Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, эмульсия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОПОФОЛ РОМФАРМ

действующее вещество: пропофол; 1 мл эмульсии содержит 10 мг пропофола; вспомогательные вещества: масло соевое рафинированное, яичные фосфолипиды для инъекций, глицерин, динатрия эдетат, 0,1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Эмульсия для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: молочно-белая эмульсия типа масло в воде.

Анестетики. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01AХ10.

Механизм действия Пропофол (2,6‑диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, изучен недостаточно. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) посредством облегчения взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМК А-рецепторами. Фармакодинамические свойства Обычно при применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для индукции и поддержания анестезии наблюдают снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико. Хотя после введения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл может развиться угнетение дыхания, в целом реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением. Клиническая безопасность и эффективность Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационной тошноты и рвоты. В целом при применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Существуют данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не подавляет синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях. Педиатрическая популяция Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Всасывание При применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для поддержания анестезии концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию для заданной скорости введения. Клинические характеристики. Распределение Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5 ‑ 2,0 л/мин). Выведение Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трёхкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2‑4 минуты), быстрым выведением (период полуэлиминации 30‑60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани. Клиренс осуществляется путём метаболических процессов, главным образом в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой. После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон ‑4 месяцы ‑7 лет). Кроме того, у новорождённых отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7 ‑ 78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендаций по дозированию. Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4‑24 месяцы) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11‑43 месяцы) (n = 6), 48‑мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6). Линейность При применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна. Доклинические данные по безопасности Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, вызывающих анестезию лёгкой или средней степени, свидетельствуют о том, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося головного мозга, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно. Опубликованные результаты исследований, проведённых на животных, демонстрируют, что применение средств для анестезии в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к распространённой потере нейронов и олигодендроцитов в развивающемся головном мозге, а также к изменениям морфологии синапсов и нейрогенеза. На основе сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, коррелирует с экспозицией в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорождённых приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения лёгкой хирургической анестезии не приводила к росту потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или более вызывали такой рост. Данные о действии на плод и новорождённых у грызунов и приматов свидетельствуют о том, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с лёгкой, но длительной когнитивной недостаточностью в отношении обучения и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные. Пропофол является лекарственным средством, для которого накоплен значительный клинический опыт. Всю необходимую информацию для врача, назначающего препарат, приведено в краткой характеристике лекарственного средства. Клинические характеристики.

Для общей анестезии кратковременного действия препарат вводить внутривенно для: · индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца; · седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца; · седации пациентов в возрасте > 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии). Пропофол Ромфарм 10 мг/мл содержит соевое масло и не предназначен для применения пациентами с гиперчувствительностью к арахису или сое. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также с часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении для общей анестезии или седации в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола для индукции анестезии у пациентов, принимавших рифампицин. Гипотензивный эффект Пропофол Ромфарм 10 мг/мл может усиливаться при одновременном применении опиатных анальгетиков. Этот эффект может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста и при применении таких агентов, как альфентанил для инфузии. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших мидазолам. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетению дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл показан для применения в условиях лечебно-профилактических учреждений. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии). Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не должна вводить одно и то же лицо, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру. Сообщалось о случаях злоупотребления и развития лекарственной зависимости от Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение Пропофол Ромфарм 10 мг/мл без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы. При введении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом. Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, при применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для пациента. До выписки пациента должно пройти достаточно времени для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Очень редко применение Пропофол Ромфарм 10 мг/мл может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь. Обычно нарушения функций, вызванные применением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, не определяются уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, характер проведенной процедуры, приём сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при даче рекомендаций относительно: · желательности покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц; · периода времени до восстановления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами; · применения других лекарственных средств, которые могут угнетать центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта). Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, Пропофол Ромфарм 10 мг/мл следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс Пропофол Ромфарм 10 мг/мл зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, снижающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не обладает выраженной ваголитической активностью, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию. Как и при применении других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), пациентам следует подчеркнуть важность избегания употребления алкоголя до и не менее чем в течение 8 часов после введения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. При болюсном введении лекарственного средства во время хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться в отношении пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например, с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения ЦНС. При комбинированном применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, которые вводят парентерально, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Пропофол Ромфарм 10 мг/мл после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств. В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться введение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в период поддержания анестезии. При введении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог. Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии. Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в процессе выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное растормаживание. Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, что может привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций следующих нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (подъем сегмента ST и выпуклый зубец T) и сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая и обычно нечувствительная к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии. Главные факторы риска развития данных явлений: снижение поступления кислорода в ткани; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из следующих лекарственных средств: сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Пропофол Ромфарм 10 мг/мл (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с длительностью введения более 48 часов). Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного поступления кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии. Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/ч. Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии в качестве компонента лекарственной формы пропофола; 1,0 мл Пропофол Ромфарм 10 мг/мл содержит приблизительно 0,1 г жиров. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл содержит 0,003 (0,06 мг) ммоль/мл натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия. Дополнительные меры предосторожности Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У таких пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. В таком случае рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать пациентов углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть схожими. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не содержит антимикробных консервантов, поэтому не препятствует росту микроорганизмов. Динатрия эдетат является хелатором ионов металлов, включая цинк, и подавляет рост микроорганизмов. При длительном применении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно пациентам, склонным к недостаточности цинка, например лицам с ожогами, диареей и/или тяжелым сепсисом. Перед применением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с Пропофолом Ромфарм 10 мг/мл и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с Пропофол Ромфарм 10 мг/мл непосредственно перед местом введения. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять в системах с микробным фильтром. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для однократного применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна продолжаться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми. Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением. Любой объем лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать. Перед введением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5% раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность Безопасность Пропофол Ромфарм 10 мг/мл при применении в период беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорождённых. Однако Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно применять при проведении искусственного прерывания беременности. Следует избегать применения высоких доз (более чем 2,5 мг/кг для индукции или 6 мг/кг/ч для поддержания анестезии).

Грудное вскармливание Исследования с участием матерей, кормивших грудью, показали, что небольшие количества пропофола экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Молоко, выделяемое в этот период, следует сцеживать и выливать.

Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии. Обычно нарушения функций, вызванные применением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование

Индукция общей анестезии

Взрослые

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно применять для индукции анестезии путем медленной болюсной инъекции или инфузии. Пациентам с проведенной или непроведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Пропофол Ромфарм 10 мг/мл (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов старше 55 лет в целом достаточно введения дозы 1,5‑2,5 мг/кг Пропофола Ромфарм 10 мг/мл. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения (2‑5 мл/мин [20‑50 мг/мин]). Для лиц от 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше.

Пациентам с баллом 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Лица пожилого возраста

Лица пожилого возраста нуждаются во введении меньших доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для индукции анестезии детям до 1 месяца. Для индукции анестезии детям от 1 месяца дозу Пропофол Ромфарм 10 мг/мл следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать в соответствии с возрастом и/или массой тела. Для большинства пациентов старше 8 лет достаточно для индукции анестезии введения дозы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5 ‑ 4 мг/кг массы тела). Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Поддержание общей анестезии

Взрослые

Поддержание анестезии можно обеспечивать введением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза.

· Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4‑12 мг/кг/ч обычно достаточны для поддержания надлежащей глубины анестезии.

· Повторные болюсные инъекции

При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учетом клинической необходимости.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с баллом 3 или 4 по ASA нуждаются в еще большем уменьшении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для поддержания анестезии детям до 1 месяца. Поддержание анестезии у детей от 1 месяца можно обеспечить введением Пропофол Ромфарм 10 мг/мл в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9‑15 мг/кг/ч обычно достаточны для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Пропофол Ромфарм 10 мг/мл путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять, исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл 0,3‑4,0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, в возрасте ≤ 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Лица пожилого возраста

При применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с баллом 3 или 4 по ASA нуждаются в еще большем уменьшении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не следует применять для проведения седации детям в возрасте < 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа. У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5‑1,0 мг/кг в течение 1‑5 минут. Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации; для большинства пациентов достаточно введения 1,5‑4,5 мг/кг/ч. Помимо инфузии, возможно болюсное введение 10‑20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с баллом 3 или 4 по ASA будут нуждаться в еще большем уменьшении дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл при проведении диагностических и хирургических процедур детям до 1 месяца. Детям от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл в дозе 1‑2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы Пропофол Ромфарм 10 мг/мл 1,5‑9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы.

Способ применения

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не обладает анальгетической активностью, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных флаконов Пропофола Ромфарм 10 мг/мл или разведенным 5% раствором декстрозы из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведения, которые не должны превышать 1 до 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления. Рекомендуется при применении разведенного Пропофол Ромфарм 10 мг/мл полностью замещать эмульсией Пропофол Ромфарм 10 мг/мл объем 5% раствора декстрозы, удаленный из инфузионного мешка в процессе разведения (см. таблицу 1).

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риска случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Пропофола Ромфарм 10 мг/мл. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрическую помпу. Риск неконтролируемой инфузии следует принимать во внимание при определении максимального объема Пропофола Ромфарм 10 мг/мл в бюретке.

При применении Пропофола Ромфарм 10 мг/мл неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевая или волюметрическая инфузионная помпа, для контроля скорости инфузии.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

· 5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий;

· 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;

· 4% раствор декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно предварительно смешивать с алфентанилом, раствором для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила, в соотношении объемов от 20:1 до 50:1. Смеси следует готовить с соблюдением условий стерильности и применять в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения боли при первом введении Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов) (см. таблицу 1).

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили препарат Пропофол Ромфарм, без предварительной ее промывки.

Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом вариабельности фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, при проведении или непроведении премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола в диапазоне 4‑8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6мкг/мл – без премедикации. Время индукции при таких целевых концентрациях обычно находится в диапазоне 60‑120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам старше 55 лет и/или с баллом 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5‑1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно возникает необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых одновременно.

Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3‑6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию. Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0‑2,0 мкг/мл, на этот показатель будет влиять доза анальгетиков, введенных в ходе поддержания анестезии.

Седация с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур

Для достижения необходимой глубины седации целевую концентрацию следует титровать в соответствии с реакцией пациента. Обычно необходимая начальная целевая концентрация пропофола в крови находится в диапазоне от 0,5 до 2,5 мкг/мл. Начальная целевая концентрация в крови на уровне верхней границы рекомендованного диапазона позволит быстрее начать седацию с сохранением сознания. Пациентам пожилого возраста и пациентам с баллом 3 и 4 по ASA следует использовать начальные целевые концентрации в крови на уровне нижней границы диапазона.

В медицинском учреждении должно быть оборудование для подачи кислорода.

Разведение и совместное введение Пропофола Ромфарм 10 мг/мл с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий

Таблица 1

Способ совместного введения | Вспомогательное вещество или растворитель | Подготовка | Меры предосторожности

Предварительное смешивание | 5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий | Смешать 1 часть Пропофола Ромфарм 10 мг/мл с 1‑4 частями 5% раствора декстрозы для внутривенных инфузий в инфузионном мешке из ПВХ или стеклянном инфузионном флаконе. При разведении в инфузионном мешке из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема раствора для инфузий соответствующим объемом Пропофола Ромфарм 10 мг/мл | Готовить в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь стабильна в течение до 6 часов.

Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (0,5% или 1%, без консервантов) | Смешать 20 частей Пропофола Ромфарм 10 мг/мл с 1 частью 0,5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций | Готовить смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Применять только для индукции.

Раствор алфентанила для инъекций (500 мкг/мл) | Смешать Пропофол Ромфарм 10 мг/мл с раствором алфентанила для инъекций в соотношении объемов от 20:1 до 50:1 | Готовить смесь в асептических условиях; применять в течение 6 часов после приготовления.

Совместное введение через Y‑образный соединитель | 5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий | Совместное введение через Y‑образный соединитель | Располагать Y‑образный соединитель непосредственно перед местом введения.

0,9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий | Как указано выше | Как указано выше.

4% раствор декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий | Как указано выше | Как указано выше.

Не рекомендуется применять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл новорождённым, потому что применение лекарственного средства данной группе пациентов не полностью изучено. Данные фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетика») указывают на то, что у новорождённых клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую вариабельность между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжёлого угнетения функции сердечно-сосудистой системы. Пропофол не следует применять пациентам в возрасте ≤ 16 лет для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность применения пропофола для седации в данной возрастной группе пациентов неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции лёгких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует уложить пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем, а в тяжёлых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Системные Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщалось о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетающего ЦНС, например, таких как гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, могут быть связаны с состоянием больных и проводимыми хирургическими или терапевтическими процедурами. В таблице 2 применены следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно установить частоту на основе имеющихся данных). Таблица нежелательных реакций Таблица 2 Класс систем органов Частота Нежелательные реакции Со стороны иммунной системы Очень редко Анафилаксия, которая может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию Нарушения обмена веществ и питания Неизвестно (9) Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5) Психические нарушения Неизвестно (9) Эйфория. Злоупотребление и лекарственная зависимость (8) Со стороны нервной системы Часто Головная боль на стадии пробуждения Редко Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения Очень редко Послеоперационная потеря сознания Неизвестно (9) Непроизвольные движения Сердечные нарушения Часто Брадикардия (1) Очень редко Отек легких Неизвестно (9) Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7) Со стороны сосудистой системы Часто Артериальная гипотензия (2), приливы у детей (11) Иногда Тромбоз и флебит Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Часто Временное апноэ на стадии индукции Неизвестно (9) Угнетение дыхания (дозозависимое) Со стороны пищеварительной системы Часто Тошнота и рвота на стадии пробуждения Очень редко Панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы Неизвестно (9) Гепатомегалия (5), гепатит (12), острая печеночная недостаточность (12) Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Неизвестно (9) Рабдомиолиз (3), (5) Со стороны почек и мочевыводящей системы Очень редко Обесцвечивание мочи при длительном введении Неизвестно (9) Почечная недостаточность (5) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко Сексуальное расторможение Неизвестно Приапизм Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень часто Местная боль на стадии индукции (4) Очень редко Некроз тканей (10) после случайного внесосудистого введения Неизвестно (9) Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения Часто Симптомы отмены у детей (11) Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований Неизвестно (9) ЭКГ типа Бругада (5), (6) Травмы, отравления и осложнения процедур Очень редко Послеоперационная лихорадка (1) Случаи развития серьезной брадикардии бывают редко. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии. (2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения Пропофола Ромфарм. (3) Очень редко сообщали о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах свыше 4 мг/кг/ч для седации в ОИТ. (4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При применении Пропофола Ромфарм местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина. (5) Комбинацию указанных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений, см. раздел «Особенности применения». (6) ЭКГ типа Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец T на ЭКГ. (7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (иногда с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами. (8) Злоупотребление и лекарственная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. (9) Частота неизвестна, так как не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований. (10) О некрозе сообщали при нарушении жизнеспособности тканей. (11) После внезапного прекращения введения лекарственного средства Пропофол Ромфарм во время проведения интенсивной терапии. (12) После длительного и кратковременного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска. Сообщали об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации. Сообщения о применении препарата Пропофол Ромфарм по незарегистрированному показанию для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей. Местные Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии Пропофолом Ромфарм 10 мг/мл, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита бывают редко. Случайное внесосудистое введение и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

По 20 мл в стеклянном флаконе с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа флип-офф; по 5 флаконов в картонной упаковке.

По рецепту

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л./S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Ул. Эроилор № 1А, г. Отопени, 075100, уезд Илфов, Румыния/Eroilor str. No 1 A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania. Заявитель. ЭлЭлСи Ромфарм Компани Джорджия/LLC Rompharm Company Georgia. Местонахождение заявителя. Грузия, Тбилиси, спуск Саакадзе, 8, офис 7а/Georgia, Tbilisi, Saakadze Downhill, 8, office 7a.