Протаміну сульфат, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ (PROTAMINE SULPHATE)

действующее вещество: протамина сульфат ; 1 мл инъекционного раствора содержит 10 мг (1000 МО) протамина сульфата; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

р-раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Антидоты. Протамин. Код АТХ V03А В14.

Активная действующая сущность лекарственного средства протамина сульфат — обладает гемостатическим действием. Нейтрализует действие гепарина, уменьшает его антикоагуляционные свойства. Образует с гепарином стабильные комплексы, при этом гепарин теряет способность тормозить свёртывание крови. Комплексообразование обусловлено большим количеством катионных групп (за счёт аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Протамина сульфат эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свёртывания крови.

При внутривенном введении эффект наступает мгновенно («на игле») и длится примерно 2 часа. Протамина сульфат выводится из организма в основном почками и в меньшей степени – через печень с желчью. Вместе с гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 минуты. Протамина сульфат инактивируется в плазме крови ферментами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, вероятно, распадается на составные части с высвобождением гепарина. Клинические характеристики.

Применять для нейтрализации избыточного нежелательного антикоагуляционного действия гепарина: при передозировке, до и после операций на фоне терапии гепарином, после операций на сердце и кровеносных сосудах с применением экстракорпорального кровообращения, при проведении гемодиализа с применением гепарина.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства. Идиопатическая и врождённая гепаринемия (в таких случаях протамина сульфат неэффективен и может даже усилить кровоточивость); выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников, гиповолемия.

ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ несовместим с антибиотиками группы цефалоспоринов и пенициллинов, а также с рентгеноконтрастными веществами, поскольку может развиться реакция преципитации.

Во время терапии необходим контроль показателей свертывания крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия повышает риск коллапса). Поэтому быстрое введение препарата может вызвать ощущение жара, гиперемию кожи, снижение артериального давления, брадикардию, ощущение нехватки воздуха, аллергические реакции. Применение протамина связано с риском развития анафилактических реакций, которые могут привести к бронхоспазму, коллапсу и остановке сердца. Таким образом, следует принять все меры предосторожности. ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ не нейтрализует действие непрямых антикоагулянтов типа кумарина. При применении протамина сульфата, в отличие от других солей протамина, не наблюдается эффекта «гепариновой отдачи» (когда снижается активация гепарина перед высвобождением гепарин-протаминового комплекса после применения экстракорпорального кровообращения). Возможно возникновение перекрестной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, применяющих протамин-цинк-инсулин. У таких больных возможно развитие анафилактических реакций на протамина сульфат. В связи с повышенным риском развития реакций гиперчувствительности с осторожностью следует применять протамин больным, перенесшим коронарную ангиопластику или сердечно-легочное шунтирование; бесплодным мужчинам. Из-за риска развития анафилактоидных реакций необходимо наличие реанимационного оборудования.

Контролируемых исследований влияния препарата на беременных женщин до настоящего времени не проводилось. Поэтому препарат можно назначать беременным женщинам только в том случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, проникает ли протамин в грудное молоко. Во время применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Неизвестно.

ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ следует применять в виде очень медленных внутривенных или подкожных инъекций. Необходимое количество лекарственного средства ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ зависит от уровня гепарина, циркулирующего в крови; учитывая короткий период полувыведения гепарина, доза протамина, необходимая для его нейтрализации, снижается соответственно времени, прошедшему с момента введения гепарина. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата зависит от времени, прошедшего с момента инъекции гепарина. Таблица 1. Дозы протамина сульфата, применяемые в зависимости от времени, прошедшего с момента инъекции гепарина. Время, прошедшее с момента инъекции гепарина. Дозы протамина сульфата в пересчете на 100 МО (1 мг) гепарина 15–30 мин 100–150 МО (1–1,5 мг) 30–60 мин 50–75 МО (0,5–0,75 мг) Более чем 2 часов 25–37,5 МО (0,25–0,375 мг) В единичных случаях, когда требуется лечение кровотечения, вызванного гепарином, доза раствора ПРОТАМИНА СУЛЬФАТА должна составлять 50 % от последней введенной дозы гепарина (в МЕ). Если пациенту внутривенно капельно вводится гепарин, необходимо прекратить инфузию и ввести 2500–3000 МО (25–30 мг) протамина сульфата путем медленной внутривенной инъекции. При подкожных инъекциях гепарина доза препарата – 100–150 МО (1–1,5 мг) на каждые 100 МО (1 мг) гепарина. Первые 2500–5000 МО (25–50 мг) протамина сульфата вводить внутривенно струйно медленно, а оставшуюся дозу – внутривенно капельно в течение 8 – 16 часов. ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ можно применять для инактивации гепарина после экстракорпорального диализа, в зависимости от необходимой дозы. В случае применения экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза составляет 150 МО (1,5 мг) на каждые 100 МО (1 мг) гепарина. Если уровень гепарина неизвестен, рекомендуется начинать введение лекарственного средства ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ в дозе не более 1 мл в виде 1000 МО (10 мг/мл) для медленной внутривенной инъекции. Чтобы предотвратить передозировку протамина, необходимо продолжать введение препарата до нормализации тромбинового времени. Доза раствора ПРОТАМИНА СУЛЬФАТА определяется по результатам периодических коагуляционных проб (тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время). Больные, которые уже получали лечение протамином или протаминсодержащим инсулином, или больные, имеющие аллергию на рыбу, перенесшие вазэктомию, имеют повышенный риск развития анафилактических реакций. С целью предотвращения таких реакций ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ следует вводить медленно, лучше капельно, предварительно растворив в 100 – 200 мл раствора натрия хлорида 0,9 %. После открытия флакона остатки препарата следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ детям не изучались, поэтому его не следует применять детям.

Чтобы предотвратить передозировку протамина, следует контролировать показатели свертываемости крови (активированное частичное тромбопластиновое время). Передозировка раствора ПРОТАМИНА СУЛЬФАТА может сопровождаться кровотечением, поскольку протамина сульфат проявляет собственную антикоагулянтную активность. Такое кровотечение можно контролировать с помощью применения гепарина до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции, крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок. В единичных случаях наблюдаются аллергические реакции, включая шоковые состояния. Факторами риска таких реакций являются: аллергия на рыбу, вазэктомия, лечение протамин-цинк-инсулином или протамином для инактивации гепарина. Со стороны сердца: вазодилатация, левожелудочковая сердечная недостаточность или общая сердечная недостаточность с лёгочной гипертензией. Со стороны дыхательной системы: отёк лёгких; бронхоспазм, некардиогенный отёк лёгких. Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения. При слишком быстром внутривенном введении протамина могут возникнуть тошнота, рвота, приливы, брадикардия, диспноэ, тяжёлая артериальная гипотензия или артериальная гипертензия.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Не замораживать! Лекарственное средство нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Раствор для инъекций (1000 МО/мл) по 5 мл во флаконах № 5, по 10 мл во флаконах № 1.

по рецепту.

ПрАТ «По виробництву инсулинов «ИНДАР».

Украина, 02099, г. Киев, ул. Оросительная, 5.