Примовіст 0,25 ммоль/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРИМОВИСТ (PRIMOVIST®)

действующее вещество: динатриевая соль гадоксетовой кислоты (Gd-EOB-DTPA); 1 мл раствора для инъекций содержит 181,43 мг динатриевой соли гадоксетовой кислоты (Gd-EOB-DTPA) (эквивалентно 0,25 ммоль); вспомогательные вещества: тринатриевая соль кальцийоксетовой кислоты (Ca-EOB-DTPA), трометамол, кислота хлористоводородная разведённая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, не содержащий включений.

Пара магнитные контрастные средства. Код АТХ V08С А10. Фармакологические свойства

Механизм действия Лекарственное средство Примовист – это парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной визуализации. Эффект усиления контрастности обусловлен гадоксетатом (Gd-EOB-DTPA), ионным комплексом, состоящим из гадолиния (III) и лиганда этоксибензил-диэтилентриамин-пентауксусной кислоты (EOB-DTPA). При сканировании с использованием Т1-взвешенных импульсных последовательностей сокращение времени продольной релаксации возбуждённых атомных ядер, вызванное ионами гадолиния, увеличивает интенсивность сигнала и, таким образом, повышает контрастность изображения некоторых тканей. Фармакодинамические воздействия Гадоксетат динатрия уменьшает время релаксации даже при низких концентрациях. При рН 7, напряжённости магнитного поля 0,47 Т и температуре 40 °С релаксивность r1, определяемая по влиянию на время продольной релаксации Т1 протонов в плазме, составляет около 8,7 л/ммоль/с, релаксивность (r2), определяемая по влиянию на время продольной релаксации (Т2), составляет около 8,56 л/ммоль/с. При напряжённости магнитного поля 1,5 Т и температуре 37 °С релаксивность в плазме составляет: r1 = 6,9 л/ммоль/с, r2 = 8,7 л/ммоль/с. Релаксивность в незначительной мере зависит от напряжённости магнитного поля. EOB-DTPA образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с исключительно высокой термодинамической стабильностью (log KGdl = 23,46). Gd-EOB-DTPA является гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью и коэффициентом распределения между н-бутанолом и буфером при рН 7,6 около 0,011. Вследствие липофильности этоксибензильного фрагмента гадоксетат динатрия демонстрирует двухфазный принцип действия: распределение во внеклеточном пространстве после болюсной инъекции с последующим селективным захватом гепатоцитами. Релаксивность r1 в тканях печени составляет 16,6 л/ммоль/с (при 0,47 Т), что повышает интенсивность сигнала тканей печени. Далее гадоксетат динатрия экскретируется с желчью. Поражения с отсутствующей или сниженной функцией гепатоцитов (кисты, метастазы, большинство гепатоцеллюлярных карцином) не накапливают Примовист. Хорошо дифференцированная гепатоцеллюлярная карцинома может содержать функционирующие гепатоциты и показывать некоторое контрастирование визуализации в гепатоцитарной фазе. Поэтому необходима дополнительная клиническая информация для установления правильного диагноза. Субстанция не проявляет каких-либо выраженных ингибирующих свойств в отношении ферментов в клинически значимых концентрациях. Визуализация После болюсной инъекции лекарственного средства Примовист динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину контрастирования различных типов поражений печени как основу для радиологической характеристики поражений. Контрастирование паренхимы печени в ходе гепатоцитарной фазы позволяет определить количество поражённых участков печени, их сегментарное распределение, визуализацию и границы, что улучшает выявление поражений. Разграничение поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного средства позволяет получить дополнительную информацию. Отсроченная (гепатоцитарная) фаза может исследоваться через 20 минут после инъекции, при этом период визуализации длится не менее 120 минут. Результаты диагностики и технической эффективности в ходе клинических исследований указывают на минимальное улучшение при визуализации через 20 минут после инъекции по сравнению с периодом 10 минут после инъекции. Период визуализации сокращается до 60 минут у пациентов, нуждающихся в диализе, и у пациентов с повышенным уровнем билирубина (> 3 мг/дл). Печёночная экскреция лекарственного средства Примовист вызывает контрастирование желчевыводящей системы. Физико-химические свойства готового к применению раствора лекарственного средства Примовист Осмолярность при 37 °C (мОсм/кг H2O) 688 Вязкость при 37 °C (мПа·с) 1,19 Плотность при 37 °C (г/мл) 1,0881 pH 7,4 Педиатрические пациенты Исследование методом наблюдения было проведено с участием 52 педиатрических пациентов (в возрасте от 2 месяцев до 18 лет). Пациенты были направлены на магнитно-резонансную визуализацию (МРВ) печени с применением лекарственного средства Примовист для оценки подозреваемых или известных фокальных поражений печени. Дополнительная диагностическая информация была получена при сравнении магнитно-резонансных изображений печени с контрастированием и без контрастирования. Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях, однако ни одна не была оценена исследователем как связанная с применением лекарственного средства Примовист. Ввиду ретроспективного характера и малого количества образцов этого исследования нельзя сделать вывод об эффективности и безопасности применения лекарственного средства детям.

Распределение

После внутривенного введения профиль «концентрация–время» динатриевой соли гадоксетовой кислоты характеризовался биэкспоненциальным снижением. Динатриевая соль гадоксетовой кислоты распределяется во внеклеточном пространстве (объём распределения в равновесном состоянии около 0,21 л/кг). Субстанция демонстрирует незначительное связывание с белками (менее 10 %). Лекарственное средство проникает через плацентарный барьер в незначительном количестве. Динатрия гадоксетат является линейным гадолиний-содержащим контрастным средством (ГКС). Исследования показали, что после применения ГКС гадолиний задерживается в организме, в том числе в мозге и других тканях и органах. Применение ГКС может вызывать дозозависимое повышение интенсивности Т1-взвешенного сигнала в мозге, особенно в зубчатом ядре, бледном шаре и таламусе. Повышение интенсивности сигнала и доклинические данные указывают на то, что гадолиний высвобождается из линейных гадолиний-содержащих контрастных средств.

Биотрансформация

Гадоксетат динатрия не метаболизируется.

Выведение

Динатриевая соль гадоксетовой кислоты (Gd-EOB-DTPA) в эквивалентных количествах выводится почками и через печень. Период полувыведения Gd-EOB-DTPA составлял приблизительно 1 час. Фармакокинетика была линейной до дозы 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг). Общий клиренс (Cl tot ) составлял около 250 мл/мин, тогда как почечный клиренс (Cl r ) – около 120 мл/мин.

Характеристики у пациентов отдельных групп

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Из-за физиологических изменений функции почек с возрастом клиренс гадоксетата динатрия в плазме крови уменьшался с 210 мл/мин у пациентов более молодого возраста до 163 мл/мин у пациентов в возрасте от 65 лет. Конечный период полувыведения и системное воздействие были выше у пожилых пациентов (2,3 часа и 197 мкмоль × ч/л по сравнению с 1,6 часа и 153 мкмоль × ч/л). Выведение почками введённой дозы происходит в полном объёме через 24 часа, различий в выведении гадоксетата динатрия между здоровыми пациентами пожилого и молодого возраста не выявлено.

Почечная и/или печёночная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось от легкого до умеренного повышения плазменных концентраций, периода полувыведения и выведения с мочой, а также снижение выведения через печень. Однако не наблюдалось клинически значимой разницы в контрастировании печёночного сигнала. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени, особенно у пациентов с аномально высокими (> 3 мг/дл) уровнями билирубина, AUC повышалась до 259 мкмоль × ч/л по сравнению с 160 мкмоль × ч/л в контрольной группе. Период полувыведения был повышен до 2,6 часа по сравнению с 1,8 часа в контрольной группе. Выведение через гепатобилиарную систему значительно снижалось до 5,7 % введённой дозы, а также снижалось контрастирование печёночного сигнала.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности AUC повышалась в 6 раз до 903 мкмоль × ч/л, а конечный период полувыведения удлинялся до 20 часов. Гемодиализ повышает клиренс гадоксетата динатрия (см. раздел «Особенности применения»). В целом при проведении 3-часовой процедуры диализа около 30 % дозы гадоксетата динатрия было выведено через 1 час после инъекции. Дополнительно к влиянию гемодиализа на клиренс значительная фракция введённой дозы гадоксетата динатрия выводится у таких пациентов с желчью, на что указывает обнаружение в среднем около 50 % в кале в течение 4 дней (диапазон от 24,6 до 74,0 %; n = 6 пациентов).

Доклинические данные по безопасности

В стандартных исследованиях острой и субхронической токсичности, генотоксичности и сенсибилизирующего потенциала не было выявлено специфического риска для человеческого организма.

Сердечно-сосудистая безопасность. Незначительное и транзиторное удлинение интервала QT наблюдалось у собак при исследовании наибольшей дозы 0,5 ммоль/кг, что соответствует 20-кратной дозе для человека. В высоких концентрациях Gd-EOB-DTPA блокирует ген специфических калиевых каналов сердца (ген hERG) и удлиняет продолжительность потенциала действия в изолированных папиллярных мышцах морских свинок. Это указывает на возможность удлинения интервала QT при передозировке лекарственного средства Примовист. В исследованиях фармакологической безопасности не наблюдалось влияния на другие системы органов.

Репродуктивная токсикология и лактация. В исследованиях эмбриотоксичности у кроликов после повторного применения 0,2 ммоль/кг Gd-EOB-DTPA, что составляет 25,9-кратную (в расчёте на площадь поверхности тела) или 80-кратную (в расчёте на массу тела) рекомендуемую дозу для человека, наблюдалось увеличение количества постимплантационных потерь и повышение частоты абортов. У крыс менее 0,5 % внутривенно введённой дозы (0,1 ммоль/кг) радиоактивно меченного гадоксетата выделялось с грудным молоком, абсорбция после перорального применения была очень низкой (0,4 %).

Данные по молодым животным. Результаты исследования токсичности однократных и многократных доз у новорождённых и молодых крыс качественно не отличались от наблюдавшихся у взрослых крыс, но молодые животные более чувствительны.

Местная переносимость. Реакции местной непереносимости наблюдались только после внутримышечного введения Gd-EOB-DTPA.

Канцерогенность. Исследований канцерогенности не проводилось.

Клинические характеристики.

Примовист показан для выявления очаговых поражений печени и получения дополнительных данных о характере поражений при Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ). Примовист следует применять, только если диагностическая информация является важной и не может быть получена с помощью магнитно-резонансной визуализации (МРВ) без применения контрастного вещества и когда необходима отсроченная фаза изображения. Лекарственное средство применяют для диагностики только путём внутривенного введения.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства. Особые меры безопасности. Проверка. Лекарственное средство следует тщательно осмотреть перед применением. Примовист нельзя применять в случае значительного изменения его окраски, появления твердых частиц или нарушения целостности упаковки. Обращение. Лекарственное средство Примовист готово к использованию. Предварительно наполненный шприц необходимо подготовить для инъекции непосредственно перед использованием. Колпачок следует снимать со шприца только непосредственно перед введением препарата. Утилизация. Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Съемную этикетку с предварительно заполненного шприца следует вклеить в медицинскую карту пациента с целью обеспечения четкого документирования использования контрастных веществ, содержащих гадолиний. Следует также указать введенную дозу. Если используется электронная карта пациента, в нее следует внести название лекарственного средства, номер серии и дозу. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Транспортировка гадоксетата в печень может опосредоваться транспортными полипептидами органических анионов (ТПОА). Нельзя исключать, что мощные ингибиторы ТПОА могут вызвать взаимодействие и снизить эффект контрастирования печени. Однако клинические данные в пользу этой теории отсутствуют. Исследования взаимодействия у здоровых добровольцев продемонстрировали, что одновременное применение эритромицина не влияло на эффективность и фармакокинетику лекарственного средства Примовист. Клинических исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Влияние повышенного уровня билирубина или ферритина у пациентов Повышенные уровни билирубина или ферритина могут уменьшить эффект контрастирования печени, вызванный лекарственным средством Примовист (см. раздел «Фармакологические свойства»). Взаимодействие с диагностическими тестами При определении содержания железа в сыворотке крови комплексометрическими методами (например, методом комплексации с ферозином) в период до 24 часов после исследования с применением лекарственного средства Примовист могут быть получены ложные значения из-за наличия свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного средства.

Необходимо соблюдать общие правила безопасности при проведении магнитно-резонансной визуализации, в частности исключить кардиостимуляторы и ферромагнитные импланты. Диагностические процедуры, предусматривающие использование контрастных средств, должны проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения контрастных средств и обладающего достаточными знаниями о проведении процедуры. После инъекции пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут, поскольку опыт применения контрастных веществ свидетельствует о том, что большинство побочных реакций проявляется именно в этот период.

Нарушение функции почек Перед введением лекарственного средства Примовист следует провести скрининг всех пациентов на наличие почечной дисфункции по результатам лабораторных данных. У пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл /мин/1,73 м 2) наблюдались случаи нефрогенного системного фиброза (НСФ), ассоциированного с применением контрастных веществ, содержащих гадолиний. Особый риск имеют пациенты, которым проводится трансплантация печени, поскольку частота острой почечной недостаточности в этой группе высока. Из-за риска развития НСФ при применении лекарственного средства Примовист следует избегать применения этого препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам в периоперационном периоде трансплантации печени, за исключением случаев, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления. Гемодиализ, проведенный через короткий промежуток времени после применения лекарственного средства Примовист, может быть полезным для выведения препарата из организма. Данные о применении гемодиализа для профилактики или лечения НСФ у пациентов, которые до этого не находились на диализе, отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста Поскольку почечный клиренс гадоксетата у пациентов пожилого возраста может быть нарушен, особенно важно проведение исследования на наличие почечной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями Следует с осторожностью применять лекарственное средство Примовист пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ввиду ограниченности данных. Примовист не следует применять пациентам с неконтролируемой гипокалиемией. Следует с большой осторожностью применять лекарственное средство Примовист пациентам: - с врожденным синдромом удлиненного интервала QT в настоящее время или в анамнезе; - с аритмией в анамнезе при применении лекарственных средств, удлиняющих реполяризацию сердца; - которые применяют лекарственные средства, удлиняющие реполяризацию сердца, например антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол). Применение лекарственного средства Примовист может вызывать транзиторное удлинение интервала QT у отдельных пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Гиперчувствительность Аллергические реакции, включая шок, могут наблюдаться после введения гадолинийсодержащих контрастных средств для МРТ. Большинство таких побочных реакций проявляется в течение 30 минут после применения контрастного средства. Однако, как и при применении других контрастных средств этого класса, возможны отсроченные реакции, проявляющиеся в период от нескольких часов до нескольких дней после введения. Всегда должны быть наготове соответствующие препараты для лечения реакций гиперчувствительности, а также средства неотложной помощи. Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний: - реакция на предыдущие введения контрастных средств; - бронхиальная астма в анамнезе; - аллергические реакции в анамнезе. Решение о применении лекарственного средства Примовист пациентам с склонностью к аллергии следует принимать после особенно тщательной оценки соотношения риск/польза. Реакции гиперчувствительности могут быть более выраженными у пациентов, применяющих бета-блокаторы, особенно при наличии бронхиальной астмы. Следует учитывать, что пациенты, применяющие бета-блокаторы, могут иметь рефрактерность к стандартной терапии реакций гиперчувствительности бета-агонистами. Если развилась реакция гиперчувствительности, то следует немедленно прекратить введение контрастного средства.

Местная непереносимость Внутримышечное введение может вызывать реакции местной непереносимости, включая фокальный некроз, поэтому рекомендуется избегать использования этого пути введения (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Накопление в организме После введения динатрия гадоксетата гадолиний может задерживаться в мозге и других тканях организма (кости, печень, почки, кожа) и вызывать дозозависимое повышение интенсивности Т1-взвешенного сигнала в мозге, особенно в зубчатом ядре, бледном шаре и таламусе. Клиническая значимость неизвестна. Для пациентов, которым будет необходимо повторное сканирование, следует взвешивать преимущества диагностики с использованием динатрия гадоксетата и потенциальное депонирование гадолиния в мозге и других тканях.

Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство содержит 11,7 мг натрия на 1 мл, что эквивалентно 0,585 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления 2 г натрия для взрослого человека (4,1 % (82 мг) на основе количества, предназначенного для человека весом 70 кг). Доза составляет 0,1 мл/кг массы тела.

Беременность. Данные о применении контрастных средств на основе гадолиния беременным женщинам ограничены. Гадолиний может проникать через плаценту. Неизвестно, связано ли воздействие гадолиния с неблагоприятными последствиями для плода. В исследованиях на животных при введении повторных высоких доз препарат проявлял репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лекарственный препарат Примовист не рекомендуется применять в период беременности, если нет абсолютных показаний. Лактация. Контрастные вещества, содержащие гадолиний, попадают в грудное молоко в очень незначительном количестве (см. раздел «Фармакологические свойства»). При применении клинических доз не следует ожидать воздействия на младенцев из-за незначительного количества действующего вещества, выделяющегося с грудным молоком, и слабого всасывания из желудочно-кишечного тракта. Решение о продолжении грудного вскармливания или его прекращении на 24 часов после применения лекарственного препарата Примовист должны принимать врач и женщина, кормящая грудью. Фертильность. Результаты исследований на животных не выявили нарушения фертильности.

Препарат Примовист не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения Готовый к применению водный раствор лекарственного средства Примовист вводится в неразбавленном виде путем болюсной инъекции со скоростью около 2 мл/с. После инъекции контрастного средства внутривенную канюлю следует промыть 0,9 % раствором натрия хлорида. Информацию относительно визуализации см. в разделе «Фармакологические свойства». Дозирование В диагностических целях следует применять наименьшую дозу, обеспечивающую достаточную контрастность. Доза должна быть рассчитана с учетом массы тела пациента и не должна превышать рекомендованную дозу на килограмм массы тела, как указано в этом разделе. Рекомендованная доза лекарственного средства Примовист составляет: взрослые: 0,1 мл лекарственного средства Примовист на 1 кг массы тела. Повторное дозирование Отсутствует клиническая информация о применении повторных доз лекарственного средства Примовист. Отдельные группы пациентов Почечная недостаточность Следует избегать применения лекарственного средства Примовист пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73м 2) и пациентам в периоперационном периоде трансплантации печени, за исключением случаев, когда диагностическая информация является крайне необходимой и не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления (см. раздел «Особенности применения»). Если нельзя избежать применения лекарственного средства Примовист, доза не должна превышать 0,025 ммоль/кг массы тела. Во время одного сканирования не следует применять более одной дозы. Поскольку информации о повторном применении недостаточно, инъекцию лекарственного средства Примовист не следует повторять, за исключением случаев, когда период между инъекциями составляет не менее 7 дней. Пациенты с печеночной недостаточностью Нет необходимости в коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет) Необходимости в коррекции доз для геронтологических пациентов не выявлено. При применении пациентам пожилого возраста необходима особая осторожность (см. раздел «Особенности применения»). Инструкция по использованию шприца Предварительно заполненные шприцы следует готовить к инъекции непосредственно перед ее проведением. Колпачок следует снимать со шприца только непосредственно перед введением препарата. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Съемную этикетку с предварительно заполненного шприца следует наклеить в медицинскую карту пациента с целью обеспечения четкого документирования использования контрастных веществ, содержащих гадолиний. Также следует указать введенную дозу. Если используется электронная карта пациента, в нее следует внести название лекарственного средства, номер серии и дозу. Стеклянный шприц 1. Откройте упаковку. 2. Вставьте плунжер в шприц. Отломите защитный колпачок. 4. Снимите защитный колпачок. 5. Снимите резиновую пробку. 6. Удалите воздух из шприца. Пластиковый шприц Ручное введение 1. Выньте шприц и поршень. Введение с помощью инжектомата 1. Выньте шприц. 2. Поместите поршень в шприц, прокручивая по часовой стрелке. 2. Прокрутите и снимите колпачок. 3. Прокрутите и снимите колпачок. 3. Присоедините кончик шприца к системе трубок, повернув его по часовой стрелке. Действуйте в соответствии с инструкцией к устройству. 4. Удалите воздух из шприца.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Примовист пациентам в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому он не применяется у данной категории пациентов. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделе «Фармакологические свойства».

О передозировке не сообщалось, характеристики симптомов передозировки отсутствуют. Разовые дозы лекарственного средства Примовист 0,4 мл/кг (0,1 ммоль/кг) массы тела хорошо переносились. У ограниченного количества пациентов доза 0,2 мл/кг (0,5 ммоль/кг) массы тела изучалась в ходе клинических исследований; частота побочных реакций была выше, но у этих пациентов не было выявлено новых побочных явлений. В случае случайной передозировки рекомендуется наблюдение за состоянием пациента, включая мониторинг сердечно-сосудистой системы, поскольку возможна индукция удлинения интервала QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лекарственное средство Примовист выводится путем диализа. Однако отсутствуют данные о возможности применения гемодиализа для профилактики нефрогенного системного фиброза.

Профиль безопасности лекарственного средства Примовист основан на результатах клинических исследований, проведённых с участием более 1900 пациентов, а также на данных постмаркетинговых наблюдений. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 0,5 %) у пациентов, получавших лекарственное средство Примовист, были: тошнота, головная боль, ощущение жара, повышение артериального давления, боль в спине и головокружение. Наиболее серьёзной побочной реакцией у пациентов, получавших лекарственное средство Примовист, был анафилактический шок. Отсроченные анафилактоидные реакции (в период от нескольких часов до нескольких дней после введения) наблюдались редко. Большинство побочных эффектов носили временный характер и были лёгкой или средней степени тяжести. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Примовист, приведены в таблице ниже. Они классифицированы по классам системы органов (Медицинский словарь регуляторной деятельности (MedDRA), версия 12.1). Соответствующие термины MedDRA использовались для описания определённых реакций, их симптомов и состояний со схожей симптоматикой. Перечисленные ниже побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований, распределены по частоте возникновения: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Частоту побочных реакций, выявленных только в период постмаркетингового наблюдения, обозначено как «частота неизвестна». В каждой группе побочные реакции указаны в порядке убывания степени их тяжести. Таблица. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований или в период постмаркетингового наблюдения у пациентов, которым применяли лекарственное средство Примовист Система органов Частые Нечастые Единичные Частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы гиперсенситивные/ анафилактоидные реакции (например шок*, гипотензия, фаринголарингеальный отёк, крапивница, отёк лица, ринит, конъюнктивит, абдоминальная боль, гипестезия, чихание, кашель, бледность) Нарушения со стороны нервной системы головная боль головокружение, головокружение, дисгевзия, парестезия, паросмия тремор, акатизия беспокойство Нарушения со стороны сердца блокада пучка Гиса, пальпитация тахикардия Нарушения со стороны сосудов повышение артериального давления, приливы Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения нарушения со стороны дыхательных путей (одышка*, респираторный дистресс) Желудочно-кишечные нарушения тошнота рвота, сухость во рту дискомфорт в полости рта, гиперсекреция слюны Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, зуд** макулопапулёзная сыпь, гипергидроз Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей боль в спине Общие нарушения и состояние в месте инъекции боль в груди, реакции в месте инъекции (различные виды)***, ощущение жара, лихорадка, утомляемость, атипичные ощущения дискомфорт, недомогание * Сообщалось о состояниях, угрожающих жизни, и/или летальных исходах. Эти сообщения получены в пострегистрационный период. ** Зуд (генерализованный зуд, зуд глаз). *** Реакции в месте инъекции (различные виды) определяются следующими терминами: кровоизлияние в месте инъекции, жжение в месте инъекции, ощущение холода в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, боль в месте инъекции. Описание отдельных побочных реакций В ходе клинических исследований сообщалось об изменениях лабораторных показателей, таких как: повышение уровня железа в сыворотке крови, повышение уровня билирубина, повышение уровня печёночных трансаминаз, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня амилазы, лейкоцитурия, гипергликемия, увеличение соотношения альбумин/креатинин в моче, гипонатриемия, повышение уровня неорганических фосфатов, снижение уровней белка в сыворотке крови, лейкоцитоз, гипокалиемия, повышение уровня лактатдегидрогеназы. В ходе клинических исследований регулярно проводили ЭКГ, и у некоторых пациентов наблюдалось транзиторное удлинение интервала QT без каких-либо связанных побочных явлений. Сообщалось о случаях нефрогенного системного фиброза (НСФ) при применении других гадолиний­содержащих контрастных средств (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

5 лет (стеклянный шприц); 3 года (пластиковый шприц).

Не требует специальных условий хранения. Несовместимость. Поскольку исследований по совместимости не проводилось, данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 10 мл в стеклянном шприце; по 1 шприцу в прозрачной пластиковой коробке, закрытой бумагой, вложенной в картонную коробку; по 10 мл в пластиковом шприце; по 1 шприцу, размещённому в картонном держателе и вложенному в картонную коробку.

По рецепту

Байер АГ. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.