Регулон 0,15 мг/0,03 мг, таблетки

РЕГУЛОН ® (REGULON ® )

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства

действующие вещества: дезогестрел, этинилэстрадиол; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дезогестрела 0,15 мг и этинилэстрадиола 0,03 мг; вспомогательные вещества: альфа-токоферол (all-rac-α-токоферол), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, повидон К-30, крахмал картофельный, лактозы моногидрат; состав оболочки: пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза 2910.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, диаметром около 6 мм, с маркировкой «Р8» с одной стороны таблетки и «RG» – с другой.

Гормональные контрацептивы для системного применения, прогестагены и эстрогены. Код АТХ G03A A09.

Контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются подавление овуляции и изменения цервикальной секреции. Помимо предотвращения беременности, КПК обладают определёнными положительными свойствами, которые, как и негативные эффекты (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»), могут быть полезными при выборе метода контроля рождаемости. Они способствуют установлению регулярного менструального цикла, менструации протекают менее болезненно, с меньшей интенсивностью кровотечения. Последнее обстоятельство может снижать частоту развития дефицита железа. Кроме того, существуют данные о том, что при высоких дозах КПК (0,05 мг этинилэстрадиола) уменьшается частота возникновения доброкачественных опухолей молочных желёз, кист яичников, воспалительных заболеваний органов таза, внематочной беременности, рака эндометрия и рака яичников. Но ещё не подтверждено, относится ли это также к применению КПК в низких дозах.

Дезогестрел

Всасывание. Дезогестрел, применяемый перорально, быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Пиковые концентрации в сыворотке достигаются примерно через 1,5 часа. Биодоступность составляет 62–81 %. Распределение. Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2–4 % от общего количества препарата в сыворотке присутствует в виде свободного стероида, а 40–70 % специфически связаны с ГСПГ. Вызванное этинилэстрадиолом увеличение ГСПГ влияет на распределение между белками сыворотки крови, увеличивая фракцию, связанную с ГСПГ, и уменьшая фракцию, связанную с альбумином. Объём распределения дезогестрела – 5 л/кг. Биотрансформация. Этоногестрел полностью распадается известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из сыворотки крови составляет примерно 2 мл/мин/кг. Взаимодействий этоногестрела с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом не выявлено. Выведение. Уровни этоногестрела в сыворотке крови снижаются в две фазы. Конечная фаза выведения характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 6:4. Равновесное состояние. На фармакокинетику этоногестрела влияет содержание ГСПГ в сыворотке, которое увеличивается втрое при приёме этинилэстрадиола. При ежедневном приёме равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда концентрация этоногестрела в сыворотке увеличивается в 2-3 раза.

Этинилэстрадиол

Всасывание. После перорального применения этинилэстрадиол быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность препарата вследствие пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения составляет около 60 %. Распределение. Этинилэстрадиол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с сывороточным альбумином (примерно 98,5 %) и вызывает повышение сывороточной концентрации ГСПГ. Ожидаемый объём распределения составляет 5 л/кг. Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется путём ароматического гидроксилирования, но при этом образуются и многие другие гидроксилированные и метилированные метаболиты, которые выявляются в виде свободных метаболитов, а также в виде конъюгированных сульфатов и глюкуронидов. Скорость метаболического клиренса составляет примерно 5 мл/мин/кг. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. Выведение. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно, конечная фаза выведения характеризуется периодом полувыведения примерно 24 часа. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно одни сутки. Равновесное состояние. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня, когда концентрация препарата в сыворотке крови примерно на 30-40 % выше по сравнению с однократной дозой. Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция. Перед назначением препарата Регулон ® следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно те, что касаются риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозных тромбоэмболических осложнений при приёме препарата Регулон ® с риском при приёме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при состояниях, указанных ниже. При возникновении такого состояния впервые во время приёма КГК его применение следует немедленно прекратить. · Установленная беременность или возможная беременность. · Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). o Венозная тромбоэмболия в настоящее время, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)). o Известная наследственная или приобретённая склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S. o Большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»). o Высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ). o Наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например, стенокардия). o Цереброваскулярные заболевания – инсульт в настоящее время или в анамнезе, или продромальное состояние (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)). o Установленная наследственная или приобретённая склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт). o Наличие в анамнезе мигрени с очаговыми неврологическими симптомами. o Высокий риск развития АТЭ вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из следующих серьёзных факторов риска: • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; • тяжёлая артериальная гипертензия; • тяжёлая дислипопротеинемия. · Наличие панкреатита в настоящее время или в анамнезе, связанного с тяжёлой гипертриглицеридемией. · Наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме. · Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных). · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), которые зависят от половых гормонов. · Гиперплазия эндометрия. · Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата. · Регулон® противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир, лекарственными средствами, содержащими глекапревир / пибрентасвир, или софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для выявления возможных лекарственных взаимодействий следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях по медицинскому применению других препаратов, которые применяются одновременно. Фармакодинамические взаимодействия. В процессе клинических испытаний с участием пациентов, которые получали для лечения инфекций вирусного гепатита С (ВГС) лекарственные средства, содержащие омбитасвир / паритапревир /ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) возникало значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении глекапревира / пибрентасвира или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому пациентки, принимающие лекарственный препарат Регулон®, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацепцию, содержащую только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии этими комбинированными лекарственными средствами. Применение лекарственного препарата Регулон® можно возобновить через 2 недель после завершения терапии по этим комбинированным схемам лечения. Фармакокинетические взаимодействия. Влияние других лекарственных средств на Регулон®. Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что может привести прежде всего к возникновению прорывных кровотечений и/или неэффективности контрацептивного средства. Тактика. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель. Краткосрочное лечение. Женщинам, применяющим препараты-индукторы ферментов, дополнительно к КПК рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии и ещё в течение 28 дней после её прекращения. Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КПК из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва в приеме. Долгосрочное лечение. Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, рекомендуется использовать другой негормональный надежный метод контрацепции. В литературе описаны следующие взаимодействия. Субстанции, приводящие к увеличению клиренса КПК (снижение эффективности КПК за счет индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препарат для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ритонавир, невирапин и efavirenz, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Субстанции, оказывающие вариабельное действие на клиренс КПК: при одновременном применении с КПК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Эффект этих изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым. Поэтому для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. В случае любых сомнений женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции. Действующие вещества, снижающие клиренс препарата Регулон® (ингибиторы ферментов). Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной. Одновременное применение с сильными (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению сывороточных концентраций эстрогенов или гестагенов, в том числе этоногестрела. Этикоксиб в дозах от 60 до 120 мг в сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Влияние препарата Регулон® на другие лекарственные средства. Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно в плазме и тканях их концентрации могут как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин). Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций. Другие взаимодействия. Лабораторные тесты. Применение стероидных контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин, и фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Предупреждения При наличии любого из указанных ниже состояний или факторов риска у женщины следует обсудить обоснованность необходимости применения препарата Регулон ® . В случае обострения течения или при проявлении любых состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к своему врачу и обсудить с ним возможность прекращения применения препарата Регулон ® . 1. Нарушения со стороны системы кровообращения Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациенток, которые их принимают, по сравнению с теми, кто не принимает эти препараты. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связано с более низким риском возникновения ВТЭ. Другие препараты, такие как Регулон ® , могут вдвое увеличить риск развития ВТЭ. Решение о применении препарата, который не относится к средствам с наименьшим риском возникновения ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск возникновения ВТЭ, связанный с применением препарата Регулон ® , степень влияния имеющихся у неё факторов риска на уровень вышеуказанного риска и тот факт, что риск возникновения ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения препарата. Кроме того, существуют данные, что риск повышается при возобновлении приёма комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва продолжительностью 4 недель и более. За год ВТЭ развивается приблизительно у 2 из 10 000 небеременных и тех женщин, которые не применяют КГК. Однако индивидуальный риск женщины может быть намного выше, учитывая имеющиеся у неё факторы риска (см. ниже). По оценке 1, из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие дезогестрел, у 9–12 из них в течение года развивается ВТЭ (по сравнению примерно с 6 2 случаями среди женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел). В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое в период беременности или в послеродовой период. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1–2 % случаев. 1 Такие значения частоты получены путём анализа совокупности данных эпидемиологических исследований с использованием относительных рисков для различных препаратов по сравнению с таковыми для КГК, содержащих левоноргестрел. 2 Медиана диапазона 5–7 на 10000 женщино-лет основана на относительном риске для КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с теми, которые их не применяют, и составляет приблизительно 2,3–3,6. Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин в год КГК, содержащие дезогестрел (9 – 12 случаев) КГК, содержащие левоноргестрел (5 – 7 случаев) Женщины, не применяющие КГК (2 случаи) Количество случаев ВТЭ В единичных случаях сообщалось о развитии у женщин, принимающих КГК, тромбоза других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий). Факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) На фоне применения КГК риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1). Препарат Регулон ® противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых её можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как негативное (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 1 Факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2). Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или на органах малого таза, нейрохирургические вмешательства или большие травмы. Примечание: временная мобилизация, включая воздушный перелёт более 4 часов, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими факторами риска. В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/вагинального кольца (при плановом оперативном вмешательстве – не менее чем за 4 недели) и не возобновлять применение раньше, чем через 2 недель после полного восстановления двигательной активности. Чтобы избежать нежелательной беременности, необходимо применять другие методы контрацепции. В том случае, если приём препарата Регулон ® не был прекращён заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии. Семейный анамнез (случаи венозных тромбоэмболий у ближайших родственников – братьев, сестёр или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть в возрасте до 50 лет). При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК. Другие состояния, связанные с ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Увеличение возраста Особенно старше 35 лет. Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза. Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и в первые 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов ВТЭ им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК. Симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут быть: • односторонний отёк ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; • боль или повышенная чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе; • ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомами эмболии лёгочной артерии (ЭЛА) могут быть: • внезапная одышка без известной причины или учащённое дыхание; • внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью; • острая боль в грудной клетке; • предобморочное состояние или головокружение; • частое или неритмичное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными и могут быть ошибочно приняты за более распространённые или менее тяжёлые заболевания (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки эмболии сосудов могут включать: внезапную боль, отёк и небольшое посинение конечности. В случае эмболии сосудов глаза симптомы могут варьировать от нечёткости зрения (без болевых ощущений), которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда полная потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) Результаты эпидемиологических исследований позволили ассоциировать применение КГК с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут приводить к летальным исходам. Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) Риск развития АТЭ или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Регулон ® противопоказан женщинам с одним серьёзным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, на основании которых её можно отнести к группе высокого риска развития артериальной тромбоэмболии (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития АТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как негативное (см. раздел «Противопоказания»). Таблица 2 Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) Фактор риска Примечание Увеличение возраста Особенно старше 35 лет. Курение Женщинам следует рекомендовать отказаться от курения, если они желают применять КГК. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые не отказались от курения, следует настоятельно рекомендовать другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин дополнительных факторов риска. Семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников – братьев, сестёр или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, то есть в возрасте до 50 лет) При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения о применении любого КГК. Мигрень Повышение частоты или тяжести течения мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может стать основанием для немедленного прекращения применения препарата. Другие состояния, ассоциированные с нежелательными реакциями со стороны сосудов Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы артериальной тромбоэмболии (АТЭ) Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения нижеуказанных симптомов им следует срочно обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК. Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть: • внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно односторонние; • внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации; • внезапное спутанность сознания, нарушение речи или понимания; • внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; • внезапная сильная или длительная головная боль без определённой причины; • потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомами инфаркта миокарда могут быть: • боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной; • дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок; • ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье; • усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; • сильная слабость, беспокойство или одышка; • быстрое или неритмичное сердцебиение. 2. Опухоли Известно, что длительное применение пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако это утверждение всё ещё остаётся спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают влияние сопутствующих факторов риска (например, различия в количестве половых партнёров или использование методов барьерной контрацепции). Мета-анализ 54 международных исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КГК, незначительно по отношению к уровню общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что злокачественные опухоли молочной железы, выявленные у женщин, которые когда-либо принимали КПК, обычно клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не применяли КПК. В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали угрожающее жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК. 3. Другие состояния. Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжёлой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу при перепадах настроения и симптомах депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка. У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при применении КГК следует учитывать возможный повышенный риск развития панкреатита. Хотя у многих женщин, применяющих КПК, было отмечено незначительное повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Взаимосвязи между применением КПК и клинически значимой артериальной гипертензией не выявлено. Однако в случае клинически значимой артериальной гипертензии, продолжающейся на фоне применения КПК, целесообразно отменить применение КПК и начать лечение артериальной гипертензии. При необходимости приём КПК может быть возобновлён, если с помощью гипотензивной терапии удалось достичь нормальных значений артериального давления. Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК окончательно не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КГК, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или при предыдущем применении половых стероидных гормонов, требует прекращения применения КПК. Несмотря на то что КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим у женщин, больных диабетом, которые принимают КПК. Однако женщины, больные диабетом, принимающие КПК, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением. С применением КГК была связана повышенная вероятность развития неспецифического язвенного колита и болезни Крона. Иногда может развиваться хлазма (особенно у женщин с хлазмой во время беременности в анамнезе). Женщинам, склонным к хлазме, следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения КГК. При выборе метода(ов) контрацепции следует учитывать всю приведённую выше информацию. Медицинское обследование/консультация До начала применения или повторного назначения препарата Регулон ® следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях (см. раздел «Противопоказания») и особыми указаниями и мерами предосторожности (см. раздел «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск применения препарата Регулон ® по сравнению с другими КГК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на установленные факторы риска и необходимые действия в случае подозрения на развитие тромбоза. Необходимо, чтобы женщина внимательно прочитала инструкцию по медицинскому применению и соблюдала указанные в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины. Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путём. Снижение эффективности контрацепции Эффективность КГК может снижаться в случае пропуска приёма таблеток, расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с риском уменьшения концентрации препарата Регулон ® в плазме крови, а также снижения клинических эффектов, следует избегать его одновременного применения с растительными препаратами, содержащими в своём составе зверобой (Hypericum perforatum) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Контроль менструального цикла На фоне применения любых КГК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие кроваво-выделения или прорывное кровотечение), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла. В случае, если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предыдущих регулярных циклов, следует обратить внимание на негормональные причины этих состояний и исключить злокачественные новообразования или беременность. Может быть проведён диагностический кюретаж. У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в приёме пероральных контрацептивов. Если женщина применяла КГК согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», то маловероятно, что у неё наступит беременность. Однако, если применение КГК осуществлялось нерегулярно до отсутствия первого кровотечения отмены или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, перед продолжением применения КГК необходимо исключить беременность. Регулон ® содержит лактозу. Женщинам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность. Препарат Регулон ® не применяется в период беременности. До начала применения препарата Регулон ® следует исключить наличие беременности. Если беременность наступила на фоне применения препарата Регулон ® , его применение следует немедленно прекратить. Согласно результатам эпидемиологических исследований, частота развития врождённых аномалий у новорождённых, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, не превышает нормального уровня, кроме того, при применении пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности тератогенного эффекта от их приёма не наблюдалось. При повторном назначении препарата Регулон ® следует учитывать увеличение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы « Способ применения и дозы » и «Особенности применения»). Период грудного вскармливания. Приём пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, более того, эта группа препаратов проникает в грудное молоко (однако нет доказательств нежелательного влияния на здоровье ребёнка), в связи с этим применение препарата Регулон ® женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется. Малые количества стероидных гормонов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко, однако доказательств нежелательного влияния на здоровье ребёнка нет.

Влияния КПК на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не выявлено.

Дозы Приём таблеток нужно начинать с первого дня менструального цикла и принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня без перерыва, по возможности в одно и то же время суток. Затем следует сделать 7-дневный перерыв, в течение которого происходит кровотечение отмены. На следующий день после 7-дневного перерыва (через 4 недели после приёма первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют приём препарата из следующей блистерной упаковки, которая также содержит 21 таблетку, даже если кровотечение не прекратилось. Такую схему приёма следует соблюдать, пока существует необходимость в контрацепции. При соблюдении указаний врача контрацептивный эффект сохраняется и на время 7-дневного перерыва в приёме таблеток. Таблетки необходимо принимать внутрь, в порядке, указанном на блистерной упаковке.

Первый приём препарата Регулон ®

Если ранее гормональные контрацептивы не применялись (в последний месяц). Приём первой таблетки Регулон ® следует начинать с первого дня менструального цикла, в этом случае не нужно использовать дополнительные методы контрацепции. Приём таблеток можно начинать и с 2 до 5 дня менструации, но в этом случае в первом цикле использования препарата следует применять дополнительные (барьерные) методы контрацепции в первые 7 суток приёма таблеток. Если прошло более 5 дней после начала менструации, необходимо отложить начало приёма препарата Регулон ® до следующей менструации.

При переходе с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря) желательно, чтобы женщина начала приём таблеток Регулон ® на следующий день после приёма последней активной таблетки предыдущего КПК; в таких случаях приём таблеток Регулон ® не следует начинать позднее следующего дня после обычного перерыва в приёме таблеток или приёма неактивных таблеток предыдущего КПК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря приём таблеток Регулон ® желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях приём таблеток Регулон ® следует начинать не позднее запланированной процедуры замены. При надлежащем применении предыдущего метода контрацепции, а также при подтверждении отсутствия беременности смена метода контрацепции может проводиться в любой день цикла. Не следует превышать продолжительность рекомендованного перерыва в приёме ранее используемого для контрацепции препарата.

При переходе с других препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестагеном. Женщина, принимающая «мини-пили» (препараты, содержащие только прогестерон), может начать приём препарата Регулон ® в любой день; в случае импланта или внутриматочной системы — в день их удаления; в случае применения инъекций — вместо следующей инъекции, однако во всех этих случаях в первые 7 дня приёма таблеток рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции.

После аборта в I триместре беременности. Применение препарата Регулон ® следует начать немедленно в тот же день после операции или выкидыша. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности. Приём пероральных контрацептивов женщинам, не кормящим грудью, следует начинать на 21−28-й день после родов или аборта во II триместре. Применение дополнительных методов контрацепции в этом случае не требуется. В случае, если применение препарата Регулон ® было начато позднее, в первые 7 суток приёма следует использовать дополнительные методы контрацепции. В случае, если после родов уже был половой контакт, приём таблеток следует отложить до первой менструации.

Примечание: женщинам, кормящим грудью, не следует принимать КПК, поскольку это может привести к уменьшению количества грудного молока (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Приём пропущенных таблеток

Если после пропуска приёма таблетки прошло не более 12 часов, контрацептивное действие препарата не ослабевает. Необходимо как можно скорее принять пропущенную таблетку, а далее продолжить приём препарата в обычное время. Если после пропуска таблетки прошло более 12 часов, контрацептивное действие препарата может ослабнуть. При пропуске необходимо учитывать два основных правила:

• Не прекращать приём таблеток более чем на 7 дней.
• Для достижения достаточного угнетения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходимо 7 дней непрерывного применения препарата.

Соответственно этому при приёме таблеток необходимо руководствоваться следующими рекомендациями.

Неделя 1

Нужно как можно скорее принять пропущенную таблетку, даже если это означает приём двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить регулярный приём в обычное время суток. При этом в течение следующих 7 суток нужно использовать дополнительный барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если в предыдущие 7 суток был половой контакт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе к перерыву были пропуски, тем выше риск наступления беременности.

Неделя 2

Нужно как можно скорее принять пропущенную таблетку, даже если это означает приём двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить регулярный приём в обычное время суток. При условии правильного применения в течение 7 суток до пропуска таблетки необходимости в дополнительных мерах контрацепции нет, в противном же случае или если пропущено более 1 таблеток, следует применять дополнительный метод контрацепции в течение 7 суток.

Неделя 3

Риск ослабления контрацептивного действия неизбежен ввиду близости перерыва в приёме таблеток. Однако этому можно предотвратить корректировкой режима приёма таблеток. При условии правильного приёма всех таблеток в течение 7 суток до пропуска таблетки необходимости в дополнительных мерах контрацепции нет, если используется один из двух приведённых ниже вариантов. В противном случае женщине рекомендуется руководствоваться первым вариантом и одновременно применять дополнительный метод контрацепции в течение 7 суток.

1. Как можно скорее принять пропущенную таблетку, даже если это означает приём двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить регулярный приём в обычное время суток. Необходимо начать применение таблеток из новой блистерной упаковки сразу после приёма последней таблетки из текущей блистерной упаковки, то есть не делать перерыва после приёма таблеток из предыдущей блистерной упаковки. Наступление менструальной кровотечения до окончания приёма второй упаковки таблеток маловероятно, но во время приёма таблеток могут появляться мажущие выделения или прорывные кровотечения.

2. Женщине можно также посоветовать прекратить приём таблеток из текущей блистерной упаковки. В этом случае следует выдержать 7-дневный перерыв, включая те дни, когда она забыла принять таблетки, и затем начать приём таблеток из новой блистерной упаковки.

Если женщина забыла принять таблетки, и затем менструальное кровотечение during первого перерыва в приёме таблеток не наступило, следует учитывать возможность наступления беременности.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

В случае тяжёлых желудочно-кишечных расстройств всасывание препарата может быть неполным, в этом случае следует применять дополнительные методы контрацепции. В случае рвоты, возникшей в течение 3−4 часов после приёма таблеток, следует руководствоваться рекомендациями по пропуску приёма таблеток, указанными в пункте «Пропущенные таблетки» (см. выше). Если женщина не хочет менять привычный приём препарата, ей следует принять дополнительную таблетку (-и) из другой блистерной упаковки.

Как сместить или отсрочить менструальный цикл

Отсрочка менструального цикла не является показанием для применения данного препарата. Однако, если в исключительных случаях нужно отсрочить менструальный цикл, женщина должна продолжить приём таблеток из новой блистерной упаковки препарата Регулон ® без предусмотренного перерыва в приёме. Отсрочка может длиться столько, сколько желает женщина, пока не закончатся таблетки из второй блистерной упаковки. На фоне отсрочки менструации у женщины могут возникать мажущие выделения или прорывные кровотечения. В дальнейшем, после плановой 7-дневной перерыва, регулярный приём препарата Регулон ® может быть продолжен.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить продолжительность перерыва на желаемое количество дней. Чем короче будет перерыв, тем выше риск того, что кровотечение отмены не развьётся, а на фоне приёма следующей упаковки будут возникать мажущие выделения и прорывные кровотечения (в период отсроченной менструации).

Безопасность и эффективность дезогестрела у подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данных нет.

О серьёзных побочных реакциях, развивающихся при передозировке пероральных контрацептивов, не сообщалось. Возможными симптомами в данном случае могут быть: тошнота, рвота, а также незначительное вагинальное кровотечение у молодых девушек. Таким образом, передозировка препарата не требует лечения. Однако при обнаружении передозировки в течение 2−3 часов или при приёме большого количества таблеток может быть проведено промывание желудка. Специфического антидота не существует, следует проводить симптоматическую терапию.

Описание отдельных побочных реакций Повышение риска развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии, было отмечено у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Более подробная информация изложена в разделе «Особенности применения». Кроме того, при применении КПК наблюдались и другие нежелательные явления, такие как артериальная гипертензия, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, молочной железы), хлазма, о чем подробно описано в разделе «Особенности применения». Как и при применении любых КПК, может наблюдаться изменение характера менструальной кровотечения, особенно в первый месяц применения. Могут наблюдаться изменения частоты кровотечений (полное исчезновение, снижение или увеличение частоты), интенсивности (снижение или увеличение) или продолжительности. Возможные побочные реакции, описанные у женщин, принимавших КПК, содержащие 0,15 мг дезогестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола (как в препарате Регулон®), а также общие для КПК побочные реакции приведены в таблице ниже 3. Все побочные реакции классифицированы по системам органов и по частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 − < 1/10), нечастые (≥ 1/1 000 − < 1/100), единичные (≥ 1/10 000 − < 1/1 000) и частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Классы систем органов Частые Нечастые Единичные Частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Усиление симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека Нарушения метаболизма и питания Задержка жидкости Психические нарушения Подавленное настроение Изменение настроения Снижение либидо Повышение либидо Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Мигрень Нарушения со стороны органов зрения Непереносимость контактных линз Сосудистые нарушения Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) Артериальная тромбоэмболия (АТЭ) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Боль в животе Рвота Диарея Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания Крапивница Узловатая эритема Мультиформная эритема Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Болезненность молочных желез Боль в молочных железах Увеличение молочных желез Вагинальные выделения Выделения из молочных желез Общие расстройства и реакции в месте введения Увеличение массы тела Уменьшение массы тела 3 Для описания конкретных побочных реакций приведен наиболее подходящий термин MedDRA. Синонимы или состояния, связанные с побочной реакцией, не указаны, однако их следует учитывать. Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или неэффективность контрацептивного средства могут быть результатами взаимодействия пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщать о подозреваемых лекарственных побочных реакциях необходимо даже после получения регистрационного удостоверения. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для данного лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать о всех подозреваемых побочных реакциях, используя национальную систему информирования.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 21 (21 × 1) таблетке в блистере; по 1 (21 × 1) или по 3 (21 × 3) блистера в картонной упаковке. В картонную упаковку вложен плоский картонный футляр для хранения блистера.

По рецепту

АО «Гедеон Рихтер».

Н−1103, Будапешт, ул. Демреи, 19−21, Венгрия. Заявитель. ОАО «Гедеон Рихтер». Местонахождение заявителя. Н−1103, Будапешт, ул. Демреи, 19−21, Венгрия.