Протопик 0,1 %, мазь

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОТОПИК (PROTOPIC ®)

активное вещество: такролимус ; 1 г мази содержит такролимуса (в виде моногидрата) 0,3 мг или 1 мг; вспомогательные вещества: парафин белый мягкий, масло минеральное, пропиленкарбонат, воск белый, парафин, бутилгидрокситолуол (E 321), альфа-токоферол.

Мазь. Основные физико-химические свойства: мазь от белого до слегка желтоватого цвета.

Дерматологические средства. Код АТХ D11A Н01.

За допомогой связывания со специфическим цитоплазматическим белком иммуноfilином (FKBP12) такролимус ингибирует кальцийзависимую передачу сигнала Т-лимфоцитам, препятствуя их активации и последующему синтезу IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 и других цитокинов, таких как GM-CSF, ТNF-α и IFN-γ. В ходе исследований in vitro в коже здорового человека такролимус ингибировал опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию Т-лимфоцитов. Было также показано, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов. У больных атопическим дерматитом очищение кожи во время лечения такролимусом в форме мази сопровождалось снижением экспрессии Fc-рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего влияния на Т-лимфоциты. Такролимус в лекарственной форме мази не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофии кожи.

Абсорбция. Данные, полученные от здоровых добровольцев, показали, что уровень системного воздействия такролимуса после разового или многократного местного применения мази такролимуса отсутствует или минимален. Минимальные терапевтические концентрации для системной иммуносупрессии при пероральном применении такролимуса составляют 5–20 нг/мл у пациентов после трансплантации. У большинства пациентов с атопическим дерматитом (взрослых и детей), которые однократно или повторно применяли мазь такролимуса (0,03 – 0,1%), его концентрация в крови < 1 нг/мл. Если концентрация в крови превышала 1 нг/мл, это явление было временным. Уровень системного воздействия повышался с увеличением площади пораженных участков. Однако скорость и степень местной абсорбции такролимуса уменьшались по мере заживления кожи. У взрослых и детей, в среднем на 50 % площади тела которых применяли препарат, уровень системного воздействия (то есть AUC) такролимуса как действующего вещества мази Протопик был примерно в 30 раз меньше, чем уровень системного воздействия иммунодепрессантов после их перорального приема пациентами с трансплантированной почкой или печенью. Самая низкая концентрация такролимуса в крови, при которой проявляется системное действие, неизвестна. Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 лет) у детей и взрослых не отмечалось. Распределение в организме. В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая способность связывания его с белками плазмы (> 98,8 %) рассматривается как клинически не значимая. При применении мази такролимуса препарат действует местно и характеризуется минимальной абсорбцией в системный кровоток. Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени с помощью CYP3A4. Выведение. При внутривенном введении такролимус показал низкий уровень клиренса. Средний общий клиренс составляет примерно 2,25 л/ч. Печеночный клиренс абсорбированного в системный кровоток препарата может уменьшаться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4. При многократном местном применении мази такролимуса период полувыведения составляет 75 часов у взрослых и 65 часов у детей.

Фармакокинетические свойства такролимуса после местного применения подобны зарегистрированным у взрослых, включая минимальный уровень системного воздействия и отсутствие кумуляции (см. выше). Клинические характеристики.

Лечение атопического дерматита у детей в возрасте от 2 лет – мазь Протопик 0,03 %, у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет – мазь Протопик 0,03 % и 0,1 %. Лечение обострений Взрослые и подростки (в возрасте от 16 лет) Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых и подростков (в возрасте от 16 лет), которые неадекватно реагируют или нечувствительны к традиционным методам лечения, в том числе к лечению топическими кортикостероидами. Дети (в возрасте от 2 до 16 лет) Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у детей в возрасте от 2 до 16 лет, которые неадекватно реагируют на традиционные методы лечения, в том числе топические кортикостероиды. Профилактика возникновения обострений Профилактическое лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени для предотвращения внезапных обострений заболевания и увеличения продолжительности периодов без обострений у пациентов с высокой частотой возникновения рецидивов (4 или более раз в год), которые имели первичную реакцию на максимум 6-недельный курс лечения мазью (дважды в день) – полное, почти полное или незначительное заживление поражений.

Гиперчувствительность к такролимусу, макролидам или вспомогательным веществам.

Формальные исследования взаимодействий топического препарата в виде мази такролимуса не проводились. Такролимус не метаболизируется в коже человека, что практически исключает возможность взаимодействия с другими препаратами в коже, которое могло бы повлиять на метаболизм такролимуса. Системно доступный такролимус метаболизируется с помощью печеночного цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Уровень системного воздействия при местном применении мази такролимуса низкий (< 1 нг/мл) и вряд ли может измениться вследствие одновременного приема известных ингибиторов CYP3A4. Однако возможность взаимодействия исключать нельзя, и поэтому одновременный системный прием известных ингибиторов CYP3A4 (таких как эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) пациентами с обширными участками поражения и/или эритродермией следует проводить осторожно.

Мазь Протопик не следует применять пациентам с врождённым или приобретённым иммунодефицитом или пациентам, принимающим иммуносупрессивные препараты. Влияние мази Протопик на иммунную систему детей в возрасте до 2 лет не установлено (см. раздел «Показания»). Во время применения мази необходимо минимизировать попадание на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии УФ-лучами В и А в комбинации с псораленом (PUVA-терапия). Врач должен посоветовать пациентам надлежащий способ защиты от солнца, например: минимизация времени, проведённого на солнце, использование солнцезащитных препаратов и прикрытие кожи надлежащей одеждой. Мазь Протопик не следует наносить на поражённые участки, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или предраковые. В течение 2 часов на участки кожи, куда наносили мазь Протопик, нельзя применять смягчающие средства. Одновременное применение других препаратов местного применения, а также системных стероидов или иммунодепрессантов не изучалось. Эффективность и безопасность применения мази Протопик при лечении инфицированного атопического дерматита не оценивались. Перед назначением мази Протопик необходимо устранить инфекцию на участках лечения. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к развитию поверхностных инфекций кожи. Лечение мазью Протопик может быть связано с повышенным риском возникновения фолликулита и герпетических вирусных инфекций (вирус герпеса (герпетическая экзема), простой герпес (герпетическая лихорадка), варицеллиформная пустулёзная экзема Капоши) (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии этих инфекций необходимо оценить соотношение риска и пользы применения Протопика. Протопик содержит в качестве действующего вещества такролимус, ингибитор кальцineurина. У пациентов после трансплантации длительное системное действие сильных иммунодепрессантов и системный приём ингибиторов кальцineurина могут ассоциироваться с повышенным риском развития лимфом и злокачественных образований в коже. У пациентов с атопическим дерматитом, которых лечили Протопиком, не было выявлено значимых системных уровней такролимуса, и роль местной иммуносупрессии неизвестна. На основании результатов долгосрочных исследований и опыта связь между лечением мазью Протопик и развитием злокачественных новообразований не подтверждена, но окончательные выводы сделать невозможно. Рекомендуется применять мазь с такролимусом в наименьшей концентрации и с наименьшей частотой в течение наиболее короткого необходимого периода, который определяется врачом по оценке клинического состояния (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время клинических испытаний стали известны редкие случаи лимфаденопатии (0,8 %). Большинство этих случаев было связано с инфекциями (кожи, дыхательных путей, зубов), которые лечились соответствующими антибиотиками. При наличии лимфаденопатии в начале лечения нужны соответствующие лабораторные исследования и постоянное наблюдение. В случае стойкой лимфаденопатии необходимо определить её этиологию. При отсутствии чёткой этиологии лимфаденопатии или при наличии острого инфекционного мононуклеоза применение Протопика необходимо прекратить. Пациенты, у которых во время лечения развивается лимфаденопатия, должны находиться под наблюдением для подтверждения того, что лимфаденопатия исчезает. Нужно избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки. В случае случайного попадания на эти участки мазь необходимо тщательно вытереть и/или смыть водой. Использование мази Протопик под окклюзионными повязками не изучалось и поэтому не рекомендуется. Как и при использовании других препаратов местного применения, пациенты должны мыть руки после нанесения, если лечение кожи рук не требуется. Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая, больные с печёночной недостаточностью должны применять мазь с осторожностью. Не рекомендуется применять Протопик пациентам с дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, ламеллярный ихтиоз, эритродермия или кожная реакция ТПХ (трансплантат против хозяина). Эти заболевания кожи могут привести к увеличению системной абсорбции такролимуса. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышенного уровня такролимуса у пациентов с этими заболеваниями. С осторожностью следует применять Протопик больным с обширным поражением кожи в течение длительного периода, особенно детям (см. раздел «Способ применения и дозы»). Любые новообразования, кроме собственно атопического дерматита, на участках кожи, куда наносили мазь, должен обследовать врач. Если симптомы атопического дерматита не уменьшаются, лечение должно быть пересмотрено. Мазь ПРОТОПИК содержит бутилгидрокситолуол (E 321), который может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.

Данных о применении мази такролимуса беременными женщинами нет. Исследования на животных показали, что системное применение приводит к репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мазь Протопик не следует использовать в период беременности, за исключением крайне неотложных случаев.

Кормление грудью

Клинические данные доказывают, что после системного применения такролимус проникает в грудное молоко. Хотя клинические данные показали, что уровень системного воздействия от применения мази такролимуса низкий, кормление грудью во время применения мази Протопик следует прекратить.

Фертильность

Данных о фертильности нет.

Препарат применяется местно и не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Мазь Протопик необходимо наносить тонким слоем на пораженные или наиболее часто поражаемые участки кожи. Мазь можно наносить на любые части тела (лицо, шею и т. д.), в том числе на сгибательные поверхности. Необходимо избегать попадания мази на слизистые оболочки. Мазь не следует наносить под окклюзионные повязки, поскольку такой способ применения не изучен (см. раздел «Особенности применения»). Лечение обострений Протопик можно применять как кратковременно, так и в течение длительного периода, в виде повторяющихся курсов терапии. Длительное лечение не должно быть непрерывным. Лечение Протопиком нужно начинать при первом появлении симптомов и продолжать до полного, почти полного или значительного исчезновения поражений кожи. Нужно обрабатывать мазью каждый поражённый участок кожи. После этого пациентов можно переводить на профилактическое лечение (см. далее). При первых признаках повторного возникновения симптомов болезни лечение необходимо возобновить. Дети в возрасте от 2 до 16 лет Необходимо применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0,03%). Курс лечения – два раза в день в течение трёх недель. Далее частоту применения нужно уменьшить до одного раза в день до полного исчезновения поражений кожи (см. раздел «Особенности применения»). Взрослые и подростки (в возрасте от 16 лет) Лечение нужно начинать с Протопика 0,1% два раза в день и продолжать до полного исчезновения поражений кожи. При повторном возникновении симптомов лечение начинают снова. Если позволяет клиническое состояние, необходимо попытаться уменьшить частоту нанесения препарата или применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0,03%). Как правило, улучшение можно наблюдать в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель применения мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения. Пациенты пожилого возраста Отдельные исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Однако клинический опыт работы с пациентами этой возрастной группы показывает, что коррекция режима дозирования не требуется. Профилактика возникновения обострений На профилактическое лечение пациентов можно переводить после 6-недельного курса лечения мазью с применением препарата два раза в день (до полного, почти полного или значительного исчезновения поражений кожи). Дети в возрасте от 2 до 16 лет Необходимо применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0,03%). Мазь нужно применять один раз в день два раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения возникновения обострений. Между применениями мази нужно делать 2 – 3 дня перерыва. После 12 месяцев применения мази ребёнку следует временно приостановить лечение для определения необходимости продолжения курса профилактической терапии и для оценки течения болезни. Взрослые и подростки (в возрасте от 16 лет) Необходимо применять мазь Протопик 0,1%. Мазь нужно наносить один раз в день два раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения возникновения обострений. Между применениями мази нужно делать 2 – 3 дня перерыва. После 12 месяцев лечения врач должен оценить состояние пациента и принять решение о дальнейшем профилактическом лечении, поскольку данные о профилактическом лечении продолжительностью более 12 месяцев отсутствуют. При возникновении признаков обострения необходимо вернуться к применению препарата два раза в день. Пациенты пожилого возраста Отдельные исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.

При местном применении передозировка маловероятна. При попадании внутрь необходимо принять общепринятые меры, которые включают контроль жизненно важных функций организма и мониторинг общего состояния. Стимулирование рвоты или промывание желудка не рекомендуется из-за особенностей вспомогательных веществ, содержащихся в мази.

В ходе клинических исследований примерно у 50 % пациентов возникла нежелательная реакция в виде раздражения кожи в месте нанесения мази. Часто возникали ощущения жжения и зуд, обычно слабой или средней силы, которые в основном исчезали после первой недели лечения. Распространённой нежелательной реакцией была эритема. Также часто наблюдались ощущения тепла, боль, парестезия и высыпания. Часто встречалась непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после приёма алкогольных напитков). В постмаркетинговый период наблюдались реакции в месте нанесения мази, дерматит. Пациенты могут иметь повышенный риск возникновения фолликулитов, акне и герпетических вирусных инфекций. Ниже указаны нежелательные реакции, вызванные применением препарата. Частота возникновения побочных реакций классифицируется как: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), редкие (≥1/1000 до <1/100) и с неизвестной частотой. Нежелательные эффекты в пределах каждой группы расположены в порядке уменьшения их серьёзности. Таблица 1 Класс системы органов Очень частые ≥1/10 Частые ≥1/100, <1/10 Редкие ≥1/1000, <1/100 Неизвестная частота (по имеющимся данным определение частоты невозможно) Инфекционные и паразитарные заболевания Местная инфекция кожи, независимо от этиологии, включающая, но не ограничивающаяся такими инфекциями, как: герпетиформная экзема, фолликулит, простой герпес, герпетическая вирусная инфекция, варицеиформный пустулёз Капоши* Герпетическая инфекция глаз* Нарушения со стороны метаболизма и пищеварения Непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после приёма алкогольных напитков) Нарушения со стороны нервной системы Парестезия и дизестезия (гиперестезия, ощущение жжения) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Зуд Акне* Розацеа* Лентиго* Общие нарушения и нарушения в месте введения Ощущение жжения и зуд в месте нанесения Ощущение тепла, эритема, боль, раздражение, парестезия и высыпания в месте нанесения Отёк в месте нанесения* Лабораторные и инструментальные данные Повышенный уровень препарата в крови* (см. раздел «Особенности применения») * О нежелательной реакции сообщено в постмаркетинговый период. Профилактика обострений В исследовании профилактического лечения (при применении мази два раза в неделю) с участием взрослых и детей со средней и тяжёлой формами атопического дерматита отмечалось, что такие нежелательные реакции встречаются чаще, чем в контрольной группе: импетиго в месте нанесения (7,7 % детей) и инфекции в месте нанесения (6,4 % детей и 6,3 % взрослых). Дети Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей были схожими с реакциями у взрослых. Сообщение о возможных побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

0,03 % или 0,1 % мазь по 10 г, 30 г или 60 г в пластиковом тубе; по 1 тубе в картонной коробке.

Вы не предоставили текст для перевода. Пожалуйста, пришлите секцию инструкции, которую нужно перевести с украинского на русский, и я переведу её, сохранив все плейсхолдеры в точности.

ЛЕО Лабораторис Лимитед / LEO Laboratories Limited Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 285 Кашел Роуд, Крамлин, Дублин 12, D12 E923, Ирландия / 285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, D12 E923, Ireland. Заявитель. ЛЕО Фарма А/С / LEO Pharma A/S. Местонахождение заявителя. Индустриипаркен, 55, ДК-2750 Баллеруп, Дания / Industriparken, 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.