Реласур 50 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕЛАСУР (RELASUR)

действующее вещество: мирабегрон; 1 таблетка содержит 50 мг мирабегрона; вспомогательные вещества: макрогол 2 000 000, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; пленочное покрытие: Opadry II 85F220232 Orange: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа: Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D12. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия. Мирабегрон является мощным селективным агонистом бета-3-адренорецепторов. Под действием мирабегрона происходит расслабление гладких мышц мочевого пузыря у животных и в изолированной ткани человека, повышение концентрации циклической аденозинмонофосфатазы (цАМФ) в тканях мочевого пузыря животных и отмечается расслабляющее воздействие на мочевой пузырь на функционирующей модели мочевого пузыря у животных. Мирабегрон повышает средний объем мочи при мочеиспускании и снижает частоту мочеиспускания без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспускания, без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря на модели гиперактивного мочевого пузыря у животных. В моделях на мочевом пузыре животных мирабегрон показывал снижение частоты мочеиспускания. Эти результаты показывают, что мирабегрон повышает функцию удержания мочи путем стимуляции бета-3-адренорецепторов в мышцах мочевого пузыря. Симпатическая стимуляция нервных рецепторов преобладает на этапе удержания мочи, когда моча накапливается в мочевом пузыре. Норадреналин высвобождается из нервных окончаний, стимулируя преимущественно бета-адренорецепторы в мышечной ткани мочевого пузыря и, соответственно, расслабляя гладкие мышцы мочевого пузыря. Во время фазы накопления мочи мочевой пузырь в основном находится под контролем парасимпатической нервной системы. Ацетилхолин, высвобождаемый в тазовых нервных окончаниях, стимулирует холинергические М2- и М3-рецепторы, вызывая сокращение мочевого пузыря. Активация M2-пути также подавляет бета-3-адренорецепторы, повышая цАМФ. Поэтому стимуляция бета-3-адренорецепторов не влияет на процесс накопления мочи. Это было подтверждено на моделях с частичной уретральной обструкцией, где мирабегрон снижал частоту сокращения мочевого пузыря без сокращения мышц мочевого пузыря вне мочеиспускания, без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря.

Абсорбция. После перорального приёма у здоровых добровольцев мирабегрон всасывается в кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови (C max ) через 3–4 часа после приёма. Абсолютная биодоступность увеличивается с 29 % до 35 % после повышения дозы с 25 мг до 50 мг. При этом средние значения C max и AUC увеличились более чем пропорционально для указанного диапазона доз. В общей популяции мужчин и женщин при двукратном увеличении дозы мирабегрона с 50 мг до 100 мг наблюдалось увеличение C max и AUC tau примерно в 2,9 и 2,6 раза соответственно, тогда как 4-кратное увеличение дозы мирабегрона с 50 мг до 200 мг индуцирует увеличение C max и AUC tau примерно в 8,4 и 6,5 раза. Стабильная концентрация достигается в течение 7 дней (приём мирабегрона один раз в сутки). После многократного применения 1 раз в сутки концентрация мирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 2 раза превышает таковую при применении разовой дозы. Клинические характеристики Показания Симптоматическое лечение ургентных позывов к мочеиспусканию, увеличения частоты мочеиспускания и/или недержания мочи, которые могут возникнуть у взрослых пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (СГМП). Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Тяжёлая неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст.). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Данные исследований in vitro. Мирабегрон транспортируется и метаболизируется различными путями. Мирабегрон является субстратом для цитохрома Р450 (CYP) 3A4, CYP2D6, бутирилхолинэстеразы, уридиндифосфо-глюкуронозил-трансферазы (UGT), транспортёра Р-гликопротеина (P-gp) и транспортёров органических катионов (ОCТ) OCT1, OCT2 и OCТ3. Исследования мирабегрона с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP человека показали, что мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени CYP2D6 и слабым ингибитором CYP3A. Мирабегрон в высоких концентрациях ингибировал транспортировку лекарственных средств, опосредованную Р-гликопротеином. Данные исследований in vivo Полиморфизм CYP2D6 Генетический полиморфизм CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрона в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Взаимодействие мирабегрона с известным ингибитором CYP2D6 не ожидается и не исследовалось. У пациентов, принимающих ингибиторы CYP2D6, и пациентов с замедленным метаболизмом CYP2D6 необходимости в коррекции дозы мирабегрона нет. Взаимодействия с лекарственными средствами Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику мирабегрона и влияние мирабегрона на фармакокинетику других лекарственных средств изучали при приёме разовых и многократных доз. Большинство лекарственных взаимодействий изучали при назначении мирабегрона в дозе 100 мг, при применении в форме пероральных таблеток с контролируемым высвобождением (OCAS). В исследованиях взаимодействия мирабегрона с метопрололом и метформином использовали мирабегрон в лекарственной форме с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, индуцируют или являются субстратом или транспортёром одного из ферментов CYP, за исключением ингибирующего влияния мирабегрона на метаболизм субстратов CYP2D6. Влияние на ингибиторы ферментов У здоровых добровольцев в присутствии кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A/P-гликопротеина, показатели экспозиции мирабегрона (AUC) увеличивались в 1,8 раза. При одновременном применении с ингибиторами CYP3A и/или Р-гликопротеина коррекцию дозы мирабегрона проводить не нужно. Однако для пациентов с почечной недостаточностью от лёгкой до средней степени тяжести (СКФ от 30 до 89 мл/мин/1,73 м 2) или с печёночной недостаточностью лёгкой степени (класс А по Чайлд–Пью) при одновременном применении с такими сильными ингибиторами CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A не рекомендуется применять мирабегрон пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл/мин/1,73 м 2) или пациентам с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по Чайлд–Пью) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Влияние на индукторы ферментов Вещества, являющиеся индукторами CYP3А или P-гликопротеина, снижают концентрацию мирабегрона в плазме крови. При применении рифампицина или других индукторов CYP3A в терапевтических дозах или P-гликопротеина коррекция дозы мирабегрона не требуется. Влияние мирабегрона на субстраты CYP2D6 У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после прекращения применения мирабегрона. Ежедневный разовый приём мирабегрона в лекарственной форме с немедленным высвобождением приводил к увеличению C max и AUC метопролола, принятого однократно, на 90 % и на 229 % соответственно. Ежедневный разовый приём мирабегрона приводил к увеличению C max на 79 % и AUC дезипрамина на 241 % при его приёме в разовой дозе. Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме мирабегрона с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом и сильным влиянием на метаболизм CYP2D6, такими как тиоридазин, антиаритмические средства типа 1С (например, флекаинид, пропафенон) и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, дезипрамин). Также следует с осторожностью применять мирабегрон одновременно с субстратами CYP2D6, для которых требуется индивидуально титровать дозу. Влияние мирабегрона на транспортёры ферментов Мирабегрон является слабым ингибитором Р-гликопротеина (P-GP). При приёме дигоксина у здоровых добровольцев мирабегрон может увеличить его показатели C max и AUC на 29 % и 27 % соответственно. Пациентам, которые одновременно начинают принимать мирабегрон и дигоксин, следует назначать наименьшую дозу дигоксина. Для достижения желаемого клинического эффекта необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови и титровать дозу дигоксина. Следует учитывать потенциал ингибирования Р-гликопротеина мирабегроном при применении препарата одновременно с лекарственными средствами, чувствительными субстратами P-GP, например с дабигатраном. Другие взаимодействия. Не отмечалось никаких клинически значимых взаимодействий мирабегрона при одновременном применении в терапевтических дозах с солифенацином, тамсулозином, варфарином, метформином или с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и левоноргестрел. Коррекция дозы не требуется. Усиление влияния мирабегрона при одновременном применении с другими лекарственными средствами может проявляться в увеличении частоты пульса. Особенности применения Почечная недостаточность Применение мирабегрона пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ < 15 мл/мин/1,73 м 2 или пациентам, нуждающимся в проведении гемодиализа) не изучалось, поэтому данный препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов. Имеются ограниченные данные о применении мирабегрона пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл/мин/1,73 м 2); с учётом исследований фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетические свойства»), таким пациентам рекомендуется снижение дозы до 25 мг. Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл/мин/1,73 м 2) при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Печёночная недостаточность Применение мирабегрона пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд–Пью) не изучалось, поэтому не рекомендуется применять препарат данной категории пациентов. Препарат не рекомендуется применять пациентам с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд–Пью) при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Артериальная гипертензия Мирабегрон может повышать артериальное давление. Необходимо измерять артериальное давление перед началом лечения и периодически в течение всего курса лечения, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Данные о применении препарата пациентам с артериальной гипертензией 2 степени (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст.) ограничены. Пациенты с врождённым или приобретённым удлинением интервала QT При применении мирабегрона в терапевтических дозах в ходе клинических исследований не отмечалось клинически значимых удлинений интервала QT на кардиограмме. Поскольку применение мирабегрона пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут удлинить интервал QT, или пациентам с удлинённым интервалом QT в анамнезе не изучалось, влияние мирабегрона на состояние этих пациентов неизвестно. Следует соблюдать осторожность при применении мирабегрона данной категории пациентов. Пациенты с обструкцией мочевого пузыря и пациенты, принимающие антимускариновые лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря При применении мирабегрона в постмаркетинговый период сообщали о задержке мочи у пациентов с обструкцией мочевого пузыря и у пациентов, принимавших антимускариновые лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Контролируемые клинические исследования безопасности с участием пациентов с обструкцией мочевого пузыря не показывают повышения количества случаев задержки мочи у пациентов, принимавших препарат, однако следует с осторожностью применять мирабегрон пациентам с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря. Препарат следует применять с осторожностью пациентам, принимающим антимускариновые лекарственные средства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Применение в период беременности или кормления грудью Количество данных о применении мирабегрона в период беременности ограничено. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Не рекомендуется принимать препарат в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивные средства. У грызунов мирабегрон проникает в грудное молоко, поэтому существует риск попадания мирабегрона в грудное молоко человека. Не изучалось влияние мирабегрона на выработку грудного молока у человека или его влияние на грудное вскармливание ребёнка. Мирабегрон не следует назначать женщинам в период кормления грудью. Фертильность Исследования на животных не выявили влияния при применении мирабегрона не в терапевтических дозах. Влияние мирабегрона на фертильность человека не оценивалось. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Мирабегрон не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Способ применения и дозы Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. Почечная и печёночная недостаточность Не изучалось применение мирабегрона пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ < 15 мл/мин/1,73 м 2 или пациентам, нуждающимся в проведении гемодиализа), или пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд–Пью), поэтому мирабегрон не рекомендуется применять данным категориям пациентов (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетические свойства»). В таблице 1 приведены рекомендации по ежедневному дозированию мирабегрона для пациентов с почечной или печёночной недостаточностью при наличии или отсутствии сильных ингибиторов CYP3A (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетические свойства»). Таблица 1 Почечная / печёночная недостаточность Степень тяжести Сильные ингибиторы CYP3A (3) Без ингибитора С ингибитором Почечная недостаточность (1) лёгкой степени 50 мг 25 мг средней степени 50 мг 25 мг тяжёлой степени 25 мг Не рекомендуется Печёночная недостаточность (2) лёгкой степени 50 мг 25 мг средней степени 25 мг Не рекомендуется 1 Лёгкой степени: СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м 2; средней: СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м 2; тяжёлой: СКФ 15‑29 мл/мин/1,73 м 2. 2 Лёгкой степени: класс A по шкале Чайлд–Пью; средней: класс B по шкале Чайлд–Пью. 3 Сильные ингибиторы CYP3A, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Таблетки следует принимать один раз в сутки, запивая жидкостью; таблетку глотать целиком; не следует разжёвывать, делить на части или измельчать таблетку. Пол В зависимости от пола изменения дозы не требуется. Дети Безопасность и эффективность применения мирабегрона детям (в возрасте до 18 лет) не изучались. Передозировка Симптомы. При применении мирабегрона в разовой дозе 400 мг здоровым добровольцам отмечалось ощущение сердцебиения (у 1 из 6 добровольцев) и повышение частоты пульса более чем на 100 ударов в минуту (у 3 из 6 добровольцев). При ежедневном приёме мирабегрона в дозе 300 мг в сутки в течение 10 дней у здоровых добровольцев отмечалось повышение частоты пульса и систолического артериального давления. Лечение. Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. При передозировке рекомендуется контролировать частоту пульса, артериальное давление и проводить ЭКГ‑контроль. Побочные реакции Большинство побочных реакций были лёгкой или средней степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были тахикардия и инфекции мочевыводящих путей. Частота тахикардии составляла 1,2 % и приводила к прекращению лечения у 0,1 % пациентов. Частота инфекций мочевыводящих путей составляла 2,9 %. Инфекции мочевыводящих путей не приводили к прекращению лечения ни у одного из пациентов. Серьёзные побочные реакции включали фибрилляцию предсердий (0,2 %). Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из-за недостатка данных). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Таблица 2 MedDRA Класс органов/системы Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии Инфекция мочевых путей Вагинальные инфекции Цистит Психические расстройства Бессонница* Со стороны органов зрения Отёк век Со стороны сердца Тахикардия Ощущение сердцебиения Фибрилляция предсердий Со стороны сосудистой системы Гипертензивный криз* Со стороны пищеварительной системы Тошнота* Запор* Диарея* Диспепсия Гастрит Отёк губ Со стороны кожи и подкожной ткани Крапивница Сыпь Макулёзная сыпь Папулёзная сыпь Зуд Лейкоцитокластический васкулит Пурпура Ангионевротический отёк* Со стороны костно-мышечной системы Отёк суставов Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Вульвовагинальный зуд Изменения показателей лабораторных исследований Повышение артериального давления, повышение ГГТ, повышение показателей АЛТ/АСТ Со стороны почек и мочевыводящих путей Задержка мочи* Со стороны нервной системы Головная боль* Головокружение* *Отмечались в пострегистрационный период. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Условия хранения Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту. Производитель Фармадокс Хелскейр Лимитед или АДАЛЬВО ЛИМИТЕД. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности Kw20а Кордин Индастриал Парк, Паола, PLA 3000, Мальта или Мальта Лайф Сайнс Парк Дом 1 Уровень 4, Сир Теми Заммит Билдингс, Промышленная Зона Сан Гванн, Сан Гванн, SGN 3000, Мальта.