Ребіф 44 мкг, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕБИФ ® ( REBIF ® )

действующее вещество: интерферон бета-1а; один предварительно заполненный шприц содержит 22 мкг (6 млн МЕ) или 44 мкг (12 млн МЕ) интерферона бета-1а; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полоксамер 188, метионин, спирт бензиловый, натрия ацетат, кислота уксусная и натрия гидроксид (для доведения рН), вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный или опалесцирующий раствор.

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Код АТХ L03A B07.

Препарат Ребиф ® (рекомбинантный интерферон бета-1а) имеет такую же аминокислотную последовательность, что и природный человеческий интерферон бета. Он вырабатывается клетками млекопитающих (клетками яичника китайского хомячка), и поэтому гликозилируется подобно природному белку. Независимо от пути введения препарат Ребиф ® вызывает значительные фармакодинамические изменения. После однократного введения внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А-синтетазы и сывороточные концентрации бета-2-микроглобулина и неоптерина возрастают в течение 24 часов и начинают снижаться в пределах 2 дней. Клинический ответ на внутримышечное и подкожное введение препарата полностью аналогичен. После повторного подкожного введения 4 доз через каждые 48 часов эти биологические маркеры остаются повышенными без появления признаков привыкания. Точный механизм действия препарата Ребиф ® при рассеянном склерозе все еще изучается. Единственный клинически изолированный синдром с подозрением на рассеянный склероз Применение препарата Ребиф ® для лечения пациентов с единственным клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить процесс демиелинизации, вызванный рассеянным склерозом, изучалось в 2-летнем контролируемом клиническом исследовании. Пациенты, участвовавшие в исследовании, имели не менее двух клинически неактивных очагов поражения, определенных по данным МРТ в Т2-режиме, размером не менее 3 мм, не менее один из которых был овоидной формы и располагался либо перивентрикулярно, либо инфратенториально. Любые другие заболевания, кроме рассеянного склероза, которые могли бы объяснить имеющиеся признаки и симптомы, должны были быть исключены. В двойном слепом исследовании пациентов рандомизировали для введения препарата Ребиф ® в дозе 44 мкг три раза в неделю или один раз в неделю или для введения плацебо. В этом исследовании были получены следующие результаты эффективности применения препарата Ребиф ® в дозе 44 мкг при введении три раза в неделю по сравнению с плацебо: Параметр / статистика Лечение Ребиф ® 44 мкг трижды в неделю по сравнению с плацебо Плацебо ( n = 171) Ребиф ® 44 мкг трижды в неделю ( n = 171) Снижение риска Соотношение пропорциональных рисков Кокса (95 % ДИ) р-значение логарифмического рангового критерия Переход к рассеянному склерозу по критериям МакДональда (2005) Количество обострений 144 106 51 % 0,49 (0,38; 0,64) < 0,001 Оценка по Каплану − Майеру (КМ) 85,8 % 62,5 % Переход к клинически достоверному рассеянному склерозу Количество обострений 60 33 52 % 0,48 (0,31; 0,73) < 0,001 Оценка по КМ 37,5 % 20,6 % Среднее количество комбинированных единичных активных ( CUA ) очагов у пациента на томограмме в течение двойного слепого периода Среднее значение по методу наименьших квадратов (стандартная ошибка) 2,5 9 (0,30) 0,50 (0,06) 81 % 0,19 (0,14; 0,26) * < 0,001 ДИ – доверительный интервал. * соотношение по методу наименьших квадратов (95 % ДИ) Рецидивирующе-ремиттирующее течение рассеянного склероза Безопасность и эффективность применения препарата Ребиф ® оценивались у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза при подкожном введении препарата в дозах от 11 до 44 мкг (3−12 млн МЕ) три раза в неделю. При применении в рекомендованных дозах Ребиф ® уменьшал частоту (примерно на 30 % в течение 2 лет) и тяжесть клинических рецидивов у пациентов с не менее чем двумя обострениями заболевания в течение предыдущих 2 лет, у которых перед началом лечения показатель инвалидизации по шкале EDSS составлял 0–5,0. Доля пациентов с прогрессированием нетрудоспособности, которое определялось как повышение показателя EDSS не менее чем на один балл при подтверждении через три месяца, уменьшилась с 39 % (плацебо) до 27 % (Ребиф ® 44 мкг) и 30 % (Ребиф ® 22 мкг) соответственно. Через 4 лет уменьшение средней частоты обострений заболевания составило 22 % у пациентов при применении препарата Ребиф ® в дозе 22 мкг и 29 % − при применении препарата Ребиф ® в дозе 44 мкг по сравнению с группой пациентов, которые сначала в течение 2 лет получали плацебо, а затем в течение еще 2 лет − препарат Ребиф ® в дозе 22 мкг или 44 мкг. Рассеянный склероз со вторично-прогрессирующим течением В 3-летнем исследовании лечения пациентов со вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза (показатель EDSS 3−6,5) с достоверным клиническим прогрессированием инвалидизации в течение предыдущих двух лет и отсутствием рецидивов заболевания в течение предыдущих 8 недель препарат Ребиф ® не оказывал значительного влияния на прогрессирование нетрудоспособности, однако он уменьшал частоту рецидивов заболевания почти на 30 %. При выделении двух подгрупп пациентов (с рецидивами и без рецидивов заболевания в течение предыдущих 2 лет) было установлено, что препарат не влиял на прогрессирование инвалидизации у пациентов без рецидивов заболевания, тогда как у пациентов с рецидивами доля больных с прогрессированием инвалидизации к концу исследования уменьшилась с 70 % (плацебо) до 57 % (комбинированное применение препарата Ребиф ® 22 мкг и 44 мкг). Эти результаты, полученные эмпирическим путем, следует толковать с осторожностью. Рассеянный склероз с первично-прогрессирующим течением У больных рассеянным склерозом с первично-прогрессирующим течением применение препарата Ребиф ® не исследовалось, поэтому его не следует применять для лечения этой категории пациентов.

У здоровых добровольцев после внутривенного введения наблюдается резкое мультиэкспоненциальное уменьшение сывороточных концентраций интерферона бета-1а, значения которых пропорциональны величине введённой дозы. Подкожное и внутримышечное введение препарата Ребиф ® вызывает эквивалентное действие интерферона бета-1а. После повторного подкожного введения препарата в дозах 22 мкг и 44 мкг максимальные сывороточные концентрации интерферона бета-1а обычно наблюдаются через 8 часов, но это значение может значительно варьироваться. При введении повторных подкожных инъекций препарата здоровым добровольцам основные фармакокинетические параметры AUC tau и C max возрастают пропорционально увеличению дозы с 22 мкг до 44 мкг. Период полувыведения составляет от 50 до 60 часов, что согласуется с явлениями кумуляции, которые наблюдаются после многократного введения. Интерферон бета-1а метаболизируется и выводится, главным образом, печенью и почками. Клинические характеристики.

Препарат Ребиф ® показан для лечения: - пациентов с клинически изолированным синдромом (единственный клинический эпизод демиелинизации) с активным воспалительным течением при условии исключения альтернативного диагноза и при наличии высокого риска развития клинически достоверного рассеянного склероза; - пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза. В клинических исследованиях это состояние определялось наличием двух или более обострений заболевания в предыдущие два года. У пациентов со вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза при отсутствии рецидивов заболевания эффективность препарата не была продемонстрирована.

- Гиперчувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета или к любым вспомогательным веществам препарата; - состояние тяжёлой депрессии и/или суицидальные мысли (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Специальных исследований взаимодействий интерферона бета-1а с другими лекарственными средствами не проводилось. Известно, что в организме человека и животных интерфероны могут снижать активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому препарат Ребиф ® следует с осторожностью назначать одновременно с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и клиренс которых происходит преимущественно при участии печеночных ферментов системы цитохрома Р450, например, с противоэпилептическими препаратами и некоторыми антидепрессантами. Систематического изучения взаимодействий препарата Ребиф ® с кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность одновременного применения кортикостероидов или АКТГ и препарата Ребиф ® пациентам во время рецидивов рассеянного склероза.

Общие рекомендации

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записывать название и номер серии применяемого лекарственного средства. Пациентов следует проинформировать о побочных реакциях, которые чаще всего наблюдаются при применении интерферона бета, включая симптомы гриппоподобного синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). Эти симптомы обычно наиболее выражены в начале лечения, а по мере продолжения лечения их частота и тяжесть уменьшаются.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА)

При применении препаратов интерферона бета сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии (ТМА), проявлявшейся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры или гемолитико-уремического синдрома, причем некоторые из этих случаев имели летальные исходы. Такие случаи возникали через различные промежутки времени: они могут наблюдаться через несколько недель или несколько лет после начала лечения интерфероном бета. Ранние клинические проявления этой патологии включают тромбоцитопению, новые гипертензивные приступы, лихорадку, симптомы со стороны центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парез) и нарушение функции почек. Лабораторные показатели, указывающие на возможность ТМА, включают снижение количества тромбоцитов, повышение уровня сывороточной лактатдегидрогеназы вследствие гемолиза и наличие шизоцитов (фрагментов эритроцитов) в мазках крови. Поэтому при наличии клинических симптомов ТМА рекомендуется дополнительное определение количества тромбоцитов в крови и сывороточного уровня лактатдегидрогеназы, а также исследование мазков крови и функции почек. При подтверждении диагноза ТМА необходимо быстро начать лечение (рассматривая целесообразность проведения плазмафереза) и немедленно прекратить применение препарата Ребиф®.

Депрессия и суицидальные мысли

Препарат Ребиф® следует с осторожностью назначать пациентам с предшествующими или существующими депрессивными расстройствами, особенно тем больным, которые имеют предвестники суицидальных мыслей (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что у больных рассеянным склерозом депрессия и суицидальные мысли возникают чаще и связаны с применением интерферона. Пациентам, которые получают лечение препаратом Ребиф®, следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении любых признаков депрессии и/или суицидальных мыслей. Во время терапии препаратом Ребиф® пациенты с симптомами депрессии должны находиться под тщательным наблюдением и проходить курс соответствующего лечения; в некоторых случаях следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения препаратом Ребиф® (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Судорожные состояния

Препарат Ребиф® следует с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых были приступы судорог и которые принимают противоэпилептические препараты, особенно в тех случаях, когда течение эпилепсии адекватно не контролируется с помощью противоэпилептических средств (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Сердечные заболевания

Пациенты с сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и аритмия, в начале терапии интерфероном бета-1а должны находиться под тщательным наблюдением для выявления возможного ухудшения их состояния, связанного с развитием симптомов гриппоподобного синдрома. Симптомы гриппоподобного синдрома, связанные с терапией интерфероном бета-1а, могут стать стрессовыми факторами для пациентов с сердечными заболеваниями.

Некроз в месте инъекции

• соблюдать асептическую технику введения инъекций;
• менять участок для инъекции при введении каждой последующей дозы;
• регулярно контролировать процедуру самостоятельного введения инъекций пациентом, особенно в тех случаях, когда у него наблюдались побочные реакции в месте введения препарата.

В случае возникновения нарушений целостности кожи, которые могут сопровождаться отеком или выделением жидкости из места инъекции, продолжение введения препарата Ребиф® возможно только после консультации с врачом. Если у пациента наблюдаются многочисленные поражения, применение препарата Ребиф® следует прекратить до их заживления. Введение препарата пациентам с единичными поражениями кожи может продолжаться при условии, что некротические явления не вызвали широкого повреждения тканей.

Функция печени

Во время клинических исследований препарата Ребиф® у пациентов часто наблюдались случаи бессимптомного повышения уровня печеночных трансаминаз [в частности, аланинаминотрансферазы (АЛТ)], причем у 1−3 % пациентов уровень печеночных трансаминаз более чем в 5 раз превышал верхнюю границу нормы (ВГН). При отсутствии клинических симптомов такого повышения сывороточные уровни АЛТ необходимо контролировать перед началом лечения, после 1, 3 и 6 месяцев лечения и периодически в дальнейшем. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Ребиф®, если уровень АЛТ более чем в 5 раз превышает ВГН или вновь начинает постепенно повышаться после его нормализации. С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печени в анамнезе, с клинически подтвержденными острыми печеночными заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышения сывороточных уровней АЛТ (более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН). Лечение препаратом Ребиф® следует прекратить при развитии желтухи или других клинических симптомов печеночных нарушений. Подобно другим препаратам интерферона бета, препарат Ребиф® потенциально может вызывать серьезные поражения печени, в том числе острую печеночную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство случаев тяжелого поражения печени наблюдались в течение первых 6 месяцев лечения. Механизм развития этой редкой дисфункции печени, сопровождающейся клиническими проявлениями, пока не выяснен. Никаких специфических факторов риска развития этого состояния не выявлено.

Нефротический синдром

При лечении препаратами интерферона бета сообщалось о случаях нефротического синдрома, явившегося следствием различных нефропатий, включая коллапсирующий фокальный сегментарный гломерулосклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную нефропатию. Эти случаи возникали через различные промежутки времени в ходе лечения, даже через несколько лет после начала терапии интерфероном бета. Во время лечения препаратом рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и нарушение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития заболевания почек. При развитии нефротического синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрением целесообразности прекращения лечения препаратом Ребиф®.

Отклонения значений лабораторных показателей

С применением интерферона связаны отклонения значений лабораторных показателей. Общая частота развития таких явлений несколько выше при применении препарата Ребиф® в дозе 44 мкг по сравнению с дозой 22 мкг. Таким образом, помимо тех лабораторных анализов, которые обычно проводятся для контроля за состоянием пациентов с рассеянным склерозом, через определенные промежутки времени (1, 3 и 6 месяцев) после начала лечения рекомендуется контролировать уровень печеночных ферментов, определять общий и лейкоцитарный анализ крови, а также количество тромбоцитов; при отсутствии клинических проявлений такие проверки следует проводить периодически и в дальнейшем. Эти лабораторные исследования следует проводить чаще, если лечение начинается с применения препарата Ребиф® в дозе 44 мкг.

Расстройства щитовидной железы

У пациентов, применяющих препарат Ребиф®, иногда могут развиваться новые, а также обостряться уже имеющиеся нарушения функций щитовидной железы. Рекомендуется проводить исследование функций щитовидной железы перед началом лечения, а при наличии расстройств — через каждые 6−12 месяцев после начала терапии. Если перед началом лечения расстройств не выявлено, то необходимости в последующих регулярных проверках нет, однако их необходимо проводить при появлении клинических проявлений расстройств функции щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелая почечная или печеночная недостаточность и тяжелая миелосупрессия

Интерферон бета-1а следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, а также пациентам с тяжелой миелосупрессией; в ходе лечения такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Нейтрализующие антитела

В ходе лечения препаратом у пациентов могут развиваться сывороточные нейтрализующие антитела к интерферону бета-1а. Точная частота таких проявлений пока не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что в течение 24−48 месяцев лечения стойкие сывороточные антитела к интерферону бета-1а развиваются примерно у 13−14 % пациентов, применяющих препарат Ребиф® в дозе 44 мкг, и примерно у 24 % пациентов, применяющих препарат Ребиф® в дозе 22 мкг. Было показано, что наличие этих антител уменьшает фармакодинамический ответ на введение интерферона бета-1а (бета-2-микроглобулин и неоптерин). И хотя клиническое значение индукции антител пока до конца не выяснено, по данным клинических исследований и МРТ развитие нейтрализующих антител связано со снижением эффективности препарата. Если у пациента наблюдается слабый клинический ответ на терапию и выявлены нейтрализующие антитела, то врачу следует повторно оценить соотношение преимуществ и рисков применения препарата Ребиф® для определения целесообразности дальнейшего лечения. Применение различных тестов для выявления сывороточных антител и расхождения в определении положительной реакции на их наличие ограничивают возможность сравнения антигенных свойств различных препаратов.

Другие формы рассеянного склероза

Существуют лишь единичные данные о безопасности и эффективности применения препарата неамбулаторным пациентам с рассеянным склерозом. Применение препарата Ребиф® пациентам с первично-прогрессирующим течением рассеянного склероза не изучалось, поэтому его не следует применять для лечения таких пациентов.

Вспомогательные вещества

Содержание натрия

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе. То есть он практически не содержит натрия.

Бензиловый спирт

Этот лекарственный препарат содержит бензиловый спирт, который может вызывать аллергические реакции. У пациентов в возрасте до 3 лет следует проводить мониторинг симптомов со стороны дыхательной системы. Следует сообщить беременным пациенткам или пациенткам, кормящим грудью, о потенциальном риске, связанном с наличием в составе препарата бензилового спирта. Он может кумулироваться со временем и вызывать метаболический ацидоз. Из-за потенциального риска, связанного со способностью бензилового спирта кумулироваться со временем и вызывать метаболический ацидоз, пациентам с нарушением функции печени или почек препарат следует применять с осторожностью.

Большое количество данных (более 1000 результатов беременностей), полученных из регистров и в ходе пострегистрационных наблюдений, указывает на то, что при применении интерферона бета перед зачатием или в течение первого триместра беременности риск развития серьезных врожденных пороков не возрастает. Однако продолжительность периода лечения в течение первого триместра беременности в таких случаях остается неизвестной, поскольку эти данные были собраны в то время, когда интерферон бета был противопоказан для применения беременным и, вероятно, лечение прерывалось при установлении и/или подтверждении беременности. Опыт применения интерферона бета в течение второго и третьего триместров беременности очень ограничен. На основании данных, полученных в исследованиях на животных, существует вероятность возрастания риска спонтанного аборта. Риск спонтанного аборта у беременных женщин, принимавших интерферон бета, невозможно адекватно оценить на основании имеющихся данных, но до настоящего времени такие данные не позволяют предположить возрастание такого риска. При клинической необходимости можно рассмотреть целесообразность применения препарата Ребиф ® в период беременности. Существует ограниченная информация о проникновении интерферона бета-1а в грудное молоко. Учитывая эту информацию, а также физико-химические свойства интерферона бета, можно предположить, что количество интерферона, выделяемого в грудное молоко, незначительно. Вредного воздействия на новорожденных/грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Влияние препарата Ребиф ® на фертильность не изучалось.

Побочные явления со стороны центральной нервной системы, вызванные применением интерферона бета (например, головокружение), могут влиять на способность пациентов управлять автомобилем и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат Ребиф ® представлен в двух дозировках: по 22 мкг и 44 мкг. Лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача, имеющего необходимый опыт лечения рассеянного склероза. В начале лечения для развития толерантности с целью уменьшения побочных реакций пациентам рекомендуется вводить дозу 8,8 мкг подкожно; в течение следующих 4 недель дозу препарата следует увеличивать до достижения целевой дозы по следующей схеме: Периоды лечения Рекомендуемое титрование дозы (% от целевой дозы) Титрование дозы препарата Ребиф ® 44 мкг (три раза в неделю) Недели 1−2 20 % 8,8 мкг (три раза в неделю) Недели 3−4 50 % 22 мкг (три раза в неделю) Неделя 5 и далее 100 % 44 мкг (три раза в неделю) Клинически изолированный синдром Для лечения пациентов после первого клинического эпизода демиелинизации препарат Ребиф ® вводят в дозе 44 мкг три раза в неделю подкожно. Рассеянный склероз с рецидивирующим течением Рекомендуемая доза препарата Ребиф ® − 44 мкг, которую вводят в виде подкожных инъекций три раза в неделю. Препарат Ребиф ® в дозировке 22 мкг, который также вводится подкожно три раза в неделю, рекомендован для пациентов, которые, по мнению врача, не могут переносить более высокие дозы препарата. Кроме того, в течение первого месяца терапии препарат Ребиф ® в дозировке 22 мкг также можно применять пациентам, которые только начинают лечение препаратом. Способ применения Препарат Ребиф ® вводят в виде подкожных инъекций. Для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с применением препарата Ребиф ® , перед инъекцией и через 24 часа после введения препарата рекомендуется применять антипиретические анальгетики. На сегодня пока не установлено, как долго должно длиться лечение. Безопасность и эффективность применения препарата Ребиф ® были продемонстрированы для 4-летнего курса лечения. В течение 4-летнего периода лечения рекомендуется проводить оценку состояния пациентов не менее одного раза в два года от начала терапии. Решение о дальнейшем продлении срока лечения должен принимать врач на индивидуальной основе.

Специальных клинических или фармакокинетических исследований лечения препаратом детей и подростков не проводилось. Однако результаты ретроспективного педиатрического исследования безопасности применения препарата Ребиф® детям (n = 52) и подросткам (n = 255) свидетельствуют о том, что у детей в возрасте от 2 до 11 лет и у подростков в возрасте от 12 до 17 лет профиль безопасности препарата Ребиф® при подкожном введении в дозе 22 мкг или 44 мкг раз в неделю, три раза, подобен таковому у взрослых пациентов. Безопасность и эффективность применения препарата Ребиф® детям в возрасте до 2 лет до настоящего времени не установлены, поэтому препарат не следует применять для лечения этой возрастной группы пациентов.

В случае передозировки пациента следует госпитализировать для проведения наблюдения за его состоянием и оказания необходимой поддерживающей терапии.

Наиболее частые побочные реакции, вызванные применением препарата Ребиф®, связаны с развитием гриппоподобного синдрома. Гриппоподобные симптомы обычно более выражены в начале терапии, а по мере её продолжения их частота уменьшается. В течение первых шести месяцев после начала терапии препаратом Ребиф® развитие типичного гриппоподобного синдрома, связанного с применением интерферона, может ожидаться примерно у 70 % пациентов. Примерно у 30 % пациентов также могут наблюдаться реакции в месте введения препарата, преимущественно в виде незначительного воспаления или эритемы. Также часто наблюдается бессимптомное повышение лабораторных показателей функции печени и снижение количества лейкоцитов в крови. Большинство побочных реакций, наблюдаемых при применении интерферона бета-1а, обычно характеризуются легким и обратимым течением, причем их интенсивность и частота уменьшаются со снижением дозы препарата. В случае тяжелых или стойких побочных эффектов по решению врача дозу препарата Ребиф® можно временно уменьшить или временно приостановить лечение. Побочные реакции, которые были установлены в клинических исследованиях и во время пострегистрационных наблюдений, перечислены ниже в соответствии с их частотой и классификацией MedDRA по системам органов. Классификация частоты: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Побочные реакции, которые были установлены во время пострегистрационных наблюдений, отмечены звездочкой. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень распространенные: нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Редкие: тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру* и гемолитико-уремический синдром* (характерные для класса препаратов интерферона бета, см. раздел «Особенности применения»), панцитопения*. Со стороны эндокринной системы: Нечастые: нарушения функции щитовидной железы, чаще всего представленные гипотиреозом или гипертиреозом. Со стороны иммунной системы: Редкие: анафилактические реакции*. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: Очень распространенные: бессимптомное повышение уровня трансаминаз. Распространенные: тяжелое повышение уровня трансаминаз. Нечастые: гепатит с желтухой или без*. Редкие: печеночная недостаточность* (см. раздел «Особенности применения»), аутоиммунный гепатит*. Психические нарушения: Распространенные: депрессия, бессонница. Редкие: попытки суицида*. Со стороны нервной системы: Очень распространенные: головная боль. Нечастые: судороги*. Частота неизвестна: временные неврологические симптомы (такие как гипестезия, мышечный спазм, парестезия, трудности с передвижением, мышечно-скелетная скованность), которые могут напоминать обострение рассеянного склероза*. Нарушения со стороны органа зрения: Нечастые: ретинальные сосудистые нарушения (например, ретинопатия, «ватные» пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены)*. Сосудистые нарушения: Нечастые: тромбоэмболические явления*. Респираторные, грудные и средостенные нарушения: Нечастые: одышка*. Частота неизвестна: легочная артериальная гипертензия* (характерная для класса препаратов интерферона бета, см. ниже о легочной артериальной гипертензии). Желудочно-кишечные нарушения: Распространенные: диарея, рвота, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Распространенные: зуд, сыпь, эритематозная сыпь, маculopапулезная сыпь, алопеция*. Нечастые: крапивница*. Редкие: ангионевротический отек*, полиморфная экссудативная эритема*, кожные реакции, похожие на полиморфную экссудативную эритему*, синдром Стивенса − Джонсона*. Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани: Распространенные: миалгия, артралгия. Редкие: лекарственная красная волчанка*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Редкие: нефротический синдром*, гломерулосклероз* (см. раздел «Особенности применения»). Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: Очень распространенные: воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы. Распространенные: боль в месте инъекции, слабость, озноб, лихорадка. Нечастые: некроз в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, инфекции в месте инъекции*, повышенное потоотделение*. Редкие: воспаление подкожной жировой клетчатки в месте инъекции*. Частота неизвестна: панникулит (в месте инъекции). Педиатрическая группа пациентов: Специальных клинических или фармакокинетических исследований применения препарата детям и подросткам не проводилось. Ограниченные данные по безопасности позволяют предположить, что у детей и подростков (в возрасте от 2 до 17 лет) профиль безопасности препарата Ребиф® при подкожном введении в дозе 22 мкг или 44 мкг три раза в неделю схож с таковым у взрослых пациентов. Эффекты, характерные для класса препаратов интерферона бета: При применении интерферонов может наблюдаться анорексия, головокружение, развитие тревожного состояния, аритмия, вазодилатация и сильное сердцебиение, меноррагия и метроррагия. Во время лечения интерфероном бета может наблюдаться рост образования аутоантител. Легочная артериальная гипертензия: При применении препаратов интерферона бета сообщалось о случаях легочной артериальной гипертензии. Такие случаи происходили через различные промежутки времени, даже через несколько лет от начала лечения.

2 лет. Препарат предназначен для однократного применения. Можно использовать только прозрачный или опалесцирующий раствор, не содержащий посторонних частиц и не имеющий признаков разложения.

Хранить при температуре 2 − 8 ºС (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 0,5 мл раствора для инъекций, содержащего 22 мкг (6 млн МЕ) или 44 мкг (12 млн МЕ), в стеклянном шприце со стальной иглой. По 3 или 12 предварительно заполненных шприцев в картонной коробке.

За рецептом. Производители. Мерк Сероно С.п.А. / Merck Serono S . p . A . или Мерк Сероно С.А., отделение в г. Обонн / Merck Serono S . A ., Succursale d ’ Aubonne . Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности. Via delle Magnolie 15 (р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия / Via delle Magnolie 15 ( loc . frazione Zona Industriale ), 70026 Modugno ( Bari ), Italy или Зон Индустриэль де Л’Урьетаз, 1170 Обонн, Швейцария / Zone Industrielle de l ’ Ouriettaz , 1170 Aubonne , Switzerland .