Провірон 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОВИРОН ® (PROVIRON ® )

Действующее вещество: местеролон; 1 таблетка содержит 25 мг местеролона; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые, белые таблетки с «АХ» в правильном шестиугольнике с одной стороны и риской с другой.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологиях половой сферы. Андрогены, 5-андростанон (3) производные. Местеролон. Код АТХ G03B B01.

Механизм действия Местеролон – метилированное производное дигидротестостерона со слабыми андрогенными свойствами, применяемое перорально. Фармакодинамические эффекты Наличие метильной группы в положении С-1 приводит к тому, что местеролон, в отличие от тестостерона и всех его производных, которые используются для андрогенной терапии, не метаболизируется в эстроген. Эта разница почти наверняка объясняет то, что при своём обычном терапевтическом дозировании Провирон ® незначительно подавляет синтез гонадотропина гипофизом у здоровых мужчин. Следовательно, на сперматогенез это не влияет. Печёночная переносимость лекарственного средства Провирон ® , в отличие от таковой других перорально активных андрогенов, лучше (факт, вероятно, связанный с отсутствием замещения стероидного ядра 17-алкильной группой). В отличие от других андрогенов, которые замещают эндогенные андрогены и подавляют их синтез, Провирон ® дополняет действие эндогенных андрогенов. Также в отличие от других андрогенов, активных при пероральном применении, Провирон ® очень хорошо переносится печенью (что, вероятно, связано с отсутствием заменителя 17-алкил стероидного ядра).

Абсорбция. После перорального приёма местеролон быстро и практически полностью абсорбируется в диапазоне доз, составляющем 25–100 мг. Максимальная концентрация в сыворотке крови – 3,1 ± 1,1 нг/мл – достигается через 1,6 ± 0,6 часа после приёма препарата Провирон ®. Биодоступность местеролона составляет примерно 3 % от дозы, принятой перорально. Распределение. 98 % местеролона связывается с белками сыворотки крови: 40 % – с альбумином и 58 % – с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Метаболизм/биотрансформация. Местеролон быстро метаболизируется. Скорость метаболического клиренса из сыворотки крови составляет 4,4±1,6 мл×мин –1 ×кг –1. Вещество не экскретируется почками в неизменённом виде. Основными метаболитами являются 1α-метилandrostерон, который в конъюгированной форме составляет 55–70 % метаболитов, экскретируемых почками. Соотношение глюкуронидов основного метаболита к сульфатам составляет около 12:1. Другим метаболитом является 1α-метил-5α-андростерон-3α,17β-диол, который составляет около 3 % метаболитов, выводимых почками. Метаболических превращений в эстрогены или кортикоиды не наблюдалось. Выведение. Уровень действующего вещества в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения 12–13 часов. 80 % дозы местеролона экскретируется в виде метаболитов с мочой, а примерно 13 % дозы – с фекалиями. В течение 7 дней 93 % введённой дозы было обнаружено в моче и фекалиях, из них 50 % экскретировалось с мочой в течение первых 24 часов. Линейность/нелинейность. Незначительное накопление местеролона происходит при назначении многократных доз. Регулярное ежедневное применение лекарственного средства Провирон ® повышает уровень препарата в сыворотке крови на 30 %. Дополнительная информация об особых группах пациентов. Педиатрические пациенты. Провирон ® не показан для применения детям и подросткам и не был клинически оценён у мужчин младше 18 лет (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста. Имеющиеся данные не предполагают необходимости коррекции дозы пациентам пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с печёночной недостаточностью. Специальных исследований с участием пациентов с печёночной недостаточностью не проводилось. Применение лекарственного средства Провирон ® противопоказано мужчинам с опухолями печени в настоящее время или в прошлом (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью. Специальных исследований с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Этническая принадлежность. Специальных исследований влияния этнических факторов на фармакокинетику местеролона не проводилось. Другие группы пациентов. Специальных исследований с участием других групп пациентов не проводилось. Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь формально не установлена. Доклинические данные по безопасности. В исследованиях системной толерантности после многократного введения лекарственного средства Провирон ® не было выявлено противопоказаний к его применению в дозах, необходимых для терапии. Экспериментальные исследования возможных сенсибилизирующих эффектов лекарственного средства Провирон ® не проводились. Исследований эмбриотоксического влияния лекарственного средства Провирон ® не проводилось, поскольку препарат предназначен для терапевтического применения пациентам мужского пола. Исследования фертильности на предмет возможного вредного влияния лекарственного средства Провирон ® на сперматозоиды не проводились. Результаты долгосрочных исследований системной толерантности не указывают на токсическое действие на сперматозоиды, но не на центрально опосредованное подавление сперматогенеза. Такое влияние общеизвестно в экспериментах на животных, однако оно не наблюдалось у человека даже после многолетнего применения в рекомендованной терапевтической дозировке. Исследования мутагенного эффекта не проводились. Учитывая отрицательные результаты других тестов мутагенности in vitro и in vivo на стероидные гормоны, такого влияния не ожидается. Исследования системной толерантности после многократного введения крысам и собакам в течение 6 и 12 месяцев не давали никаких признаков туморогенного влияния субстанции. Поэтому дальнейшая характеристика возможного опухолевого потенциала не проводилась. Однако следует помнить, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей. В целом результаты токсикологических исследований не вызывают возражений против применения лекарственного средства Провирон ® мужчинам по показаниям и в установленных дозах. Клинические характеристики.

Провирон® показан в качестве заместительной терапии взрослым мужчинам с андрогенной недостаточностью или мужским бесплодием, связанным с мужским гипогонадизмом.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. Андрогензависимая карцинома предстательной железы или уровень простатспецифического антигена > 4 нг/мл. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Опухоли печени в настоящее время или в прошлом. Рак молочной железы у мужчин. Применение лекарственного средства Провирон ® противопоказано женщинам. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Специальных исследований фармакокинетического взаимодействия с лекарственным средством Провирон ® не проводили ни in vitro, ни in vivo. Также нет опубликованных исследований по фармакокинетическим взаимодействиям с местеролоном. Влияние других лекарственных средств на Провирон ® В целом анаболические стероиды могут вызывать фармакокинетические взаимодействия при одновременном применении препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов и, следовательно, к снижению терапевтической эффективности. Это было установлено с рядом различных ферментиндуцирующих препаратов, включая рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин. Увеличение пиковой концентрации и общей экспозиции местеролона в результате функционального изменения первого прохождения местеролона ожидается при одновременном применении мощных ингибиторов фермента CYP3A4, таких как азольные противогрибковые средства (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), флувоксамин, верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок. Поскольку специальных исследований взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с местеролоном не проводилось, влияние соответствующих препаратов на возможное увеличение экспозиции местеролона неизвестно. Поэтому следует тщательно контролировать реакцию на лечение местеролоном, особенно при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 (например, флувоксамина). Если при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 возникают нежелательные эффекты, характерные для анаболических андрогенных стероидов, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или приостановки/отмены лечения местеролоном или ингибиторами CYP3A4. Влияние лекарственного средства Провирон ® на другие лекарственные средства В целом сообщается, что андрогены повышают активность ряда различных лекарственных средств, что приводит к усилению их фармакодинамического действия или токсичности. К таким лекарственным средствам относятся кумариновые антикоагулянты, такие как варфарин, противодиабетические препараты, адренокортикотропный гормон (АКТГ) или кортикостероиды, циклоспорин и тироксин. Также сообщалось о резистентности к действию нервно-мышечных блокаторов. Пероральные антикоагулянты Анаболические андрогенные стероиды, такие как местеролон, могут изменять антикоагулянтную активность; они могут усилить эффект пероральных антикоагулянтов типа кумарина, модифицируя печеночный синтез факторов свертывания крови и конкурентно подавляя связывание с белками плазмы крови. Рекомендуется усиленный мониторинг протромбинового времени и МНО. Пациенты, получающие пероральные антикоагулянты типа кумарина, нуждаются в тщательном наблюдении, особенно в начале и в конце сопутствующей терапии андрогенами. Противодиабетические средства У пациентов, получающих терапию андрогенами, чувствительность к инсулину может улучшиться. Поэтому анаболические стероиды могут улучшить толерантность к глюкозе у больных сахарным диабетом, поэтому необходимую дозу инсулина и/или пероральных противодиабетических препаратов следует уменьшить. АКТГ или кортикостероиды Одновременное применение тестостерона и АКТГ или кортикостероидов может увеличить риск задержки жидкости/отеков. Поэтому эти препараты следует назначать с осторожностью, особенно пациентам с заболеваниями сердца, почек или печени. Другие лекарственные средства Одновременное применение андрогенов с циклоспорином может привести к повышению уровня циклоспорина в плазме, что может увеличить токсичность циклоспорина, главным образом влияя на функцию печени или почек. Поэтому рекомендуется осторожность при одновременном применении местеролона и циклоспорина. Следует контролировать уровень циклоспорина в плазме крови, особенно в начале и в конце терапии андрогенами. Неизвестно, может ли это взаимодействие возникать с другими иммуносупрессантами. Сообщалось, что анаболические стероиды усиливают действие нервно-мышечных блокирующих средств, таких как векуроний, необходимых для достижения адекватного расслабления мышц для интубации и хирургического вмешательства. Неизвестно, может ли это взаимодействие возникать с другими нервно-мышечными блокаторами. Одновременное применение андрогенов и бупропиона может привести к снижению порога судорог. Неизвестно, может ли это взаимодействие происходить с другими средствами, снижающими судорожный порог. Как правило, не следует применять какое-либо гепатотоксичное вещество одновременно с андрогенами.

Провирон® предназначен исключительно для мужчин в возрасте от 18 лет. Злоупотребление лекарственными средствами и зависимость: Местеролон был предметом злоупотребления, как правило, в сочетании с другими анаболическими андрогенными стероидами. Злоупотребление местеролоном и другими анаболическими андрогенными стероидами несёт серьёзные риски для здоровья (например, сердечно-сосудистые явления, в некоторых случаях с летальным исходом, печёночные и/или психиатрические явления, а также зависимость) и не рекомендуется. Лекарственный препарат Провирон® следует применять только мужчинам. Рак предстательной железы С целью исключения рака предстательной железы во время лечения рекомендуется периодическое обследование предстательной железы. Андрогены могут ускорить развитие субклинического рака предстательной железы или доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Андрогены и анаболические стероиды, такие как тестостерон, нельзя применять мужчинам с раком предстательной железы или раком молочной железы. Опухоли печени и нарушения уровня ферментов печени После применения гормональных препаратов, подобных тем, что входят в состав лекарственного препарата Провирон®, в единичных случаях сообщалось о возникновении доброкачественных опухолей, а в очень редких – злокачественных опухолей печени, иногда вызывающих угрожающие жизни внутрибрюшные кровотечения. При сильной боли в эпигастральной области, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени. Приапизм Могут наблюдаться частые или очень длительные эрекции. В некоторых случаях следует снизить дозу или прекратить применение препарата с целью предотвращения повреждения полового члена (см. раздел «Побочные реакции»). Применение спортсменами Спортсменов следует предупредить, что данный лекарственный препарат содержит компонент, который может привести к положительным допинг-тестам. Влияние на лабораторные исследования Применение андрогенных стероидов может повлиять на результаты некоторых лабораторных исследований. Андрогены могут снижать уровни связывания тироксина с глобулином, что приводит к снижению концентрации Т4 в плазме крови и увеличению поглощения Т3 и Т4 смолой во время лабораторных исследований тироксина. Однако уровень свободных гормонов щитовидной железы не меняется, клинических признаков нарушения функции щитовидной железы нет. Предостережения относительно вспомогательных веществ Применение лекарственного средства может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные), поскольку оно содержит метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216). Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.

Беременность и лактация. Провирон ® не показан для применения женщинам. Фертильность. В рекомендованной дозе Провирон ® не оказывает негативного влияния на сперматогенез. Применение лекарственного средства Провирон ® улучшает или нормализует количество и качество сперматозоидов, а также концентрацию фруктозы в эякуляте, увеличивая тем самым возможность зачатия.

Месторолон не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дефицит андрогена/тестостерона должен быть четко продемонстрирован путем оценки клинических характеристик и подтвержден двумя отдельными измерениями уровня плазменного тестостерона перед началом терапии любым заменителем тестостерона или производными тестостерона, при этом предварительно следует исключить другие возможные причины симптомов. Дозирование Начало терапии: 75–100 мг/сутки за 3–4 приема в течение нескольких месяцев. Продолжение терапии: 50–75 мг/сутки за 2–3 приема. Рекомендуется регулярное определение уровня тестостерона в сыворотке крови. Пациенты пожилого возраста. Имеющиеся данные не предусматривают необходимости коррекции дозы пациентам пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с печеночной недостаточностью. Специальных исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Применение лекарственного средства Провирон ® противопоказано мужчинам с опухолями печени в настоящее время или в прошлом (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с почечной недостаточностью. Специальных исследований с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Способ применения Таблетку глотать целиком, запивая жидкостью.

Провирон® не показан для применения детям и подросткам и не был оценён клинически у мужчин в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Шкодных последствий от передозировки не сообщалось, и, как правило, лечение не требуется. Согласно исследованиям острой токсичности однократного применения, лекарственный препарат Провирон ® относится к категории нетоксичных препаратов. Риск острой токсичности отсутствует, даже если пациент случайно примет несколько терапевтических доз за один раз. Сообщалось о случаях использования андрогенных стероидов для усиления развития мышц и физических способностей у здоровых людей в дозах, превышающих терапевтические, которые могут вызвать потенциальное токсическое воздействие.

Предупреждения и предостережения по применению андрогенов см. также в разделе «Особенности применения». В таблице ниже приведены побочные реакции, информация о которых поступила из спонтанных сообщений и научной литературы, поэтому их частота не может быть оценена. Система органов * Частота неизвестна Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне, алопеция Нарушения нервной системы Головные боли Доброкачественные и злокачественные новообразования Доброкачественные и злокачественные новообразования печени Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Повышение частоты эрекции** Приапизм * Рекомендуемый термин MedDRA используется для описания конкретной реакции и её синонимов и связанных с ней состояний. Отображение термина побочной реакции основано на MedDRA версии 24. ** Увеличение частоты эрекций. Дополнительная информация по особым группам пациентов Влияние лекарственного средства Провирон ® при применении особым группам пациентов, таким как мужчины пожилого возраста или пациенты с печеночной или почечной недостаточностью, не изучалось. Для этих групп пациентов данных о безопасности нет. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, не требует особых условий хранения.

По 20 таблеток в блистере, по 1 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

Байер Вайман ГмбХ и Ко. КГ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Доберайнерштрассе 20, 99427 Веймар, Германия.