Равел SR 1,5 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Равел ® SR (Rawe l® SR)

действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия содержит 1,5 мг индапамида; вспомогательные вещества: гипромеллоза, целактоза (содержит лактозы моногидрат и целлюлозу порошкообразную), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай Y -1-7000 (содержит гипромеллозу, макрогол 400 и титана диоксид (E 171)).

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: круглые, белого цвета, слегка двояковыпуклые таблетки.

Диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью, за исключением тиазидов. Сульфонамиды, простые. Индапамид. Код АТХ C03B A11.

Индапамид – сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, фармакологически родственный тиазидным диуретикам и назначаемый для лечения артериальной гипертензии. Индапамид действует на уровне почек и сосудов. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени – калия и магния, таким образом увеличивая диурез. Фармакодинамические эффекты Клинические исследования II–III фазы с применением индапамида в качестве монотерапии продемонстрировали, что антигипертензивный эффект индапамида длится 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется. Индапамид при лечении пациентов с артериальной гипертензией: не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности и холестерин липопротеинов высокой плотности), не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных сахарным диабетом и с артериальной гипертензией. Индапамид действует на уровне сосудов путем: уменьшения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция); стимуляции синтеза простагландина PGE 2 и простациклина PGI 2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Абсорбция Высвобожденная фракция индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи несколько повышает скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося препарата. Максимальная концентрация в плазме крови после приёма однократной дозы достигается примерно через 12 часов; дальнейшее применение препарата уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови в межд дозовом интервале. Существуют внутрииндивидуальные колебания.

Распределение Связывание с белками плазмы крови – 79 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное применение не вызывает кумуляции.

Выведение Индапамид выводится с мочой (70 % от дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты группы высокого риска У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не меняются.

Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия у взрослых.

Повышенная чувствительность к индапамиду, к другим сульфонамидам или к другим ингредиентам препарата, тяжелая почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени, гипокалиемия.

Нерекомендуемые комбинации

Литий При одновременном применении с литием возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как при диете без натрия (уменьшение выведения лития почками). Если необходимо применение диуретиков, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в крови и при необходимости корректировать дозу.

Комбинации, применение которых требует осторожности

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes» · антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинин, дизопирамид), · антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий), · некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифтерперазин), · бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), · бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), · другие антипсихотики (например, пимозид), · другие лекарственные средства: бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин. Сопутствующий приём индапамида с любым из этих препаратов, особенно при наличии гипокалиемии, повышает риск желудочковых аритмий, особенно типа «torsades de pointes». Следует контролировать уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала приёма такой комбинации. Следует контролировать клинические проявления, уровень электролитов в плазме крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует применять вещества, которые не вызывают неблагоприятной реакции в виде желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes».

Нестероидные противовоспалительные препараты (системного применения), включая селективные ингибиторы COX-2, высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки) Возможно уменьшение гипотензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Пациенту следует обеспечить достаточное количество жидкости; в начале лечения следует контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) При одновременном применении с ингибиторами АПФ у пациентов с пониженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) может возникнуть внезапная артериальная гипотензия и/или острая почечная недостаточность в начале лечения. При артериальной гипертензии, когда предшествующее лечение диуретиками могло бы вызвать уменьшение натрия, необходимо: · прекратить приём диуретика за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ и при необходимости вновь начать приём калийвыводящего диуретика; · или вводить низкие начальные дозы ингибитора АПФ и постепенно увеличивать дозировку. У пациентов с сердечной недостаточностью со застойными явлениями следует начинать лечение очень низкими дозами ингибитора АПФ, желательно после снижения дозы калийвыводящего диуретика. Всем пациентам следует проверять функцию почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: · амфотерицин B (внутривенно), · глюко- и минералокортикоиды (системного применения), · тетракозактид, · стимулирующие слабительные средства. Повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его. Пациентам необходимо с осторожностью принимать сопутствующие препараты дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Баклофен Усиливает гипотензивный эффект. Пациентам следует пить достаточное количество жидкости; в начале лечения необходимо проверить функцию почек.

Сердечные гликозиды Наличие гипокалиемии и/или гипомагниемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Необходимо контролировать концентрацию калия и магния в плазме крови и параметры ЭКГ и, если необходимо, корректировать лечение.

Комбинации, применение которых требует особого наблюдения

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) Такие комбинации приемлемы для некоторых пациентов, однако при этом возможно развитие гипокалиемии. В частности, у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом существует риск развития гиперкалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и параметры ЭКГ и, если необходимо, провести лечение.

Метформин При функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, и особенно петлевых диуретиков, увеличивается риск того, что метформин может вызвать лактацидоз. Пациентам нельзя применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства При дегидратации, связанной с применением диуретиков, при использовании йодсодержащих контрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Иминопраминоподобные антидепрессанты, нейролептики Наблюдается усиление гипотензивного действия индапамида и повышается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Соли кальция Риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения жидкости/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системные) Может снижаться гипотензивный эффект (задержка жидкости и натрия в организме).

Светочувствительность Были сообщения о случаях реакции светочувствительности при приёме тиазидов и тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если есть необходимость в повторном введении индапамида, рекомендуется защищать уязвимые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Особые предостережения в отношении некоторых вспомогательных веществ. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозо-галактозы нельзя применять этот препарат.

Водно-электролитный баланс Концентрация натрия в плазме крови Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и регулярно во время лечения. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг необходим. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может вызвать возникновение гипонатриемии, что иногда имеет серьёзные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Концентрация калия в плазме крови Снижение уровня калия плазмы крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может быть причиной мышечных расстройств. Поступала информация о возникновении рабдомиолиза, преимущественно с сопутствующей тяжёлой гипокалиемией. Вероятность развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) должна быть предупреждена у определённых категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются, и/или пациенты, принимающие много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отёками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий. Пациенты, имеющие удлинённый интервал QT врождённого или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжёлых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу. Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть проведён в течение 1-й недели лечения. При выявлении гипокалиемии следует провести её коррекцию. Гипокалиемия, возникшая в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Концентрация магния в плазме крови Показано, что тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Концентрация кальция в плазме крови Тиазидные и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Стойкая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидной железы.

Уровень глюкозы в крови У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функция почек и диуретики Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны (креатинин плазмы крови < 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы крови должен быть на уровне, соответствующем возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Спортсмены Спортсменам следует иметь в виду, что Равел® SR содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты сульфаниламида или производных сульфаниламида могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к выпоту хориоидной клетки с дефектом поля зрения, кратковременной близорукостью и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала приёма препарата. Леченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение заключается в как можно более быстром прекращении приёма препарата. Возможно, придётся рассмотреть вопрос об оперативном медицинском или хирургическом лечении, если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.

Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики могут вызвать энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса, которая может прогрессировать до печёночной комы. В таком случае применение диуретика следует немедленно прекратить.

Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста препарат можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения функции почек незначительны.

Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместре беременности может быть снижение объёма циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности. Грудное вскармливание. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорождённых/грудных детей исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время грудного вскармливания связывают со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид не рекомендуется в период грудного вскармливания. Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Индапамид не влияет на скорость реакции, но в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, могут возникнуть различные явления, связанные со снижением артериального давления. Вследствие этого может нарушаться способность управлять автомобилем или другими механическими средствами.

Для перорального применения. Следует принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целой, не разжевывая, и запивать водой. Максимальная суточная доза – 1 таблетка. Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется индивидуально врачом. При более высоких дозах антигипертензивный эффект индапамида не усиливается, но диуретический и салуретический эффекты возрастают. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Таким пациентам можно применять Равел ® SR только в том случае, если функция почек не нарушена или нарушение функции незначительное. Почечная недостаточность При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) приём препарата противопоказан. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны. Пациенты с нарушением функции печени При тяжелой печеночной недостаточности приём препарата противопоказан. Дети Равел ® SR не рекомендуется применять детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Признаками острого отравления являются нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), проявляющиеся тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией, олигурией и даже анурией (вследствие гиповолемии). Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или применение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, являются гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезными высыпаниями. Частота появления побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения. Тиазидные диуретики, включая индапамид, могут вызывать нижеуказанные побочные реакции:

Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы Редко: утомляемость, головная боль, парестезия, головокружение (вертиго). Частота неизвестна: обморок.

Со стороны органов зрения Частота неизвестна: миопия, затуманивание зрения, ухудшение зрения, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Очень редко: аритмия, артериальная гипотензия. Единичные сообщения: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «torsades de pointes» (которая может быть летальной) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: рвота. Редко: тошнота, запор, сухость во рту. Очень редко: панкреатит.

Со стороны метаболизма и обмена веществ Часто: гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»). Нечасто: гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»). Редко: гипохлоремия, гипомагниемия. Очень редко: гиперкальциемия.

Со стороны гепатобилиарной системы Очень редко: нарушения функции печени. Единичные сообщения: возникновение печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей Реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические (часто: макулопапулезные высыпания; нечасто: пурпура), у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям. Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса−Джонсона. Единичные сообщения: возможное ухудшение течения существующей системной красной волчанки. Сообщалось о случаях светочувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: эректильная дисфункция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Частота неизвестна: спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, рабдомиолиз.

Лабораторные показатели Единичные сообщения: удлинение интервала Q-T на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения тиазидными и тиазидоподобными диуретиками: рациональность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой и сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.

Описание отдельных побочных реакций Во время исследований II и III фаз, в которых сравнивали индапамид 1,5 мг и 2,5 мг, анализ калия в плазме показал дозозависимый эффект индапамида: ˗ Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составило 0,23 ммоль/л. ˗ Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составило 0,41 ммоль/л.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.