Рабелок 20 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РАБЕЛОК (RABELOC)

действующее вещество: rabeprazole sodium ; 1 флакон содержит рабепразола натрия 20 мг; вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый или желтовато-белый лиофилизат.

Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол. Код АТХ A02BC04.

Рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы. Подавление активности фермента Н+-К+-АТФазы в париетальных клетках желудка приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается посредством ковалентной связи с протонной помпой париетальных клеток, что сопровождается необратимым снижением секреции соляной кислоты. Кислота может выделяться только вновь образованными протонными помпами. Таким образом, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия: период биологической активности рабепразола значительно превышает период его полувыведения из плазмы. Более клиническое значение имеет полупериод функционирования протонной помпы (20 -2 4 часов), а не период полувыведения рабепразола. Максимальный уровень снижения секреции возможен, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Этого можно достичь путем внутривенного инфузионного введения рабепразола. Благодаря этому активированная под воздействием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонная помпа сразу же связывается с молекулой рабепразола и продукция соляной кислоты прекращается. Активное вещество препарата рабепразол быстро накапливается в кислой среде париетальных тканей желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к нему сульфенамидной группы. После внутривенного введения действие рабепразола развивается в течение 1 часа и достигает максимума через 2–4 часа. Средний клиренс при внутривенном введении дозы 20 мг составляет 283 ± 98 мл/мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно, составляет 1,02 ± 0,63 часа. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2–3 дней. Применение препарата в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.

Абсолютная биодоступность при внутривенном введении дозы 20 мг составляет около 100 %, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не изменяется при многократном введении. Связывание с белками плазмы составляет 97 %. При многократном введении рабепразола наблюдается линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объём распределения рабепразола являются дозонезависимыми величинами. Метаболизируется в печени. Рабепразол натрия биотрансформируется с образованием основных метаболитов тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболиты — сульфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптуровой кислоты — присутствуют в низких концентрациях. Период полувыведения из сыворотки крови составляет около 1 часа. Приблизительно 90 % дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов — конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечалось. Клинические характеристики.

Рабепразол в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций назначается в случаях, когда применение пероральной формы невозможно, а именно: - обострение пептической язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением и тяжелыми эрозиями; - краткосрочное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с эрозиями и язвами; - профилактика аспирации кислым содержимым желудка; - синдром Золлингера – Эллисона.

Повышенная чувствительность к рабепразолу, к другим бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ препарата. Печёночная, почечная или дыхательная недостаточность. Рабепразол противопоказан беременным, женщинам, кормящим грудью, и детям.

Система CYP -450 Рабепразол натрия метаболизируется системой печеночных ферментов CYP -450, а именно CYP 2 C 19 и CYP 3 A 4. Рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP -450. Взаимодействия, вызванные подавлением секреции желудочной кислоты. Натрия рабепразол вызывает сильное и продолжительное снижение выработки желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН содержимого желудка. Одновременное применение натрия рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Поэтому пациенты, применяющие указанные препараты вместе с рабепразолом, должны находиться под наблюдением для определения необходимости коррекции дозы. Антациды. Не наблюдалось взаимодействия рабепразола с антацидами, такими как алюминия или магния гидроксид. Атазанавир. Одновременное применение атазанавира 300 мг/ ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг один раз в сутки) приводит к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Схожие результаты ожидаются от применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказано применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения», «Противопоказания»). Метотрексат. Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно в высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя никаких формальных исследований не проводили. Клопидогрель. Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не оказало клинически важного влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется. Пища. Употребление пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию натрия рабепразола. Приём натрия рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными. Циклоспорин. In vitro натрия рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичен уровню ингибирования омепразолом. Лекарственные средства, которые противопоказаны для одновременного применения с рабепразолом. Лекарственное средство Симптомы. Механизм и факторы риска. Атазанавира сульфат. Терапевтическое действие атазанавира может уменьшиться. Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол повышает рН желудка, уменьшает растворимость атазанавира сульфата и тем самым снижает его концентрацию в плазме крови. Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью. Лекарственное средство Симптомы. Механизм и факторы риска. Дигоксин, метилдигоксин. Уровень концентрации дигоксина и метилдигоксина в крови может увеличиться. Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол может увеличивать рН желудка, что приводит к ускоренной абсорбции дигоксина и метилдигоксина. Итраконазол, гефитиниб. Уровень концентрации итраконазола и гефитиниба в крови может уменьшиться. Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол способен увеличивать рН желудка, что приводит к ингибированию абсорбции итраконазола и гефитиниба. Антациды, содержащие алюминия гидроксид / магния гидроксид. Концентрация рабепразола может снижаться при одновременном применении с антацидами.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с гиперчувствительностью к лекарству. Существует риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) или замещенными бензимидазолами. При применении препарата пациентам пожилого возраста следует помнить, что рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабевать, то у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует наблюдать и соблюдать рекомендации по дозированию и продолжительности лечения. Перед началом лечения препаратом Рабелок необходимо исключить злокачественные новообразования желудка и пищевода, поскольку прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить выявление опухоли. Пациентов, которые проходят длительный курс лечения рабепразолом (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать. Существует риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами. Сообщалось о патологических изменениях крови (тромбоцитопении и нейтропении) при применении рабепразола. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола. Во время лечения рабепразолом рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тесты. При применении ингибиторов протонной помпы в течение трех месяцев и более у пациентов может возникнуть гипомагниемия (симптоматическая и асимптоматическая), а также проявляются такие симптомы, как аритмия, судороги, тетания. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало прекращения приема препаратов ингибиторов протонной помпы и назначения заместительной корригирующей терапии препаратами магния. У пациентов, которые, вероятно, будут длительно принимать лекарства (например дигоксин) или препараты, которые могут привести к гипомагниемии (например диуретики), нужно контролировать уровень магния в крови до начала и во время лечения. Наблюдались случаи отклонения от нормы печеночных ферментов. В большинстве случаев другой этиологии не находили; отклонения были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функций печени не наблюдалось значительной разницы в частоте побочных эффектов при приеме рабепразола по сравнению с контрольной группой соответствующего пола и возраста. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились, поэтому следует с осторожностью применять рабепразол пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозу при печеночной недостаточности необходимо снизить. Из-за недостаточного количества клинических данных относительно внутривенного применения рабепразола больным с существенным нарушением функций печени рабепразол таким больным применяют в случае крайней необходимости в половинной дозе (10 мг) под наблюдением врача. Отсутствуют клинические данные о применении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек, поэтому не рекомендуется назначать Рабелок пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Функция щитовидной железы Рекомендуется следить за функцией щитовидной железы во время лечения рабепразолом. Особенности проведения дыхательных тестов Результаты С-уреазных дыхательных тестов могут быть псевдоотрицательными при приеме ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 недель после окончания лечения такими препаратами. Лечение неэрозивной рефлюксной болезни показано пациентам, которые имеют повторяющиеся симптомы, в частности изжогу и кислотный рефлюкс (около 2 раз в неделю). Применение рабепразола может маскировать симптомы злокачественной опухоли (например рака желудка или кишечника) и другие заболевания пищеварительного тракта. Поэтому следует исключить наличие этих заболеваний перед назначением рабепразола. При назначении рабепразола пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует подтвердить эффективность лечения после 2 недель применения препарата. Если симптомы не исчезли, вероятно, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить другой метод лечения. Если рабепразол назначать с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно обратить внимание на противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и другие предостережения, приведенные в инструкции по медицинскому применению других лекарственных средств, которые применяют с целью эрадикации. Согласно данным научной литературы, одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может вызвать токсичность. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы. При применении препарата есть риск переломов. По результатам некоторых обсервационных исследований, ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов бедра, запястья и позвонков, связанных с остеопорозом. Риск переломов возрастал у пациентов, которые длительно (более 1 года) получали высокие дозы ИПП. Осторожно следует применять препарат пациентам с дыхательной недостаточностью. Одновременное применение атазанавира и рабепразола противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile. Нарушение функции почек Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших рабепразол, и может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. В случае подозрения на ОТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Беременность Данных о безопасности применения рабепразола during беременности нет. Применение рабепразола в период беременности противопоказано. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли рабепразола натрия в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводились. Рабепразол не следует назначать женщинам в период грудного вскармливания. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. На период лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами, поскольку возможны головная боль, сонливость или головокружение, нарушение зрения.

Внутривенное назначение рабепразола рекомендовано только в тех случаях, когда пероральное применение невозможно. Как только становится возможным назначение пероральной формы рабепразола, внутривенное назначение следует отменить. Рекомендуемая доза – 20 мг рабепразола 1 раз в сутки. Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно. Для введения в виде инъекции содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций и вводят медленно в течение 5–15 мин. Для введения в виде инфузии содержимое ампулы сначала растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, а затем добавляют к инфузионному раствору (0,9 % раствор натрия хлорида) объемом 100 мл и вводят в течение 15–30 мин. Перед введением необходимо визуально оценить полноту растворения и исключить изменение цвета, наличие осадка и изменение прозрачности раствора. Раствор нужно использовать не позднее чем через 4 часа после приготовления. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы препарата. Относительно применения препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени см. раздел «Особенности применения».

Рабепразол не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодня нет достаточного опыта его применения пациентам этой возрастной группы.

Сведений о передозировке препаратом нет. Возможно усиление симптомов побочного действия. Максимальная доза не должна превышать 120 мг однократно или 160 мг в сутки. Лечение: при случайном приёме препарата в высоких дозах проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками сыворотки крови, поэтому плохо выводится при диализе.

Побочные эффекты рабепразола в основном незначительные, умеренные и быстро проходят. Инфекции и инвазии: инфекции, интерстициальная пневмония. Кровь и лимфатическая система: анемия, эритроцитопения, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз и гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: высыпания и сухость во рту, реакции гиперчувствительности, включая шок, анафилактоидные реакции, крапивницу, отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ; острые системные аллергические реакции, которые обычно исчезают после прекращения лечения. Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия. Психические расстройства: бессонница, сонливость, возбуждение, нервозность, депрессия, спутанность сознания, делирий, кома. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, астения, снижение силы сжатия, нарушение речи, дезориентация. Со стороны органов зрения: нарушения зрения, повышение внутриглазного давления. Сосудистые расстройства: периферические отеки, гипертензия, пальпитация. Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит, ангионевротический отек, бронхиальный спазм. Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль, запор, метеоризм, диспепсия, высыпания и сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение вкуса, ощущение переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, метеоризм, геморрой. Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха, печеночная энцефалопатия (в единичных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени). Со стороны кожи и подкожных тканей: высыпание, мультиформная эритема, эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, зуд, потливость, токсический эпидермальный некроз (ТЭН), синдром Стивенса – Джонсона. Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль/боль в спине, миалгия, судороги ног, артралгия, рабдомиолиз, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника. Со стороны почек и мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит, редко - тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции. Общие расстройства и местные реакции: астения/слабость, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, спине, лихорадка, озноб, жар, жажда, алопеция, усиление потоотделения, изменения в месте введения. Результаты исследований: повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня тироксинсвязывающего глобулина, креатинфосфокиназы, мочевой кислоты, повышение уровня глюкозы в моче, гипераммониемия. Побочные реакции, имеющие клиническое значение: - Шок и анафилактические реакции. - Панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия. - Фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха. - Интерстициальная пневмония. - Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема. - Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. - Гипонатриемия. - Рабдомиолиз. Побочные реакции, имеющие клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы: - Нарушения зрения. - Ангионевротический отек, бронхиальный спазм. - Спутанность сознания. При появлении вышеуказанных побочных реакций рекомендуется прекратить применение рабепразола. Следует быть осторожным, назначая лечение рабепразолом пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

2 лет.

Хранить в защищённом от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Готовый раствор можно хранить в течение 4 часов при комнатной температуре (до 25 °C) и в течение 24 часов в холодильнике. Несовместимость. Рабепразол можно разводить только в стерильной воде для инъекций или в физиологическом растворе (0,9 % раствор натрия хлорида). Не смешивать с другими лекарственными средствами.

По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Кадила Фармасьютикалз Лимитед / Cadila Pharmaceuticals Limited

Участок № 1389, Трасад Роуд, Дхолка, Ахмедабад, Индия / Plot No. 1389, Trasad Road, Dholka, Dist: Ahmedabad, India.