Ралаго 1 мг, таблетки

Ралаго (Ralago)

действующее вещество: разагилин ; 1 таблетка содержит разагилина 1 мг в виде разагилина гемитартрата ; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, кислота стеариновая.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями таблетки от белого до почти белого цвета с возможными имеющимися более тёмными вкраплениями. Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа В. Код АТХ N04В D02.

Разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором моноаминооксидазы В (МАО-В), что может привести к повышению внеклеточного уровня дофамина в мозге. На моделях допаминергической моторной дисфункции показан повышенный уровень допамина и дополнительно повышенная допаминергическая активность, которая, вероятно, способствует терапевтическим эффектам разагилина. 1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Всасывание. Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного приёма составляет 36 %. Пища не влияет на время достижения (Т max) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи С max и площадь под кривой «концентрация-время» (АUC) снижаются на 60 % и 20 % соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приёма пищи. Распределение. Средний объём распределения после однократного внутривенного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после перорального приёма однократной дозы 14 C-меченого разагилина колеблется от 60 до 70 %. Метаболизм. Разагилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется 2 основными путями: путём N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются с участием изофермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Также было установлено, что конъюгация разагилина и его метаболитов с получением глюкуронидов является одним из основных путей выведения. Выведение. После перорального приёма 14 C-меченого разагилина его выведение осуществляется преимущественно с мочой (62,6 %) и в меньшей степени – с калом (21,8 %), полный период выведения 84,4 % дозы составляет 38 дней. Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизменённом виде. Линейность/нелинейность. Разагилину присуща линейная фармакокинетика при приёме в дозе 0,5–2 мг. Период полувыведения составляет 0,6–2 часа. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пациенты с печёночной недостаточностью. У пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью наблюдалось повышение значений С max и АUC на 80 % и 38 % соответственно. У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью наблюдалось повышение значений С max и АUC на 568 % и 83 % соответственно. Пациенты с почечной недостаточностью. Параметры фармакокинетики разагилина практически не изменяются у больных с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Клинические характеристики.

Монотерапия (без применения леводопы) при идиопатическом паркинсонизме или адъювантная терапия (с применением леводопы) с колебаниями конечной дозы.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата. Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например такими, которые содержат зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней). Тяжелая печеночная недостаточность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами. Не следует одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими зверобой продырявленный), поскольку существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертензивного криза. Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано. Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. Поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для приема внутрь или для назального применения, или с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин. Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном. Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином. Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней. Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами. Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона не оказывала клинически значимого влияния на клиренс разагилина. In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что изофермент CYP1А2 цитохрома Р450 является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибиторы изофермента CYP1А2) повышают AUC разагилина на 83 %. Одновременное применение разагилина и теофиллина (изофермент CYP1А2) не влияют на фармакокинетику разагилина. Итак, ингибиторы изофермента могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью. Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшаться концентрация разагилина в плазме. In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю C max (5,9 – 8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и проявлять клинически значимые эффекты. При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона клиренс разагилина увеличивается на 28 %. 5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациентов принимали 0,5 – 1 мг/сутки разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Следует избегать одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должен составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней. Расстройства влечений и импульсивного контроля (РВИК) могут возникать у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или проходящих дофаминергическую терапию. Сообщения о подобных случаях РВИК были получены при применении разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять на наличие расстройств влечений и импульсивного контроля. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствующих о расстройстве влечений, которые наблюдались у пациентов во время приема разагилина, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к расходованию денег или покупке вещей. Разагилин может усиливать действие леводопы, вследствие чего возможно усиление побочных реакций при приеме леводопы, а также обострение существующей дискинезии. Уменьшить интенсивность этих побочных реакций можно путем снижения дозы леводопы. Сообщалось о случаях гипотензии, наблюдавшихся в период одновременного приема разагилина и леводопы. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы к такой побочной реакции, как гипотензия, из-за существующих проблем с походкой. Не рекомендуется одновременное применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, например таких, которые входят в состав назальных или пероральных сосудосуживающих препаратов или противопростудных препаратов, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). По данным ретроспективного когортного исследования, предполагается возможное повышение риска развития меланомы при применении разагилина, особенно при длительном применении и/или высокой кумулятивной дозе разагилина. Любые подозрительные поражения кожи должны быть обследованы специалистом. Пациентам следует рекомендовать при появлении любого нового или изменении уже существующего нарушения со стороны кожи обратиться за консультацией к дерматологу. Терапию разагилином пациентам с легкой степенью поражения печени следует начинать с осторожностью. Следует избегать применения разагилина пациентам с умеренной степенью тяжести поражения печени. При прогрессировании печеночного поражения от легкой до умеренной степени лечение разагилином следует прекратить. Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания. Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами, – засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов необходимо проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Клинических данных о применении разагилина беременным женщинам нет. Исследования на животных не выявили прямого и непрямого вредного воздействия на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Препарат беременным следует назначать с осторожностью. Имеются данные о том, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, подавляет лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Разагилин в период грудного вскармливания следует назначать с осторожностью.

Пациентам, у которых наблюдаются сонливость/эпизоды внезапного засыпания, разагилин может существенно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что Ралаго не оказывает вредного воздействия. Пациенты, получающие терапию разагилином и имеющие сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, должны быть проинформированы о необходимости воздержаться от управления транспортными средствами или участия в деятельности, во время которой из-за ослабленного внимания они могут подвергнуть себя или других опасности получения серьёзной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не приобретут достаточного опыта лечения разагилином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, влияют ли они неблагоприятно на их умственную и/или двигательную активность. Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотра телевизора, поездки в автомобиле в качестве пассажира и т.д.) в любой момент в ходе лечения, то пациенты не должны управлять автотранспортом и участвовать в потенциально опасных видах деятельности. Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять работы на высоте во время лечения, если они ранее испытывали сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения перед применением разагилина. Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивных эффектах седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепинов, антипсихотиков, антидепрессантов) в случае их применения в комбинации с разагилином или при приёме сопутствующих препаратов, которые повышают плазменные концентрации разагилина (например, ципрофлоксацин) (см. раздел «Особенности применения»).

Режим дозирования. Разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в день с или без леводопы. Препарат можно применять независимо от приёма пищи. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени. Следует избегать применения разагилина пациентам с умеренной степенью печёночной недостаточности, а с осторожностью начинать терапию пациентам с лёгкой степенью печёночной недостаточности. В случае прогрессирования печёночной недостаточности от лёгкой до умеренной степени тяжести лечение разагилином следует прекратить. Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Из-за недостаточности данных о применении препарата детям не рекомендуется назначать Ралаго данной категории пациентов.

Симптомы передозировки Ралаго при применении доз от 3 мг до 100 мг: гипомания, гипертензивный криз и серотониновый синдром. Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В. Проводились исследования с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг 1 раз в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или умеренной степени тяжести и побочных реакциях, которые не относились к тем, которые могут возникнуть в результате лечения разагилином. Во время расширенного исследования пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разагилином в дозе 10 мг в сутки, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили после отмены лечения. Эти симптомы схожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО. Специфических методов лечения не известно. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Монотерапия

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 до < 1/10, нечасто ³ 1/1000 до < 1/100, редко ³ 1/10000 до < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазии Часто: грипп.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Часто: карцинома кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы Часто: лейкопения.

Со стороны иммунной системы Часто: аллергия.

Нарушения обмена веществ и питания Нечасто: снижение аппетита.

Со стороны психики Часто: депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Нечасто: цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов зрения Часто: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта Часто: головокружение.

Со стороны сердечной системы Часто: стенокардия. Нечасто: инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: дерматиты. Нечасто: везикулобуллезная сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Часто: боль в костях и мышцах, боль в шее, артриты.

Со стороны почек и мочевыделительной системы Часто: позывы к мочеиспусканию.

Общие нарушения Часто: лихорадка, утомляемость.

Адъювантная терапия

Для оценки частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 до < 1/10, нечасто ³ 1/1000 до < 1/100, редко ³ 1/10000 до < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Нечасто: меланома кожи.

Нарушения обмена веществ и питания Часто: снижение аппетита.

Со стороны психики Часто: галлюцинации, патологические сновидения. Нечасто: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы Очень часто: дискинезия. Часто: дистония, синдром запястного канала, нарушения равновесия. Нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны сердечной системы Нечасто: стенокардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: ринит.

Со стороны сосудистой системы Часто: ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: боль в животе, запор, тошнота и рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Часто: артралгия, боль в шее.

Исследования Часто: снижение массы тела.

Повреждения и другие осложнения Часто: случайные падения.

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. Во время постмаркетинговых исследований применения разагилина данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, получавших разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении ИОЗСС, ИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований применения разагилина сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома, проявляющегося в виде тревожности, спутанности сознания, ригидности мышц, озноба и миоклонических судорог, у пациентов, которые применяли антидепрессанты/ИОЗСН одновременно с разагилином.

Сообщалось об исследованиях, в которых одновременно не применяли флуоксетин или флувоксамин с разагилином, однако применяли антидепрессанты с разагилином: амитриптилин в дозе не менее 50 мг в сутки, тразодон – не менее 50 мг в сутки, циталопрам – не менее 20 мг в сутки, сертралин – не менее 100 мг в сутки и пароксетин – не менее 30 мг в сутки. Не сообщалось о возникновении серотонинового синдрома во время проведения этих исследований.

В постмаркетинговом периоде применения разагилина сообщалось о случаях повышения артериального давления, включая редкие случаи гипертензивного криза, связанного с приемом пищи, богатой тирамином, у пациентов, которые применяли разагилин. Сообщалось о лекарственном взаимодействии при одновременном применении ингибиторов МАО и симпатомиметиков. В постмаркетинговом периоде применения разагилина сообщалось о случае повышения артериального давления у пациента, принимавшего разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолина гидрохлоридом.

Нарушения импульсного контроля: у пациентов, применяющих агонисты дофамина и/или другие дофаминергические препараты, возможны патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи. Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговый период применения разагилина: навязчивые состояния, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапное засыпание) может возникать у пациентов, применяющих агонисты дофамина и/или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщалось в постмаркетинговый период применения разагилина. Сообщалось о случаях засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщали о сонливости в то время, как принимали разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупреждающих признаков, таких как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Шмарьешка дорога 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.