТ) на фармакокинетику флютиказона фуроата на основании данных фармакокинетического анализа в фазе III у 1213 пациентов с астмой (712 женщин) и 1225 пациентов с ХОБЛ (392 женщины). Не было доказательств влияния пола, массы тела и ИМТ на фармакокинетику вилантерола на основании данных популяционного фармакокинетического анализа у 856 пациентов с астмой (500 женщин) и 1091 пациента с ХОБЛ (340 женщин). Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела или ИМТ. Клинические характеристики.

Астма

Регулярное лечение астмы у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, если необходимо применение комбинированного лекарственного средства (бета 2-агонист длительного действия и ингаляционный кортикостероид): · пациенты, заболевание которых недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами и ингаляционными бета 2-агонистами короткого действия, при необходимости; · пациенты, у которых уже достигнут адекватный контроль заболевания ингаляционным кортикостероидом и ингаляционным бета 2-агонистом длительного действия.

ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких)

Симптоматическое лечение взрослых с ХОБЛ с ОФВ1 < 70% от должных величин (после применения бронхолитика) с обострениями в анамнезе, несмотря на регулярную терапию бронхолитиками.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата.

Клинически значимые взаимодействия лекарственных средств, опосредованные флутиказона фуроатом/вилантеролом в клинических дозах, считаются маловероятными в связи с низкими плазменными концентрациями, которые достигаются после ингаляции. Бета-блокаторы Блокаторы бета 2-адренергических рецепторов могут ослаблять или оказывать антагонистическое действие на агонисты бета 2-адренергических рецепторов. Необходимо избегать одновременного применения неселективных и селективных блокаторов бета 2-адренергических рецепторов, если нет убедительных причин для их применения. Ингибиторы CYP3A4 Флутиказона фуроат и вилантерол быстро выводятся вследствие выраженного эффекта первого прохождения, опосредованного ферментом печени CYP3A4. Необходима осторожность при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром), поскольку существует возможность повышенного системного воздействия флутиказона фуроата и вилантерола, поэтому необходимо избегать одновременного применения. Исследование взаимодействия при повторном приеме ингибитора CYP3A4 было проведено с участием здоровых добровольцев с применением комбинации флутиказона фуроата/вилантерола (184/22 мкг) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола (400 мг). Одновременное применение повышало среднюю AUC (0–24) и Cmax флутиказона фуроата на 36% и 33% соответственно. Повышение воздействия флутиказона фуроата связывалось с 27% снижением средневзвешенного значения сывороточного кортизола за 0−24 часов. Одновременное применение повышало среднюю AUC (0–t) и Cmax вилантерола на 65% и 22% соответственно. Повышение воздействия вилантерола не связывалось с повышением системного воздействия на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или продолжительность интервала QTcF, связанного с бета 2-агонистом. Ингибиторы P-гликопротеина Флутиказона фуроат и вилантерол являются субстратами P-гликопротеина (P-gp). Исследование клинической фармакологии среди здоровых добровольцев с одновременным применением вилантерола и мощного ингибитора P-gp, а также ингибитора CYP3A4 средней силы действия верапамила не показало какого-либо существенного влияния на фармакокинетику вилантерола. Исследование клинической фармакологии со специфическим ингибитором P-gp и флутиказона фуроатом не проводилось. Симпатомиметики Одновременное применение с другими симпатомиметиками (как монотерапия или в составе комбинированной терапии) может привести к возникновению нежелательных реакций на флутиказона фуроат/вилантерол. Препарат Релвар Эллипта нельзя применять одновременно с другими агонистами бета 2-адренергических рецепторов длительного действия или препаратами, содержащими агонисты бета 2-адренергических рецепторов длительного действия. Педиатрическая популяция Взаимодействие изучалось только у взрослых пациентов.

Ухудшение заболевания Флютиказона фуроат/вилантерол нельзя применять для лечения острых симптомов астмы или острого приступа ХОБЛ, когда необходимы бронходилататоры короткого действия. Повышенная частота применения бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов указывает на ухудшение контроля, и в таком случае пациента должен осмотреть врач. Пациенты не должны прекращать лечение флютиказона фуроатом/вилантеролом при астме или ХОБЛ без консультации с врачом, поскольку симптомы могут вернуться после прекращения лечения. Во время лечения флютиказона фуроатом/вилантеролом могут возникнуть нежелательные явления и обострения, связанные с астмой. Пациентам необходимо рекомендовать продолжить лечение, но обратиться за консультацией к врачу, если симптомы астмы не контролируются или ухудшаются после ингаляции препаратом Релвар™ Эллипта.

Парадоксальный бронхоспазм Парадоксальный бронхоспазм может возникать с внезапным быстрым усилением свистящих хрипов после применения дозы. Это требует немедленного лечения ингаляционными бронходилататорами короткого действия. Следует немедленно отменить препарат Релвар Эллипта, оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативное лечение.

Влияние на сердечно-сосудистую систему При применении симпатомиметиков, включая препарат Релвар Эллипта, возможны нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как сердечные аритмии, например, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия. В плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренно выраженной ХОБЛ или повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе не наблюдалось увеличения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний при применении флютиказона фуроата/вилантерола по сравнению с плацебо. Однако флютиказона фуроат/вилантерол необходимо с осторожностью применять пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы или нарушениями сердечного ритма, тиреотоксикозом, нескорректированными состояниями гипокалиемии или пациентам, склонным к низкому уровню калия в сыворотке.

Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени необходимо применять дозу 92/22 мкг, проводя при этом контроль за возникновением системных нежелательных реакций, связанных с кортикостероидами (см. раздел «Фармакокинетика»).

Системные эффекты кортикостероидов Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного кортикостероида, особенно в высоких дозах, назначаемых на длительный срок. Эти эффекты возникают с гораздо меньшей вероятностью, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление надпочечников, снижение минеральной плотности костей, замедление роста у детей и подростков, катаракту и глаукому, а реже – ряд физиологических и поведенческих реакций, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (в частности, у детей). Флютиказона фуроат/вилантерол необходимо с осторожностью применять пациентам с туберкулезом легких и пациентам с хроническими или нелеченными инфекциями.

Нарушения зрения Сообщалось о нарушениях зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если наблюдаются такие симптомы, как помутнение или другие нарушения зрения, пациенту следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось после применения кортикостероидов системно и местно.

Гипергликемия Сообщалось о повышении уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ Повышение частоты возникновения пневмонии наблюдалось у пациентов с ХОБЛ, получающих флютиказона фуроат/вилантерол. Также была повышена частота пневмоний, приводивших к госпитализации. В некоторых случаях эти пневмонии имели летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Врачи должны учитывать возможность развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций частично совпадают с симптомами обострения ХОБЛ. Факторы риска возникновения пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих флютиказона фуроат/вилантерол, включают курение, наличие пневмонии в анамнезе, индекс массы тела < 25 кг/м 2 и прогнозируемый объем форсированного выдоха (ОФВ 1) < 50%. Эти факторы должны учитываться при назначении флютиказона фуроата/вилантерола; необходимо пересмотреть лечение в случае возникновения пневмонии.

Релвар Эллипта, 184/22 мкг, не показан пациентам с ХОБЛ. Нет дополнительной пользы от дозы 184/22 мкг по сравнению с дозой 92/22 мкг, а также существует потенциально повышенный риск возникновения пневмонии и системных побочных реакций, обусловленных кортикостероидами (см. раздел «Побочные реакции»). Пневмонии у пациентов с астмой наблюдались чаще при более высоких дозах. Частота возникновения пневмонии у пациентов с астмой, принимающих флютиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг, была выше по сравнению с пациентами, принимающими флютиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг или плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Факторов риска определено не было.

Вспомогательные вещества Пациенты с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы, не должны применять данный препарат.

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении доз, которые не соответствуют клинически значимым. Недостаточно данных о применении флутиказона фуроата и вилантерола трифенатата беременным женщинам. Применение флутиказона фуроата/вилантерола беременным можно рассматривать только в случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает любой возможный риск для плода. Период кормления грудью. Существует недостаточно информации относительно выделения флутиказона фуроата или вилантерола трифенатата и/или их метаболитов с грудным молоком. Однако другие кортикостероиды и бета 2 -агонисты определялись в грудном молоке человека. Риск для детей, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. Необходимо принимать решение относительно прекращения грудного вскармливания или терапии флутиказоном фуроатом/вилантеролом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии препарата на репродуктивную функцию у человека. Исследования на животных не показали влияния флутиказона фуроата/вилантерола трифенатата на репродуктивную функцию.

Флутиказона фуроат и вилантерол не оказывают влияния на способность управлять транспортным средством и работать с другими механизмами.

Дозы

Астма

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: одна ингаляция препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг один раз в сутки. Обычно пациенты ощущают улучшение функции легких в течение 15 минут после ингаляции. Пациента следует проинформировать о том, что необходимо регулярное ежедневное применение для поддержания контроля симптомов астмы и что применение необходимо продолжать даже при отсутствии симптомов. Если в период между ингаляциями возникают симптомы, для их немедленного купирования необходимо применить бета2-агонист короткого действия.

Начальную дозу препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг следует рассматривать для взрослых и детей в возрасте от 12 лет, которым необходима низкая или средняя доза ингаляционных кортикостероидов в комбинации с бета2-агонистами длительного действия. Если состояние пациента недостаточно контролируется препаратом Релвар Эллипта 92/22 мкг, дозу можно увеличить до 184/22 мкг, что может обеспечить дополнительное улучшение контроля астмы.

Пациенты должны проходить регулярное медицинское обследование, для того чтобы доза флутиказона фуроата/вилантерола, которую они получают, оставалась оптимальной и изменялась только по рекомендации врача. Дозу необходимо корректировать до наименьшей дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов.

Пациенты с астмой должны получать дозирование препарата Релвар Эллипта, которое содержит дозу флутиказона фуроата (ФФ) в соответствии со степенью тяжести их заболевания. Медицинские работники, назначающие препарат, должны знать о том, что для пациентов с астмой флутиказон фуроат (ФФ) 100 мкг один раз в сутки приблизительно эквивалентен флутиказону пропионату (ФП) 250 мкг два раза в сутки, а ФФ 200 мкг один раз в сутки приблизительно эквивалентен 500 мкг ФП два раза в сутки.

Дети в возрасте до 12 лет

Безопасность и эффективность применения препарата Релвар Эллипта детям в возрасте до 12 лет для лечения бронхиальной астмы не изучались. Данные отсутствуют.

ХОБЛ

Одна ингаляция препарата Релвар Эллипта, 92/22 мкг, один раз в сутки.

Релвар Эллипта, 184/22 мкг, не показан пациентам с ХОБЛ. Нет дополнительной пользы от дозы 182/22 мкг по сравнению с дозой 92/22 мкг, а также существует потенциально повышенный риск развития пневмонии и системных побочных реакций, обусловленных кортикостероидами (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Обычно пациенты ощущают улучшение функции легких в течение 16–17 минут после ингаляции препаратом Релвар Эллипта.

Дети

Нет соответствующих данных о применении препарата Релвар Эллипта детям для лечения ХОБЛ.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Нет необходимости в коррекции дозы для этой популяции (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для этой популяции (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени показали повышение системного воздействия флутиказона фуроата (C max и AUC) (см. раздел «Фармакокинетика»). Препарат необходимо с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку они могут подвергаться большему риску системных нежелательных реакций, связанных с кортикостероидами. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени максимальная доза составляет 92/22 мкг (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Релвар Эллипта предназначен только для ингаляций. Его необходимо применять в одно и то же время каждый день. Окончательное решение относительно вечернего или утреннего применения необходимо оставить на усмотрение врача.

Если доза пропущена, следующую необходимо применить в обычное время следующего дня.

В случае хранения препарата в холодильнике необходимо, чтобы ингалятор находился при комнатной температуре в течение не менее одного часа перед применением.

После ингаляции пациенты должны прополоскать рот водой, не глотая её.

Если ингалятор применяется впервые, нет необходимости проверять правильность его работы и каким-либо особым образом готовить его к применению. Необходимо следовать пошаговой инструкции.

Ингалятор Эллипта упакован в лоток, который содержит саше с десикантом для уменьшения содержания влаги. После открытия саше с десикантом его необходимо утилизировать. Когда ингалятор извлекается из лотка, он будет находиться в закрытом положении. Пациента следует проинформировать, что нельзя открывать лоток с ингалятором, пока пациент не будет готов к ингаляции дозы.

Дата окончания срока годности должна быть вписана пациентом в специально отведенном месте, помеченном «Не использовать после:». Дата окончания срока годности составляет 6 недель с даты открытия лотка с ингалятором. Не применять ингалятор после даты окончания срока годности. После первого открытия лоток можно выбросить.

Пошаговые инструкции, приведенные ниже для ингалятора Эллипта, содержащего 30 доз, также применяются для ингалятора Эллипта, содержащего 14 доз.

Инструкции по использованию ингалятора (рис. 1) 1. Прочитать перед началом применения

Если крышка ингалятора открывается и закрывается без ингаляции препарата, доза будет потеряна. Потерянная доза будет надежно храниться в ингаляторе, но уже не будет доступна для ингаляции. Нельзя случайно применить избыточную или двойную дозу препарата за одну ингаляцию.

Счетчик доз

Он показывает, сколько доз препарата осталось в ингаляторе. До применения первой дозы из ингалятора счетчик показывает точно 30 доз. Он отсчитывает по 1 дозе в обратном порядке каждый раз, когда открывается крышка. Когда остается менее 10 доз, половина счетчика доз окрашена в красный цвет. После использования последней дозы половина счетчика доз окрашена красным и отображается число 0. Теперь ингалятор пуст. Если открывать крышку после этого, счетчик доз, окрашенный красным наполовину, станет красным полностью.

Крышка

Каждый раз при открытии вы готовите одну дозу препарата.

Рис. 1 2. Как подготовить дозу

Открыть крышку, когда будете готовы к применению дозы. Не встряхивать ингалятор. Потянуть крышку вниз, пока не услышите щелчок (рис. 2). Теперь препарат готов к ингаляции. Счетчик доз отсчитывает в обратном порядке на 1 для подтверждения использования. Если счетчик доз не отсчитывает дозы в обратном порядке после того, как вы услышали щелчок, ингалятор не работает. Необходимо вернуть его фармацевту для получения совета.

Рис. 2 3. Как делать ингаляцию препарата

Удерживать ингалятор на расстоянии от рта и сделать выдох без лишнего усилия. Не выдыхать в ингалятор. Разместить мундштук между губами и плотно сжать их вокруг мундштука (рис. 3). Не перекрывать воздушные клапаны пальцами. Сделать один длинный, ровный, глубокий вдох. Удерживать вдох как можно дольше (не менее 3–4 секунд).

· Вынуть ингалятор изо рта. · Медленно и осторожно выдохнуть.

Рис. 3

Возможно, не будет ощущаться вкус или ощущение препарата, даже при правильном применении ингалятора. 4. Закрыть ингалятор и прополоскать рот

Если есть необходимость в очистке мундштука, используйте сухую ткань перед закрытием крышки. Подтянуть крышку вверх, пока она будет двигаться, чтобы закрыть мундштук (рис. 4). Прополоскать рот водой после применения ингалятора. Это уменьшит вероятность болевых ощущений во рту и горле как проявлений побочного действия.

Рис. 4

Симптомы и признаки Передозировка флютиказона фуроата/вилантерола может вызывать симптомы в связи с действием отдельных компонентов, включая те, которые отмечаются при передозировке бета2-агонистов и соответствуют известным эффектам класса ингаляционных препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Лечение Специфического лечения при передозировке флютиказона фуроатом/вилантеролом нет. При передозировке пациенту следует оказывать поддерживающую терапию с соответствующим мониторингом, если это необходимо. Кардиоселективная бета-блокада должна рассматриваться только при сильной передозировке вилантерола, вызывающей клиническое беспокойство и не отвечающей на поддерживающие мероприятия. Кардиоселективные бета-блокаторы необходимо применять с осторожностью у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Дальнейшее ведение пациента должно соответствовать клиническим показаниям.

Обзор профиля безопасности Для определения частоты возникновения нежелательных реакций, связанных с флутиказона фуроатом/вилантеролом, использовались данные крупных клинических исследований астмы и ХОБЛ. В программу клинического исследования астмы по интегрированной оценке нежелательных реакций в целом было включено 7034 пациентов. В программу клинического исследования ХОБЛ по интегрированной оценке нежелательных реакций в целом было включено 6237 пациентов. Нежелательными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении флутиказона фуроата и вилантерола, были головная боль и назофарингит. За исключением пневмонии и переломов, профиль безопасности был одинаковым у пациентов с астмой и ХОБЛ. Во время клинических исследований пневмония и переломы наблюдались чаще у пациентов с ХОБЛ. В таблице ниже системные реакции представлены по системно-органному классу и частоте. Классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 и < 1/10; нечасто ³ 1/1000 и < 1/100; редко ³ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000. В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Классы систем органов Нежелательная реакция Частота Инфекции и инвазии Пневмония*, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, грипп, кандидоз полости рта и глотки Часто Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, высыпания, крапивница Редко Со стороны метаболизма и нарушения питания Гипергликемия Нечасто Со стороны психики Тревога Редко Со стороны нервной системы Головная боль Тремор Очень часто Редко Со стороны органов зрения Нарушение зрения Нечасто Со стороны сердечной системы Экстрасистолия Сердцебиение Тахикардия Нечасто Редко Редко Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Назофарингит Парадоксальный бронхоспазм Орофарингеальная боль, синусит, фарингит, ринит, кашель, дисфония Очень часто Редко Часто Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Часто Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Боль в суставах, боль в спине, переломы**, мышечные спазмы Часто Общие нарушения и реакции в месте введения Лихорадка Часто *, ** См. ниже «Отдельные нежелательные реакции» Отдельные нежелательные реакции Пневмония В интегрированном анализе двух дублированных однолетних исследований у пациентов с ХОБЛ с обострением за прошлый год (n = 3255) количество случаев пневмонии на 1000 пациенто-лет составило 97,9 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 184/22, 85,7 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 92/22 и 42,3 при применении вилантерола 22. Количество случаев пневмонии тяжелой степени на 1000 пациенто-лет составило 33,6; 35,5 и 7,6 соответственно, тогда как случаи серьезной пневмонии на 1000 пациенто-лет составили 35,1 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 184/22, 42,9 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 92/22 и 12,1 при применении вилантерола 22. Количество летальных случаев пневмонии, скорректированных по экспозиции препарата, составило 8,8 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 184/22 по сравнению с 1,5 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 92/22 и 0 при применении вилантерола 22. В интегрированном анализе 11 исследований у пациентов с астмой (7034 пациентов) частота возникновения пневмонии на 1000 пациенто-лет составила 18,4 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 184/22 по сравнению с 9,6 при применении флутиказона фуроата/вилантерола 92/22 и 8,0 в группе плацебо. Переломы В двух дублированных 12-месячных исследованиях с участием в общей сложности 3255 пациентов с ХОБЛ частота переломов костей в целом была низкой во всех группах лечения с более высокой частотой в группах применения препарата Релвар Эллипта (2%) по сравнению с группой применения вилантерола в дозе 22 мкг (< 1%). Хотя в группах препарата Релвар™ Эллипта было больше переломов по сравнению с группой вилантерола в дозе 22 мкг, переломы, которые обычно связывались с применением кортикостероидов (например, компрессионные переломы позвоночника/переломы позвоночника в пояснично-грудном отделе, переломы бедренной кости и вертлужной впадины), возникали у < 1% в группах лечения препаратом Релвар Эллипта и вилантеролом. В интегрированном анализе 11 исследований у пациентов с астмой (7034 пациентов) частота возникновения переломов составила < 1% и они обычно были связаны с травмой. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственный препарат в пострегистрационный период имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения риск/польза данного лекарственного средства. Специалисты здравоохранения, а также пациенты могут сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по круглосуточному телефону (044) 585-51-85 или на email oax 70065@ gsk . com .

2 лет. Срок годности после вскрытия лотка – 6 недель.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Применять в течение 6 недель после вскрытия лотка. В специально отведённом месте пациенту необходимо указать конечную дату, после которой ингалятор необходимо выбросить. Дата должна быть указана сразу же после извлечения ингалятора из лотка.

По 14 или 30 доз в порошковом ингаляторе, по 1 ингалятору в картонной коробке.

За рецептом

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания /Glaxo Operations UK Ltd, United Kingdom. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Прайори Стрит, Уэа, SG12 0DJ, Великобритания/Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, United Kingdom.