Рабімак 20 мг, таблетки

ЗАТВЕРЖДЕНО Приказом Министерства здравоохранения Украины 07.10.2020 № 2280 Регистрационное удостоверение № UA/3161/01/01 № UA/3161/01/02 ИЗМЕНЕНИЯ ВНЕСЕНЫ Приказом Министерства здравоохранения Украины _______ №______ ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РАБИМАК Состав: действующее вещество: рабепразол; одна таблетка содержит рабепразола натрия 1 или 10 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: таблетки по 10 мг: маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния оксид тяжелый, повидон, натрия гидроксид, тальк, магния стеарат, этилцеллюлоза, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), метакриловых кислот сополимера дисперсия, триэтилцитрат; таблетки по 20 мг: маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния оксид тяжелый, повидон, натрия гидроксид, тальк, магния стеарат, этилцеллюлоза, железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), метакриловых кислот сополимера дисперсия, триэтилцитрат. Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые. Основные физико-химические свойства: таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые, розового цвета, гладкие с обеих сторон; таблетки по 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые, желтого цвета, гладкие с обеих сторон. Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол. Код ATX A02BC04. Фармакологические свойства.

Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных соединений, замещённых бензимидазолов, не обладает антихолинергическими свойствами и не является антагонистом гистаминовых Н2-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путём специфического подавления фермента Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности парietальных клеток желудка (кислотный, или протонный насос). Эффект дозозависимый и приводит к ингибированию как базальной, так 1 и стимулированной секреции кислоты, независимо от раздражителя. Исследования на животных показали, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы крови, так и из слизистой оболочки желудка. Рабепразол натрия обладает слабощелочными свойствами, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в парietальных клетках. Рабепразол натрия превращается в активную сульфенамидную форму путём протонирования и таким образом реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы. Антисекреторная активность. После перорального приёма 20 мг рабепразол натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 часа и достигает максимума через 2-4 часов. Эффект подавления базальной функции и стимулирования пищей секреции кислоты через 23 часов после приёма первой дозы рабепразола натрия составил 69 и 82 % соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола натрия в отношении подавления секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приёма 1 таблетки, однако стабильное подавление секреции достигается через 3 дней после начала приёма этого препарата. После завершения приёма рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. Снижение кислотности желудка независимо от каких-либо факторов, включая ингибиторы протонной помпы, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile. Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке крови. После приёма 10 или 20 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки в течение 43 месяцев в первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается, что отражает подавление секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращаются к исходным уровням, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения лечения. Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка у многих пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений, выраженного гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, кишечной метаплазии и распространения инфекции H. pylori. При длительном лечении в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов. Прочие эффекты. На данный момент нет данных о системных эффектах со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной системы, вызванных применением рабепразола натрия. Пероральный приём 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), ренина, альдостерона и соматотропного гормона. В исследованиях выявлено отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином. Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровни в плазме крови амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе пищеварительного тракта.

Абсорбция. Рабимак – таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Пиковые концентрации рабепразола в плазме крови достигаются примерно через 3,5 часа после приёма дозы в 20 мг. Пиковые концентрации в плазме крови (С max) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 % в основном – за счёт метаболизма первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приёме рабепразола натрия. Период полувыведения из плазмы крови составлял 2 примерно 1 час (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс составляет, согласно оценкам, 283±98 мл/мин. Распределение. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет около 97 %. Метаболизм и экскреция. Как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печёночной системы метаболизма лекарств. Исследования in vitro на печёночных микросомах человека показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не ингибирует CYP3A4. Однако исследования in vitro не всегда могут быть экстраполированы на ситуации in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействие между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека главными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит (МЗ), однако он не присутствует в плазме крови. После однократного приёма 20 мг меченого 14С рабепразола натрия неизменённый рабепразол в моче не обнаруживали. Примерно 90 % указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6); кроме того, в токсикологических исследованиях на лабораторных животных были найдены ещё два неидентифицированных метаболита. Оставшаяся часть дозы была обнаружена в каловых массах. Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразола натрия подобрана по массе тела и росту человека, половые особенности не влияют на фармакокинетические параметры. Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, которые находятся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м 2), распределение рабепразола натрия было очень похоже на таковое у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и С max для таких пациентов были почти на 35 % повышены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полувыведения составляет 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа у постдиализных больных. Клиренс лекарственного средства для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был примерно вдвое больше, чем у здоровых добровольцев. Печёночная недостаточность. После однократной дозы рабепразола натрия 20 мг у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличивается вдвое, и наблюдалось двух–трёхкратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Таким образом, при ежедневном приёме препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC должна увеличиваться не менее чем в 1,5 раза, а изменения пиковых концентраций в плазме крови С max – до 1,2. Период полувыведения у пациентов с поражением печени составлял 12,3 часа по сравнению с 2,1 часами у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия содержимого желудка) для двух групп пациентов был схож по терапевтическим показателям. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия несколько снижена. После 7 дней приёма рабепразола натрия по 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была примерно вдвое больше, С max увеличивалась на 60 %, а T 1/2 увеличивался на 30 % по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия. Полиморфизм CYP2C19. При назначении в течение 7 дней дозы 20 мг рабепразола натрия в сутки у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC и период полувыведения были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время С max увеличивалась лишь на 40 %. 3 Клинические характеристики.

• Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки;
• активная доброкачественная язва желудка;
• эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ);
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ);
• синдром Золлингера-Эллисона;
• в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рабепразолу натрия, замещённым бензимидазолам или к любому другому ингредиенту препарата. Период беременности или кормления грудью.

Система CYP450. Рабепразол натрия метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно – CYP2C19 и CYP3A4. Исследования выявили, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP450. Взаимодействия, вызванные подавлением секреции желудочной кислоты. Рабепразол натрия вызывает сильное и длительное снижение продукции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя pH содержимого желудка. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, применяющим указанные препараты вместе с Рабимаком, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы. Антациды. Во время клинических испытаний пациенты одновременно с Рабимаком при необходимости принимали антациды; в ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия препарата с антацидами, такими как алюминия или магния гидроксид. Атазанавир. Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя исследования не проводились, ожидаются схожие результаты при применении других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром. Метотрексат. Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно в высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя никаких формальных исследований не проводилось. Клопидогрель 4. Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не оказывало клинически важного влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется. Пища. Исследования показали, что употребление пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Приём рабепразола натрия с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными. Циклоспорин. Исследования in vitro выявили, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичен уровню ингибирования омепразолом. Лекарственные средства, не рекомендуемые для одновременного применения с рабепразолом. Лекарственное средство — Признаки взаимодействия — Механизм и факторы риска. Атазанавира сульфат — Терапевтическое действие атазанавира может уменьшиться — Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол повышает pH желудка, уменьшает растворимость атазанавира сульфата и тем самым снижает его концентрацию в плазме крови. Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью. Лекарственное средство — Признаки взаимодействия — Механизм и факторы риска. Дигоксин, метилдигоксин — Уровень концентрации дигоксина и метилдигоксина в крови может увеличиться — Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол может увеличивать pH желудка, что приводит к ускоренной абсорбции дигоксина и метилдигоксина. Итраконазол, гефитиниб — Уровень концентрации итраконазола и гефитиниба в крови может уменьшиться — Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол способен увеличивать pH желудка, что приводит к ингибированию абсорбции итраконазола и гефитиниба. Антациды, содержащие алюминия гидроксид/магния гидроксид — Концентрация рабепразола может снижаться при одновременном применении с антацидами.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарственному средству. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается. Применение пациентам пожилого возраста Рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабевать, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует наблюдать и придерживаться рекомендаций по дозированию и продолжительности лечения. Симптоматическое улучшение от лечения рабепразолом не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или пищевода, поэтому перед назначением рабепразола следует исключить наличие злокачественной опухоли. Пациентов, проходящих длительный курс лечения (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать. 5 Риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается. Пациентов следует предупредить, что таблетки Рабимак нельзя разжевывать или измельчать, а нужно глотать целыми. Рабепразол не рекомендуется применять детям, поскольку нет опыта применения данной категории пациентов. Сообщалось о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев иной этиологии не находили; изменения крови были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола. Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговом периоде. В большинстве случаев иной этиологии не находили; нарушения были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола. В ходе исследований у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разницы частоты побочных эффектов при приеме рабепразола по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные о применении препарата пациентам этой группы. Одновременное применение атазанавира и рабепразола не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»). Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеющимися другими факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Также риск может быть повышенным из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций. Сообщалось о случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы в течение по меньшей мере 3 месяцев, и, в большинстве случаев, в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут возникнуть неожиданно и остаться невыявленными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния. Пациентам при длительном одновременном лечении дигоксином или препаратами, вызывающими гипомагниемию (например, диуретиками), нужно контролировать уровень магния в крови до начала и периодически в течение лечения. Одновременное применение рабепразола с метотрексатом Литературные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к метотрексат-зависимой токсичности. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы. Влияние на всасывание витамина В12 Рабепразол натрия, как и все препараты, подавляющие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при сниженной массе тела пациентов или наличии факторов риска снижения абсорбции витамина В12 при долгосрочном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов. Подострая кожная красная волчанка 6 Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями подострой кожной красной волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подвергающихся солнечному воздействию, сопровождающихся артралгиями, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу – рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом. Подострая кожная красная волчанка после предшествующего лечения ингибитором протонной помпы может увеличивать риск возникновения подострой кожной красной волчанки при применении других ИПП. Влияние на результаты лабораторных анализов Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может препятствовать выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до начала измерения уровня хромогранина. Если уровень хромогранина и гастрина не вернулся к контрольному диапазону после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП. Нарушения функции почек У пациентов, принимавших рабепразол, наблюдался острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН), который может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ОТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Беременность Данных о безопасности применения рабепразола в период беременности нет. Исследования репродуктивной токсичности на крысах и кроликах не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда для плода, связанных с применением рабепразола натрия, хотя у крыс наблюдалось незначительное проникновение через плацентарный барьер. Применение Рабимака в период беременности противопоказано.

Кормление грудью Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко женщин. Соответствующих исследований не проводили. Хотя рабепразол натрия проникает в молоко крыс. Рабимак не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

С учетом фармакодинамики рабепразола натрия и присущего ему профиля побочных эффектов можно считать, что Рабимак не должен негативно влиять на управление автотранспортом или другими механизмами. Вместе с тем в случае возникновения сонливости рекомендуется избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста. Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром. У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Однако некоторым пациентам для выздоровления следует принимать препарат дополнительно в течение ещё 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит за 6 недель, но некоторым пациентам, нечувствительным к лечению, для заживления язв следует принимать препарат дополнительно в течение ещё 6 недель. Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель. 7 Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применять поддерживающие дозы препарата 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки, в зависимости от клинического ответа пациента. Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до очень тяжёлой степени: пациентам без эзофагита препарат назначать в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейшего контроля симптомов можно достичь использованием режима «по требованию»: применять 10 мг 1 раз в сутки по необходимости. Синдром Золлингера-Эллисона: Рекомендуемая начальная доза – 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг в сутки при клинической необходимости. Можно применять разовую дозу до 100 мг в сутки. При необходимости приёма 120 мг в сутки дозу можно делить на 2 приёма по 60 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической необходимости. Эрадикация H. pylori: пациентам с H. pylori следует применять соответствующие комбинации препарата с эрадикационной терапией. Рекомендуется назначение в течение 7 дней: Рабимак 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки. По показаниям, требующим приёма лишь 1 раз в сутки, таблетки следует принимать утром до приёма пищи. Хотя ни приём в первой половине дня, ни употребление пищи не продемонстрировали влияния на действие рабепразола натрия, данный режим применения является более благоприятным для лечения. Таблетки нельзя разжёвывать или измельчать, их следует глотать целыми. Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы препарата. Для информации о применении препарата для лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени см. раздел «Особенности применения». Дети. Рабимак не рекомендуется назначать детям, поскольку на данный момент нет достаточного опыта его применения пациентам этой возрастной группы. Передозировка. Опыт намеренной или случайной передозировки ограничен. Максимальная исследованная доза не превышала 60 мг рабепразола натрия 2 раза в день или 160 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки. Симптомы, возникающие при передозировке, в основном минимальные, типичные для профиля известных нежелательных явлений и проходят без необходимости дальнейшего медицинского вмешательства. Специфический антидот для Рабимака неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были головная боль, диарея, абдоминальная боль, астения, метеоризм, высыпания и сухость во рту. Наблюдавшиеся побочные эффекты были в основном незначительными, умеренными и быстро проходили. О побочных реакциях, приведённых ниже, сообщали во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. Частота определяется как: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: часто – инфекции. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность 1,2. 8 Со стороны метаболизма и питания: редко – анорексия; неизвестно – гипомагниемия4, гипонатриемия. Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – нервозность; редко – депрессия; неизвестно – спутанность сознания. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость. Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения. Со стороны сосудов: неизвестно – периферические отёки. Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, фарингит, ринит; нечасто – бронхит, синусит. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фундическийполип; нечасто – диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко – гастрит, стоматит, нарушения вкусовых ощущений; неизвестно – микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия3. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, эритема2; редко – зуд, потливость, буллёзные реакции 2, очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона; неизвестно – подострая кожная красная волчанка4. Со стороны костно-мышечной системы: часто – неспецифическая боль, боль в спине; нечасто – миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника4. Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – инфекции мочевыводящих путей; редко – тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы: неизвестно – гинекомастия. Общие расстройства: часто – астения, гриппоподобный синдром; нечасто – боль в груди, озноб, пирексия. Лабораторные исследования: нечасто – повышение уровня печёночных ферментов 3; редко – увеличение массы тела. 1 Включая отёк лица, артериальную гипотензию и диспноэ. 2 Эритема, буллёзные реакции и реакции гиперчувствительности обычно исчезали после прекращения лечения. 3В единичных случаях печёночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения рабепразолом пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»). 4 См. раздел «Особенности применения». Побочные реакции, имеющие клиническое значение: шок и анафилактические реакции; панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия; фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха; интерстициальная пневмония; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; гипонатриемия; рабдомиолиз. Побочные реакции, имеющие клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы: нарушения зрения, ангионевротический отёк, бронхиальный спазм, спутанность сознания. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему сообщений. Срок годности. 2 лет. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. По 15 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке. По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке. 9

По рецепту. Производитель. МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Для дозировки 10 мг: Виллидж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия. Для дозировки 20 мг: Виллидж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия или Виллидж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш - 174101, Индия (Блок № 1). Дата последнего пересмотра. 10