Пропофол Кабі 20 мг/мл, эмульсия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОПОФОЛ КАБИ (PROPOFOL KABI)

активное вещество: пропофол; 1 мл эмульсии содержит 10 мг или 20 мг пропофола; вспомогательные вещества: соевое масло рафинированное, триглицериды средней цепи, фосфолипиды яичного желтка, глицерин, кислота олеиновая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Эмульсия для внутривенного введения. Основные физико-химические свойства: белая гомогенная эмульсия.

Анестетики. Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A Х10.

Механизм действия Пропофол (2,6-диизопропилфенол) — это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и в отношении других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) посредством облегчения взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМК А-рецепторами. Фармакодинамические свойства При применении Пропофола Каби для индукции и поддержания анестезии обычно наблюдают снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико. Хотя после введения Пропофола Каби может развиться угнетение дыхания, в целом реакции качественно схожи с таковыми при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике. Пропофол Каби снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением. Клиническая безопасность и эффективность Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационной тошноты и рвоты. В целом при применении Пропофола Каби послеоперационная тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Пропофол Каби не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях. Педиатрическая популяция Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменения безопасности или эффективности последнего.

Всасывание После внутривенного введения примерно 98 % пропофола связывается с белками плазмы. При применении Пропофола Каби для поддержания анестезии его концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию для заданной скорости введения. Распределение Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин). Выведение Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или после завершения инфузии можно описать с помощью открытой трёхфазной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения составляет 2–4 минуты), быстрым выведением из организма (период полувыведения – 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани. Клиренс осуществляется путём метаболических процессов, главным образом в печени, где он зависит от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой. После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом пациента по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон 4 месяцы – 7 лет). Кроме того, у новорождённых отмечалась изменчивость этого параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, которые указывают на значительную изменчивость, для указанной группы пациентов нельзя дать рекомендаций по дозированию. Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяцы) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6). Из-за ограниченности имеющихся данных нельзя рекомендовать применение инфузии по целевой концентрации (ИЦК) для введения Пропофола Каби 1% детям в возрасте до 2 лет. Линейность При применении Пропофола Каби в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика этого лекарственного средства линейна. Доклинические данные по безопасности Опубликованные исследования на животных (включая приматов) с применением доз, вызывающих анестезию лёгкой или умеренной степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток в развивающемся мозге, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. На основании сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, коррелирует с экспозицией в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорождённых приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения лёгкой хирургической анестезии не приводила к росту потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или более приводили к такому росту. Данные о действии на плод и новорождённых грызунов и приматов свидетельствуют, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с лёгкой, но продолжительной когнитивной недостаточностью в обучении и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные. Доклинические данные, основанные на результатах обычных исследований токсичности повторных доз и генотоксичности, особой опасности для людей при применении препарата не показали. Исследования канцерогенных свойств не проводились. Тератогенных эффектов не наблюдалось. Исследования местной переносимости показали повреждение тканей в месте инъекции после внутримышечного применения. Паравенозное и подкожное применение приводило к тканевым реакциям с воспалительной инфильтрацией и очаговым фиброзом. Клинические характеристики.

Пропофол Каби 1 % Препарат короткого действия для общей анестезии вводится внутривенно для: • индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей старше 1 месяца; • седации пациентов старше 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ); • седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии, у взрослых и детей старше 1 месяца. Пропофол Каби 2 % Препарат короткого действия для общей анестезии вводится внутривенно для: • индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей старше 3 лет; • седации пациентов старше 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ); • седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии, у взрослых и детей старше 3 лет.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Пропофол Каби 1 % противопоказан детям в возрасте до 1 месяца. Пропофол Каби 2 % противопоказан детям в возрасте до 3 лет. Пропофол Каби 1 % и 2 % содержит соевое масло, поэтому его не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое. Пропофол Каби 1 % и 2 % противопоказан для седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделениях интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол Каби применяли в сочетании с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии или седации в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз препарата Пропофол Каби. Случаи выраженной артериальной гипотензии наблюдались при применении пропофола для индукции анестезии у пациентов, принимавших рифампицин. Гипотензивный эффект Пропофола Каби может усиливаться при одновременном применении опиатных анальгетиков. Этот эффект может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста и при применении таких агентов, как альфентанил для инфузии. Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), например с лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, наркотического эффектов, а также угнетающего влияния препарата Пропофол Каби на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение бензодиазепинов, парасимпатолитиков и ингаляционных анестетиков приводит к увеличению продолжительности анестезии и снижению частоты дыхания. Одновременное применение веществ, угнетающих центральную нервную систему (например, алкоголя, средств для общей анестезии и наркотических анальгетиков), приводит к усилению их седативного действия. При сочетании пропофола с парентерально вводимыми центральными депрессантами может возникнуть тяжелое угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших мидазолам. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетению дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола. После дополнительной премедикации опиоидами седативный эффект пропофола может быть усилен и продлен, а также может быть большая частота и большая продолжительность апноэ. Временное повышение уровня пропофола в крови и соответственно повышение частоты апноэ могут быть вызваны приемом фентанила. После лечения суксаметонием или неостигмином при применении пропофола может возникнуть брадикардия или остановка сердца. Одновременное применение эмульсии пропофола и циклоспорина может привести к возникновению лейкоэнцефалопатии. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, принимавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Пропофол Кабби должен вводиться специалистом, имеющим опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врачом с опытом работы в отделении интенсивной терапии). Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Пропофол Кабби не должен вводить одно и то же лицо, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру. Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от Пропофола Кабби, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение Пропофола Кабби без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы. При введении Пропофола Кабби для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков артериальной гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом. Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, при применении препарата Пропофол Кабби для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, такие движения могут представлять опасность для больного. До выписки пациента должно пройти достаточно времени для уверенности в полном восстановлении функций организма после применения Пропофола Кабби. Очень редко применение Пропофола Кабби может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Такому состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя указанное состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь. Вызванные применением Пропофола Кабби нарушения функций обычно не отмечаются уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты препарата Пропофол Кабби, характер проведенной процедуры, приём сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при даче советов относительно: · целесообразности покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц; · периода времени до восстановления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами; · применения других лекарственных средств, которые могут угнетать центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта). Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, Пропофол Кабби следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Скорость выведения пропофола из крови зависит от интенсивности кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса препарата. Пропофол Кабби не обладает выраженной ваголитической активностью, применение этого лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или применении Пропофола Кабби совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию. Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь. Во время индукции анестезии могут возникнуть артериальная гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств. В отдельных случаях для устранения артериальной гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения препарата Пропофол Кабби в период поддержания анестезии. При введении Пропофола Кабби пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог. Отсроченные эпилептические припадки могут возникнуть даже у пациентов, не являющихся эпилептиками; период задержки может составлять от нескольких часов до нескольких дней. Перед анестезией пациентам с эпилепсией необходимо провести терапию противоэпилептическими препаратами. Хотя некоторые исследования и подтверждают эффективность препарата при лечении эпилепсии, введение пропофола таким пациентам может увеличить риск судорог. Не рекомендуется применять пропофол при проведении электрошоковой терапии. При анестезии необходимо уделить особое внимание пациентам с повышенным внутричерепным и низким артериальным давлением, поскольку существует опасность существенного снижения внутричерепного давления. Педиатрические пациенты Не рекомендовано вводить Пропофол Кабби новорожденным, так как эта группа пациентов изучена недостаточно. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что клиренс у новорожденных существенно снижен и имеет очень высокую индивидуальную вариабельность. Относительная передозировка может произойти при назначении доз, рекомендуемых для детей старшего возраста, и может привести к тяжелой сердечно-сосудистой депрессии. Пропофол Кабби 1 % не рекомендован детям в возрасте до 1 месяца для общей анестезии. Введение Пропофола Кабби 1 % с помощью системы инфузии по целевой концентрации не рекомендуется детям в возрасте до 2 лет ввиду ограниченности данных. Пропофол Кабби 2 % не рекомендован детям в возрасте до 3 лет для общей анестезии. Не рекомендуется применять Пропофол Кабби 1 % и 2 % детям в возрасте ≤ 16 лет для седации в отделениях интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность применения препарата для седации этой возрастной группе не были подтверждены. Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, что может привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций следующих нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (подъем сегмента ST и выпуклый зубец T) и сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая и обычно не поддающаяся поддерживающей терапии инотропами. Комбинация указанных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и у детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, превышающие рекомендуемые взрослым для седации в отделении интенсивной терапии. Основные факторы риска развития данных явлений: снижение поставки тканям кислорода; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из следующих лекарственных средств: сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Пропофол Кабби (обычно в дозе более 4 мг/кг/час с продолжительностью введения более 48 часов). Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению таких явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить введение лекарственного средства Пропофол Кабби при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного поступления кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получать соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии. Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/час. Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии в качестве компонента лекарственной формы пропофола; 1,0 мл Пропофола Кабби содержит примерно 0,1 г жиров. Если продолжительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов. Для снижения боли в месте введения инъекции непосредственно перед применением Пропофола Кабби 1%, 2% пациенту можно ввести лидокаин. В качестве альтернативы непосредственно перед введением Пропофола Кабби 1 % в контролируемых и проверенных асептических условиях можно смешать с раствором лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Смесь необходимо ввести в течение 6 часов после приготовления. Перед применением лидокаина следует сделать кожную пробу на его переносимость. Не рекомендуется применять лидокаин для внутривенного введения пациентам с наследственной острой порфирией. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть по существу препарат является безнатриевым. Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное расторможение. Дополнительные меры предосторожности Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У таких больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть схожими. Пропофол Кабби не содержит антимикробных консервантов, поэтому не препятствует росту микроорганизмов. Перед применением Пропофола Кабби следует дезинфицировать шейку ампулы или резиновую мембрану флакона спиртовым спреем или протереть их смоченным в спирте тампоном. После использования открытые емкости необходимо выбросить. Пропофол Кабби следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после вскрытия ампулы или флакона. После этого сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с Пропофолом Кабби и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с Пропофолом Кабби непосредственно перед местом введения. Препарат не следует применять в системах с микробным фильтром. Пропофол Кабби и шприцы, содержащие это лекарственное средство, предназначены исключительно для одноразового использования и применения одному пациенту. В соответствии с принятыми руководящими принципами применения других жировых эмульсий однократная инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми. Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением. Если после встряхивания видны два слоя, эмульсию использовать нельзя. Можно использовать только гомогенные препараты и неповрежденные упаковки. Любой объем лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать. Перед введением Пропофол Кабби не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Беременность Безопасность Пропофола Каби при применении в период беременности не установлена. Пропофол Каби проникает через плаценту и может вызвать угнетение жизненно важных функций у новорождённых. Пропофол Каби не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако препарат можно применять при проведении искусственного прерывания беременности. Необходимо избегать применения высоких доз пропофола (более 2,5 мг/кг массы тела для индукции или 6 мг/кг массы тела/ч для поддержания анестезии). Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Период грудного вскармливания Исследования с участием кормящих грудью женщин показали, что небольшие количества Пропофола Каби экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Пропофола Каби. Молоко, выделяемое в этот период, следует сцеживать и выливать.

Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии. После применения Пропофола Каби необходимо провести адекватное наблюдение за состоянием пациента в течение определённого периода. Пациентов следует проинструктировать о том, чтобы они не управляли автомобилем, не работали с механизмами и не находились в потенциально опасных ситуациях. Пациент может уйти домой только в сопровождении и должен быть проинструктирован о запрете употребления алкоголя. Обычно нарушения функций, вызванные применением Пропофола Каби, не выявляются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование Пропофола Каби следует подбирать индивидуально в соответствии с реакцией пациента и проведённой премедикацией. В целом при применении Пропофола Каби требуется дополнительное введение обезболивающих средств.

Индукция общей анестезии

Взрослые

Для индукции анестезии Пропофол Каби титруют в зависимости от реакции пациента (примерно 20–40 мг Пропофола Каби каждые 10 секунд), пока клинические признаки не укажут на начало общей анестезии. Для большинства взрослых в возрасте до 55 лет обычно требуется общая доза 1,5–2,5 мг Пропофола Каби/кг массы тела. Для лиц в возрасте старше 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом является меньшей.

Пациентам III и IV групп риска по шкале ASA (Американского общества анестезиологов), особенно с нарушением сердечной функции, требуется меньшая доза, а общую дозу Пропофола Каби можно уменьшить до 1 мг пропофола/кг массы тела. Пропофол Каби следует вводить медленнее (примерно 2 мл Пропофола Каби 1 % (20 мг пропофола) каждые 10 секунд или примерно 1 мл Пропофола Каби 2 % (20 мг пропофола) каждые 10 секунд).

Лица пожилого возраста

Лица пожилого возраста нуждаются в введении меньших доз Пропофола Каби для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учётом клинического ответа.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби 1 % для индукции анестезии у детей в возрасте < 1 месяца. Не рекомендуется применять Пропофол Каби 2 % для индукции анестезии у детей в возрасте < 3 лет.

Для индукции анестезии Пропофол Каби медленно титруют до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или массой тела пациента. Большинству пациентов в возрасте от 8 лет для индукции анестезии требуется примерно 2,5 мг пропофола/кг массы тела. Для детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, необходимая доза может быть выше (2,5–4 мг пропофола/кг массы тела).

Поддержание общей анестезии

Взрослые

Поддержание общей анестезии можно обеспечить путём непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций Пропофола Каби 1 % или непрерывной инфузии Пропофола Каби 2 %. Для поддержания общей анестезии необходимая доза обычно находится в диапазоне 4–12 мг пропофола/кг массы тела/час. При незначительных хирургических вмешательствах, например при минимально инвазивной хирургии, может быть достаточной сниженная поддерживающая доза – примерно 4 мг пропофола/кг массы тела/час.

Пациентам с плохим общим состоянием, пациентам с нарушениями сердечной деятельности или пациентам с гиповолемией, а также пациентам III и IV групп риска по шкале ASA дозу Пропофола Каби можно дополнительно уменьшить в зависимости от состояния пациента и метода анестезии.

При поддержании анестезии путём повторных болюсных инъекций обычно последовательно вводят 25–50 мг Пропофола Каби 1 % (что составляет 2,5–5 мл Пропофола Каби 1 %) в соответствии с клинической необходимостью.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофола Каби для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациентам III и IV групп риска по шкале ASA требуется ещё большее уменьшение дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби 1 % для поддержания анестезии у детей в возрасте < 1 месяца. Не рекомендуется применять Пропофол Каби 2 % для поддержания анестезии у детей в возрасте < 3 лет.

Для поддержания анестезии у детей Пропофол Каби 1 % применяют в виде инфузии или повторных болюсных инъекций, Пропофол Каби 2 % – в виде инфузии. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг пропофола/кг массы тела/час обычно достаточны для достижения надлежащей глубины анестезии. Для детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, необходимая доза может быть выше. Рекомендуются более низкие дозы для пациентов III и IV групп риска по шкале ASA (см. раздел «Особенности применения»).

Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК не рекомендуется для поддержания общей анестезии у детей.

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, которым проводится искусственная вентиляция лёгких в отделении интенсивной терапии, следует вводить Пропофол Каби путём непрерывной инфузии. Дозирование следует определять, учитывая желаемую глубину седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3–4,0 мг пропофола/кг массы тела/час (см. раздел «Особенности применения»). Скорость инфузии, превышающая 4,0 мг пропофола/кг массы тела/час, не рекомендуется.

Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК не рекомендуется для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофола Каби для седации следует снижать скорость инфузии. Пациентам III и IV групп риска по шкале ASA требуется ещё большее уменьшение дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Пропофол Каби не следует применять для проведения седации детям в возрасте ≤ 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция лёгких в отделении интенсивной терапии.

Седация для проведения диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учётом клинического ответа. У большинства пациентов индукцию седации можно достичь при введении Пропофола Каби в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут. Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Пропофола Каби, вводимого в виде инфузии, до желаемой глубины седации. Для большинства пациентов достаточно введения 1,5–4,5 мг пропофола/кг массы тела/час.

Помимо инфузии возможно болюсное введение 10–20 мг Пропофола Каби (1–2 мл Пропофола Каби 1 %; 0,5–1 мл Пропофола Каби 2 %), если возникает необходимость в быстром увеличении глубины седации.

Пациентам старше 55 лет, пациентам III и IV групп риска по шкале ASA может потребоваться снижение скорости введения и уменьшение дозы.

Лица пожилого возраста

При применении Пропофола Каби для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациентам III и IV групп риска по шкале ASA потребуется ещё большее уменьшение дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Каби 1 % для седации при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте < 1 месяца. Не рекомендуется применять Пропофол Каби 2 % для седации при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте < 3 лет.

Дозу для седации и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукцию седации можно достичь при введении Пропофола Каби в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержание седации можно достичь титрованием доз Пропофола Каби во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно введения Пропофола Каби в дозировке до 1,5–9,0 мг/кг массы тела/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением Пропофола Каби 1 % в дозировке 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации. Пациентам III и IV групп риска по шкале ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Способ введения

Пропофол Каби не обладает анальгетической активностью, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих средств.

Пропофол Каби можно применять для инфузий неразведённым. Пропофол Каби 2 % не следует перед введением смешивать с другими растворами для инъекций и инфузий. Пропофол Каби 1 % не следует перед введением смешивать с другими растворами для инъекций и инфузий, кроме 50 мг/мл (5 %) раствора глюкозы для инфузий или 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инфузий, или 10 мг/мл (1 %) раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций, не содержащего консервантов.

Максимальное разведение не должно превышать 1 часть Пропофола Каби 1 % и 4 части 50 мг/мл (5 %) раствора глюкозы для инфузий или 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инфузий (минимальная концентрация 2 мг пропофола/мл). Смесь необходимо готовить в асептических условиях (контролируемых и проверенных условиях) непосредственно перед введением. Смесь необходимо использовать в течение 6 часов после приготовления. Конечная концентрация пропофола не должна быть меньше 2 мг/мл.

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но использование только набора для инфузий не исключит риска случайной неконтролируемой инфузии больших объёмов разведённого Пропофола Каби 1 %. В инфузионную линию следует включить бюретку, счётчик капель или волюметрическую помпу. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объёма Пропофола Каби 1 % в бюретке.

При применении Пропофола Каби неразведённым для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевая или волюметрическая инфузионная помпа, для контроля скорости инфузии.

• 5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий;
• 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
• 4 % раствор глюкозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Пропофол Каби 1 % можно предварительно смешивать с альфентанилом, раствором для инъекций, содержащим 500 мкг/мл альфентанила, в соотношении объёмов от 20:1 до 50:1.

Для снижения боли в месте введения инъекции непосредственно перед применением Пропофола Каби 1 % или 2 % пациенту можно ввести лидокаин. В качестве альтернативы непосредственно перед введением Пропофол Каби 1 % в контролируемых и проверенных асептических условиях можно смешать с раствором лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (20 частей Пропофола Каби 1 % и одна часть лидокаина, 1 % раствора для инъекций). Смесь необходимо ввести в течение 6 часов после приготовления. Перед применением лидокаина следует сделать кожную пробу на его переносимость. Не рекомендуется применять лидокаин для внутривенного введения пациентам с наследственной острой порфирией.

Перед введением миорелаксантов на основе атракурия и мивакурия инфузионную линию после введения Пропофола Каби необходимо предварительно промыть.

Инфузия неразведённого Пропофола Каби

Продолжительность непрерывной инфузии Пропофола Каби из одной инфузионной системы не должна превышать 12 часов. Не позднее чем через 12 часов инфузионная линия и ёмкость для Пропофола Каби должны быть извлечены или заменены новой системой.

Продолжительность применения

Продолжительность применения не должна превышать 7 дней.

Таблица 1

Разведение Пропофола Каби 1 % и совместное введение Пропофола Каби 1 % или 2 % с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий

Метод одновременного применения | Добавка или растворитель | Подготовка | Меры предосторожности Предварительное смешивание Пропофола Каби 1 % | 5 % раствор глюкозы или 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий | Смешайте 1 часть Пропофола Каби 1 % с 1–4 частями 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий в инфузионном мешке из ПВХ или стеклянном инфузионном флаконе. При разведении в инфузионном мешке из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение проводилось путём замены определённого объёма раствора для инфузий соответствующим объёмом Пропофола Каби 1 %. Готовить в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь стабильна в течение периода до 6 часов. | Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (1 %, без консервантов) | Смешайте 20 частей Пропофола Каби 1 % с 1 частью 1 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций. Готовьте смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Применять только для индукции. | Раствор альфентанила для инъекций (500 мкг/мл) | Смешайте Пропофол Каби 1 % с раствором альфентанила для инъекций в соотношении объёмов от 20:1 до 50:1. Готовьте смесь в асептических условиях; применять в течение 6 часов после приготовления. | Совместное введение через Y-образный соединитель | Пропофола Каби 1 %, 2 % | 5 % раствор глюкозы для внутривенных инфузий | Совместное введение через Y-образный соединитель. Располагайте Y-образный соединитель непосредственно перед местом введения. | 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий | Как указано выше. | Как указано выше. | 4 % раствор глюкозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий | Как указано выше. | Как указано выше.

Инфузия по целевой концентрации (ИЦК) – введение Пропофола Каби с помощью инфузионных насосов

Введение Пропофола Каби с помощью систем инфузии по целевой концентрации (систем ИЦК) ограничивается индукцией и поддержанием анестезии у взрослых. Для седации во время интенсивной терапии или седации во время хирургических и диагностических процедур – не рекомендуется.

Пропофол Каби следует вводить с помощью системы ИЦК, управляемой соответствующим программным обеспечением. Пользователь должен быть ознакомлен с инструкцией и введением Пропофола Каби с помощью систем ИЦК. Система позволяет анестезиологу достичь желаемой скорости индукции и глубины анестезии путём программирования и регулирования целевой (заранее определённой) концентрации пропофола в плазме и/или в месте действия.

Необходимо учитывать различные режимы работы различных инфузионных систем. Например, система ИЦК может требовать, чтобы начальная концентрация пропофола в крови пациента равнялась нулю. По этой причине пациентам, ранее получавшим пропофол, может потребоваться более низкая начальная целевая концентрация при ИЦК. Также не рекомендуется восстанавливать работу системы ИЦК в предыдущем режиме после её выключения.

Рекомендации по целевой концентрации пропофола приведены ниже. Учитывая вариабельность фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, для достижения необходимой глубины анестезии целевую концентрацию следует титровать в зависимости от ответа пациента, независимо от того, была ли проведена премедикация.

Индукция и поддержание анестезии с применением ИЦК

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведённой премедикацией и 6 мкг/мл – без премедикации. Время индукции при таких целевых концентрациях обычно находится в диапазоне 60–120 секунд. Более высокие целевые концентрации позволят достичь более ранней индукции анестезии, но могут быть связаны с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и пациентам III и IV групп риска по шкале ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно возникает необходимость в проведении дополнительной аналгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию. Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл. На это значение влияет доза анальгетиков, введённых в ходе поддержания анестезии.

Седация во время интенсивной терапии (ИЦК не рекомендуется)

Обычно необходимые целевые концентрации пропофола в крови находятся в пределах 0,2–2,0 мкг/мл. Введение следует начинать с более низкого базового уровня, который затем титруют до желаемой глубины в зависимости от реакции пациента.

Пропофол Каби 1 % противопоказан детям в возрасте до 1 месяца. Данные фармакокинетики (см. раздел «Способ применения и дозы») указывают на то, что у новорождённых клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую вариабельность между пациентами. Введение доз, рекомендованных для более старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжёлого угнетения функции сердечно-сосудистой системы. Пропофол Каби 2 % (20 мг/1 мл) противопоказан детям в возрасте до 3 лет, поскольку препарат трудно адекватно титровать для детей из-за необходимости малых объёмов. Безопасность Пропофола Каби 1 % и 2 % при седации (фоновой) в отделении интенсивной терапии детям в возрасте до 16 лет не была продемонстрирована.

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует уложить пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем, а в тяжёлых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Системные реакции Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетающего ЦНС, например, таких, как артериальная гипотензия. Характер, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят Пропофол Каби, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, проводимыми. В таблице 2 использованы следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить частоту на основе имеющихся данных). Таблица 2 Побочные реакции Класс систем органов Частота Побочные реакции Со стороны иммунной системы Очень редко Анафилаксия, которая может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию Со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна (9) Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5) Психические нарушения Частота неизвестна (9) Эйфория, сексуальные расстройства. Злоупотребление и лекарственная зависимость (8) Со стороны нервной системы Часто Головная боль на стадии пробуждения Редко Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения, головокружение, тремор и озноб на стадии выхода из наркоза Очень редко Послеоперационная потеря сознания Частота неизвестна (9) Непроизвольные движения Кардиологические нарушения Часто Брадикардия (1) и тахикардия во время индукции Очень редко Отек легких Частота неизвестна (9) Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7) Со стороны сосудистой системы Часто Гипотензия (2), приливы крови у детей (11) Нечасто Тромбоз и флебит Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Часто Временное апноэ, кашель и икота на стадии индукции Частота неизвестна (9) Угнетение дыхания (дозозависимое) Со стороны пищеварительной системы Часто Тошнота и рвота на стадии пробуждения Очень редко Панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна (9) Гепатомегалия (5) Гепатит (12), острая печеночная недостаточность (12) Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Частота неизвестна (9) Рабдомиолиз (3), (5) Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень редко Обесцвечивание мочи при длительном введении Частота неизвестна (9) Почечная недостаточность (5) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко Сексуальное растормаживание Частота неизвестна Приапизм Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень часто Местная боль на стадии индукции (4) Очень редко Некроз тканей (10) после случайного внесосудистого введения Частота неизвестна (9) Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения Часто Симптомы отмены у детей (11) Отклонения в результатах лабораторных исследований Частота неизвестна (9) ЭКГ типа Бругада (5), (6) Травмы, отравления и осложнения процедур Очень редко Послеоперационная лихорадка 1. Случаи развития серьезной брадикардии редки. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии. 2. В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Пропофола Каби. 3. Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда Пропофол Каби вводили в дозах более 4 мг/кг/час для седации в ОИТ. 4. Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При применении Пропофола Каби местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина. 5. Комбинацию таких явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. раздел «Особенности применения»). 6. ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец T на ЭКГ. 7. Быстропрогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами. 8. Злоупотребление и лекарственная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. 9. Частота неизвестна, потому что не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований. 10. О некрозе сообщалось при нарушении жизнеспособности тканей. 11. После внезапного прекращения введения лекарственного средства во время проведения интенсивной терапии. 12. После долгосрочного и краткосрочного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска. Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/час для достижения седативного эффекта в условиях реанимации. Сообщения о применении препарата Пропофол Каби по незарегистрированному показанию для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей. Местные Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии, может быть минимизирована сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи случайного внесосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Несовместимость. Пропофол Каби нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 20 мл в ампулах, № 5 в картонной пачке. По 50 мл во флаконе, укупоренном резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой для контроля первого вскрытия. По 50 мл во флаконе, укупоренном резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой для контроля первого вскрытия, № 1 в картонной пачке или № 10 в картонной коробке.

За рецептом

Фрезениус Каби Австрия ГмбХ.

Хафнерштрассе 36, 8055 Грац, Австрия. Заявитель. Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия. Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Эльзе-Крёнер-штрассе, 1, 61352, Бад Гомбург, Германия.