Пропофол-Новофарм 10 мг/мл, эмульсия для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОПОФОЛ-НОВОФАРМ (PROPOFOL - NOVOFARM)

активное вещество: пропофол; 1 мл эмульсии содержит пропофола 10 мг; вспомогательные вещества: соевое масло, рафинированное; яичные фосфолипиды (лецитин); глицерин; натрия олеат; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Эмульсия для инфузий. Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, свободная от твёрдых частиц и крупных масляных капель.

Анестетики. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Механизм действия Пропофол (2,6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и для других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) посредством облегчения взаимодействия последнего с лиганд-активируемыми ГАМК А-рецепторами. Фармакодинамические свойства Обычно при применении пропофола для индукции и поддержания анестезии наблюдаются снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико. Хотя после введения пропофола может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике. Пропофол снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением. Клиническая безопасность и эффективность Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационной тошноты и рвоты. В целом при применении пропофола послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при применении средств для ингаляционного наркоза. Имеются данные, что это может быть связано с пониженным эметогенным потенциалом пропофола. Пропофол не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях. Педиатрическая популяция Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменения безопасности или эффективности последнего.

Всасывание При применении пропофола для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для заданной скорости введения. Распределение Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин). Выведение Снижение концентрации пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трёхкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения: 2–4 минуты), быстрым выведением (период полуэлиминации: 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани. Клиренс осуществляется путём метаболических процессов, главным образом в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой. После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон: 4 месяцы – 7 лет). Кроме того, у новорождённых отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Ввиду этих ограниченных данных клинических исследований, которые указывают на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендаций по дозированию. Средний клиренс пропофола у детей старшего возраста после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6). Линейность При применении пропофола 1 % в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна. Доклинические данные по безопасности Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, вызывающих анестезию лёгкой или умеренной степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося головного мозга, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно. Опубликованные результаты исследований, проведённых на животных, демонстрируют, что применение средств для анестезии в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к распространённой потере нейронов и олигодендроцитов в развивающемся головном мозге, а также к изменениям морфологии синапсов и нейрогенеза. На основании сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, коррелирует с экспозицией в III триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до трёхлетнего возраста у человека. У новорождённых приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения лёгкой хирургической анестезии не приводила к росту потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или дольше вызывали такой рост. Данные о действии на плод и новорождённых у грызунов и приматов свидетельствуют, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с лёгкой, но длительной когнитивной недостаточностью в отношении обучения и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные. Пропофол является лекарственным средством, для которого накоплен значительный клинический опыт. Всю необходимую информацию для врача, назначающего препарат, содержит инструкция по медицинскому применению лекарственного средства. Клинические характеристики.

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей старше 1 месяца;
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей старше 1 месяца;
• седации пациентов старше 16 лет, которым проводят искусственную вентиляцию легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии). Лекарственное средство содержит соевое масло и не предназначено для применения пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое. Лекарственное средство не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также с часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении для общей анестезии или седации в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз пропофола. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола для индукции анестезии у пациентов, принимавших рифампицин. Гипотензивный эффект пропофола может усиливаться при одновременном применении опиатных анальгетиков. Этот эффект может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. После дополнительной премедикации опиоидами седативный эффект пропофола может быть усилен и продлен, а также может быть большая частота и большая продолжительность апноэ. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших мидазолам. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетению дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Пропофол-Новофарм показан для применения в условиях лечебно-профилактических учреждений. Лекарственное средство должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии). Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Пропофол-Новофарм не должен вводить то же лицо, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру. Сообщали о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение эмульсии пропофола без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы. При введении пропофола для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков артериальной гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом. Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, при применении пропофола для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного. До выписки пациента должно пройти достаточно времени для уверенности в полном восстановлении функций организма после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Этому состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, пациенту, потерявшему сознание, следует оказывать необходимую помощь. Обычно нарушения функций, вызванные применением пропофола, не определяются уже через 12 часов. При выработке рекомендаций следует учитывать эффекты пропофола, характер проведенной процедуры, приём сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента в отношении: - желательности покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц; - периода времени до возобновления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных заданий, таких как управление транспортными средствами; - применения других лекарственных средств, которые могут угнетать центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта). Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, пропофол следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс пропофола зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее применение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса пропофола. Пропофол не обладает выраженной ваголитической активностью, применение лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно в случае возможного преобладания тонуса блуждающего нерва или применения пропофола совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию. Как и при применении других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, пациентам следует подчеркнуть важность избегания употребления алкоголя до и не менее чем в течение 8 часов после введения пропофола. При болюсном введении лекарственного средства во время хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться в отношении пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении пропофола с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, которые вводятся парентерально, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить пропофол после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ в зависимости от дозы, проведения мер премедикации и применения других лекарственных средств. В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения пропофола в период поддержания анестезии. При введении пропофола пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог. Пациентам с нарушениями липидного обмена и с состояниями, при которых необходимо с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии. Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное расторможение. Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщали о нейротоксичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, что может привести к летальному исходу. Сообщали о развитии комбинаций следующих нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (подъем сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая и обычно нечувствительная к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация указанных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, превышавшие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии. Главные факторы риска развития данных явлений: снижение поставки тканям кислорода; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или пропофол (обычно в дозах свыше 4 мг/кг/час с длительностью введения более 48 часов). Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению этих явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при их развитии. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также других лекарственных средств, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточной подачи кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии. Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/час. Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответственно скорректировать. Если пациенту одновременно внутривенно необходимо вводить другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл лекарственного средства содержит приблизительно 0,1 г жиров. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть практически не содержит натрия. Дополнительные меры предосторожности. Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с митохондриальными заболеваниями. У таких пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть схожими. Лекарственное средство не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов. Перед применением эмульсию пропофола следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия флакона. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В ходе инфузии все операции с эмульсией пропофола и оборудованием для инфузий следует проводить в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с эмульсией пропофола непосредственно перед местом введения. Лекарственное средство не следует применять в системах с микробным фильтром. Содержимое флакона лекарственного средства, шприц, приготовленный к использованию, или соответствующая инфузионная система предназначены для однократного применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола должна длиться не более 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми. Содержимое первичной упаковки следует встряхнуть перед применением. Любой объем лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать. Перед введением лекарственное средство не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора глюкозы или раствора лидокаина для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность

Безопасность лекарственного средства при применении в период беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Лекарственное средство не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорождённых. Однако лекарственное средство можно применять при проведении искусственного прерывания беременности. Следует избегать применения высоких доз (более 2,5 мг/кг для индукции или 6 мг/кг/ч для поддержания анестезии).

Грудное вскармливание

Исследования с участием женщин, кормящих грудью, показали, что небольшие количества пропофола экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения лекарственного средства. Молоко, вырабатываемое в этот период, следует сцеживать и выливать.

Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии. Обычно нарушения функций, вызванные применением пропофола, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка. Индукция общей анестезии. Взрослые Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу пропофола (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточно введения дозы 1,5–2,5 мг/кг пропофола. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц в возрасте старше 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом является меньшей. Пациентам с баллом 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять лекарственное средство с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд). Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста нуждаются во введении меньших доз пропофола для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа. Педиатрическая популяция Не рекомендуется применять пропофол для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца. Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца дозу пропофола следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать в соответствии с возрастом и/или массой тела. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет достаточным для индукции анестезии является введение дозы пропофола примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела). Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»). Поддержание общей анестезии. Взрослые Поддержание анестезии можно обеспечивать путем введения лекарственного средства в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно продолжать введение лекарственного средства до конца процедуры. Непрерывная инфузия Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/час обычно являются достаточными для поддержания надлежащей глубины анестезии. Повторные болюсные инъекции При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учетом клинической необходимости. Пациенты пожилого возраста При применении лекарственного средства для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA требуется еще большее уменьшение дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция Не рекомендуется применять лекарственное средство для поддержания анестезии детям в возрасте до 1 месяца. Поддержание анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением лекарственного средства в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/час обычно являются достаточными для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»). Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии. Взрослые Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить лекарственное средство путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять, учитывая желаемую глубину седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы пропофола 0,3–4,0 мг/кг/час (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственное средство не следует применять для седации пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста При применении лекарственного средства для седации следует снижать скорость инфузии. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA требуется еще большее уменьшение дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция Лекарственное средство не следует применять для проведения седации детям в возрасте ≤ 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии. Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур. Взрослые Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа. У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении пропофола в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут. Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы пропофола, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации; для большинства пациентов достаточным является введение 1,5–4,5 мг/кг/час. Помимо инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы. Пациенты пожилого возраста При применении лекарственного средства для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA потребуется еще большее уменьшение дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарственного средства пациентам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Педиатрическая популяция Не рекомендуется применять лекарственное средство при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца. Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении пропофола в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз пропофола во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Для большинства пациентов достаточно дозы пропофола 1,5–9,0 мг/кг/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации. Пациентам с баллом 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы. Способ применения. Пропофол не проявляет анальгетической активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств. Лекарственное средство можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров или разведенным 5 % раствором глюкозы (для внутривенных инфузий) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных бутылок. Разведения, которые не должны превышать соотношение 1 к 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления. При применении разведенного лекарственного средства рекомендуется полностью замещать эмульсией пропофола объем 5 % раствора глюкозы, удаленный из инфузионного контейнера в процессе разведения (см. таблицу 1). Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риска случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного лекарственного средства. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема эмульсии пропофола в бюретке. При применении лекарственного средства неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда использовать такое оборудование, как шприцевой или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии. Лекарственное средство можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов: - 5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий; - 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий; - 4 % раствор глюкозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий. Предварительно заполненный стеклянный шприц имеет меньшее сопротивление поршня по сравнению с пластиковым одноразовым шприцом и легче приводится в движение. Поэтому при введении препарата вручную с помощью предварительно заполненного шприца систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без присмотра медицинского персонала. При применении предварительно наполненного шприца со шприцевым насосом следует убедиться в их надлежащей совместимости. В частности, конструкция насоса должна предотвращать сифонирование и иметь сигнализатор о закупорке при давлении не более 1000 мм рт. ст. Если используется программируемый или эквивалентный насос, позволяющий использовать различные шприцы, то в случае применения предварительно заполненного шприца следует выбирать только режим «B-D» 50/60 мл «PLASTIPAK». Для уменьшения болевых ощущений в начале введения лекарственное средство можно смешать с раствором лидокаина для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов) (см. таблицу 1). В таком случае следует проводить предварительные кожные пробы на повышенную чувствительность к лидокаину. Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили пропофол, без предварительной ее промывки. Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом вариабельности фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, при проведении или непроведении премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза. Индукция и поддержание общей анестезии У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола в крови в диапазоне 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл – без премедикации. Время индукции при таких целевых концентрациях обычно находится в диапазоне 60–120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с баллом 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии. Обычно возникнет необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию. Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл, на этот показатель будет влиять доза анальгетиков, введенных в процессе поддержания анестезии. Седация с сохранением сознания во время хирургических и диагностических процедур Для достижения необходимой глубины седации целевую концентрацию следует титровать в соответствии с реакцией пациента. Обычно необходимая начальная целевая концентрация пропофола в крови находится в диапазоне от 0,5 до 2,5 мкг/мл. Начальная целевая концентрация в крови на уровне верхней границы рекомендованного диапазона позволит быстрее начать седацию с сохранением сознания. Пациентам пожилого возраста и пациентам с баллом 3 и 4 по ASA следует использовать начальные целевые концентрации в крови на уровне нижней границы диапазона. В медицинском учреждении должно быть оборудование для подачи кислорода. Разведение и совместное введение Пропофола-Новофарм с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий Таблица 1 Способ совместного введения Вспомогательное вещество или растворитель Подготовка Меры предосторожности Предварительное смешивание 5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий Смешать 1 часть Пропофола-Новофарм с 1–4 частями 5 % раствора глюкозы для внутривенных инфузий в инфузионном мешке из ПВХ или стеклянной инфузионной бутылке. При разведении в инфузионном мешке из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема раствора для инфузий соответствующим объемом Пропофола-Новофарм Готовить в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь стабильна в течение периода до 6 часов. Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов) Смешать 20 частей Пропофола-Новофарм с 1 частью 0,5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций Готовить смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Применять только для индукции Совместное введение через Y-образный соединитель 5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий Совместное введение через Y-образный соединитель Располагать Y-образный соединитель непосредственно перед местом введения 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий Как указано выше Как указано выше 4 % раствор глюкозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий Как указано выше Как указано выше

Не рекомендуется применять пропофол новорождённым, поскольку применение лекарственного средства данной группе пациентов полностью не изучено. Данные фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетика») указывают на то, что у новорождённых клиренс пропофола значительно снижен и имеет очень большую вариабельность между пациентами. Введение доз, рекомендованных для детей старшего возраста, может привести к относительной передозировке и развитию тяжёлого угнетения функции сердечно-сосудистой системы. Пропофол не следует применять пациентам в возрасте ≤ 16 лет для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует уложить пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем, а в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Системные. Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщалось о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза / лекарственного средства, угнетающего центральную нервную систему, например, таких как гипотензия. Характер, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят лекарственное средство, могут быть связаны с состоянием пациентов и с проводимыми хирургическими или терапевтическими процедурами. В таблице 2 применены следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (нельзя установить частоту на основе имеющихся данных). Таблица 2 Побочные реакции Класс систем органов Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы очень редко Анафилаксия, которая может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию Нарушения метаболизма и питания частота неизвестна (9) Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5) Психические расстройства частота неизвестна (9) Эйфория. Злоупотребление и лекарственная зависимость (8) Со стороны нервной системы часто Головная боль на стадии пробуждения редко Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения очень редко Послеоперационная потеря сознания частота неизвестна (9) Непроизвольные движения Со стороны сердца часто Брадикардия (1) очень редко Отек легких частота неизвестна (9) Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7) Со стороны сосудистой системы часто Артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11) нечасто Тромбоз и флебит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто Временное апноэ на стадии индукции частота неизвестна (9) Угнетение дыхания (дозозависимое) Со стороны желудочно-кишечного тракта часто Тошнота и рвота на стадии пробуждения очень редко Панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы частота неизвестна (9) Гепатомегалия (5), гепатит (12), острая печеночная недостаточность (12) Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани частота неизвестна (9) Рабдомиолиз (3), (5) Со стороны почек и мочевыводящих путей очень редко Изменение цвета мочи после длительного применения частота неизвестна (9) Почечная недостаточность (5) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез очень редко Сексуальное растормаживание частота неизвестна Приапизм Общие нарушения и осложнения в месте введения очень часто Местная боль на стадии индукции (4) часто Симптомы отмены у детей (11) очень редко Некроз тканей (10) после случайного внесосудистого введения частота неизвестна (9) Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований частота неизвестна (9) ЭКГ типа Бругада (5), (6) Травмы, отравления и осложнения процедур очень редко Послеоперационная лихорадка (1) Случаи развития серьезной брадикардии редки. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии. (2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения лекарственного средства. (3) Очень редко сообщали о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах свыше 4 мг/кг/час для седации в ОИТ. (4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки; местную боль также можно уменьшить совместным введением лидокаина. (5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. раздел «Особенности применения»). (6) ЭКГ типа Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец T на ЭКГ. (7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами. (8) Злоупотребление и лекарственная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. (9) Частота неизвестна, так как не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований. (10) О некрозе сообщали при нарушении жизнеспособности тканей. (11) После внезапного прекращения введения пропофола во время интенсивной терапии. (12) После долгосрочного и краткосрочного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска. Сообщали об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/час для достижения седативного эффекта в условиях реанимации. Сообщения о применении пропофола по незарегистрированному показанию для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей. Местные. Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии пропофолом, может быть минимизирована сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи случайного внесосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. После первого вскрытия применить немедленно. Разведённый лекарственный препарат необходимо использовать немедленно после приготовления.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Особенности применения». Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили эмульсию пропофола, без предварительной её промывки.

По 20 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке; по 50 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.