Рековель 36 мкг, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕКОВЕЛЬ (REKOVELLE)

действующее вещество: фоллитропин дельта; 1 мл раствора для инъекций содержит 33,3 мкг фоллитропина дельта, 1 предварительно заполненная шприц-ручка содержит: 12 мкг фоллитропина дельта в 0,36 мл раствора для инъекций или 36 мкг фоллитропина дельта в 1,08 мл раствора для инъекций, или 72 мкг фоллитропина дельта в 2,16 мл раствора для инъекций; вспомогательные вещества: фенол; полисорбат 20; L-метионин; натрия сульфат, декагидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный и практически свободный от видимых частиц раствор.

Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гонадотропные и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропные гормоны. Фолитропин дельта. Код АТХ G03G A10.

Фоллитропин дельта является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) человека, вырабатываемым в линии клеток человека PER.C6 по технологии рекомбинантной ДНК. Аминокислотные последовательности двух субъединиц ФСГ в фоллитропине дельта идентичны последовательностям эндогенного ФСГ человека. Поскольку фоллитропин дельта вырабатывается в линии клеток человека PER.C6, профиль гликозилирования отличается от такового у фоллитропина альфа и фоллитропина бета. Механизм действия Важнейший эффект, достигаемый при парентеральном введении ФСГ, — развитие множественных созревших фолликулов. Фармакодинамические эффекты После ежедневного введения равных по МЕ доз лекарственного средства Рековель и фоллитропина альфа, как определено в биологическом анализе in vivo на крысах (анализ по Стилмену – Поли (Steelman-Pohley)), более выраженная реакция яичников (по уровням эстрадиола, ингибина В и по объему фолликулов) наблюдалась после введения лекарственного средства Рековель, чем фоллитропина альфа. Поскольку биологический анализ на крысах может не в полной мере отражать мощность действия ФСГ, входящего в состав лекарственного средства Рековель, у людей лекарственное средство Рековель дозируется в мкг, а не в МЕ. Данные клинического исследования свидетельствуют, что суточная доза лекарственного средства Рековель 10,0 мкг (95 % ДИ 9,2; 10,8) у большинства пациенток обеспечивает реакцию яичников, сходную с таковой при применении 150 МО/сутки фоллитропина альфа. Количество пригодных для взятия ооцитов увеличивается с дозой лекарственного средства Рековель и сывороточной концентрацией антимюллерова гормона (АМГ). И наоборот, увеличение массы тела приводит к уменьшению количества пригодных для взятия ооцитов (является клинически значимым только при дозах лекарственного средства Рековель менее 12 мкг). Эффективный режим дозирования лекарственного средства Рековель приведен в разделе «Способ применения и дозы». Клиническая эффективность и безопасность Исследование ESTHER-1 было рандомизированным, слепым для исследователя, контролируемым исследованием с участием 1 326 пациенток, которым проводилось оплодотворение in vitro (экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО))/интрацитоплазматические инъекции спермы (ИКСИ). В этом исследовании индивидуальный режим дозирования лекарственного средства Рековель с определением суточной дозы для каждой пациентки и фиксацией дозы на весь период стимуляции без корректировки (см. раздел «Способ применения и дозы») сравнивали с фоллитропином альфа с дозированием по массе тела, начальная доза 11 мкг (150 МО) в течение первых пяти дней с последующей корректировкой со дня 6 стимуляции в зависимости от развития фолликулов по протоколу антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Возраст пациенток составлял до 40 лет включительно, пациентки имели регулярные менструальные циклы, которые считались овуляторными. Перенос одной бластоцисты на день 5 был обязательным, за исключением пациенток в возрасте 38–40 лет, которым проводился перенос двух бластоцист при отсутствии бластоцисты надлежащего качества. Двумя co-первичными конечными точками были частота продолжающейся беременности и частота продолжающейся имплантации в новом цикле, определявшиеся как не менее одного внутриматочного жизнеспособного плода через 10–11 недель после переноса и количество внутриматочных жизнеспособных плодов через 10–11 недель после переноса, деленное на количество перенесенных бластоцист, соответственно. Исследование продемонстрировало, что лекарственное средство Рековель имело как минимум такую же эффективность, как фоллитропин альфа, по частоте продолжающейся беременности и по частоте продолжающейся имплантации (см. табл. 1). Таблица 1. Частота продолжающейся беременности и частота продолжающейся имплантации в исследовании ESTHER-1 Показатель Рековель, индивидуальный режим дозирования (N = 665) Фоллитропин альфа (N = 661) Разница [95 % ДИ] Частота продолжающейся беременности 30,7 % 31,6 % -0,9 % [-5,9 %; 4,1 %] Частота продолжающейся имплантации 35,2 % 35,8 % -0,6 % [-6,1 %; 4,8 %] Популяция: все рандомизированные пациентки, получавшие лечение. Влияние режима дозирования лекарственного средства Рековель по уровню АМГ также оценивалось во вторичных конечных точках, таких как реакция яичников и управление риском синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). В общей популяции исследования среднее количество пригодных для взятия ооцитов составило 10,0 ± 5,6 при применении лекарственного средства Рековель (N = 636) по индивидуальному режиму дозирования и 10,4 ± 6,5 при применении фоллитропина альфа (N = 643) в начальной дозе 150 МО с последующей корректировкой дозы. У пациенток с уровнем АМГ ≥ 15 пмоль/л реакция яичников при применении лекарственного средства Рековель (N = 355) и фоллитропина альфа (N = 353) была следующей: среднее количество пригодных для взятия ооцитов 11,6 ± 5,9 и 13,3 ± 6,9, доля пациенток с ≥ 20 ооцитами 10,1 % (36/355) и 15,6 % (55/353) соответственно. У овуляторных пациенток с поликистозными яичниками, проходивших цикл лечения антагонистами ГнРГ (GnRH), частота возникновения раннего СГЯ средней или тяжелой степени и/или превентивных вмешательств из-за раннего развития СГЯ составила 7,7 % при применении лекарственного средства Рековель и 26,7 % при применении фоллитропина альфа. В контролируемом исследовании, оценивавшем реакцию яичников при индивидуальном дозировании препарата Рековель у пациенток с АМГ ≤ 35 пмоль/л, среднее количество ооцитов составило 11,1 ± 5,9 в цикле с агонистами ГнРГ (GnRH) (N = 202) по сравнению с 9,6 ± 5,5 в цикле с антагонистами ГнРГ (GnRH) (N = 204), а средняя продолжительность стимуляции лекарственным средством Рековель составила 10,4 ± 1,9 дня в цикле с агонистами ГнРГ (GnRH) по сравнению с 8,8 ± 1,8 дня в цикле с антагонистами ГнРГ (GnRH). Безопасность/иммуногенность Антитела к ФСГ определялись до лечения и после лечения у пациенток, получавших до трех повторных циклов терапии лекарственным средством Рековель (665 пациенток в цикле 1 и 252 пациентки в цикле 2 в исследовании ESTHER-1 и 95 пациенток в цикле 3 в исследовании ESTHER-2). Частота возникновения антител к ФСГ после терапии лекарственным средством Рековель составила 1,1 % в цикле 1, 0,8 % в цикле 2 и 1,1 % в цикле 3. Эти показатели частоты были сходными с показателем частоты антител к ФСГ, определявшимся до начала терапии лекарственным средством Рековель в цикле 1, и составившим 1,4 %, и сопоставимыми с показателями частоты возникновения антител к ФСГ после лечения фоллитропином альфа. У всех пациенток с антителами к ФСГ титры были ниже порога чувствительности или очень низкими и без нейтрализующей способности. Повторная терапия лекарственным средством Рековель пациенток с имеющимися или индуцированными лечением антителами к ФСГ не повышала титра антител, не была связана со сниженной овариальной реакцией и не вызывала иммуноопосредованных побочных явлений. Отсутствует опыт применения лекарственного средства Рековель в клинических исследованиях по протоколу длительного введения агониста ГнРГ.

Фармакокинетический профиль фолитропина дельта изучали у здоровых женщин и у пациенток, которым проводили контролируемую стимуляцию яичников в рамках ЭКО/цикла ИКСИ. После повторяющихся ежедневных подкожных инъекций лекарственного средства Рековель равновесное состояние достигается в течение 6−7 дней с концентрацией, которая в 3 раз превышает концентрацию после введения первой дозы. Циркулирующие уровни фолитропина дельта обратно пропорциональны массе тела, что обосновывает индивидуальное дозирование по массе тела. Фолитропин дельта характеризуется более выраженным терапевтическим действием, чем фолитропин альфа. Всасывание При ежедневном подкожном введении лекарственного средства Рековель максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 10 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 64 %. Распределение Видимый объем распределения после подкожного введения составляет около 25 л, а объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения – 9 л. В пределах диапазона терапевтических доз экспозиция фолитропина дельта возрастает пропорционально дозе. Выведение После подкожного и внутривенного введения видимый клиренс фолитропина дельта составляет 0,6 л/ч и 0,3 л/ч соответственно. Терминальный период полувыведения после однократного и многократного подкожного введения составляет 40 часов и 28 часов соответственно. Видимый клиренс фолитропина дельта низкий, 0,6 л/ч после многократных подкожных введений, что обеспечивает выраженное терапевтическое действие. Фолитропин дельта прогнозируемо выводится из организма подобно другим фолитропинам, то есть преимущественно почками. В неизменённом виде с мочой выводится примерно 9 % фолитропина дельта. Клинические характеристики.

Контролируемая стимуляция яичников для развития множественных фолликулов у женщин в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или цикл интрацитоплазматических инъекций спермы (ИКСИ).

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»; • опухоли гипоталамуса или гипофиза; • увеличение яичников или киста, не связанные с синдромом поликистозных яичников; • гинекологические кровотечения неизвестной этиологии (см. раздел «Особенности применения»); • карцинома яичников, матки или молочных желёз (см. раздел «Особенности применения»). Случаи, которые делают невозможным достижение цели лечения лекарственным средством Рековель: • первичная недостаточность яичников; • врождённые пороки половых органов, несовместимые с беременностью; • фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Исследования взаимодействия с лекарственным средством Рековель не проводились. При десенситизации гипофиза, вызванной агонистом ГнРГ (GnRH), для достижения адекватного фолликулярного ответа может потребоваться более длительная стимуляция и, следовательно, более высокая общая доза препарата Рековель. О клинически значимых взаимодействиях с другими лекарственными средствами во время терапии лекарственным средством Рековель не сообщалось, такие взаимодействия не ожидаются.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко указывать название и номер серии применяемого лекарственного средства в медицинских документах пациента. Лекарственное средство Рековель содержит действующее вещество с выраженным гонадотропным действием, которое может вызывать побочные реакции от легкой до тяжелой степени, поэтому данное лекарственное средство должны назначать только врачи, хорошо осведомленные о проблемах бесплодия и методах его лечения. Терапия гонадотропинами требует определенных затрат времени со стороны врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующих средств контроля. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Рековель предполагает регулярный контроль овариальной реакции с использованием только ультразвукового исследования или в сочетании с определением уровней эстрадиола в сыворотке крови. Дозу лекарственного средства Рековель подбирают индивидуально каждой пациентке для достижения реакции яичников с благоприятным профилем безопасность/эффективность. Возможны межиндивидуальные колебания ответа на введение ФСГ от слабого ответа на ФСГ у одних пациенток до чрезмерного у других. Перед началом лечения бесплодную супружескую пару следует обследовать для выявления имеющихся и вероятных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на гипотиреоз и гиперпролактинемию и назначить соответствующее специфическое лечение. Для подбора дозы лекарственного средства Рековель рекомендовано использовать результаты определения АМГ с помощью иммуноанализа ELECSYS AMH Plus от Roche, ACCESS AMH Advanced от Beckman Coulter и LUMIPULSE G AMH от Fujirebio, поскольку на сегодняшний день не существует стандартизированных методов определения АМГ. У пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов, возможно увеличение яичников и существует риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Четкое соблюдение дозы и режима введения лекарственного средства Рековель, а также тщательный контроль терапии уменьшат частоту возникновения таких явлений.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Определенное увеличение размеров яичников является ожидаемым следствием контролируемой стимуляции яичников. Это явление наиболее распространено у пациенток с синдромом поликистозных яичников и обычно проходит без соответствующего лечения. В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГЯ является состоянием, которое может проявляться с нарастанием степени тяжести. Он включает значительное увеличение яичников, высокие уровни половых стероидных гормонов в сыворотке крови и повышение сосудистой проницаемости, что может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и редко в перикардиальной полостях. Очень важным для снижения риска СГЯ является тщательный и частый контроль развития фолликулов. В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль, дискомфорт и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. Очень редко тяжелый СГЯ может осложняться перекручиванием яичников или тромбоэмболическими явлениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда. Если не применяется хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для стимуляции окончательного созревания фолликулов, чрезмерная реакция яичников на лечение гонадотропином редко усиливается до СГЯ. Кроме того, синдром может иметь более тяжелое и продолжительное течение при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков гиперстимуляции яичников будет целесообразно отложить введение ХГЧ и рекомендовать пациентке воздерживаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение по меньшей мере 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение периода от 24 часов до нескольких дней) и становиться серьезным медицинским явлением. Ранний СГЯ может возникнуть в течение 9 дней после стимуляции окончательного созревания фолликула. Поздний СГЯ может развиться в результате гормональных изменений во время беременности через 10 и более дней после стимуляции окончательного созревания фолликула. Из-за риска развития СГЯ следует наблюдать состояние пациенток в течение по меньшей мере двух недель после введения ХГЧ.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавним или существующим тромбоэмболическим заболеванием или у женщин с общепринятыми факторами риска тромбоэмболических явлений, такими как индивидуальный или семейный анамнез, тяжелое ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м 2) или тромбофилия, может быть повышен риск венозных и артериальных тромбоэмболических явлений во время или после лечения гонадотропинами. Лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска обострения или появления вышеуказанных явлений. У таких женщин следует оценивать пользу применения гонадотропина по сравнению с рисками. Однако следует отметить, что сама беременность, а также СГЯ тоже увеличивают риск развития тромбоэмболических явлений.

Перекручивание яичников

При проведении циклов ВРТ сообщалось о случаях перекручивания яичников. Это может быть связано с другими факторами риска, такими как СГЯ, беременность, предшествующее оперативное вмешательство на органах брюшной полости, перекручивание яичников в анамнезе, предыдущие или имеющиеся кисты яичников или поликистозные яичники. Поражение яичника вследствие ухудшения кровообращения можно минимизировать благодаря ранней диагностике и немедленному устранению перекрута.

Многоплодная беременность

Многоплодная беременность несет повышенный риск неблагоприятных исходов для матери и в перинатальный период. У пациенток, которым проводятся процедуры ВРТ, риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки, однако беременность двумя плодами в редких случаях может развиться после переноса одного эмбриона. Перед началом лечения пациенток следует информировать о потенциальном риске многоплодной беременности.

Прерывание беременности

У пациенток, которым проводится контролируемая стимуляция яичников в рамках ВРТ, частота случаев прерывания беременности вследствие выкидыша или аборта выше, чем после естественного зачатия.

Внематочная беременность

У женщин с заболеванием маточных труб в анамнезе существует риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она вследствие спонтанного зачатия или в результате лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения ВРТ распространенность внематочной беременности выше, чем в общей популяции.

Новообразования репродуктивной системы

Зарегистрированы случаи как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым применялись несколько режимов лечения бесплодия. Еще не выяснено, увеличивает ли лечение гонадотропинами риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это является следствием различий в характеристиках родителей (например, материнский возраст, качество спермы) и многоплодной беременности.

Другие медицинские состояния

Медицинские состояния, являющиеся противопоказанием для беременности, также следует оценивать до начала лечения лекарственным средством Рековель.

Нарушения функции почек и печени

Применение лекарственного средства Рековель пациенткам с умеренными/тяжелыми нарушениями функции почек или печени не изучали.

Содержание натрия

Лекарственное средство Рековель содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть фактически не содержит натрия.

Беременность Рекавель не показан во время беременности. После клинического применения гонадотропинов для контролируемой стимуляции яичников сообщений о тератогенном риске не поступало. Данные о случайном применении препарата Рекавель беременным женщинам отсутствуют. В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата Рекавель в дозах, превышающих рекомендованную максимальную дозу для человека. Значимость этих данных для клинического применения препарата Рекавель ограничена.

Грудное вскармливание Рекавель не показан во время грудного вскармливания.

Репродуктивная функция Рекавель показан при бесплодии (см. раздел «Показания»).

Рековель не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Применение препарата следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений репродуктивной функции. Дозирование Дозирование лекарственного средства Рековель индивидуально для каждой пациентки и направлено на получение реакции яичников с благоприятным профилем безопасность/эффективность, то есть на достижение развития достаточного количества пригодных для забора ооцитов и уменьшение количества вмешательств для предотвращения СГЯ. Рековель дозируется в микрограммах (мкг) (см. раздел «Фармакодинамика»). Режим дозирования специфичен для лекарственного средства Рековель, и доза в микрограммах (мкг) не может быть применена для других гонадотропинов. Для первого цикла лечения индивидуальную суточную дозу следует определять по сывороточному уровню АМГ и массе тела пациентки. Дозу следует рассчитывать на основе недавно определенного уровня АМГ (то есть в течение последних 12 месяцев) с помощью следующих диагностических тестов: иммуноанализ ELECSYS AMH Plus от Roche (тест, использовавшийся в исследованиях клинической разработки) или альтернативно ACCESS AMH Advanced от Beckman Coulter, или LUMIPULSE G AMH от Fujirebio (см. раздел «Особенности применения»). Индивидуальную суточную дозу следует применять на протяжении всего периода стимуляции. Для женщин с уровнем АМГ < 15 пмоль/л суточная доза составляет 12 мкг независимо от массы тела. Для женщин с уровнем АМГ ≥ 15 пмоль/л суточная доза снижается с 0,19 до 0,10 мкг/кг в соответствии с повышением концентрации АМГ (см. табл. 2). Дозу следует округлить до кратной 0,33 мкг, чтобы она совпадала со шкалой дозирования на шприц-ручке. Максимальная суточная доза для первого цикла лечения составляет 12 мкг. Для расчета дозы лекарственного средства Рековель массу тела следует измерять непосредственно перед началом стимуляции. При измерении массы тела пациентка должна снять обувь и верхнюю одежду. Таблица 2. Режим дозирования Уровень АМГ (пмоль/л) < 15 15–16 17 18 19–20 21–22 23–24 25–27 28–32 33–39 ≥ 40 Фиксированная суточная доза лекарственного средства Рековель 12 0,19 0,18 0,17 0,16 0,15 0,14 0,13 0,12 0,11 0,10 мкг мкг/кг Примечания: мкг – микрограммы. Концентрация АМГ выражается в пмоль/л и должна быть округлена до ближайшего целого числа. Если концентрация АМГ выражена в нг/мл, перед определением дозирования это значение следует перевести в пмоль/л путем умножения на 7,14 (нг/мл × 7,14 = пмоль/л). Время начала терапии лекарственным средством Рековель зависит от типа протокола: - в протоколе с использованием антагониста гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) лечение следует начинать на 2 или 3 день после начала менструального кровотечения; - в протоколе, предусматривающем снижение регуляции с помощью агониста GnRH, лечение следует начинать примерно через 2 недель после начала лечения агонистом. Лечение должно продолжаться до достижения соответствующего развития фолликулов (≥ 3 фолликулов ≥ 17 мм), что в среднем происходит на 9-й или на 10-й день лечения (диапазон 5–20 дней). Однократная доза 250 мкг рекомбинантного ХГЧ или 5 000 МО ХГЧ назначается для стимуляции окончательного созревания фолликулов. Следует прекратить лечение лекарственным средством Рековель и не выполнять стимуляцию окончательного созревания фолликулов с помощью ХГЧ пациенткам с чрезмерным развитием фолликулов (≥ 25 фолликулов ≥ 12 мм). Для последующих циклов лечения суточную дозу лекарственного средства Рековель следует оставлять без изменения или корректировать, руководствуясь реакцией яичников пациентки в предыдущем цикле. Если в предыдущем цикле была достигнута соответствующая реакция яичников без развития СГЯ, следует применять такую же суточную дозу. При недостаточной реакции яичников в предыдущем цикле суточную дозу следующего цикла следует увеличить на 25 % или 50 % в зависимости от степени наблюдаемой реакции. При чрезмерной реакции яичников в предыдущем цикле суточную дозу в следующем цикле следует уменьшить на 20 % или 33 % в зависимости от степени наблюдаемой реакции. Пациенткам, у которых развился СГЯ или существовал риск развития СГЯ в предыдущем цикле, суточную дозу в следующем цикле следует уменьшить на 33 % по сравнению с дозой, при применении которой наблюдался СГЯ или риск его возникновения. Максимальная суточная доза составляет 24 мкг. Пациенты с нарушением функции почек и печени Безопасность, эффективность и фармакокинетику лекарственного средства Рековель у пациентов с нарушением функции почек или печени в клинических исследованиях целенаправленно не изучали. Ограниченные данные не указывают на необходимость применения другого режима дозирования лекарственного средства Рековель для этой популяции пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Пациентки с синдромом поликистозных яичников с ановуляторными нарушениями Применение лекарственного средства женщинам с ановуляцией и синдромом поликистозных яичников не исследовали. Клинические исследования проводились с участием пациенток с овуляцией и с синдромом поликистозных яичников (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациентки с АМГ > 35 пмоль/л Пациентки с потенциально высокой реакцией (уровень АМГ > 35 пмоль/л) не исследовались по протоколу, предусматривающему снижение регуляции с помощью агониста ГнРГ (GnRH). Пациенты пожилого возраста Соответствующих показаний для применения лекарственного средства Рековель пациентам пожилого возраста нет. Способ применения Рековель предназначен для подкожного введения, преимущественно в область стенки брюшной полости. Первую инъекцию следует выполнять под непосредственным наблюдением медицинского работника. Пациентки должны быть обучены правильному использованию шприц-ручки Рековель и выполнению инъекций. Самостоятельное введение лекарственного средства могут проводить только хорошо мотивированные, надлежащим образом обученные пациентки, которые при необходимости имеют возможность проконсультироваться с врачом. ИНСТРУКЦИЯ по использованию предварительно наполненной шприц-ручки Рековель Прежде чем Вы будете выполнять первую инъекцию, медицинский работник должен показать Вам, как правильно приготовить и вводить лекарственное средство Рековель. Не пытайтесь самостоятельно выполнять инъекцию, пока медицинский работник не покажет Вам, как правильно это сделать. Перед использованием предварительно наполненной шприц-ручки Рековель и каждый раз перед началом использования новой шприц-ручки полностью прочитайте эту инструкцию. Она может содержать новую информацию. Тщательно соблюдайте эту инструкцию, даже если ранее Вы уже применяли подобную шприц-ручку. Неправильное использование этой шприц-ручки может привести к введению неподходящей дозы лекарственного средства. Обратитесь к медицинскому работнику, если у Вас есть какие-либо вопросы по выполнению инъекции лекарственного средства Рековель. Предварительно наполненная шприц-ручка Рековель является одноразовой шприц-ручкой с отмериваемой дозой, которая может использоваться для введения не более 1 дозы лекарственного средства Рековель. Эта шприц-ручка доступна с 3 различными дозировками: • 12 мкг/0,36 мл; • 36 мкг/1,08 мл; • 72 мкг/2,16 мл. Устройство предварительно наполненной шприц-ручки Рековель Важная информация • Предварительно наполненная шприц-ручка Рековель и иглы предназначены для использования только одним человеком, их не следует передавать другим людям. • Эту шприц-ручку следует использовать только по медицинским показаниям и строго соблюдать указания, предоставленные медицинским работником. • Если у Вас полная или частичная потеря зрения и Вы не можете прочитать шкалу дозы на шприц-ручке, не используйте эту шприц-ручку без посторонней помощи. Введение возможно с помощью человека, который хорошо видит и обучен применять эту шприц-ручку. • Если у Вас есть вопросы, прежде чем вводить Рековель, обратитесь к медицинскому работнику. Информация о предварительно наполненной шприц-ручке Рековель На этой шприц-ручке может быть отмерена доза от 0,33 мкг до 20 мкг лекарственного средства Рековель с делениями для увеличения на 0,33 мкг. См. «Примеры отмеривания дозы». • Шкала дозы этой шприц-ручки имеет нумерацию от 0 до 20 мкг. • Каждый номер отделяется двумя делениями. Каждое деление соответствует увеличению отмериваемой дозы на 0,33 мкг. • При вращении регулятора для отмеривания дозы будет слышен щелчок и ощущение сопротивления при каждом увеличении дозы, что позволяет отмерить корректную дозу. Очистка • При необходимости наружная поверхность шприц-ручки может быть очищена тканью, смоченной водой. • Нельзя класть эту шприц-ручку в воду или любую другую жидкость. Хранение • Эту шприц-ручку следует всегда хранить с надетым колпачком шприц-ручки и с отсоединенной иглой. • Не применять эту шприц-ручку после окончания срока годности («Годен до»), указанного на этикетке шприц-ручки. • Не хранить шприц-ручку в условиях воздействия экстремальных температур, прямых солнечных лучей или при очень низких температурах, например, в автомобиле или морозильной камере. • Хранить шприц-ручку в месте, недоступном для детей и любого лица, не обученного пользоваться этой шприц-ручкой. Перед применением: • Хранить шприц-ручку в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. • Хранение шприц-ручки не в холодильнике (при температуре от 2 до 25 °C) может продолжаться до 3 месяцев, включая период применения. Выбросить (утилизировать) шприц-ручку через 3 месяцев, если она не была использована. После первого применения (период применения): • Эту шприц-ручку можно хранить в течение периода до 28 дней при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Материалы, необходимые для инъекции лекарственного средства Рековель Перед применением (шаг 1) Шаг 1: • Вымыть руки. • Осмотреть шприц-ручку, убедиться, что она не повреждена. Не использовать шприц-ручку, если она повреждена. • Осмотреть шприц-ручку (картридж), убедиться, что лекарственное средство прозрачно и не содержит частиц. Не использовать шприц-ручку, если лекарственное средство в картридже содержит частицы или непрозрачно. • Убедиться, что у Вас подходящая шприц-ручка с соответствующей дозировкой. • Проверить дату окончания срока годности на этикетке шприц-ручки. Присоединение иглы (шаги с 2-го по 6-й) Важно: • Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции. • Использовать только одноразовые иглы, поставляемые со шприц-ручкой. Шаг 2: • Снять колпачок шприц-ручки. Шаг 3: • Снять защитную фольгу с иглы. Шаг 4: • Присоединить иглу. • Признаком надежного присоединения иглы является щелчок. • Также можно накрутить иглу. Ощущение легкого сопротивления свидетельствует, что игла надежно присоединена. Шаг 5: • Снять наружный колпачок иглы. • Не выбрасывать наружный колпачок. Он понадобится для утилизации иглы после инъекции лекарственного средства. Шаг 6: • Снять внутренний колпачок иглы и выбросить его. Первичное заполнение (шаги с 7-го по 9-й) • Перед первым применением шприц-ручки необходимо удалить пузырьки воздуха из картриджа (выполнить первичное заполнение), что необходимо для получения корректной дозы лекарственного средства. • Первичное заполнение выполняется только перед первым использованием шприц-ручки. • Выполнять шаги с 7-го по 9-й, даже если пузырьки воздуха не видны. • Если шприц-ручка уже применялась, следует перейти к шагу 10. Шаг 7: • Вращать регулятор дозы по часовой стрелке, пока указатель дозы не будет указывать на символ «капля». • Если отмерена неправильная доза для первичного заполнения, ее можно откорректировать без потери лекарственного средства, вращая регулятор дозы в любом направлении, пока указатель дозы не будет указывать на символ «капля». Шаг 8: • Держать шприц-ручку иглой вверх. • Постучать пальцем по держателю картриджа, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх, в верхнюю часть картриджа. Шаг 9: • Все еще держа шприц-ручку иглой вверх (не в сторону лица), полностью нажать кнопку введения дозы, пока указатель дозы не будет указывать на число «0». • Убедиться, что капля жидкости появилась на конце иглы. • Если капля (капли) не появилась, повторить шаги с 7-го по 9-й (первичное заполнение), пока капля не появится. • Если после 5 попыток капля не появилась, удалить иглу (см. шаг 13), присоединить новую иглу (см. шаги с 3-го по 6-й) и повторить первичное заполнение (см. шаги с 7-го по 9-й). • Если капля все еще не появилась после использования новой иглы, использовать новую шприц-ручку. Отмеривание дозы (шаг 10) См. табл. 3. Примеры отмеривания дозы. Шаг 10: • Вращать регулятор дозы по часовой стрелке, пока указатель дозы не будет указывать на назначенную дозу в окне отображения дозы. • Дозу можно откорректировать в сторону увеличения или уменьшения без потери лекарственного средства, вращая регулятор дозы в любом направлении, пока указатель дозы не будет указывать на корректную дозу. • Не нажимать на кнопку введения дозы во время отмеривания дозы, чтобы избежать потери лекарственного средства. Введение разделенной дозы: • Может потребоваться более одной шприц-ручки для введения назначенной дозы. • Если не удается отмерить полную дозу, это означает, что в шприц-ручке остается недостаточно лекарственного средства. Нужно вводить разделенную дозу или выбросить (утилизировать) текущую шприц-ручку и использовать новую, чтобы выполнить инъекцию. См. ниже раздел «Введение разделенной дозы лекарственного средства Рековель» для примеров расчета и записи разделенной дозы. Введение дозы (шаги с 11-го по 12-й) Важно: • Не использовать шприц-ручку, если лекарственное средство содержит частицы или непрозрачно. • Перед выполнением инъекции ознакомиться с шагами 11 и 12. • Это лекарственное средство следует вводить инъекцией только под кожу (подкожно) в область живота. • Смена места введения при каждой инъекции снизит риск реакций со стороны кожи, таких как покраснение и раздражение. • Не выполнять инъекцию в болезненную (чувствительную) область, с ушибом, покраснением, уплотнением, шрамом или растяжением. Шаги 11 и 12: • Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой для очистки. Не касаться этого участка, пока не будет выполнена инъекция. • Держать шприц-ручку так, чтобы во время инъекции было видно окно отображения дозы. • Захватить кожу и ввести иглу в кожу под прямым углом, как научил медицинский работник. Не касаться кнопки введения дозы. • После введения иглы поместить большой палец на кнопку введения дозы. • Полностью нажать кнопку введения дозы и удерживать. • Удерживать кнопку введения дозы нажатой и после того, как указатель дозы будет указывать на «0», подождать 5 секунд (медленно считать до 5), чтобы убедиться, что введена вся доза. • После удержания кнопки введения дозы нажатой в течение 5 секунд отпустить ее. Затем медленно извлечь иглу из места инъекции, вытягивая ее из кожи под прямым углом. • Если в месте инъекции появляется кровь, слегка прижать к месту инъекции марлевую салфетку или ватный тампон. Примечание: • Не наклонять шприц-ручку во время инъекции и извлечения из кожи. • Наклон шприц-ручки может привести к сгибанию или отламыванию иглы. • Если сломанная игла остается в теле, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Утилизация иглы (шаг 13) Шаг 13: • Осторожно надеть на иглу наружный колпачок иглы, сильно нажимая на него (A). • Отворачивать иглу против часовой стрелки для ее отсоединения от шприц-ручки (B+C). • Осторожно утилизировать использованную иглу (D). • См. ниже раздел «Утилизация». Примечание: • После каждого использования следует всегда утилизировать иглу. Эти иглы предназначены только для одноразового использования. • Не хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Надевание колпачка шприц-ручки (шаг 14) Шаг 14: • Тщательно надеть на шприц-ручку колпачок шприц-ручки для защиты между инъекциями. Примечание: • Колпачок на шприц-ручку нельзя надеть поверх иглы. • Если вводится разделенная доза, пустую шприц-ручку следует выбросить (утилизировать). • Если используется новая шприц-ручка для введения всей назначенной дозы вместо того, чтобы вводить разделенную дозу, следует выбросить (утилизировать) шприц-ручку, в которой недостаточно лекарственного средства для полной дозы. • Если шприц-ручка не используется, на нее нужно надеть колпачок шприц-ручки. Утилизация Иглы: Сразу после использования поместить иглу в устойчивый к проколам контейнер, например, в контейнер для использованных острых предметов. Не выбрасывать (не утилизировать) контейнер с использованными острыми предметами вместе с бытовым мусором. При отсутствии контейнера для использованных острых предметов возможно использование бытового контейнера, который: • изготовлен из прочного пластика; • может быть плотно закрыт устойчивой к проколам крышкой без возможности попадания острых предметов наружу; • имеет устойчивое вертикальное положение во время эксплуатации; • является герметичным; • надлежащим образом маркирован о опасных отходах в контейнере. Когда контейнер для использованных острых предметов будет почти полон, необходимо утилизировать его в соответствии с местными требованиями. Предварительно наполненные шприц-ручки Рековель: • выбросить (утилизировать) использованные шприц-ручки в соответствии с местными требованиями. Примеры отмеривания дозы Примеры отмеривания дозы с использованием предварительно наполненной шприц-ручки Рековель В таблице ниже (табл. 3) приводятся примеры назначенных доз, способ их отмеривания и вид окна отображения назначенных доз. Таблица 3. Примеры отмеривания дозы Примеры назначенной дозы (в микрограммах) Отмеривание дозы на шприц-ручке Окно отображения назначенной дозы 0,33 0 и 1 деление (отмерить до 0 плюс 1 щелчков) 0,66 (доза для первичного заполнения) 0 и 2 деления (отмерить до 0 плюс 2 щелчков) 2,33 2 и 1 деление (отмерить до 2 плюс 1 щелчков) 11,00 11 (отмерить до 11) 12,33 12 и 1 деление (отмерить до 12 плюс 1 щелчков 18,66 18 и 2 деления (отмерить до 18 плюс 2 щелчков) 20,00 20 (отмерить до 20) Введение разделенной дозы лекарственного средства Рековель Если не удается отмерить всю назначенную дозу, это означает, что в шприц-ручке остается недостаточно лекарственного средства. Необходимо ввести часть назначенной дозы, используя текущую шприц-ручку, и остаток назначенной дозы, используя новую шприц-ручку (введение разделенной дозы). Также можно выбросить (утилизировать) текущую шприц-ручку и использовать новую шприц-ручку, чтобы ввести всю назначенную дозу в 1 инъекции. Если принято решение вводить разделенную дозу, следует соблюдать эти инструкции и записать введенную дозу лекарственного средства в дневнике разделения доз (см. табл. 4). • В столбце А приведены примеры назначенной дозы. Необходимо вписать свою назначенную дозу в столбец А. • В столбце В приведены примеры дозы, остающейся в шприц-ручке (соответствует дозе, которую можно отмерить). • Необходимо вписать в столбец В дозу, остающуюся в шприц-ручке. Выполнить инъекцию дозы, остающейся в шприц-ручке. • Приготовить новую шприц-ручку и провести первичное заполнение (шаги с 1-го по 9-й). • Рассчитать и вписать в столбец С дозу, остающуюся для введения, вычтя из числа в столбце А число в столбце В. При необходимости использовать калькулятор для проверки расчета. • При необходимости см. «Примеры отмеривания дозы». • Дозы следует округлять до ближайшего отмериваемого значения: X,00, X,33 или X,66 мкг. Например, если число в столбце C составляет 5,34, остающаяся доза округляется до 5,33. Если число в столбце C составляет 9,67, остающаяся доза округляется до 9,66. • Если есть вопросы по расчету разделения дозы, следует обратиться к медицинскому работнику. • Ввести дозу, остающуюся для введения (число в столбце C), используя новую шприц-ручку, чтобы завершить введение назначенной дозы. Таблица 4. Дневник разделения дозы A Назначенная доза B Доза, остающаяся в шприц-ручке (доза, на которую указывает указатель дозы в окне отображения дозы) C= A минус B Доза, вводимая новой шприц-ручкой (доза, на которую указывает указатель дозы в окне отображения дозы) 11,33 4,00 (4) 7,33 (7 и 1 деление (отмерить 7 плюс 1 щелчков)) 12,66 12,33 (12 и 1 деление (12 плюс 1 щелчков)) 0,33 (0 и 1 деление (отмерить 0 плюс 1 щелчков)) 11,00 3,00 (3) 8,00 (8 (отмерить 8)) 12,00 6,66 (6 и 2 деления (6 плюс 2 щелчков)) Округлить 5,34 до 5,33 (5 и 1 деление (отмерить 5 плюс 1 щелчков)) 18,33 8,66 (8 и 2 деления (8 плюс 2 щелчков)) Округлить 9,67 до 9,66 (9 и 2 деления (отмерить 9 плюс 2 щелчков))

Показания для применения лекарственного средства Рековель детям отсутствуют.

Эффекты передозировки неизвестны, однако существует риск развития СГЯ (см. раздел «Особенности применения»).

Краткое описание профиля безопасности

При лечении лекарственным средством Рековель наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как СГЯ, головная боль, тазовая боль, тошнота, утомляемость. Частота этих побочных реакций может снижаться при повторных циклах лечения, как это наблюдалось в клинических исследованиях.

Перечень побочных реакций в форме таблицы

В таблице ниже (табл. 5) приведены побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований у пациенток, которые получали терапию лекарственным средством Рековель по режиму дозирования на основе алгоритма. В каждой группе по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 5. Побочные реакции в базовых клинических исследованиях

Класс системы органов | Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) | Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100)

Нарушения со стороны психики | Изменения настроения | Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Сонливость | Головокружение | Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Диарея | Рвота | | Запор | | Дискомфорт в животе а | Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | СГЯ | Тазовая боль б | Вагинальное кровотечение | | Дискомфорт в молочных железах в | Общие нарушения и состояние в месте введения | Утомляемость |

а Дискомфорт в животе включает боль/вздутие живота. б Тазовая боль включает дискомфорт в области таза и боль в придатках матки. в Дискомфорт в молочных железах включает боль в молочных железах, набухание молочных желез, чувствительность молочных желез и/или боль в сосках.

Описание отдельных побочных реакций

СГЯ является неотъемлемым риском при стимуляции яичников. Известные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с СГЯ, включают боль, дискомфорт и ощущение растяжения в брюшной полости, тошноту, рвоту и диарею. Перекрут яичников и тромбоэмболические явления являются редкими осложнениями стимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»). Образование антител к ФСГ является потенциальным риском терапии гонадотропинами (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет. Срок годности после первого применения: 28 дней при условии хранения при температуре не выше 25 °C.

Хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. До первого применения хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Лекарственное средство можно вынуть из холодильника и, не охлаждая его снова, хранить при температуре не выше 25 °C в течение 3 месяцев, включая период после первого применения. По истечении этого срока лекарственное средство необходимо утилизировать.

12 мкг/0,36 мл раствора для инъекций Стеклянный многодозовый картридж объемом 3 мл (стекло типа I) с поршнем из бромбутилового каучука и обжимным алюминиевым колпачком с вкладышем из каучука, помещенный в шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в комплекте с 3 стерильными иглами для инъекций (из нержавеющей стали) в картонной коробке. 36 мкг/1,08 мл раствора для инъекций Стеклянный многодозовый картридж объемом 3 мл (стекло типа I) с поршнем из бромбутилового каучука и обжимным алюминиевым колпачком с вкладышем из каучука, помещенный в шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в комплекте с 9 стерильными иглами для инъекций (из нержавеющей стали) в картонной коробке. 72 мкг/2,16 мл раствора для инъекций Стеклянный многодозовый картридж объемом 3 мл (стекло типа I) с поршнем из бромбутилового каучука и обжимным алюминиевым колпачком с вкладышем из каучука, помещенный в шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в комплекте с 15 стерильными иглами для инъекций (из нержавеющей стали) в картонной коробке.

За рецептом

Феринг ГмбХ (ответственный за выпуск серии, контроль качества (химический и точность дозирования)).

Виталанд 11, 24109 Киль, Германия.