Протіонамід 250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОТИОНАМИД (PROTHIONAMIDE)

активное вещество: протионамид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит протионамида 250 мг; вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновной дигидрат, повидон К-90, натрия крахмалгликолят, крахмал кукурузный, пропиленгликоль, натрия бензоат (Е 211), целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый лак (Е 104).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, гладкие с обеих сторон.

Средства, действующие на микобактерии. Противотуберкулёзные средства. Код АТХ J04А D01.

Протионамид действует бактериостатически на M. tuberculosis в терапевтических концентрациях, а в более высоких концентрациях – бактерицидно. Протионамид также активен против M. kansasii, M. leprae и некоторых штаммов M. avium-complex. Точный механизм действия протионамида до конца не выяснен, но препарат блокирует синтез пептидов у чувствительных микроорганизмов. Протионамид – пролекарство, которое требует активации микобактериальными ферментами. Резистентность к лекарственному средству быстро развивается, если протионамид назначать как монотерапию. Протионамид и этионамид полностью перекрестно резистентны.

Абсорбция Протионамид почти полностью всасывается при приёме внутрь. После однократного применения Протионамида, таблеток по 250 мг, здоровыми добровольцами среднее значение (± SD) максимальной концентрации (C max) протионамида составляло 1385 нг/мл (± 510 нг/мл), среднее значение (± SD) AUC 0-t составляло 4357 нг.ч/мл (± 1445 нг.ч/мл). Среднее значение (± SD) t max протионамида составляло 1,19 (± 0,79) часа. Метаболизм Протионамид превращается в активные метаболиты сульфоксида, которые затем метаболизируются до никотинамида и никотиновой кислоты. Распределение и выведение Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 30 %, а объём распределения, как сообщалось, составлял приблизительно 80 литров. Протионамид хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Протионамид в значительной степени метаболизируется печенью, в результате чего образуется несколько различных метаболитов, при этом лишь приблизительно 1 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Протионамид-сульфоксид является основным метаболитом протионамида. Сообщалось об антибактериальной активности Протионамид-сульфоксида. Период полувыведения протионамида составляет приблизительно 2–3 часа. Отдельные группы населения Пациенты с нарушениями функции почек/печени: данные о фармакокинетике как для пациентов с нарушением функции почек, так и для пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени отсутствуют. Дети Данных о фармакокинетике у детей недостаточно. Одно исследование у детей в возрасте 0–12 лет показало, что после суточной дозы 15–20 мг/кг показатель C max у большинства пациентов превышал целевую концентрацию 2,5 мкг/мл. Указанная целевая концентрация основывалась на опубликованном экспертном заключении. Экспозиция, как правило, была ниже у младших пациентов, особенно у детей в возрасте до 2 лет. Клинические характеристики.

Лечение всех форм и стадий легочного и внелегочного туберкулеза в качестве препарата второго ряда при доказанной мультирезистентности возбудителей к препаратам первого ряда. Лечение заболеваний, вызванных так называемыми убиквитарными (атипичными) микобактериями. Протионамид всегда применяется в комбинации с другими антимикобактериальными лекарственными средствами и только если доказана чувствительность возбудителя к протионамиду. Следует учитывать официальные рекомендации по применению антимикобактериальных лекарственных средств.

Повышенная чувствительность к протионамиду / этионамиду или к другим компонентам препарата. Тяжёлые нарушения функции печени.

Одновременное применение рифампицина и тиоамидных противотуберкулёзных средств связано с высокой частотой гепатита, сопровождающегося желтухой, которая может привести к летальному исходу. Следует избегать одновременного применения с рифампицином, если польза не превышает риск. В случае необходимости одновременного применения у пациента следует регулярно контролировать показатели тестов нарушения функции печени, а также клинические признаки и симптомы нарушения функции печени. При одновременном применении протионамида и изониазида концентрация протионамида в крови повышается. Поэтому при одновременном применении дозу протионамида следует уменьшить (доза уменьшается вдвое и не должна превышать 500 мг). Протионамид замедляет распад изониазида. Одновременное применение этионамида и изониазида увеличивает сывороточную концентрацию последнего как у быстрых, так и у медленных ацетиляторов. Если одновременное применение необходимо, следует дополнительно назначить пиридоксин; также необходимо следить за возникновением побочных реакций со стороны изониазида (периферический неврит, гепатотоксичность, энцефалопатия). Обратимая пеллагроподобная энцефалопатия возникала при одновременном применении этионамида и циклосерина. Такое явление может быть вызвано нарушениями метаболизма пиридоксина. Сообщалось, что чрезмерное употребление этанола во время лечения этионамидом усиливало психотические реакции; в таких случаях следует избегать применения протионамида.

Резистентность

Применение протионамида для лечения туберкулёза приводит к быстрому развитию резистентности. Поэтому важно одновременно применять комбинацию соответствующих противотуберкулёзных лекарственных средств или препаратов, выбор которых основывается на результатах теста на чувствительность. Однако лечение можно начать до получения результатов тестов на чувствительность, если это считается врачом необходимым.

Гепатотоксичность

Сообщалось о токсическом гепатите, холестатической желтухе, остром некрозе печени, а также незначительном повышении уровней печёночных трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы с желтухой или без неё. Перед началом лечения следует проводить первичные исследования функции печени, а трансаминазы сыворотки крови следует контролировать каждые 2–4 недель в период лечения. Если уровень трансаминаз в пять раз превышает верхние границы нормы, с симптомами или без симптомов, или в три раза превышает верхние границы нормы при желтухе и/или симптомах гепатита, протионамид и другие одновременно применяемые гепатотоксичные лекарственные средства следует временно прекратить, пока лабораторные показатели не нормализуются. Затем лекарственные средства могут быть назначены повторно для определения препарата (или препаратов), вызывающего (вызывающих) гепатотоксичность. У пациентов с сахарным диабетом описан повышенный риск гепатотоксичности.

Неврологические эффекты

Сообщалось о возникновении психотических расстройств, энцефалопатии, периферического неврита, неврита зрительного нерва, а также пеллагроподобной реакции при применении тиоамидных антимикобактериальных средств, включая протионамид. В некоторых случаях эти симптомы улучшались при назначении никотинамида и пиридоксина. Поэтому рекомендуется одновременно применять пиридоксин для предотвращения нейротоксических эффектов протионамида.

Глюкоза в крови

Поскольку лечение протионамидом было связано с гипогликемией, уровень глюкозы в крови необходимо определять до лечения и периодически во время лечения препаратом. Контроль уровня глюкозы в крови при сахарном диабете может осложняться во время лечения протионамидом, включая повышенный риск гипогликемии.

Гипотиреоз

Рекомендуется периодическое наблюдение за функцией щитовидной железы, поскольку сообщалось о гипотиреозе, с зобом или без него, наблюдавшемся во время терапии тиоамидными противотуберкулёзными средствами, такими как протионамид.

Аллергические реакции

Протионамид может вызывать тяжёлые аллергические реакции гиперчувствительности с сыпью и лихорадкой. При возникновении таких реакций применение препарата следует прекратить.

Нарушения зрения

Поскольку протионамид может вызывать нарушения зрения, рекомендуется офтальмоскопия до и периодически во время лечения протионамидом.

Беременность

Данные о применении протионамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Препарат не следует применять во время беременности, кроме случаев клинического состояния женщины, когда необходимо лечение протионамидом. Грудное вскармливание

Протионамид был идентифицирован у новорождённых/грудных детей, которых кормили грудью. Влияние протионамида на состояние новорождённых/грудных детей неизвестно. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекратить/воздержаться от приёма препарата, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения для женщины. Дополнительное применение пиридоксина (витамин В6) рекомендуется как матери, кормящей грудью, так и ребёнку. Фертильность

Нет данных о влиянии протионамида/метаболитов на фертильность человека. Влияние на мужскую и женскую фертильность не оценивали в исследованиях на животных.

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Тем не менее, клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций препарата следует учитывать при рассмотрении способности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами.

Протионамид должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения мультирезистентного туберкулёза. Применять внутрь. Протионамид всегда следует назначать в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами.

Дозирование Оптимальная суточная доза составляет 15–20 мг/кг. Обычная доза составляет от 500 мг до 750 мг в сутки (до 1 г ежедневно) в зависимости от массы тела и переносимости. Эту суточную дозу можно принять однократно или разделить на две дозы в течение дня для улучшения переносимости. У детей рекомендуемые дозы составляют 15–20 мг/кг в сутки, обычно разделённые на 2–3 дозы (до 1 г в сутки). Однократную суточную дозу иногда можно назначать перед сном или с основным приёмом пищи.

Схема дозирования протионамида в комбинированной терапии туберкулёза в зависимости от массы тела (без п-ж) Масса тела Количество таблеток в сутки (доза) Дети 25–29 кг 2 таблетки (500 мг/сутки) Взрослые 30–45 кг 2 таблетки (500 мг/сутки) 46–70 кг 3 таблетки (750 мг/сутки) > 70 кг 4 таблетки (1000 мг/сутки)

Способ применения Препарат можно принимать с пищей или без неё. Приём с пищей или перед сном может улучшить желудочно-кишечную переносимость препарата. С целью оценки и улучшения переносимости лечение можно начинать с дозы 250 мг в сутки с постепенным титрованием до оптимальных доз, переносимых пациентом. Дозы следует увеличивать постепенно по 250 мг в течение нескольких дней до достижения полной дозы.

Всем пациентам рекомендуется принимать пиридоксин (витамин B6) во время приёма протионамида. Рекомендуемая доза пиридоксина для взрослых составляет 100 мг, детям следует назначать дозу, пропорциональную их массе тела (1–2 мг/кг в сутки, обычный диапазон 10–50 мг в сутки).

Нарушения функции печени и почек Протионамид почти полностью метаболизируется в печени системой CYP450, хотя неизвестно, какой именно из ферментов CYP. Следует избегать применения протионамида у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени. Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести. Очень небольшое количество протионамида выводится почками. Маловероятно, что пациентам с нарушением функции почек потребуется коррекция дозы.

Продолжительность лечения Продолжительность противотуберкулёзного лечения зависит от выбранной схемы, клинического и рентгенологического ответа пациента, результатов мазков и культуры, а также исследования чувствительности изолятов Mycobacterium tuberculosis от пациента или от предполагаемого источника инфекции. Если лечение было прервано, его следует продолжить до более поздней даты, например, в зависимости от продолжительности перерыва, времени проведения терапии (ранний или поздний этап) и статуса пациента.

В случае пропуска приёма дозы, если это было обнаружено не позднее чем через 6 часов, пропущенную дозу следует принять как можно быстрее. Следующую дозу следует принимать как обычно, согласно режиму лечения. Если пропуск дозы был обнаружен позже, тогда следует принять следующую дозу согласно установленному режиму лечения. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Препарат применяют детям с массой тела от 25 кг. Детям с массой тела менее 25 кг назначают другие, более приемлемые для данной категории пациентов лекарственные средства, содержащие протионамид.

Случаи передозировки протионамидом не описаны. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Протионамид не выводится с помощью диализа.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении протионамида, приведены ниже по системам и классам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – ≤ 1/100), редко (≥ 1/10 000 – ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000). Кроме того, перечисленные побочные реакции выявлены при применении протионамида в пострегистрационный период (категория частоты: «неизвестно»). Поскольку о таких побочных реакциях сообщали от групп населения неизвестной численности, оценку частоты провести невозможно. Эти реакции были включены в соответствии с их потенциальной причинно-следственной связью с протионамидом, учитывая также их серьезность и количество сообщений. Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно – тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ и метаболизма: неизвестно – пеллагроподобный синдром, гипотиреоз, гипогликемия. Со стороны психики: неизвестно – депрессия, спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, психоз, склонность к суициду. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, сонливость, астения, парестезия; неизвестно – энцефалопатия, периферический неврит, нарушение функции органов обоняния. Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно – постуральная гипотензия. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – металлический или серный привкус во рту, сухость во рту, повышенное слюноотделение, анорексия, тошнота; нечасто – рвота, изжога, боль в животе, чувство переполнения желудка, диарея, запор, метеоризм, отек околоушной железы. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови; часто – гепатит, желтуха; неизвестно – печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно – пеллагроподобная реакция, фотодерматозы, трещины кожи в уголках губ, стоматит, угревая сыпь, хейлит, глоссит и облысение. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно – гинекомастия, нарушение менструального цикла, импотенция. Со стороны органов зрения: неизвестно – нарушение зрения (например, диплопия, затуманивание зрения, неврит зрительного нерва). Со стороны органов слуха: неизвестно – ототоксичность. Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно – артралгия, артрит. Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно – уролитиаз. Со стороны дыхательной системы: неизвестно – кровохарканье. Со стороны иммунной системы: неизвестно – аллергические реакции. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищённом от света месте в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере из Al /PVC/PVDC, по 10 блистеров в картонной упаковке. По 10 таблеток в блистере из Al /PVC/PE/PVDC, по 10 блистеров в картонной упаковке. По 28 таблеток в блистере из Al /PVC/ Aclar, по 10 блистеров в картонной упаковке. По 50 таблеток в пластиковой банке.

По рецепту

Люпин Лимитед.

A -28/1, МИДС Индастриал Эриа, Чикалтана, Аурангабад, Махараштра 431210, Индия.