Пропофол-ліпуро 1 % 10 мг/мл, эмульсия для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОПОФОЛ-ЛИПУРО 1 % (PROPOFOL®-LIPURO 1 %)

активное вещество: пропофол; 1 мл эмульсии содержит пропофола 10 мг; 1 ампула (20 мл) содержит пропофола 200 мг; 1 флакон (50 мл) содержит пропофола 500 мг; 1 флакон (100 мл) содержит пропофола 1000 мг; вспомогательные вещества: масло соевое, триглицериды среднецепочечные, глицерин, фосфолипиды яичного желтка для инъекций, натрия олеат, вода для инъекций. Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий. Основные физико-химические свойства: белая молокообразная эмульсия типа «масло в воде», практически свободная от видимых частиц.

Средства для общей анестезии. Пропофол. Код АТХ N01A X10. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия После внутривенной инъекции Пропофола-Липуро 1 % начало седативного эффекта наступает быстро. В зависимости от скорости введения, время до индукции анестезии составляет от 30 до 40 секунд. Продолжительность действия после однократного болюсного введения является короткой вследствие быстрого метаболизма и выведения (4-6 минут). Фармакодинамические свойства При соблюдении рекомендованной схемы дозирования клинически значимого накопления пропофола после повторной болюсной инъекции или после инфузии не наблюдалось. Пациенты быстро приходят в сознание. Брадикардия и гипотензия иногда возникают во время индукции анестезии, вероятно, вследствие недостаточной ваголитической активности. Состояние сердечно-сосудистой системы обычно нормализуется во время поддержания анестезии. Дети Ограниченные данные исследований о продолжительности анестезии на основе пропофола у детей указывают на то, что безопасность и эффективность не меняются при продолжительности анестезии до 4 часов. Литературные источники свидетельствуют о проведении детям продолжительных процедур без изменений безопасности или эффективности. Фармакокинетика Всасывание После внутривенного введения около 98 % пропофола связывается с белками плазмы крови. Распределение После внутривенного болюсного введения первоначальный уровень пропофола в крови быстро снижается вследствие быстрого распределения в различные компартменты (α-фаза). Период полувыведения составляет 2-4 минуты. Во время элиминации снижение уровня в крови происходит медленнее. Период полувыведения во время β-фазы составляет от 30 до 60 минут. Впоследствии появляется третий глубокий компартмент, представляющий собой перераспределение пропофола из тканей со слабой перфузией. Центральный объём распределения находится в пределах 0,2-0,79 л/кг массы тела, стационарный объём распределения – в пределах 1,8-5,3 л/кг массы тела. Біотрансформация. Пропофол в основном метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов пропофола и глюкуронидов и сульфатных конъюгатов соответствующего хинола. Все метаболиты неактивны. Выведение. Пропофол быстро выводится из организма (общий клиренс составляет приблизительно 2 л/мин). Клиренс осуществляется путем метаболических процессов, главным образом в печени, где он зависит от кровотока. Клиренс выше у пациентов детского возраста по сравнению со взрослыми. Около 88 % введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой. Только 0,3 % выводится с мочой в неизмененном виде. Дети. После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон – 4 месяцы – 7 лет). Кроме того, у новорожденных клиренс имеет высокую индивидуальную вариабельность (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, которые указывают на значительную вариабельность, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендаций по дозированию. Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяцы) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяцы) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6). Доклинические данные по безопасности. Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, вызывающих анестезию легкой или средней степени, свидетельствуют о том, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося головного мозга, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно. Опубликованные результаты исследований, проведённых на животных, демонстрируют, что применение средств для анестезии в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к распространённой потере нейронов и олигодендроцитов в развивающемся головном мозге, а также к изменениям морфологии синапсов и нейрогенеза. На основании сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, коррелирует с экспозицией в III триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до трёхлетнего возраста у человека. У новорождённых приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения лёгкой хирургической анестезии не приводила к росту потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или дольше обусловливали такой рост. Данные о действии на плод и новорождённых у грызунов и приматов свидетельствуют, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с лёгкой, но длительной когнитивной недостаточностью в отношении обучения и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей младше 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные. Пропофол является лекарственным средством, для которого накоплен значительный клинический опыт. Всю необходимую информацию для врача, назначающего лекарственное средство, приведено в краткой характеристике лекарственного средства. Клинические характеристики Показания Для общей анестезии краткосрочного действия. Препарат вводят внутривенно для: - индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей старше 1 месяца; - седации пациентов старше 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция лёгких в отделениях интенсивной терапии (ОИТ); - седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей старше 1 месяца. Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав».

Пропофол-Липуро 1 % содержит соевое масло, поэтому его не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Пропофол-Липуро 1 % нельзя применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии. Безопасность и эффективность для этих возрастных групп не были продемонстрированы (см. раздел «Особенности применения»).

Детский возраст до 1 месяца всегда является противопоказанием.

Особые меры безопасности

С особой осторожностью следует лечить пациентов с митохондриальным заболеванием. У этих пациентов возможно обострение данного заболевания во время анестезии, хирургического вмешательства и лечения в отделениях интенсивной терапии. Для таких пациентов рекомендуется поддержание нормотермии, обеспечение углеводами и достаточная гидратация. Ранние проявления обострения митохондриального заболевания и ранние проявления «синдрома инфузии пропофола» могут быть схожими.

Пропофол-Липуро 1 % не содержит противомикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов. При аспирации пропофола его необходимо асептически набрать в стерильный шприц или систему для введения сразу после открытия ампулы или нарушения пломбы флакона. Введение необходимо начинать немедленно. Пропофол и инфузионное оборудование необходимо хранить в асептических условиях на протяжении всего времени инфузии. Все инфузионные жидкости, добавляемые к пропофолу в инфузионной системе, необходимо вводить у канюли.

Пропофол-Липуро 1 % не следует применять в системах с микробным фильтром.

Пропофол-Липуро 1 % и любой шприц с пропофолом предназначены для одноразового использования для одного пациента.

В соответствии с установленными инструкциями для других липидных эмульсий продолжительность одной инфузии пропофола не должна превышать 12 часов. После завершения процедуры или через 12 часов инфузии, в зависимости от того, что наступит раньше, резервуар с пропофолом и инфузионную систему необходимо утилизировать и заменить в случае необходимости. Особые указания по утилизации и иному обращению Любой неиспользованный препарат или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Только для однократного использования. Любые остатки содержимого после первого применения следует утилизировать, см. раздел «Способ применения и дозы». Перед использованием ампулы или флаконы следует встряхнуть. Если после встряхивания в ампуле или флаконе видны два слоя, лекарственное средство нельзя использовать. Пропофол-Липуро 1 % разрешается смешивать только со следующими лекарственными средствами: раствор глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5 % м/об), раствор натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0,9 % м/об) или смесь раствора натрия хлорида 1,8 мг/мл (0,18 % м/об) и раствора глюкозы 40 мг/мл (4 % м/об), а также раствор лидокаина для инъекций (1 %), не содержащий консервантов (см. раздел «Способ применения и дозы», «Инфузия разведенного Пропофола-Липуро 1 %»). Допускается одновременное введение Пропофола-Липуро 1 % с раствором глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5 % м/об) или раствором натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0,9 % м/об) или смесью раствора натрия хлорида 1,8 мг/мл (0,18 % м/об) и раствора глюкозы 40 мг/мл (4 % м/об) через Y-образный коннектор как можно ближе к месту инъекции. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействий Пропофол применяли совместно со спинальной и эпидуральной анестезией, а также с широко распространенными средствами для премедикации, лекарственными средствами, блокирующими нервно-мышечную передачу, ингаляционными лекарственными средствами и анальгетиками; никакой фармакологической несовместимости не наблюдалось. Более низкие дозы пропофола могут потребоваться, если общую анестезию или седацию применять как дополнение к методам регионарной анестезии. Одновременное применение других депрессантов ЦНС, таких как лекарственные средства для премедикации, ингаляционные лекарственные средства, обезболивающие лекарственные средства, может усиливать седативный, анестезирующий и кардиореспираторный угнетающий эффект пропофола. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола пациентам, принимавшим рифампицин. Гипотензивный эффект Пропофол–Ліпуро 1 % может усиливаться при одновременном применении опиоидных анальгетиков. Этот эффект может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста и при применении таких агентов как альфентанил для инфузии. У пациентов, принимающих вальпроаты, наблюдалась необходимость в снижении доз пропофола. При одновременном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших мидазолам. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетению дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола. Особенности применения Пропофол должен вводить квалифицированный специалист в области анестезиологии (или, при необходимости, врач, имеющий опыт ведения пациентов в отделении интенсивной терапии). Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, а всё необходимое оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции лёгких, обогащения кислородом и другие реанимационные средства – быть легкодоступными в любое время. Пропофол не должен вводить лицо, проводящее диагностическую или хирургическую процедуру. Были сообщения о злоупотреблении пропофолом и зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как и для других общих анестетиков, введение пропофола без обеспечения проходимости дыхательных путей может привести к респираторным осложнениям с летальным исходом. Если пропофол вводить для седации с сохранением сознания при хирургических и диагностических процедурах, пациентов следует постоянно контролировать на предмет ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и снижения насыщения крови кислородом. Как и при применении седативных средств, при введении пропофола для седации во время оперативных процедур возможны непроизвольные движения пациента. Во время процедур, требующих неподвижности, эти движения могут представлять опасность для больного. До выписки пациента должно пройти достаточно времени для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Иногда данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя это состояние исчезает самостоятельно, пациенту, потерявшему сознание, нужны надлежащий уход и помощь. Нарушения функций, вызванные пропофолом, обычно не проявляются более чем через 12 часов. Следует учитывать эффекты пропофола, сущность процедуры, возраст и состояние пациента, когда врач даёт пациентам указания относительно: · необходимости сопровождения при выходе из места, где вводили пропофол; · времени восстановления деятельности, требующей квалификации или потенциально опасной, например, управления автомобилем; · приёма других веществ, которые могут оказывать седативный эффект (например, бензодиазепинов, опиатов, алкоголя). Как и другие внутривенные анестетики, пропофол следует с осторожностью применять пациентам с сердечной, дыхательной, почечной или печёночной недостаточностью, гиповолемией и ослабленным больным (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Клиренс пропофола зависит от кровообращения, поэтому сопутствующая терапия, снижающая сердечный выброс, также уменьшит клиренс пропофола. Пропофол не проявляет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства было связано с сообщениями о брадикардии (иногда глубокой), а также асистолии. Следует рассмотреть внутривенное введение антихолинергических лекарственных средств перед индукцией или при поддержании анестезии, особенно в ситуациях, когда возможно повышение вагусного тонуса, а также при совместном применении пропофола с другими лекарственными средствами, которые, вероятно, могут вызвать брадикардию. Во время болюсного введения лекарственного средства в ходе хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться в отношении пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например, с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведёт к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении Пропофола-Липуро 1 % с парентерально вводимыми лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, возможно тяжёлое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Пропофол-Липуро 1 % после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учётом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, которые зависят от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств. В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное применение жидкостей и снижение скорости введения Пропофола-Липуро 1 % в период поддержания анестезии. При применении Пропофола-Липуро 1 % пациентам с эпилепсией существует риск развития судорог. С особой осторожностью вводить препарат пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, требующими осторожного применения липидных эмульсий. Как и при применении других анестетиков и седативных препаратов для внутривенного введения, угнетающих центральную нервную систему, пациентов следует предупредить о необходимости не употреблять алкоголь по меньшей мере за 8 часов до и в течение 8 часов после введения пропофола. Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза возможно половое растормаживание. Пациенты с гипопротеинемией могут иметь более высокий риск развития побочных реакций из-за большей доли несвязанного пропофола. Таким пациентам рекомендуется снижение дозы (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть практически не содержит натрия. Пропофол-Липуро 1 % содержит соевое масло. Пациентам с аллергией на арахис или сою не следует применять данное лекарственное средство. Рекомендации по применению в отделениях интенсивной терапии Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации пациентам в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций таких побочных реакций: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец T) и сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая и обычно нечувствительная к поддерживающей терапии инотропами. Сочетание данных явлений называется Синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжёлыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии. Главные факторы риска развития данных явлений: снижение поставки тканям кислорода; серьёзная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие лекарственные средства, стероиды, инотропы и/или пропофол (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов). Врачи, назначающие пропофол, должны быть осторожны в отношении этих событий у пациентов с указанными выше факторами риска и немедленно прекратить применение пропофола при появлении вышеуказанных признаков. Все седативные и другие лекарственные средства, применяемые в отделениях интенсивной терапии, следует титровать для поддержания оптимального уровня поставки кислорода к тканям и гемодинамических показателей. Во время лечения пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получить необходимое лечение для поддержания церебрального перфузионного давления. Не следует превышать дозу 4 мг/кг/ч, если это возможно. С особой осторожностью вводить препарат пациентам с нарушением липидного метаболизма и другими состояниями, требующими осторожного применения липидных эмульсий. Рекомендуется мониторинг уровня липидов в крови пациентов, которые, как считается, имеют особый риск жировой перегрузки. Если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, применение пропофола следует скорректировать надлежащим образом. Если пациент одновременно получает другие внутривенные липиды, следует уменьшить количество пропофола с учётом количества липидов в составе препарата пропофола (1,0 мл Пропофола-Липуро 1 % содержит 0,1 г жиров). Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Безопасность пропофола при применении во время беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Пропофол-Липуро 1 % не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол проникает через плаценту и может вызвать неонатальную депрессию. Однако Пропофол-Липуро 1 % можно применять при проведении искусственного прерывания беременности. Следует избегать применения высоких доз (более чем 2,5 мг/кг для индукции или 6 мг/кг/ч для поддержания анестезии). Период кормления грудью Исследования с участием женщин, кормящих грудью, показали, что небольшие количества пропофола экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, выделяемое в данный период, следует сцедить и вылить. Фертильность Нет данных. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Пациента следует предупредить о том, что способность выполнять квалифицированные задания, такие как управление транспортными средствами и работа с механизмами, может быть нарушена в течение некоторого времени после применения лекарственного средства пропофол. Нарушения, вызванные применением Пропофола-Липуро 1 %, как правило, не выявляются более чем через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения и дозы Общие указания Пропофол-Липуро 1 % должны применяться только врачами-анестезиологами или реаниматологами в больницах или специально оснащенных отделениях дневного стационара. Следует постоянно контролировать показатели кровообращения и дыхания (например, с помощью ЭКГ, пульсоксиметра) и постоянно иметь в распоряжении специализированное оснащение для обеспечения проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких и другое реанимационное оборудование. Для седации при проведении диагностических и хирургических процедур Пропофол-Липуро 1 %, не должен вводиться тем же лицом, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру. Обычно необходимо введение анальгетиков дополнительно к Пропофолу- Липуро 1 %. Дозировку Пропофола-Липуро 1 % вводить внутривенно. Дозировку раствора определяет врач индивидуально, в зависимости от реакции пациента. Проведение общей анестезии Взрослые Индукция анестезии С целью индукции анестезии Пропофол-Липуро 1 % рекомендуется титровать (болюсное введение или инфузия 20–40 мг пропофола каждые 10 секунд) в зависимости от реакции пациента до проявления клинических признаков наступления анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточно введения дозы от 1,5 до 2,5 мг/кг массы тела. Пациентам в возрасте от 55 лет и пациентам 3 и 4 классов ASA, особенно с нарушениями функции сердца, требуется меньшая доза, а общая доза Пропофола-Липуро 1 % может быть снижена до минимума 1 мг/кг массы тела. Этим пациентам требуется более низкая скорость введения (примерно 2 мл препарата, что соответствует 20 мг пропофола, каждые 10 секунд). Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста для индукции анестезии требуются более низкие дозы препарата. При уменьшении дозы следует учитывать физическое состояние и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа. Поддержание анестезии Анестезию можно поддерживать путем введения Пропофола-Липуро 1 % в виде постоянной инфузии или повторных болюсных инъекций. Если применяется техника повторных болюсных инъекций, в соответствии с клиническими требованиями можно добавлять от 25 мг (2,5 мл Пропофола-Липуро 1 %) до 50 мг (5 мл Пропофола-Липуро 1 %). Для поддержания анестезии путем постоянной инфузии требуемая доза обычно составляет 4–12 мг/кг массы тела/ч. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с тяжелым общим состоянием, пациентов 3 и 4 классов ASA и пациентов с гиповолемией и гипопротеинемией дозу можно дополнительно уменьшить в зависимости от тяжести состояния больного и применяемой техники анестезии. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (однократное или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Дети в возрасте от 1 месяца Индукция анестезии Пропофол-Липуро 1 % не рекомендуется для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца. Для индукции вводной анестезии у детей дозу Пропофол-Липуро 1 % следует медленно титровать в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков начала анестезии. Дозу определять в соответствии с возрастом и/или массой тела пациента. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет для индукции анестезии требуется около 2,5 мг пропофола на 1 кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела). Более низкая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов ASA. Поддержание анестезии Препарат не рекомендуется применять для поддержания анестезии у детей в возрасте до 1 месяца. Необходимую глубину анестезии можно поддерживать с помощью введения Пропофола-Липуро 1 % путем инфузии или повторных болюсных инъекций. Необходимая скорость введения сильно различается у разных пациентов, но скорость от 9 до 15 мг/кг/ч обычно позволяет достичь удовлетворительной анестезии. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, возможна потребность в более высоких дозах препарата в рамках диапазона рекомендованных доз. Для пациентов 3 и 4 классов ASA рекомендуются более низкие дозы (также см. раздел «Особенности применения»). Седация пациентов во время искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии Для седации при проведении интенсивной терапии рекомендуется вводить пропофол путем постоянной инфузии. Скорость инфузии определяет врач в соответствии с необходимой глубиной седативного эффекта. У большинства пациентов достаточной седации можно достичь при дозах пропофола 0,3–4 мг/кг/ч (также см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется использовать пропофол для седации пациентов в возрасте до 16 лет в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»). Введение пропофола с помощью системы TCI (Target Controlled Infusion — инфузия с контролем целевой концентрации препарата в крови) не рекомендуется для седации в отделении интенсивной терапии. Пациенты пожилого возраста. Если Пропофол-Липуро 1 % применяется для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии также следует уменьшить. Для пациентов 3 и 4 классов ASA будет необходимо дополнительное снижение дозы и скорости введения препарата. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению работы сердца и дыхания. Седация при диагностических и хирургических процедурах у взрослых. Для седации при хирургических и диагностических процедурах дозирование и скорость инфузии зависят от индивидуального клинического ответа. В большинстве случаев для начала седации требуется 0,5–1 мг пропофола на 1 кг массы тела в течение 1–5 минут. Поддержание седации достигается путём титрования дозы Пропофола-Липуро 1 % до достижения требуемого уровня седации. Для большинства пациентов необходимая доза составляет 1,5–4,5 мг/кг/час. При необходимости быстрого увеличения глубины наркоза возможно дополнительное болюсное введение 10–20 мг пропофола (1–2 мл Пропофола-Липуро 1 %). Пациенты в возрасте старше 55 лет, а также пациенты 3 и 4 класса ASA могут получать более низкие дозы Пропофола-Липуро 1 %, а также может возникнуть необходимость уменьшить скорость введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Седация при диагностических и хирургических процедурах детям в возрасте от 1 месяца. Не рекомендуется применять Пропофол-Липуро 1 % при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца. Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Пропофола-Липуро 1 % в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз Пропофола-Липуро 1 % во время инфузии до достижения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы Пропофола-Липуро 1 % 1,5– 9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации. Пациентам 3 или 4 класса по ASA может потребоваться уменьшение дозы. Способ и продолжительность применения Способ введения Внутривенное введение. Пропофол-Липуро 1 % вводить неразведённым путём инъекции или постоянной инфузии в неразведённом виде или после разведения в растворе глюкозы 50 мг/мл (5 % м/о) или растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 % м/о) или смеси раствора хлорида натрия 1,8 мг/мл (0,18 % м/о) и раствора глюкозы 40 мг/мл (4 % м/о) (см. также раздел «Особенности применения»). Перед применением взбалтывать. Перед применением шейку ампулы или поверхность бромбутилкаучуковой пробки флакона продезинфицировать медицинским спиртом (с помощью спрея или тампона). После применения все начатые упаковки необходимо утилизировать. Пропофол-Липуро 1 % не содержит антимикробных консервантов и способствует росту микроорганизмов. Поэтому Пропофол-Липуро 1 % следует асептически набирать в стерильный шприц или инфузионный набор сразу после вскрытия ампулы или раскрытия флакона. Введение необходимо начать без задержки. На протяжении всего периода введения необходимо соблюдать асептические условия как в отношении Пропофола-Липуро 1 %, так и в отношении инфузионного оборудования. Любые лекарственные средства или жидкости, добавляемые к текущей инфузии Пропофола-Липуро 1 %, необходимо вводить вблизи места расположения канюли. Если используются инфузионные наборы с фильтрами, они должны быть липидопроницаемыми. Содержимое одной ампулы или одного флакона Пропофол-Липуро 1 % и любого шприца, содержащего Пропофол-Липуро 1 %, предназначено для однократного применения одному пациенту. Инфузия неразведённого Пропофола-Липуро 1 % При применении Пропофола-Липуро 1 % путём постоянной инфузии рекомендуется всегда использовать бюретки, счётчики капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы для контроля скорости инфузии. Как установлено, для парентерального введения всех видов жировых эмульсий, продолжительность непрерывной инфузии Пропофола-Липуро 1 % из одной инфузионной системы не должна превышать 12 часов. Инфузионную линию и резервуар для Пропофола-Липуро 1 % необходимо утилизировать и заменить не позднее чем через 12 часов. Любую порцию Пропофола-Липуро 1 %, оставшуюся после окончания введения, необходимо утилизировать. Инфузия разведённого Пропофола-Липуро 1 % Для проведения инфузии разведённого Пропофола-Липуро 1 % следует всегда использовать бюретки, счётчики капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы для контроля скорости инфузии и предотвращения случайной неконтролируемой инфузии больших объёмов разведённого Пропофола-Липуро 1 %. Максимальное разведение не должно превышать 1 части Пропофола-Липуро 1 % на 4 части раствора глюкозы 50 мг/мл (5 % м/об) или раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 % м/об) или смеси раствора натрия хлорида 1,8 мг/мл (0,18 % м/об) и раствора глюкозы 40 мг/мл (4 % м/об) (минимальная концентрация – 2 мг пропофола/мл). Смесь необходимо готовить непосредственно перед введением в асептических условиях и использовать в течение 6 часов с момента приготовления. Пропофол-Липуро 1 % не оказывает анальгетического действия, и поэтому, как правило, помимо Пропофола-Липуро 1 % необходимо введение дополнительных доз анальгетических средств. Для уменьшения боли в начале введения Пропофол-Липуро 1 % можно смешивать с 1 % раствором лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (смешать 20 частей Пропофола-Липуро 1 % с 1 частью лидокаина для инъекций 1 %) (см. Таблицу 1). Перед введением миорелаксантов атракурия или мивакурия инфузионную линию после введения Пропофола-Липуро 1 % рекомендуется предварительно промыть. Таблица 1 Разведение Пропофола-Липуро 1 % и одновременное применение с другими лекарственными средствами или инфузионными растворами (см. также раздел «Особенности применения»). Метод одновременного применения Добавка или растворитель Приготовление Предостережения Предварительное смешивание. Раствор глюкозы 5 % для внутривенных инфузий. Смешать 1 часть Пропофола-Липуро 1 % и 4 части раствора глюкозы 5 % для внутривенных инфузий в мешках из ПВХ или в стеклянных флаконах. При разведении в мешках из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведённый раствор следует готовить путём удаления части объёма раствора для инфузии с замещением эквивалентным объёмом Пропофола-Липуро 1 %. Готовить в асептических условиях непосредственно перед применением. Смесь стабильна в течение 6 часов. Лидокаина гидрохлорид для инъекций 1 % без консервантов. Смешать 20 частей Пропофола-Липуро 1 % и 1 часть раствора лидокаина гидрохлорида 1 % для инъекций. Готовить смесь в асептических условиях, непосредственно перед применением. Применять только для индукции (после предварительно проведённой пробы). Одновременное введение через Y-образный коннектор. Раствор глюкозы 5 % для внутривенного введения. Одновременное введение осуществлять с помощью Y-образного коннектора. Располагать Y-образный коннектор рядом с местом инъекции. Раствор натрия хлорида 0,9 % для внутривенных инфузий. См. выше. См. выше. Раствор глюкозы 4 % с раствором натрия хлорида 0,18 % для внутривенных инфузий. См. выше. См. выше. Целевая контролируемая инфузия. Пропофол также можно вводить с помощью системы Target Controlled Infusion. В связи с существованием различных алгоритмов работы таких систем, по рекомендациям относительно дозирования следует обратиться к инструкции по эксплуатации, прилагаемой к устройству. Продолжительность введения Максимальная продолжительность применения Пропофола-Липуро 1 % составляет 7 суток. Дети Не рекомендуется применять пропофол новорождённым, поскольку эта группа пациентов изучена недостаточно. Фармакокинетические данные (см. раздел «Фармакокинетика») свидетельствуют о том, что клиренс у новорождённых существенно снижен и имеет очень высокую индивидуальную вариабельность. Относительная передозировка возможна при назначении доз, рекомендуемых для детей старшего возраста, что может привести к тяжёлой сердечно-сосудистой депрессии. Пропофол запрещено применять пациентам младше 16 лет для седации в условиях отделения интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в этой возрастной группе не подтверждены (см. раздел «Противопоказания»). Передозировка Симптомы Случайная передозировка может вызвать угнетение функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Лечение Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции лёгких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента и в тяжёлых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства. Побочные реакции Индукция и поддержание анестезии или седации пропофолом обычно проходят без осложнений, с минимальными проявлениями возбуждения, хотя у некоторых пациентов могут наблюдаться спонтанные движения. Побочные реакции, о которых сообщалось чаще всего, являются фармакологически предсказуемыми эффектами анестетиков / седативных препаратов, например гипотензия. Такие реакции зависят от введённой дозы пропофола, а также от типа премедикации и других сопутствующих лекарственных средств. Характер, тяжесть и частота побочных явлений, отмечавшихся у пациентов, получавших пропофол, могут быть связаны с состоянием пациента, а также с характером проводимых оперативных или терапевтических процедур. Таблица побочных реакций Системно-органный класс Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы Очень редко (<1/10 000) Анафилаксия вплоть до анафилактического шока, который может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и артериальную гипотензию Со стороны метаболизма и питания Частота неизвестна (9) Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5) Психиатрические расстройства Частота неизвестна (9) Эйфорическое настроение, злоупотребление лекарственным средством и зависимость от лекарственного средства (8) Со стороны нервной системы Часто (≥1/100, <1/10) Головная боль на стадии пробуждения Редко (≥1/10 000, <1/1 000) Эпилептиформные движения, в том числе судороги и опистотонус, во время индукции, поддержания анестезии и пробуждения Очень редко (<1/10 000) Послеоперационное бессознательное состояние Частота неизвестна (9) Непроизвольные движения Со стороны сердца Часто (≥1/100, <1/10) Брадикардия (1) Очень редко (<1/10 000) Отек легких Частота неизвестна (9) Сердечная аритмия (5), остановка сердца, сердечная недостаточность (5), (7), стрессовая кардиомиопатия Со стороны сосудов Часто (≥1/100, <1/10) Артериальная гипотензия (2) Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Часто (≥1/100, <1/10) Транзиторное апноэ во время индукции Частота неизвестна (9) Угнетение дыхания (дозозависимое) Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто (≥1/100, <1/10) Тошнота и рвота на стадии пробуждения Очень редко (<1/10 000) Панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна (9) Гепатомегалия (5), гепатит (12), острая печеночная недостаточность (12) Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Частота неизвестна (9) Рабдомиолиз (3), (5) Расстройства репродуктивной системы и молочных желез Очень редко (<1/10000) Половое расторможение Частота неизвестна (9) Приапизм Со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко (<1/10 000) Обесцвечивание мочи при длительном применении Частота неизвестна (9) Почечная недостаточность (5) Общие расстройства и расстройства в месте введения лекарственного средства Очень часто (≥1/10) Местная боль на стадии индукции (4) Нечасто (≥1/1 000, <1/100) Тромбоз и флебит в месте инъекции Очень редко (<1/10 000) Некроз тканей (10) после случайного внесосудистого введения (11) Частота неизвестна (9) Местная боль, отек после и воспаление случайного внесосудистого введения (11) Исследования Частота неизвестна (9) ЭКГ с признаками синдрома Бругада (5), (6) Травмы, отравления и процедурные осложнения Очень редко (<1/10 000) Послеоперационная лихорадка (1) Серьезные брадикардии встречаются редко. Было несколько сообщений о переходе брадикардии в асистолию. (2) Иногда состояние артериальной гипотензии может потребовать внутривенных вливаний и замедления скорости введения пропофола. (3) Очень редкие сообщения о рабдомиолизе были получены при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для седации в отделении интенсивной терапии. (4) Может быть минимизирован при введении в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Локальная боль при применении Пропофола-Липуро 1 % также может быть уменьшена при одновременном применении лидокаина. (5) Комбинация этих явлений, которую называют «синдромом инфузии пропофола», может наблюдаться у тяжелобольных пациентов, у которых часто есть несколько факторов риска развития этих явлений, см. раздел «Особенности применения». (6) ЭКГ с признаками синдрома Бругада – элевация сегмента ST и куполообразный зубец T на ЭКГ. (7) Сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая (в некоторых случаях – с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не отвечала на инотропную поддерживающую терапию. (8) Злоупотребление пропофолом и медикаментозная зависимость от него, преимущественно среди медицинских работников. (9) Частоту нельзя определить по имеющимся данным клинических испытаний. (10) О некрозе сообщалось при нарушении жизнеспособности тканей. (11) Лечение симптоматическое и может включать иммобилизацию и, по возможности, поднятие поражённой конечности, охлаждение, тщательное наблюдение, консультацию хирурга при необходимости. (12) После длительного и кратковременного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua . Срок годности 2 лет. После первого вскрытия применить немедленно. После разведения раствор необходимо применить сразу. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Особенности применения». Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили препарат Пропофол-Липуро 1 %, без предварительной её промывки. Упаковка Ампулы из бесцветного стекла типа I, содержащие по 20 мл эмульсии. По 5 ампул в картонной коробке. Флаконы из бесцветного стекла типа II, закрытые пробками из бромбутилкаучука, содержащие по 50 мл или по 100 мл эмульсии. По 10 флаконов в картонной коробке. Категория отпуска По рецепту.

Б. Браун Мельзунген АГ / B. Braun Melsungen AG. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Карл-Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия / Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany. Мистельвег 2, 12357 Берлин, Германия / Mistelweg 2, 12357 Berlin, Germany.