Реліква 60 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕЛИКВА (RELIQUA)

действующее вещество: локсопрофен натрия; 1 таблетка содержит локсопрофена натрия гидрата в пересчёте на локсопрофен натрия 60 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещённая; гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, округлой формы таблетки с риской с одной стороны и гладкие с другой. Фармакотерапевтическая группа Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код ATХ M01A E. Фармакологические свойства Фармакодинамика Локсопрофен – это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), производное пропионовой кислоты. Локсопрофен оказывает выраженное обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие с особенно выраженной обезболивающей активностью. Механизм действия лекарственного средства заключается в ингибировании биосинтеза простагландинов; мишенью действия при этом является циклооксигеназа. При пероральном приёме лекарственное средство всасывается в желудочно-кишечном тракте в виде неизменённого соединения, вызывая при этом небольшое раздражение слизистой оболочки желудка. После этого оно быстро биотрансформируется в активный метаболит – транс-OH форму, с сильным ингибирующим эффектом на биосинтез простагландинов, который лежит в основе фармакологических эффектов лекарственного средства. Обезболивающий эффект По результатам теста на болевую чувствительность Рэндалла-Селитто, средняя эффективная доза (ED50) локсопрофена при пероральном применении у крыс составляла 0,13 мг/кг, что соответствует обезболивающему эффекту, который в 10-20 раз превышает такой эффект у препаратов сравнения – кетопрофена, напроксена и индометацина. По результатам теста для оценки термальной боли при воспалении средняя ингибирующая доза (ID50) локсопрофена при пероральном применении у крыс составляла 0,76 мг/кг, что соответствовало эффекту такой же силы, как и у напроксена, и от 3 до > 5 раз более сильному, чем у кетопрофена и индометацина. По результатам теста для оценки хронической артритной боли при пероральном применении локсопрофена у крыс было продемонстрировано выраженное обезболивающее действие (ED50: 0,53 мг/кг), что в 4-6 раз превышает такой эффект индометацина, кетопрофена и напроксена. Обезболивающее действие локсопрофена является периферическим. Противовоспалительный эффект Локсопрофен при пероральном введении крысам имеет противовоспалительный эффект, который в целом эквивалентен эффекту кетопрофена и напроксена в модели каррагенанового отёка лапы (модель острого воспаления) и адъювантного артрита (модель хронического воспаления). Жаропонижающий эффект Локсопрофен при пероральном введении крысам продемонстрировал способность проявлять жаропонижающий эффект, который в целом эквивалентен эффекту кетопрофена и напроксена и примерно в три раза сильнее такого эффекта индометацина при индуцированном дрожжами повышении температуры тела. Фармакокинетика Всасывание В исследованиях с участием 16 здоровых взрослых добровольцев после однократного перорального приёма локсопрофена в дозе 60 мг лекарственное средство быстро всасывалось, и в крови при этом обнаруживались локсопрофен (неизменённое лекарственное средство) и его транс-OH форма (активный метаболит). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляло примерно 30 минут для локсопрофена и примерно 50 минут для транс-OH метаболита, а период полувыведения составлял примерно 1 часа и 15 минут для обоих этих соединений. Фармакокинетические параметры локсопрофена и его транс-ОН метаболита после однократной пероральной дозы 60 мг представлены ниже. Аналит N C max (мкг/мл) t max (ч) t 1/2 (ч) AUC (мкг·ч/мл) Константа скорости всасывания (ч -1 ) Константа скорости выведения (ч -1 ) Локсопрофен 16 5,04 ± 0,27 0,45 ± 0,03 1,22 ± 0,07 6,70 ± 0,26 11,21 ± 1,82 λ 1 = 4,04 ± 0,93 λ 2 = 0,59 ± 0,04 Транс-OH метаболит 16 0,85 ± 0,02 0,79 ± 0,02 1,31 ± 0,05 2,02 ± 0,05 3,56 ± 0,21 λ 1 = 4,99 ± 0,07 λ 2 = 0,54 ± 0,02 В исследовании, в котором участвовали 5 здоровых добровольцев мужского пола, после многократного перорального применения локсопрофена в дозе 80 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней не было выявлено существенных различий в плазме крови между концентрациями лекарственного средства по сравнению с концентрациями после однократного приёма, и не наблюдалось признаков кумуляции лекарственного средства. Распределение Степень связывания локсопрофена с белками плазмы крови определялась у здоровых добровольцев мужского пола через 1 час после однократного перорального применения локсопрофена. Степень связывания локсопрофена и его транс-OH метаболита с белками плазмы крови составляла 97,0 % и 92,8 % соответственно. При пероральном применении 14 C-локсопрофена натрия гидрата в дозе 2 мг/кг у крыс на 14 день после рождения потомства концентрация лекарственного средства в грудном молоке была в 4,3 раза выше через 4 часа и в 3,9 раза выше через 6 часов после приёма лекарственного средства по сравнению с его концентрацией в крови матери. Биотрансформация В исследовании ингибирования метаболизма in vitro, в котором использовались микросомы печени человека, локсопрофен не влиял на метаболизм различных лекарственных средств, которые являются субстратами изоферментов цитохрома P450 (CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4), даже в концентрации, которая примерно в 10 раз превышает максимальную концентрацию в плазме крови (200 мкмоль/л) после однократного перорального приёма дозы 60 мг у здоровых добровольцев мужского пола. Выведение После однократного перорального применения дозы 60 мг у 6 здоровых добровольцев мужского пола лекарственное средство быстро выводилось с мочой, и большая часть дозы, выводимой с мочой, состояла из глюкуронидных конъюгатов неизменённого локсопрофена и его транс-OH метаболита. Клинические характеристики Показания Лекарственное средство Реликва показано к применению как противовоспалительное и обезболивающее средство при следующих заболеваниях и симптомах: • ревматоидный артрит, • остеоартрит, • боль в пояснице, • плечевой периартрит, • шейно-плечевой синдром, • зубная боль, • обезболивание и противовоспалительное действие после хирургического вмешательства, травмы и удаления зуба. Лекарственное средство показано как жаропонижающее и обезболивающее средство при остром воспалении верхних дыхательных путей (в том числе при остром воспалении верхних дыхательных путей, сопровождающемся острым бронхитом). Противопоказания • Повышенная чувствительность к локсопрофену или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; • Тяжёлые гематологические нарушения; • Тяжёлые нарушения функции печени; • Тяжёлое нарушение функции почек; • Тяжёлая сердечная недостаточность; • Пациенты с аспириновой бронхиальной астмой (провокация приступа астмы нестероидными противовоспалительными препаратами и т.п.) или с бронхиальной астмой в анамнезе (аспирин может спровоцировать приступ астмы); • III триместр беременности. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Следует проявлять осторожность при использовании лекарственного средства Реликва вместе с лекарственными средствами, указанными в таблице ниже. Лекарственные средства Клинические симптомы / меры Механизм взаимодействия / факторы риска Кумариновые антикоагулянты (например, варфарин) Может усиливаться антикоагулянтный эффект этих лекарственных средств. В связи с этим следует соблюдать осторожность и при необходимости уменьшить дозу лекарственного средства Ингибирующий эффект локсопрофена на биосинтез простагландинов может привести к подавлению агрегации тромбоцитов и нарушению свёртывания крови, тем самым усиливая антикоагулянтные эффекты этих лекарственных средств Ингибиторы фактора Xa (эдоксабан и др.) Может увеличивать риск возникновения кровотечений Считается, что локсопрофен усиливает антитромботический эффект Пероральные гипогликемические средства из группы производных сульфонилмочевины (хлорпропамид и др.) Может усиливаться гипогликемический эффект этих лекарственных средств. В связи с этим следует соблюдать осторожность и при необходимости уменьшить дозу лекарственного средства Считается, что степень связывания данного лекарственного средства с белками крови в организме человека достигает 97,0 % для локсопрофена и 92,8 % для его транс-ОН метаболита, а при применении в комбинации с лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками активная фракция сопутствующего лекарственного средства в крови повышается, и его действие усиливается. Хинолоны / фторхинолоны Может усиливаться судорожный эффект этих лекарственных средств Хинолоны / фторхинолоны ингибируют связывание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – тормозного нейромедиатора в центральной нервной системе – с соответствующими рецепторами, тем самым вызывая судорожный эффект. Считается, что комбинированное применение этого лекарственного средства и хинолонов / фторхинолонов усиливает ингибирующие эффекты Метотрексат Может повышать концентрацию метотрексата в плазме крови, тем самым усиливая активность метотрексата. Поэтому при необходимости следует уменьшить дозу лекарственного средства Точный механизм данного взаимодействия неизвестен, но считается, что ингибирующее действие данного лекарственного средства на биосинтез простагландинов в почках уменьшает выведение этих лекарственных средств почками и повышает их концентрацию в плазме крови Препараты лития (например, литий карбонат) Может повышаться концентрация лития в плазме крови, что увеличивает частоту интоксикации литием. В связи с этим необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и при необходимости снижать дозу лекарственного средства Точный механизм данного взаимодействия неизвестен, но считается, что ингибирующее действие данного лекарственного средства на биосинтез простагландинов в почках уменьшает выведение этих лекарственных средств почками и повышает их концентрацию в плазме крови Тиазидные диуретики (например, гидрофлуметиазид, гидрохлоротиазид и др.) Могут снижаться диуретический и антигипертензивный эффекты этих лекарственных средств В целом считается, что ингибирующий эффект данного лекарственного средства на биосинтез простагландинов в почках приводит к снижению выведения воды и натрия Антигипертензивные лекарственные средства (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], антагонисты рецепторов ангиотензина II и другие) Может снижаться антигипертензивный эффект Ингибиторное влияние данного лекарственного средства на биосинтез простагландинов может ослабить антигипертензивный эффект Антигипертензивные лекарственные средства (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], антагонисты рецепторов ангиотензина II и другие) Может влиять на функцию почек Считается, что из-за ингибирующего влияния данного лекарственного средства на биосинтез простагландинов снижается кровоток в почках Особенности применения Следует с осторожностью применять лекарственное средство следующим группам пациентов: · пациенты с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, поскольку возможен рецидив заболевания (см. раздел «Противопоказания»); · пациенты с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванными длительным приёмом НПВП, которые лечатся мизопростолом и нуждаются в длительном применении локсопрофена; · пациенты с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку возможно ухудшение течения заболевания; · пациенты с гематологическими нарушениями (включая анамнез), за исключением пациентов с тяжёлыми гематологическими нарушениями (см. раздел «Противопоказания»): у этой группы пациентов чаще возникают побочные реакции, такие как гемолитическая анемия; · пациентам с сердечной недостаточностью, за исключением пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Применение лекарственного средства может приводить к отёкам и увеличению объёма циркулирующей жидкости в организме, увеличивая тем самым нагрузку на сердце, что может ухудшить симптомы; · пациенты с бронхиальной астмой (кроме пациентов с аспириновой бронхиальной астмой или с наличием такой астмы в анамнезе). Применение лекарственного средства Реликва может ухудшить состояние пациента (см. раздел «Противопоказания»); · пациенты с нарушением функции почек (в том числе в анамнезе), за исключением пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»): могут возникать такие побочные реакции, как отёк, протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и гиперкалиемия; · пациенты с нарушением функции печени (в том числе в анамнезе), за исключением пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»): нарушение функции печени может обостриться или рецидивировать; · пациенты с осложнениями инфекционных заболеваний: локсопрофен может маскировать симптомы инфекции. Таким пациентам лекарственное средство следует назначать с осторожностью, в случае необходимости применять соответствующие противомикробные средства и тщательно наблюдать за пациентами. Существует риск перехода инфекции в субклиническую форму; · пациенты пожилого возраста. Рекомендуется принимать лекарственное средство в течение по возможности максимально короткого срока и в минимально эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. Если необходимо принимать лекарственное средство в течение более чем 5 дней, следует проконсультироваться с врачом. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Реликва и других НПВП или анальгетиков. При применении локсопрофена возможно чрезмерное снижение температуры тела, сосудистый коллапс и похолодание конечностей, особенно у пациентов пожилого возраста с высокой температурой тела и у пациентов с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями. Поскольку при применении лекарственного средства Реликва и других НПВП возможно развитие таких побочных реакций, как агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия и тромбоцитопения, необходимо мониторировать показатели периферической крови у пациентов. При применении лекарственного средства Реликва для лечения острых заболеваний: · выбор схемы приёма лекарственного средства необходимо делать с учётом степени острого воспаления, боли и повышения температуры тела; · необходимо избегать длительного применения одного и того же лекарственного средства; · если существует этиотропная терапия соответствующего заболевания, её следует назначать в первую очередь, а локсопрофен необходимо использовать только при наличии показаний. При применении лекарственного средства Реликва для лечения хронических заболеваний (ревматоидного артрита, остеоартрита): · при длительном использовании необходимо контролировать показатели периферической крови и функцию печени и почек; · следует рассмотреть возможность использования немедикаментозного лечения. Вспомогательные вещества Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Лекарственное средство следует назначать только в случаях, когда терапевтическая польза превышает риски. При применении лекарственного средства Реликва следует проявлять осторожность и придерживаться минимальных доз, которые позволяют достигать нужного эффекта, и при необходимости контролировать объём амниотической жидкости. Поступали сообщения о том, что применение ингибиторов циклооксигеназы (пероральные препараты, суппозитории) у беременных женщин приводило к нарушению функции почек и снижению выведения мочи у плода, что вызывало маловодие. Начиная с 20-й недели беременности, применение Реликва может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение I и II триместра беременности не следует назначать лекарственное средство, если в этом нет необходимости. Если лекарственное средство Реликва применяет женщина, пытающаяся забеременеть, или в течение I и II триместра беременности, доза должна быть как можно более низкой, а длительность лечения – как можно более короткой. Дородовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия лекарственного средства в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства Реликва следует прекратить, если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока. В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать риски: риски для плода: – сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение / закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия); – почечная дисфункция (см. выше); Риски для матери в конце беременности и для новорождённого: – возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах; – подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов. Итак, лекарственное средство Реликва противопоказано в течение III триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о случаях временного бесплодия у женщин, получавших НПВП в течение длительного времени. Лактация Необходимо избегать приёма лекарственного средства Реликва матерями, кормящими ребёнка грудью. Если применение этого лекарственного средства расценивается как необходимое, следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность Данных о влиянии локсопрофена на фертильность у женщин нет. Есть доказательства того, что длительное применение НПВП может вызвать обратимые проблемы с фертильностью у женщин. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Влияние лекарственного средства Реликва на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучали. Пациентам, у которых во время приёма лекарственного средства развивается головокружение, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Способ применения и дозы Способ применения Лекарственное средство следует принимать внутрь. Таблетку необходимо глотать целой, не разжёвывая, запивая водой. Желательно избегать приёма лекарственного средства натощак. Таблетка не предназначена для разламывания по линии разлома (риски). Схема дозирования Как противовоспалительное и обезболивающее средство при следующих заболеваниях и симптомах: ревматоидный артрит, остеоартрит, боль в пояснице, плечевой периартрит, шейно-плечевой синдром, зубная боль, обезболивание и противовоспалительное действие после хирургического вмешательства, травмы и удаления зуба. Рекомендуемая доза лекарственного средства Реликва составляет 60 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Дозирование может быть скорректировано в зависимости от возраста и имеющихся симптомов. При нерегулярном применении можно назначать по 120 мг (2 таблетки) на один приём. Максимальная суточная доза лекарственного средства не должна превышать 180 мг (3 таблетки). Как жаропонижающее и обезболивающее средство при остром воспалении верхних дыхательных путей (в том числе при остром воспалении верхних дыхательных путей, сопровождающемся острым бронхитом). Рекомендуемая доза лекарственного средства Реликва составляет 60 мг (1 таблетка) на один приём. Дозирование может быть скорректировано в зависимости от возраста и имеющихся симптомов. При необходимости лекарственное средство можно применять 2 раза в сутки, однако максимальная суточная доза лекарственного средства не должна превышать 180 мг (3 таблетки). Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста Поскольку у пациентов пожилого возраста выше вероятность возникновения побочных реакций, лекарственное средство следует использовать таким пациентам с осторожностью, тщательно контролируя их состояние. Рекомендуется начинать лечение с наименьшей дозы, тщательно наблюдая за состоянием пациента. Продолжительность курса лечения Рекомендуется принимать лекарственное средство в течение по возможности максимально короткого срока и в минимально эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. Если необходимо принимать лекарственное средство в течение более чем 5 дней, следует проконсультироваться с врачом. Лекарственное средство Реликва необходимо применять только по тем показаниям и в тех дозах, которые указаны в инструкции по медицинскому применению. Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Реликва у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Передозировка Сообщений о симптомах передозировки локсопрофена нет, однако можно ожидать, что в таком случае будет отмечаться более выраженный характер признаков и симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции». Лечение Специфического антидота к локсопрофену нет, при передозировке следует принять обычные меры для уменьшения всасывания (например, промывание желудка и применение активированного угля) и ускорения выведения из организма лекарственного средства. В случае фактической или предполагаемой передозировки следует тщательно контролировать состояние пациента и поддерживать необходимое количество жидкости в организме. Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Побочные реакции Общий обзор побочных реакций Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении лекарственного средства Реликва, сгруппированы по системно-органным классам MedDRA с указанием частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Побочные реакции в пределах каждого системно-органного класса перечислены в порядке уменьшения их тяжести, с указанием частоты их возникновения (в пределах одной частотной группы). Таблица с общим обзором побочных реакций Системно-органный класс Частота возникновения Нежелательные реакции Со стороны крови и лимфатической системы Редко Эозинофилия Частота неизвестна Анемия, лейкопения, тромбоцитопения Со стороны нервной системы Нечасто Сонливость Редко Головная боль, головокружение, онемение Со стороны сердца Редко Ощущение усиленного сердцебиения Со стороны сосудов Редко Повышение артериального давления Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто Боль в животе, дискомфорт в желудке, отсутствие аппетита, тошнота, диарея, запор, изжога, стоматит, метеоризм, сухость во рту Редко Рвота Частота неизвестна Пептические язвы*, язвы в тонком и/или толстом кишечнике*, диспепсия Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ Редко Повышение уровня щелочной фосфатазы Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Высыпания*, зуд* Частота неизвестна Повышение температуры тела*, крапивница* Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Протеинурия Частота неизвестна Гематурия, дизурия, сниженный диурез Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства Нечасто Отёк, приток крови к лицу (ощущение жара) Частота неизвестна Боль в грудной клетке, общее недомогание, потливость * Если развиваются эти побочные реакции, лекарственное средство следует прекратить применять. Общий обзор профиля безопасности Пациентов необходимо проинформировать, что если у них возникнет любой из симптомов перечисленных ниже серьёзных побочных реакций, следует немедленно прекратить приём лекарственного средства и проконсультироваться с врачом. Необходимо проинформировать пациентов, что при применении лекарственного средства Реликва могут возникнуть приведённые ниже серьёзные побочные реакции (частота неизвестна): · анафилактический шок с такими симптомами, как снижение артериального давления, крапивница, сердцебиение, отёк гортани, одышка и др.; · агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, апластическая анемия и тромбоцитопения; · токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулёз; · острая почечная дисфункция, нефротический синдром и интерстициальный нефрит. Особое внимание следует обратить на гиперкалиемию, которая может возникнуть при остром поражении почек; · застойная сердечная недостаточность; · интерстициальная пневмония с такими симптомами, как повышение температуры тела, кашель, одышка, отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки и эозинофилия. В случае возникновения таких признаков / изменений у пациента следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующую терапию – например, назначить кортикостероидные лекарственные средства; · язвенная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение. Развитие серьёзных пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений в тонком кишечнике и/или в толстом кишечнике может сопровождаться такими симптомами, как рвота кровью, мелена, гематохезия и сопутствующий шок. В случае возникновения у пациента таких симптомов следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующую терапию; · перфорация желудочно-кишечного тракта с такими симптомами, как боль в эпигастральной области или боль во всём животе. В случае возникновения у пациента таких симптомов следует немедленно прекратить применение лекарственного средства; · стеноз или непроходимость тонкой и толстой кишок, связанные с образованием язв в тонкой и толстой кишке, с такими симптомами, как тошнота, рвота, боль в животе, вздутие. В случае возникновения у пациента таких симптомов следует немедленно прекратить применение лекарственного средства; · нарушения функции печени, включающие желтуху и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтрансферазы (γ-ГТП), развитие фульминантного гепатита; · приступы бронхиальной астмы; · асептический менингит с такими симптомами, как лихорадка, головная боль, тошнота, рвота, ригидность шеи и спутанность сознания. Асептический менингит особенно часто возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани; · рабдомиолиз, проявляющийся такими симптомами, как миалгия, слабость, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня миоглобина в крови и моче и т.д. Кроме того, следует соблюдать особую осторожность при развитии острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua . Срок годности 3 лет. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеров в картонной коробке. Категория отпуска По рецепту. Производитель Д-р Реддис Лабораторис Лимитед. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Производственный участок - VІ c. Кхол, Налагар роад, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.