Раміприл-Тева 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Рамиприл-Тева (Ramipril-Teva)

действующее вещество: раме прил; 1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия гидрокарбонат, натрия стеарилфумарат; таблетки по 2,5 мг — железа оксид желтый (Е 172); таблетки по 5 мг — железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

таблетки по 2,5 мг : светло-жёлтые круглые двояковыпуклые таблетки с вкраплениями от жёлтого до жёлто-оранжевого цвета, с линией разлома с одной стороны и диаметром приблизительно 8,0 мм, высотой 3,5 мм ± 0,5 мм; таблетки по 5 мг: розовые круглые двояковыпуклые таблетки с рыжевато-коричневыми вкраплениями неправильной формы, с линией разлома с одной стороны и диаметром приблизительно 6,5 мм, высотой 3,3 мм ± 0,5 мм; таблетки по 10 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с линией разлома с одной стороны и диаметром приблизительно 9,0 мм, высотой 3,55 мм ± 0,5 мм.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Рамиприл. Код АТХ С09А А05.

Механизм действия. Раммиприлат, активный метаболит пролекарства — раминприла, является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и подавление расщепления брадикинина приводит к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, раммиприлат вызывает уменьшение секреции альдостерона. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при артериальной гипертензии), чем у пациентов, которые являются представителями других рас.

Антигипертензивные свойства. Приём рамиприла вызывает значительное снижение периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в горизонтальном, так и в вертикальном положении пациента, что не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений. После перорального приёма разовой дозы препарата у большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1–2 часа, максимальный эффект обычно наступает через 3–6 часов, антигипертензивный эффект обычно сохраняется в течение 24 часов. При длительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–4 недели. Доказано, что при долговременной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет. Внезапное прекращение приёма рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления (феномен рикошета).

Сердечная недостаточность. Доказано, что применяемый как дополнение к традиционной терапии диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами, рамиприл эффективен для пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация). Препарат оказывает благоприятное влияние на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сосудистого сопротивления, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.

Всасывание. После перорального приёма раминприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Учитывая количество вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет не менее 56 %, и на неё существенно не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита раммиприлата после перорального применения раминприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45 %. Максимальные концентрации в плазме крови раминприлата, единственного активного метаболита раминприла, достигаются через 2–4 часа после приёма раминприла. После применения обычных доз раминприла 1 раз в сутки равновесная концентрация раминприлата в плазме крови достигается приблизительно на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание раминприла с белками плазмы крови составляет примерно 73 %, а раминприлата — 56 %.

Метаболизм. Раминприл почти полностью метаболизируется до раминприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов раминприла и раминприлата.

Выведение. Выведение метаболитов происходит преимущественно путём почечной экскреции. Снижение концентрации раминприлата в плазме крови является многофазным. Вследствие мощного насыщаемого связывания с АПФ и медленной диссоциации от связи с ферментом раминприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови. После приёма повторных доз раминприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13–17 часов для доз 5–10 мг и более — для более низких доз (1,25–2,5 мг). Разница обусловлена тем, что способность фермента к связыванию с раминприлатом является насыщаемой.

Пациенты с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция раминприлата снижена, а почечный клиренс раминприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации раминприлата в плазме, которая снижается медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушениями функции печени метаболизм раминприла с образованием раминприлата был замедлен вследствие снижения активности печёночных эстераз, а уровень раминприла в плазме крови у этих пациентов был повышен. Однако максимальные концентрации раминприлата у этих пациентов не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией печени.

Период грудного вскармливания. При пероральном приёме разовой дозы препарата ни раминприл, ни его метаболит не обнаруживались в грудном молоке. Однако эффект при многократном применении неизвестен.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетический профиль раминприла изучался у 30 детей в возрасте 2–16 лет с артериальной гипертензией, с массой тела > 10 кг. После применения доз от 0,05 до 0,2 мг/кг раминприл быстро и в значительной степени метаболизировался до раминприлата. Максимальная концентрация раминприлата в плазме крови достигалась через 2–3 часа. Клиренс раминприлата в значительной степени коррелировал с логарифмом массы тела (p < 0,01), а также с дозой препарата (p < 0,001). Клиренс и объём распределения увеличивались прямо пропорционально возрасту детей в каждой группе дозирования. При применении дозы 0,05 мг/кг у детей были достигнуты уровни экспозиции, сопоставимые с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг раминприла. В результате применения дозы 0,2 мг/кг у детей достигались уровни экспозиции, которые были выше, чем при применении максимальной рекомендованной дозы 10 мг/сутки у взрослых.

Клинические характеристики.

Лечение артериальной гипертензии. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальных исходов у пациентов с: – выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта либо заболевания периферических сосудов); – диабетом, которые имеют по крайней мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение заболевания почек: – начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии; – выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют по крайней мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»); – выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение симптомной сердечной недостаточности. Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальных исходов во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, или к другим ингибиторам АПФ. Наличие в анамнезе ангионевротического отёка (наследственного, идиопатического или ранее перенесённого на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II). Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки. Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния. Одновременное применение лекарственного средства Рамиприл-Тева с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Рамиприл-Тева можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, при которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембран из полиакрилонитрила), и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата, противопоказаны ввиду повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств. Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение рамиприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы рамиприла. Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Комбинации, требующие мер предосторожности. Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих данное лекарственное средство, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут вызывать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови. Также необходимо проявлять осторожность при одновременном применении препарата Рамиприл-Тева с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, так же как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Рамиприл-Тева с вышеуказанными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови. Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови. Такролимус. Может развиться гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови. Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска развития артериальной гипотензии (см. раздел «Способ применения и дозы» в отношении диуретиков). Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект лекарственного средства Рамиприл-Тева. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление. Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность развития гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»). Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшать экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития. Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут развиться гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта лекарственного средства Рамиприл-Тева. Также одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением только одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Особые группы пациентов. Беременность. Лечение ингибиторами АПФ (такими как рамиприл) или антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. Ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II в период беременности применяют только тогда, когда это является абсолютно необходимым. Пациенток, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты, у которых существует особый риск возникновения артериальной гипотензии. • Пациенты со значительным повышением активности РААС У пациентов со значительным повышением активности РААС существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие подавления АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности РААС, требующего медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов: – с тяжелой артериальной гипертензией; – с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью; – с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана); – с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки; – у которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики); – с циррозом печени и/или асцитом; – которым выполняют большие хирургические вмешательства или во время анестезии применяют препараты, вызывающие артериальную гипотензию. Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие мероприятия следует тщательно взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом). • Двойная блокада РААС Зафиксировано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, ее нужно применять только под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. • Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда • Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии В начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение. • Пациенты пожилого возраста См. раздел «Способ применения и дозы». Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства. Контроль функции почек. Функцию почек нужно оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, прежде всего в первые недели лечения. Особо тщательный контроль нужен при лечении пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки, а также при поражении почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. Гиперчувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития ангионевротического отека прием лекарственного средства Рамиприл-Тева следует прекратить и немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 12–24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы лекарственного средства Рамиприл-Тева. Лечение препаратом Рамиприл-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ. Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются. Поэтому перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием лекарственного средства Рамиприл-Тева. Контроль электролитного равновесия: уровень калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Контроль электролитного равновесия: гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии. Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Рекомендуется более тщательно наблюдать за пациентами в начале лечения и при нарушениях функции почек, при сопутствующем коллагенозе (например, системная красная волчанка или склеродермия) или за теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Гипотензивное действие рамиприла, как и других ингибиторов АПФ, может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина. Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ. Лекарственное средство Рамиприл-Тева содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны применять это лекарственное средство. Содержание натрия. Данное лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть является практически свободным от натрия.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, приём препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению у беременных (см. раздел «Противопоказания»). Кормление грудью. Ввиду недостатка информации о применении рамиприла во время кормления грудью (см. раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, кормящим грудью; следует отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорождённых или недоношенных детей.

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами). Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе с терапии другими препаратами на лечение препаратом Раmiприл-Тева. После приёма первой дозы или последующего повышения дозы не желательно управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Препарат для перорального применения. Лекарственное средство Рамиприл-Тева рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после приёма пищи, так как пища не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Рамиприл-Тева следует глотать целиком, запивая водой. Таблетки можно делить на равные дозы. Их нельзя разжёвывать или измельчать. Чтобы разделить таблетку, её следует положить на ровную твёрдую поверхность (например, стол) и нажать указательными или большими пальцами обеих рук справа и слева от линии разлома на наружную сторону таблетки. При невозможности применения назначенной дозы следует применять рамиприл в соответствующей дозировке. Взрослые Пациенты, принимающие диуретики. В начале лечения препаратом Рамиприл-Тева может возникать артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение объёма циркулирующей крови и/или уровня электролитов. Если возможно, желательно прекратить применение диуретиков за 2–3 дня до начала лечения препаратом Рамиприл-Тева (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Рамиприл-Тева следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. В дальнейшем дозирование лекарственного средства Рамиприл-Тева следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления. Артериальная гипертензия Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамиприл-Тева можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»). Начальная доза. Лечение препаратом Рамиприл-Тева следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг/сутки. У пациентов со значительной активацией РААС после приёма начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг, а их лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2–4 недели до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза препарата Рамиприл-Тева составляет 10 мг/сутки. Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Рамиприл-Тева составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 недели лечения, а затем через 2–3 недели увеличить её до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки (также см. выше относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики). Лечение заболевания почек У пациентов с диабетом и микроальбуминурией Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Рамиприл-Тева составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем — до 5 мг ещё через 2 недели лечения. У пациентов с диабетом и как минимум одним фактором сердечно-сосудистого риска Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Рамиприл-Тева составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 1–2 недели лечения суточную дозу препарата Рамиприл-Тева рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем — до 10 мг ещё через 2–3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг. У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сутки Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Рамиприл-Тева составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем — до 5 мг ещё через 2 недели лечения. Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг/сутки. Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу лекарственного средства Рамиприл-Тева титруют путём её удвоения через каждые 1–2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Дозу желательно разделить на 2 приёма. Вторичная профилактика после перенесённого острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых является клинически и гемодинамически стабильным, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Титрование дозы и поддерживающая доза. Далее суточную дозу повышают путём её удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу разделяют на 2 приёма. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжёлой (IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации — NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда пока недостаточно. Если всё же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое её увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью (также см. выше относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики). Особые категории пациентов Пациенты с нарушениями функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушениями функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»): – если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг; – если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг; – если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг/сутки, а максимальная суточная доза — 5 мг; – пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится в незначительной степени; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа. Пациенты с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Рамиприл-Тева пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг. Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно ввиду большей вероятности возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень пожилых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать меньшую начальную дозу — 1,25 мг рамиприла.

Лекарственное средство Рамиприл-Тева не рекомендуется применять детям (возрастом до 18 лет), поскольку данных об эффективности и безопасности применения этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предлагаемым лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также мероприятия, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Раммиprilат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путём гемодиализа.

Профиль безопасности лекарственного средства Рамиприл-Тева содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьёзным побочным реакциям относятся ангионевротический отёк, гиперкалиемия, нарушения функции печени или почек, панкреатит, тяжёлые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз. Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления представлены в порядке убывания степени их серьёзности. Со стороны сердца. Нечасто: ишемия миокарда (включая стенокардию или инфаркт миокарда), тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отёки. Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия. Редко: снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, снижение количества тромбоцитов. Неизвестно: недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия. Редко: тремор, нарушения равновесия. Неизвестно: церебральная ишемия (в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака), нарушения психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия. Со стороны органов зрения. Нечасто: нарушения зрения, включая нечёткость зрения. Редко: конъюнктивит. Со стороны органов слуха и лабиринта. Редко: нарушения слуха, шум/звон в ушах. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка. Нечасто: бронхоспазм, в том числе обострение астмы; заложенность носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота. Нечасто: панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальных исходах исключительно при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отёк тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту. Редко: глоссит. Неизвестно: афтозный стоматит. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение мочеотделения, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови. Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: высыпания, в частности маculopапулёзные. Нечасто: ангионевротический отёк; в очень исключительных случаях — обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отёка, которая может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз. Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис. Очень редко: реакция фоточувствительности. Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: мышечные спазмы, миалгия. Нечасто: артралгия. Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Со стороны метаболизма и питания. Часто: повышение уровня калия в крови. Нечасто: анорексия, снижение аппетита. Неизвестно: снижение уровня натрия в крови. Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе. Нечасто: приливы. Редко: стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит. Неизвестно: синдром Рейно. Нарушения общего состояния. Часто: боль в груди, утомляемость. Нечасто: пирексия. Редко: астения. Со стороны иммунной системы. Неизвестно: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител. Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня печёночных ферментов и/или конъюгированного билирубина. Редко: холестатическая желтуха, повреждение печёночных клеток. Неизвестно: острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях — с летальным исходом). Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Нечасто: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо. Неизвестно: гинекомастия. Со стороны психики. Нечасто: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость. Редко: состояние спутанности сознания. Неизвестно: нарушения внимания. Педиатрическая популяция. Безопасность применения рамиприла изучалась у 325 детей и подростков в возрасте 2–16 лет в ходе 2 клинических исследований. Согласно результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были схожими с наблюдаемыми у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно: • тахикардия, заложенность носа и ринит: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) — в педиатрической популяции и нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) — у взрослых пациентов; • конъюнктивит: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) — в педиатрической популяции, редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) — у взрослых пациентов; • тремор и крапивница: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) — в педиатрической популяции, редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) — у взрослых пациентов. Общий профиль безопасности рамиприла у детей и взрослых значимо не отличается. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. О всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в коробке.

По рецепту

Меркле ГмбХ.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.