Протафан НМ 100 МЕ, суспензия для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОТАФАН ® НМ (P ROTAPHANE ® НМ)

действующее вещество: инсулин человеческий (рДНК); 1мл суспензии для инъекций содержит 100 МО (3,5 мг) инсулина человеческого биосинтетического (кристаллы изофан-инсулина), произведенного по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae; 1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МО; 1 МО (Международная Единица) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина; вспомогательные вещества: цинка хлорид; глицерин; метакрезол; фенол; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия гидроксид; кислота хлороводородная разведенная; протамина сульфат; вода для инъекций.

C суспензия для инъекций. Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета, в которой при отстаивании образуется белый осадок и бесцветная или почти бесцветная жидкость над осадком; осадок легко ресуспендируется при легком встряхивании.

Антидиабетические препараты. Инсулин и аналоги для инъекций, инсулин средней продолжительности действия (человеческий). Код АТХ A10A C01.

Гипогликемизирующий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном подавлении выделения глюкозы из печени. Протафан ® НМ является инсулином пролонгированного действия. В среднем профиль действия после подкожной инъекции следующий: начало действия – в течение 1,5 часа; максимальное действие продолжается от 4 до 12 часа после введения; продолжительность действия – примерно 24 часа.

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной жировой клетчатки, типа сахарного диабета), что обусловливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных. Абсорбция. Пик концентрации инсулина в плазме наступает в течение 2–18 часов после подкожной инъекции. Распределение. Значительного связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), не обнаружено. Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулинdeградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Считается, что существует ряд участков, на которых происходят разрывы (гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, не является активным. Элиминация. Продолжительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому продолжительность конечного периода полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминации (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). Согласно данным проведённых исследований, t½ составляет 5–10 часов. Доклинические данные по безопасности. Доклинические исследования фармакологической безопасности (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную способность и развитие плода) также не выявили какой-либо опасности введения препарата Протафан® НМ человеку. Клинические характеристики.

Лечение сахарного диабета.

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине: пероральные сахароснижающие средства (ПСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии. Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине. Алкоголь может усиливать или ослаблять сахароснижающий эффект инсулина.

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом меняется график инъекций инсулина и приёма пищи. Гипергликемия Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете 1-го типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1-го типа гипергликемия, которая не лечится, приводит к диабетическому кетоацидозу, потенциально опасному для жизни. Гипогликемия Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат не вводить. Пропуск приёма пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка могут привести к появлению гипогликемии. Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чём их следует заблаговременно предупредить. Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у пациентов с длительным сахарным диабетом. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина. Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые пациент испытывал на предыдущем инсулине. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянной смены места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. При выполнении инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапной смены такого места инъекции на другое, неповреждённое. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы крови после смены места инъекции с поражённого на непоражённое и корректировку дозы сахароснижающих лекарственных средств. Предотвращение случайных ошибок при введении. Пациенты должны пройти инструктаж и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать Протафан® НМ с другими препаратами инсулина. Переход с других инсулинов Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (технологии рДНК или инсулин животного происхождения) может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. Пациентам, переводимым на Протафан® НМ с другого типа инсулина, может потребоваться увеличение количества ежедневных инъекций или изменение дозирования по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения. Реакции в местах инъекций При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, в том числе боль, покраснение, зуд, крапивница, отёк, синяки и воспаление. Смена места инъекции в одной области может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Протафан® НМ. Суспензии инсулина не следует применять в инсулиновых помпах для длительного подкожного введения инсулина. Комбинация Протафан® НМ с пиоглитазоном При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с соответствующими факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет развития симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отёков. При любом ухудшении функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить. Особые популяции Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Препарат Протафан® НМ можно применять пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина. Почечная и печеночная недостаточность Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина. Дети Препарат можно применять детям и подросткам. Протафан® НМ содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений для лечения сахарного диабета инсулином в течение беременности. Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут возникать при неадекватном лечении сахарного диабета, повышают риск развития врожденных пороков или смерти плода. Поэтому в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, больных сахарным диабетом. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и существенно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню. Ограничений относительно лечения сахарного диабета инсулином в период грудного вскармливания также нет, поскольку лечение матери не создает никакого риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и/или диеты для матери. Фертильность Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии, что может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами). Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует решить вопрос о целесообразности управления автомобилем.

Протафан® НМ является препаратом инсулина пролонгированного действия, поэтому его можно применять отдельно или в комбинации с инсулином короткого действия. При усиленной инсулинотерапии суспензия может использоваться как базальный инсулин (инъекции вечером и/или утром) с добавлением инсулина короткого действия во время приема пищи. Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (ME). Дозирование Дозирование инсулина индивидуальное и определяется врачом в соответствии с потребностями больного. Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МО/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатный период или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина. Коррекция дозы Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменения дозы инсулина. Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или своего обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходим при переводе больных на другие препараты инсулина. Введение Протафан® НМ предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят внутривенно. Протафан® НМ обычно вводят инъекционно под кожу бедра. Можно также вводить в область передней брюшной стенки, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда менять, даже в пределах одной области тела. Введение в отведенную складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу. При подкожных инъекциях в область бедра всасывание инсулина происходит медленнее, чем при введении в другие области тела. Продолжительность действия зависит от дозы, места введения, температуры препарата и уровня физической активности пациента. После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы. Для снижения риска липодистрофии место инъекций следует всегда менять, даже в пределах одной области тела. Протафан® НМ во флаконах следует вводить специальными инсулиновыми шприцами, которые имеют соответствующее градуирование. Не применять препарат Протафан® НМ, если защитный пластмассовый колпачок неплотно прилегает к флакону или отсутствует. (каждый флакон имеет защитный пластмассовый колпачок для индикации вскрытия; если при получении флакона колпачок неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку); Непосредственно перед использованием покатайте между ладонями флакон с препаратом Протафан® НМ, пока жидкость не станет белой и равномерно мутной. Перемешивание происходит лучше, когда инсулин нагревается до комнатной температуры. Перед применением препарата Протафан® НМ удалите защитный пластмассовый колпачок. Наберите в шприц объем воздуха, равный дозе инсулина, которая вам необходима, и введите его во флакон. Меры предосторожности при обращении с препаратом и утилизация. При первом использовании, после того как Протафан® НМ был извлечен из холодильника, рекомендуется нагреть флакон до комнатной температуры перед перемешиванием. Не использовать лекарственный препарат, если Вы заметили, что суспензия не выглядит равномерно белой и мутной после перемешивания. Не использовать после замораживания. Следует рекомендовать пациенту утилизировать иглу и шприц после каждой инъекции. Каждый неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Иглы и шприц с препаратом Протафан® НМ предназначены только для индивидуального использования.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета в различных возрастных группах детей и подростков. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии болезни, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применяли слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы. Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар. В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также нужно вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10 – 15 минут. После того как больной придет в сознание, ему следует употребить продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Наиболее частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным о применении препарата после выхода его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в различных группах больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии (см. информацию ниже). В начале инсулинотерапии возможны нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии. Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо налаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. По данным клинических исследований, ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA. По частоте возникновения эти реакции были распределены на такие, которые возникают очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы. Крапивница, сыпь – нечасто. Анафилактические реакции* – очень редко.

Нарушения со стороны метаболизма и питания. Гипогликемия* – очень часто.

Нарушения со стороны нервной системы. Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) – нечасто.

Нарушения со стороны органов зрения. Нарушения рефракции – очень редко. Диабетическая ретинопатия – нечасто.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Липодистрофия* – нечасто. Амилоидоз кожи*† – частота неизвестна.

Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций. Реакции в месте инъекции – нечасто. Отек – нечасто.

* см. раздел «Описание отдельных побочных реакций». † побочные реакции из постмаркетингового опыта смотрите в разделе «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, падение артериального давления и головокружение/потерю сознания) наблюдаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность, похолодание кожи, нервозность или тремор, тревожность, необычную утомляемость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия (в том числе липогипertrофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции препарата и замедлять всасывание инсулина из места инъекции. Постоянная смена места инъекции в пределах определенного участка может уменьшить проявление или предотвратить развитие этой реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

2,5 лет ( 30 месяцев ) .

Неиспользованные флаконы Протафана ® НМ следует хранить в холодильнике при температуре 2 – 8°С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке, в защищённом от света и недоступном для детей месте. Не подвергать воздействию тепла и прямых солнечных лучей. Каждый флакон имеет защитный, кодированный по цвету пластмассовый колпачок. Если защитный пластмассовый колпачок неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку. Флаконы Протафана ® НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить при температуре до 25 °С в течение 6 недель после первого вскрытия или в течение 4 недель при температуре до 30 °С. Препаратами инсулина, которые были заморожены, пользоваться нельзя. Не следует применять инсулин после окончания срока годности, указанного на упаковке. Не следует применять Протафан ® НМ, если жидкость не становится однородно белой и равномерно мутной после перемешивания содержимого флакона. Несовместимость. Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

По 10 мл во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

A/T Ново Нордиск. Ново Нордиск Продюксьон САС. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ново Аллэ, Багсвеард, 2880, Дания. 45, авеню д’Орлеан, 28000, Шартр, Франция.