Пропофол-ново 10 мг/мл, эмульсия для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПРОПОФОЛ-НОВО (PROPOFOL-NOVO)

действующее вещество: пропофол; 1 мл эмульсии содержит пропофола 10 мг; вспомогательные вещества: масло соевое, лецитин, глицерин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Эмульсия для инфузий. Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, свободная от твердых частиц и крупных масляных капель.

Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Механизм действия. Пропофол (2,6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, изучен недостаточно. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты посредством положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) путём облегчения взаимодействия последней с лиганд-активируемыми ГАМК А-рецепторами. Фармакодинамические свойства. Обычно при применении пропофола для индукции и поддержания анестезии наблюдаются снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико. Хотя после введения пропофола может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корригируются в клинической практике. Пропофол снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением. Клиническая безопасность и эффективность. Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационной тошноты и рвоты. В целом при применении пропофола послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при применении средств для ингаляционного наркоза. Есть данные, что это может быть связано с пониженным эметогенным потенциалом пропофола. Пропофол не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменения безопасности или эффективности последнего.

Всасывание. При применении пропофола для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для данной скорости введения. Распределение. Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин). Выведение. Снижение концентрации пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения: 2–4 минуты), быстрым выведением (период полуэлиминации: 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани. Клиренс осуществляется путем метаболических процессов, главным образом в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой. После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон: 4 месяцы – 7 лет). Кроме того, у новорожденных отмечалась вариабельность данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Ввиду этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную вариабельность, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендаций по дозированию. Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6). Линейность. При применении пропофола 1 % в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна. Клинические характеристики.

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей старше 1 месяца;
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей старше 1 месяца;
• седации пациентов старше 16 лет, которым проводят искусственную вентиляцию легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии). Лекарственное средство содержит соевое масло и не предназначено для применения пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое. Лекарственное средство не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз пропофола. Случаи выраженной артериальной гипертензии наблюдались при применении пропофола пациентам, принимавшим рифампицин. Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например с лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также к угнетающему влиянию пропофола на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов, принимавших вальпроат, наблюдалась потребность в более низких дозах пропофола. При одновременном применении необходимо учитывать необходимость уменьшения дозы пропофола.

Лекарственное средство должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии). Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно всегда быть доступным и готовым к использованию. Лекарственное средство не должно вводить одно и то же лицо, проводящее диагностическую или хирургическую процедуру. Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение эмульсии пропофола без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы. При введении лекарственного средства для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков артериальной гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом. Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, при применении пропофола для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного. До выписки пациента должно пройти достаточно времени для уверенности в полном восстановлении функций организма после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Этому состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, пациенту, потерявшему сознание, следует оказывать необходимую помощь. Обычно нарушения функций, вызванные применением пропофола, не определяются уже через 12 часов. При даче рекомендаций следует учитывать действие пропофола, характер проведенной процедуры, приём сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента в отношении: - необходимости покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц; - периода времени для восстановления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных заданий, таких как управление транспортными средствами; - применения других лекарственных средств, которые могут угнетать центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта). Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, пропофол следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс пропофола зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее применение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса пропофола. Пропофол не обладает выраженной ваголитической активностью, применение лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или применении пропофола совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию. Как и при применении других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, пациентам следует подчеркнуть, что важно избегать употребления алкоголя до и не менее 8 часов после введения пропофола. Во время болюсного введения лекарственного средства в ходе хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться в отношении пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении пропофола с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, которые вводятся парентерально, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить пропофол после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время индукции анестезии могут возникнуть артериальная гипотензия и временное апноэ в зависимости от дозы, проведения мер премедикации и применения других лекарственных средств. В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения пропофола в период поддержания анестезии. При введении пропофола пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог. Пациентам с нарушениями липидного обмена и состояниями, при которых жировые эмульсии следует применять с осторожностью, следует оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется применять лекарственное средство при проведении электросудорожной терапии. Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное растормаживание. Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Применение эмульсий пропофола для инфузий при седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций следующих нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (подъем сегмента ST и выпуклый зубец T) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, обычно нечувствительная к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация этих явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии. Основные факторы риска развития данных явлений: снижение поступления кислорода к тканям; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из следующих лекарственных средств: сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или пропофол (обычно в дозах более 4 мг/кг/час с продолжительностью введения более 48 часов). Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и быстро принимать решение о снижении дозы пропофола или отмене данного лекарственного средства при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также других лекарственных средств, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного поступления кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии. Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/час. Пациентам с нарушениями липидного обмена и с другими состояниями, при которых жировые эмульсии следует применять с осторожностью, необходимо оказывать соответствующую помощь. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм во время инфузии в качестве компонента лекарственной формы пропофола; 1,0 мл лекарственного средства содержит примерно 0,1 г жиров. Дополнительные меры предосторожности. Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с митохондриальными заболеваниями. У таких больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. Таким пациентам рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть сходными. Лекарственное средство не содержит антимикробных консервантов, поэтому не препятствует росту микроорганизмов. Перед применением эмульсию пропофола следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после вскрытия контейнера. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. Во время инфузии все манипуляции с эмульсией пропофола и инфузионным оборудованием должны проводиться в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с эмульсией пропофола непосредственно перед местом введения. Лекарственное средство не следует применять в системах с микробным фильтром. Лекарственное средство и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для однократного применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола должна длиться не более 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступит раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми. Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением. Остаток лекарственного средства не использовать. Любой объем лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать. Перед введением лекарственное средство не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия.

Период беременности. Безопасность применения пропофола при беременности не установлена. Пропофол не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако пропофол можно применять при проведении искусственного прерывания беременности. Роды. Пропофол преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорождённых. Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости. Период грудного вскармливания. Исследования с участием матерей, которые кормили грудью, показали, что небольшие количества пропофола экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, выделяемое в этот период, следует сцедить и вылить.

Пропофол оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии. Обычно нарушения функций, вызванные применением пропофола, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Индукция общей анестезии. Взрослые. Пациентам с проведённой или не проведённой премедикацией рекомендуется титровать дозу пропофола (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учётом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточным является введение дозы 1,5–2,5 мг/кг пропофола. Общую необходимую дозу можно уменьшить путём снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с баллом 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять лекарственное средство с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд). Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста требуются меньшие дозы пропофола для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учётом клинического ответа.

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента, а в тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Системные. Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщалось о побочных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами лекарственных средств для наркоза/лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, например артериальная гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят лекарственное средство, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, проводимыми. В таблице 2 применены следующие критерии для определения частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (нельзя установить частоту на основе имеющихся данных). Таблица 2 Побочные реакции Класс систем органов Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы очень редко Анафилаксия, которая может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и артериальную гипотензию Со стороны обмена веществ и питания частота неизвестна (9) Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5) Со стороны психики частота неизвестна (9) Эйфория. Злоупотребление и медикаментозная зависимость (8) Со стороны нервной системы часто Головная боль на стадии пробуждения редко Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения очень редко Послеоперационная потеря сознания частота неизвестна (9) Непроизвольные движения Со стороны сердца часто Брадикардия (1) очень редко Отек легких частота неизвестна (9) Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7) Со стороны сосудистой системы часто Артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11) нечасто Тромбоз и флебит Со стороны дыхательной системы часто Временное апноэ на стадии индукции частота неизвестна (9) Угнетение дыхания (дозозависимое) Со стороны пищеварительной системы часто Тошнота и рвота на стадии пробуждения очень редко Панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы частота неизвестна (9) Гепатомегалия (5) Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани частота неизвестна (9) Рабдомиолиз (3), (5) Со стороны почек и мочевыделительной системы очень редко Обесцвечивание мочи при длительном введении частота неизвестна (9) Почечная недостаточность (5) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез очень редко Сексуальное растормаживание Системные нарушения и осложнения в месте введения очень часто Местная боль на стадии индукции (4) очень редко Некроз тканей (10) после случайного внесосудистого введения частота неизвестна (9) Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований часто Симптомы отмены у детей (11) частота неизвестна (9) ЭКГ типа Бругада (5), (6) Травмы, отравления и осложнения процедур очень редко Послеоперационная лихорадка (1) Случаи развития серьезной брадикардии редки. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии. (2) В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения лекарственного средства. (3) Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах более 4 мг/кг/час для седации в ОИТ. (4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки; местную боль также можно уменьшить совместным введением лидокаина. (5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. раздел «Особенности применения»). (6) ЭКГ типа Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец T на ЭКГ. (7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами. (8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. (9) Частота неизвестна, так как не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований. (10) О некрозе сообщали при нарушении жизнеспособности тканей. (11) После внезапного прекращения введения пропофола во время проведения интенсивной терапии. Сообщали об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/час для достижения седативного эффекта в условиях реанимации. Сообщения о применении пропофола не по показаниям для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердца и дыхания при применении режима дозирования для детей. Местные. Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии пропофолом, может быть минимизирована сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случайное внесосудистое введение и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов. Несовместимость. Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили эмульсию пропофола, без предварительной ее промывки.

3 лет. После вскрытия контейнера (первичной упаковки) лекарственное средство следует использовать немедленно. Срок годности разведённой эмульсии. Разведённую эмульсию необходимо использовать немедленно после приготовления.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

По 20 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке в картонной пачке. По 50 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, д. 38.