Простід 0,5 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОСТИД (PROSTID)

действующее вещество: дутастерид; 1 капсула мягкая содержит дутастерида 0,5 мг; вспомогательные вещества: глицерина монокаприлокапрат Imwitor 742, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), вода очищенная, краситель Opacode Black Printing Ink NS -78-17821, каприловой/каприновой кислоты триглицерид Miglyol 812 N.

Мягкие капсулы. Основные физико-химические свойства: непрозрачные, тускло-жёлтого цвета мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, содержащие прозрачную жидкость с надписью «DUTA05» чёрными пищевыми чернилами.

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5α-редуктазы. Код АТХ G04C B02.

Дутастерид – двойной ингибитор 5 a -редуктазы, тормозящий как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5 a -редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в 5 a -дигидротестостерон. Дигидротестостерон – это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приёма Простида зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 недели. После первой и второй недели применения Простида в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90 % соответственно. У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94 % через 1 год и 93 % – через 2 лет лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 и через 2 лет.

Дутастерид следует применять перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приёма разовой дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови наблюдается через 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 %. Биодоступность не зависит от приёма пищи. Дутастерид после однократного или многократного приёма имеет большой объём распределения (от 300 до 500 л ). Процент связывания с белками крови — более 99,5 %. При применении в суточной дозе 0,5 мг 65 % постоянной стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и примерно 90 % — через 3 месяца. Стабильная концентрация дутастерида примерно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стабильная концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг/мл (в пределах 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в семенную жидкость — примерно 11,5 %. In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов. По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека обнаруживаются неизменённый дутастерид, три основных метаболита (4´-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4´-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приёма дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки от 1 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) применённой дозы выводится с фекалиями в виде неизменённого дутастерида. Остальная применённая доза выводится в виде метаболитов. В моче обнаруживаются лишь следы неизменённого дутастерида (менее 0,1 % применённой дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3–5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4–6 месяцев после окончания лечения. Согласно данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в зависимости от возраста пациента не требуется. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Однако при приёме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1 % дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется. Влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Безопасность и клинические исследования. Сердечная недостаточность В четырёхлетнем клиническом исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9 %) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0,2 %) или тамсулозином (10/1611, 0,6 %). В отдельном четырёхлетнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно негативным результатом биопсии в отношении рака простаты и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг 1 раз в день (30/4105, 0,7 %), выше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (16/4126, 0,4 %). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1,0 %), по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6 %), плацебо и альфа-блокатор (1/1399, < 0,1 %) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было (см. раздел «Особенности применения»). Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли В четырёхлетнем сравнительном исследовании плацебо и дутастерида с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно негативным результатом биопсии в отношении рака простаты и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) 6706 субъектам была проведена игольчатая биопсия простаты (обязательная по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70 %), выявленных с помощью биопсии в обеих группах лечения, имели высокий уровень дифференцировки (5–6 баллов по шкале Глисона). В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота ( n =29, 0,9 %) низкодифференцированного рака простаты (8 – 10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо ( n =19, 0,6 %) (р=0,15). На 1–2-м году исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n=17, 0,5 %) и в группе плацебо (n=18, 0,5 %). На 3–4-м году исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастерида (n=12, 0,5 %) по сравнению с группой плацебо (n=1, <0,1 %) (р=0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона оставался постоянным в различные периоды исследования (1–2-й год, 3–4-й год) в группе дутастерида (0,5 % в каждый период времени), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже на 3–4-м году, чем на 1–2-м году (< 0,1 % и 0,5 % соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в частоте рака предстательной железы с дифференцировкой 7 – 10 баллов по шкале Глисона (р=0,81). В четырёхлетнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (CombAT), где первичным протоколом не была предусмотрена обязательная биопсия, и все диагнозы рака простаты были установлены по биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона составила (n=8, 0,5 %) — в группе дутастерида, (n=11, 0,7 %) — в группе тамсулозина и (n=5, 0,3 %) — в группе комбинированной терапии. Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остаётся невыясненной. Рак молочной железы у мужчин Два случай-контрольных эпидемиологических исследования, одно проведено в США (n=339 случаев рака молочной железы и n=6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n=398 случаев рака молочной железы и n=3930 в группе контроля), не показали какого-либо увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком молочной железы (относительный риск при применении ³ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70: 95 % ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составил 1,08: 95 % ДИ 0,62, 1,87). Причинная связь между случаями рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена. Клинические характеристики.

Лечение симптомов средней и тяжёлой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска возникновения острой задержки мочи и в случае необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами средней и тяжёлой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Простид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5 a -редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата. Простид не применять для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Простид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Информацию о снижении уровней PSA (простат-специфического антигена) в сыворотке крови во время лечения дутастеридом, а также информацию об выявлении рака простаты см. в разделе «Особенности применения». Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида Применение совместно с ингибиторами CYP 3 A 4 и/или P-гликопротеина Дутастерид преимущественно выводится путём метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP 3 A 4 и CYP 3 A 5. Официальных исследований взаимодействия с активными ингибиторами CYP 3 A 4 не проводили. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого количества тех пациентов, которые одновременно лечились верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP 3 A 4 и ингибиторы P-гликопротеина), чем у других пациентов. При длительном применении комбинации дутастерида с лекарственными средствами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP 3 A 4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, которые вводили перорально), концентрация дутастерида в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5 α-редуктазы при увеличении длительности действия дутастерида маловероятно. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида в случае развития побочных эффектов. Следует отметить, что при подавлении активности фермента длительный период полувыведения может стать ещё более длинным, и сопутствующая терапия может в таком случае продолжаться более 6 месяцев до того, как будет достигнута новая равновесная концентрация. Применение 12 г холестирамина через 1 час после приёма однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида. Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP 2 C 9 или Р-гликопротеина-переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP 1 A 2, CYP 2 D 6, CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 или CYP 3 A 4. В небольшом исследовании (N =24) продолжительностью 2 недель с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки соотношения пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. раздел «Способ применения и дозы»). Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы По данным четырехлетних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (собирательный термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, которые получали комбинацию дутастерида с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином, по сравнению с пациентами, не получавшими такой комбинации. По данным этих двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1 %) и варьировала в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было («Фармакологические свойства»). Проведен мета-анализ 12 рандомизированных, плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n=18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95 % ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95 % ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95 % ДИ 0,88, 1,64). Влияние на простатспецифический антиген (PSA) Концентрация простатспецифического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы. Простид способен снижать уровень сывороточного PSA у больных в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения. Пациенты, принимающие Простид, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после начала лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное увеличение уровня PSA от самого низкого уровня во время применения Простида может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения Простидом и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не получавших ингибиторов 5 a-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у пациентов, получающих Простид, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения. Применение Простида не влияет на использование уровня PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня. Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается стабильным даже во время лечения Простидом. Поэтому если для пациента, принимающего Простид, врач решит использовать в качестве определения рака предстательной железы процент свободного PSA, корректировка его значения не требуется. Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы. Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные) В ходе четырехлетнего клинического исследования с участием > 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими негативными результатами биопсии в отношении рака предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 по шкале Глисона) в группе пациентов, получавших Простид (n=29, 09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n=19, 06 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5–6 и 7–10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением Простида и высокими стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое значение численной диспропорции неизвестно. Мужчины, получающие Простид, должны регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA. В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании с пациентами, участвовавшими в исследовании применения дутастерида в качестве химической профилактики (исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n=14, 1,2 %]) и группа плацебо [n=7, 0,7 %]) с отсутствием новых выявленных случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона. Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо по частотам общей выживаемости (HR 1,02, 95 % ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностирования рака предстательной железы (HR 1,01, 95 % ДИ 0,8–1,20). Рак молочной железы Сообщалось о редких случаях рака молочной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например, выделениях из соска или припухлости. Негерметичные капсулы Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом. Печеночная недостаточность Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Из-за активного метаболизма дутастерида и 3–5-недельного периода его полувыведения лечение дутастеридом пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение во время беременности Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг дутастерида в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины со спермой мужчины, который лечится дутастеридом, на плод мужского пола (этот риск является наивысшим в течение первых 16 недель беременности). Как и в случае применения других ингибиторов 5 α - редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативами, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания спермы в организм женщины. Применение в период кормления грудью Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко. Фертильность Сообщалось о случаях влияния дутастерида на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.

С учётом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Простид можно назначать самостоятельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг). Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста) Рекомендуемая доза Простида составляет 1 капсула (0,5 мг) в сутки для приёма внутрь. Капсулу следует глотать целиком, не открывать и не разжёвывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки. Простид можно принимать независимо от приёма пищи. Несмотря на то, что облегчение от приёма препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев. Почечная недостаточность Фармакокинетику дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, поэтому следует с осторожностью назначать пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью. Печёночная недостаточность Фармакокинетику дутастерида у пациентов с печёночной недостаточностью не изучали, поэтому с осторожностью следует применять при лёгкой и умеренной печёночной недостаточности. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью препарат противопоказан.

Применение противопоказано.

По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг/сутки (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывали опасений с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сутки в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозах 0,5 мг/сутки. Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Монотерапия дутастеридом

Примерно у 19 % из 2167 пациентов, принимавших дутастерид в двухлетних плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести и поражали репродуктивную систему. В течение последующих 2 лет в открытых расширенных исследованиях не было выявлено никаких изменений в профиле нежелательных явлений. В таблице 1 приведены нежелательные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических испытаний. Приведенные нежелательные явления, выявленные в ходе клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарственного средства (с частотой более или равной 1 %), с большей частотой наблюдались у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 1

Система органов | Побочная реакция | Частота заболевания по данным клинических исследований | Частота заболевания в течение 1 года лечения (n=2167) | Частота заболевания в течение 2 года лечения (n=1744) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Импотенция * | 6,0 % | 1,7 % | Измененное (сниженное) либидо * | 3,7 % | 0,6 % | Расстройства эякуляции *^ | 1,8 % | 0,5 % | Заболевания молочной железы + | 1,3 % | 1,3 % Со стороны иммунной системы | Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек | Оценка заболеваемости по пострегистрационным данным | Частота неизвестна Психические расстройства | Депрессия | Частота неизвестна Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз | Нечасто Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Тестикулярная боль и отек | Частота неизвестна

* Указанные нежелательные явления со стороны половой системы, связанные с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Приведенные побочные реакции могут продолжаться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой устойчивости неизвестна. ^ Включает уменьшение объема спермы. + Включает чувствительность и увеличение груди.

Простид в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином

Данные четырехлетнего исследования CombAT, в котором сравнивался прием дутастерида 0,5 мг (n = 1 623) и тамсулозина 0,4 мг (n = 1611) 1 раз в сутки отдельно и в комбинации (n = 1610), показали, что частота побочных явлений, вызванных приемом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения составила соответственно 22 %, 6 %, 4 % и 2 % для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15 %, 6 %, 3 % и 2 % для монотерапии дутастеридом, а также 13 %, 5 %, 2 % и 2 % для монотерапии тамсулозином. Большая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности расстройств эякуляции, наблюдавшихся в этой группе. В течение первого года лечения в исследовании CombAT указанные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом препаратов, регистрировались с частотой, большей или равной 1 %; частота возникновения этих реакций в течение четырех лет лечения приведена в таблице 2.

Таблица 2

Класс системы органов | Побочная реакция | Частота заболеваемости в течение периода лечения: Год 1 | Год 2 | Год 3 | Год 4 Комбинация a (n) | (n=1610) | (n=1428) | (n=1283) | (n=1200) Дутастерид (n=1623) | (n=1464) | (n=1325) | (n=1200) Тамсулозин (n=1611) | (n=1468) | (n=1281) | (n=1112) Со стороны нервной системы | Головокружение | Комбинация a | 1,4 % | 0,1 % | <0,1 % | 0,2 % Дутастерид | 0,7 % | 0,1 % | <0,1 % | <0,1 % Тамсулозин | 1,3 % | 0,4 % | <0,1 % | 0 % Со стороны сердца | Сердечная недостаточность (общее название b) | Комбинация a | 0,2 % | 0,1 % | 0,1 % | 0,4 % Дутастерид | 0,1 % | <0,1 % | 0,2 % | <0,1 % Тамсулозин | 0,4 % | 0,2 % | 0 % | 0,2 % Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Импотенция c | Комбинация a | 6,3 % | 1,8 % | 0,9 % | 0,4 % Дутастерид | 5,1 % | 1,6 % | 0,6 % | 0,3 % Тамсулозин | 3,3 % | 1,0 % | 0,6 % | 1,1 % Измененное (сниженное) либидо c | Комбинация a | 5,3 % | 0,8 % | 0,2 % | 0 % Дутастерид | 3,8 % | 1,0 % | 0,2 % | 0 % Тамсулозин | 2,5 % | 0,7 % | 0,2 % | <0,1 % Расстройства эякуляции c ^ | Комбинация a | 9,0 % | 1,0 % | 0,5 % | <0,1 % Дутастерид | 1,5 % | 0,5 % | 0,2 % | 0,3 % Тамсулозин | 2,7 % | 0,5 % | 0,2 % | 0,3 % Заболевания молочных желез d | Комбинация a | 2,1 % | 0,8 % | 0,9 % | 0,6 % Дутастерид | 1,7 % | 1,2 % | 0,5 % | 0,7 % Тамсулозин | 0,8 % | 0,4 % | 0,2 % | 0 %

a Комбинация: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки. b Общий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатию. c Приведенные побочные реакции со стороны половой системы связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Приведенные побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой устойчивости неизвестна. d Включает чувствительность и увеличение груди. ^ Включает уменьшение объема спермы.

Прочие данные

Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объема простаты или другие факторы, связанные с приемом дутастерида. Сообщалось о случаях выявления рака груди у мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Олив Хелскер.

Юнит-II, Плот № 163/2, Махатма Ганди Удиог Нагар, Дабхель Виллидж, Нани Даман, Даман - 396 210, Индия.