Реленца 5 мг, порошок для ингаляций

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства РЕЛЕНЗА (RELENZA)

действующее вещество: занамивир; 1 доза препарата содержит занамивира 5 мг ; вспомогательное вещество: лактозы моногидрат (содержащий молочный протеин).

Дозированный порошок для ингаляций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Код АТХ J05AH01.

Занамивир является мощным и высокоселективным ингибитором нейраминидазы, фермента поверхности вируса гриппа. Вирусная нейраминидаза способствует высвобождению новообразованных вирусных частиц из инфицированной клетки и может облегчать проникновение вируса сквозь слизь к оболочкам эпителиальных клеток, способствуя инфицированию других клеток. Подавление этого фермента как in vitro, так и in vivo приводит к нарушению репликации вирусов гриппа А и В, действуя при этом на все известные подтипы нейраминидазы вируса гриппа А. Активность занамивира является внеклеточной. Она уменьшает распространение вирусов гриппа А и В за счёт подавления высвобождения вирионов гриппа из эпителиальных клеток дыхательного тракта. Репликация вирусов гриппа ограничена поверхностью эпителия дыхательного тракта. Эффективность местного назначения занамивира именно в этой области подтверждена клиническими исследованиями. Данные исследований показали, что лечение острого заболевания гриппом занамивиром уменьшает распространение вирусов из дыхательного тракта по сравнению с плацебо без какого-либо риска развития сниженной чувствительности вируса к занамивиру.

Всасывание. Фармакокинетические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что полная пероральная биодоступность препарата низкая (в среднем 2 %). Подобные исследования занамивира при вдыхании через рот показали, что примерно 10-20 % дозы подвергаются системной абсорбции, при этом пиковая концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1-2 часа. Плохая абсорбция препарата приводит к низким системным концентрациям, и, таким образом, занамивир после пероральной ингаляции не оказывает значительного системного действия. Никаких изменений кинетики после повторных пероральных ингаляций не происходит. Распределение. Связывание с белками плазмы является очень низким (< 10 %). Объём распределения занамивира у взрослых составляет около 16 л, что примерно соответствует объёму экстрацеллюлярной жидкости. После пероральной ингаляции занамивир широко оседает в дыхательных путях в высоких концентрациях, таким образом достигая места инфицирования вирусом гриппа. Высокие концентрации занамивира в респираторном тракте приводят к быстрому началу ингибирования вирусной нейраминидазы. Двумя основными местами оседания являются ротоглотка и лёгкие (в среднем 77,6 % и 13,2 % соответственно). Метаболизм. Установлено, что занамивир выводится почками в неизменённом виде и не подвергается метаболизму. Элиминация. Занамивир из системного кровотока полностью элиминируется в неизменённом виде с мочой. Его клиренс после внутривенного применения близок к уровню клубочковой фильтрации, определённому по уровню клиренса креатинина. У взрослых с нормальной функцией почек период полувыведения составляет 2-3 часа. У больных с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) период полувыведения занамивира из плазмы крови составляет примерно 12-20 часов. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности занамивир не изучался. Больные с нарушением функций почек. При терапевтической суточной дозе 20 мг биодоступность низкая (10-20 %), поэтому занамивир не оказывает значительного системного действия. С учётом большого терапевтического диапазона занамивира возможная повышенная экспозиция у больных с тяжёлой почечной недостаточностью не считается проблемой, и снижение дозы не требуется. Больные с нарушением функций печени. Занамивир не метаболизируется, поэтому снижение дозы больным с поражениями печени не требуется. Пациенты пожилого возраста. Никакие связанные с возрастом изменения фармакокинетики не приведут к клиническим последствиям, и никакие изменения дозы не рекомендуются.

Оценку фармакокинетики занамивира проводили в ходе открытого исследования с участием 24 детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с использованием небулайзера (10 мг) и порошка для ингаляций (10 мг). Системное воздействие у детей было подобным таковому при использовании 10 мг порошка для ингаляций у взрослых. Клинические характеристики.

Лечение и профилактика гриппа типов А и В у взрослых и детей в возрасте от 5 лет.

Гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата.

Занамивир не связывается с белками, не метаболизируется и не трансформируется печенью. Клинически значимые взаимодействия с другими препаратами маловероятны.

Из-за ограниченного количества больных тяжёлой бронхиальной астмой или другими хроническими респираторными заболеваниями, которым проводилось лечение препаратом Реленца, не было возможности продемонстрировать эффективность и безопасность применения препарата в этих группах. Перед применением лекарственного средства пациентам с тяжёлой бронхиальной астмой необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск, препарат не следует назначать без тщательного медицинского наблюдения и наличия соответствующего оборудования, которое может быть необходимым для лечения бронхообструкции. Эффективность применения препарата для лечения пациентов в возрасте старше 65 лет также не была установлена. Гриппозная инфекция может сопровождаться усилением гиперреактивности дыхательных путей. Есть единичные сообщения о возникновении бронхоспазма и/или ухудшении лёгочной функции после применения Реленцы больным, которые лечились от гриппа. Некоторые из этих пациентов не имели каких-либо заболеваний дыхательных путей в анамнезе. В таких случаях следует прекратить лечение занамивиром и обратиться за медицинской помощью. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей при применении Реленцы должны иметь при себе быстродействующие бронходилататоры (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если занамивир будет считаться приемлемым для лечения пациентов с астмой или хронической обструктивной болезнью лёгких, пациента следует предупредить о возможном риске бронхоспазма во время применения Реленцы и о необходимости постоянно иметь при себе бронходилататор быстрого действия (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам, получающим поддерживающую терапию ингаляционными бронходилататорами, рекомендуется применять бронходилататор перед ингаляцией Реленцы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Порошок для ингаляции, содержащийся в препарате Реленца, нельзя добавлять к растворам, используемым для небулизации или механической вентиляции. Сообщалось о случаях, когда госпитализированным больным гриппом применяли порошок для ингаляций препарата Реленца путём небулизации или механической вентиляции, что иногда заканчивалось летально. Лактоза, содержащаяся в препарате, приводила к закупорке аппарата, что нарушало функционирование аппаратов для ингаляции. Препарат Реленца следует применять только с помощью дискхалера – устройства, в котором препарат выпускается (см. раздел «Способ применения и дозы»). Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. Реленца не заменяет вакцинацию против гриппа, и применение препарата не должно влиять на оценку необходимости проведения ежегодной прививки у отдельных лиц. Защита против гриппа длится только в течение применения препарата Реленца. Реленца используется для лечения и профилактики гриппа только тогда, когда надёжные эпидемиологические данные указывают на циркуляцию вируса гриппа в популяции. Препарат Реленца эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Нет доказательств эффективности Реленцы против заболеваний, вызванных вирусами других видов. Препарат следует применять только в случае, когда существуют достоверные эпидемиологические данные, свидетельствующие о циркуляции вируса гриппа среди населения. Заболевание гриппом может сопровождаться различными неврологическими и поведенческими симптомами. По данным пострегистрационного фармаконадзора были получены сообщения (главным образом из Японии и при лечении детей) о случаях судорог, бреда, галлюцинаций и нарушения поведения у больных гриппом, которые лечились ингибиторами нейроаминидаз, включая занамивир. Эти симптомы наблюдались главным образом в начале заболевания, возникали внезапно и быстро проходили. Роль занамивира в развитии этих симптомов не установлена. В случае возникновения нейропсихических симптомов следует взвесить риск и пользу от продолжения лечения для каждого больного индивидуально.

Беременность

Безопасность применения Реленцы во время беременности не установлена. Репродуктивные исследования, проведённые на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. Исследования на крысах не выявили какой-либо тератогенности, нарушения фертильности или клинически значимых нарушений пери- и постнатального развития потомства, связанных с занамивиром. Однако информации о плацентарном проникновении занамивира у человека нет. Реленцу не следует применять в период беременности, особенно в I триместре, за исключением тех случаев, когда возможная польза для больной превышает любой возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

У крыс было показано, что занамивир экскретируется в грудное молоко. Однако информации об экскреции занамивира в грудное молоко человека нет. Поскольку опыт применения ограничен, занамивир в период грудного вскармливания следует назначать только тогда, когда вероятная польза для матери превышает любой возможный риск для младенца.

Данных нет. Однако при оценке способности управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и возможность возникновения нейропсихических симптомов.

Реленза назначается только для применения в виде ингаляций через рот с использованием прилагаемого дискхалера. Больным, которым необходимо одновременно применять другие ингаляционные препараты, например быстродействующие бронходилататоры, необходимо объяснить, что эти препараты следует применять перед Реленза. Лечение гриппа. Рекомендуемая доза Реленза – 2 ингаляции (2 х 5 мг) два раза в день, суточная ингаляционная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения – 5 дней. Для максимального положительного эффекта лечение следует начинать как можно быстрее (по возможности – в течение двух дней) с момента появления симптомов. Профилактика. Рекомендуемая доза Реленза – 2 ингаляции (2 х 5 мг) 1 раз в день в течение 10 дней (суточная ингаляционная доза – 10 мг). Период применения может быть увеличен до 1 месяца в случае увеличения периода риска более 10 дней.

Случайная передозировка маловероятна из-за физических ограничений, связанных с формой препарата, путём введения и низкой пероральной биодоступностью (2-3 %) занамивира. Дозы исследуемого (без лактозы) водного раствора занамивира до 64 мг в сутки (примерно в 3 раза выше максимально рекомендуемой суточной дозы), назначенные путём ингаляции через рот (небулайзером), не вызывали побочного действия. Кроме того, системное назначение путём внутривенного введения до 1200 мг в сутки в течение 5 дней также не имело побочных эффектов.

Данные, полученные в клинических исследованиях. Релwhen хорошо переносится при пероральном ингаляционном применении. В ходе клинических исследований, включая исследования с участием пациентов с повышенным риском (пожилые больные и пациенты с некоторыми хроническими заболеваниями), побочные эффекты при назначении Реленцы и плацебо были сходными. Данные постлицензионного применения. Редко сообщалось о развитии острого бронхоспазма и/или серьезного снижения дыхательной функции после применения Реленцы у пациентов, имевших в анамнезе заболевания дыхательных путей (астма, ХОБЛ), и очень редко сообщалось о подобных случаях среди пациентов, ранее не страдавших респираторными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»). Побочные действия, вызываемые применением занамивира, приведены ниже и классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: реакции аллергического типа, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, отек ротоглотки и лица. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко: вскоре после ингаляции Реленцы больными с симптомами гриппа сообщалось о случаях возникновения вазовагальных реакций, таких как лихорадка и дегидратация. Нарушения со стороны дыхательной системы: очень редко: бронхоспазм, затрудненное дыхание, ощущение сдавления в горле. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко: сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Психические нарушения: судороги, психические расстройства, такие как угнетение сознания, ненормальное поведение, галлюцинации, делирий. О этих симптомах сообщалось при лечении Реленцой больных гриппом, главным образом детей и подростков. О возникновении судорог и психиатрических симптомов также сообщалось у больных гриппом, не получавших Реленцу.

7 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Круглый блистер из фольги (ротадиски) с четырьмя равномерно расположенными ячейками, каждая из которых содержит 5 мг занамивира, и устройство для вдыхания порошка для ингаляций дискхалер. 5 ротадисков в пластиковой коробке и дискхалер в картонной коробке.

По рецепту.

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, (Австралия)/ GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, (Австралия).

GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, 1061 Маунтен Хайвей, Боронья, Виктория 3155, Австралия / GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd, 1061 Mountain Highway, Boronia, Victoria 3155, Australia.

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства РЕЛЕНЗА (RELENZ A)