Пропофол фармюніон 10 мг/мл, эмульсия для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОПОФОЛ ФАРМЮНИОН

действующее вещество: пропофол ; 1 мл эмульсии содержит: пропофол 10 мг; вспомогательные вещества: масло соевое, лецитин яичный, глицерин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Эмульсия для инфузий. Основные физико-химические свойства: эмульсия белого или почти белого цвета; свободная от посторонних частиц; отсутствуют признаки разделения фаз.

Средства для общей анестезии. Код АТХ N01A X10.

Механизм действия Пропофол (2,6-диизопропилфенол) является короткодействующим средством для общей анестезии с быстрым началом действия, наступающим примерно через 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия пропофола, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного влияния на тормозящую функцию нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМК А -рецепторами. Фармакодинамические свойства Как правило, при применении пропофола 1 % для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако гемодинамические показатели обычно остаются относительно стабильными в течение периода поддержания анестезии, а частота возникновения нежелательных гемодинамических реакций является низкой. Хотя после введения пропофола 1 % может возникать угнетение дыхания, любые реакции качественно сходны с теми, что возникают при применении других анестезирующих средств для внутривенного введения, и легко поддаются контролю в клинических условиях. Пропофол снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с повышенными исходными показателями внутричерепного давления. Клиническая безопасность и эффективность Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационной тошноты и рвоты. В целом при применении пропофола 1 % послеоперационная тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Это может быть связано с пониженным эметогенным потенциалом пропофола. Пропофол 1 % не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях. Педиатрическая популяция Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Всасывание При применении пропофола 1 % для поддержания анестезии концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию при такой скорости введения. Распределение Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин). Выведение Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выведением (период полувыведения 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабоперфузируемой ткани. Клиренс осуществляется путем метаболических процессов, главным образом в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой. После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон – 4 месяцы – 7 лет). Кроме того, у новорожденных этот параметр значительно различался у разных пациентов (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, которые указывают на значительную вариабельность, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендаций по дозированию. Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяцы) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяцы) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6). Линейность При применении пропофола 1% в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика лекарственного средства линейна. Доклинические данные по безопасности. Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, вызывающих анестезию легкой или средней степени, свидетельствуют о том, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося головного мозга, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно. Опубликованные результаты исследований, проведенных на животных, демонстрируют, что применение средств для анестезии в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к распространенной потере нейронов и олигодендроцитов в развивающемся головном мозге, а также к изменениям морфологии синапсов и нейрогенеза. На основании сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений коррелирует с экспозицией в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорожденных приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения легкой хирургической анестезии не приводила к росту потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или дольше вызывали рост потери нейрональных клеток. Данные о действии на плод и новорожденных у грызунов и приматов свидетельствуют, что потеря нейронов и олигодендроцитов связана с легкой, но длительной когнитивной недостаточностью в отношении обучения и памяти. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные. Пропофол является лекарственным средством, для которого накоплен значительный клинический опыт. Всю необходимую информацию для врача, назначающего препарат, приведено в краткой характеристике лекарственного средства. Клинические характеристики.

Для общей анестезии кратковременного действия лекарственное средство вводят внутривенно для: · индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей старше 1 месяца; · седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей старше 1 месяца; · седации пациентов старше 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии). Пропофол Фармюнион содержит соевое масло и не предназначен для применения пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое. Пропофол Фармюнион не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Пропофол 1 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также средствами, которые часто применяют для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками – случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии или седации в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Пропофола Фармюнион. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола для индукции анестезии у пациентов, которые принимали рифампицин. Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например с лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также угнетающего влияния Пропофола Фармюнион на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект Дипривана 1 % может усиливаться при одновременном применении опиатных анальгетиков. Этот эффект может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста и при применении таких агентов, как альфентанил для инфузии. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола. Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших мидазолам. Одновременное применение пропофола и мидазолама, вероятно, приводит к усилению седации и угнетению дыхания. При совместном применении следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола.

Пропофол Фармьюнион должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии). Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. Пропофол Фармьюнион не должен вводить одно и то же лицо, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру. Сообщалось о случаях злоупотребления и развития лекарственной зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение Пропофол Фармьюнион без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы. При введении Пропофол Фармьюнион для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом. Как и в случае применения других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, при применении Пропофол Фармьюнион для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного. До выписки пациента должно пройти достаточно времени для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения Пропофол Фармьюнион. Очень редко применение Пропофола Фармьюнион может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, пациенту, потерявшему сознание, следует оказывать необходимую помощь. Обычно нарушения функций, вызванные применением лекарственного средства Пропофол Фармьюнион, не выявляются уже через 12 часов. При предоставлении советов относительно: · желания покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц; · периода времени до возобновления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами; · применения других лекарственных средств, которые могут угнетать центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта), следует учитывать эффекты лекарственного средства Пропофол Фармьюнион, характер проведенной процедуры, приём сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента. Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, Пропофол Фармьюнион следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс лекарственного средства Пропофол Фармьюнион зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса лекарственного средства Пропофол Фармьюнион. Пропофол Фармьюнион не обладает выраженной ваголитической активностью, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно в случае возможного преобладания тонуса блуждающего нерва или применения лекарственного средства Пропофол Фармьюнион совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию. Как и при применении других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, пациентам следует подчеркнуть важность избегания употребления алкоголя до и не менее 8 часов после введения пропофола. При болюсном введении лекарственного средства во время хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться в отношении пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, например, с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении лекарственного средства Пропофол Фармьюнион с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, которые вводятся парентерально, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Пропофол Фармьюнион после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств. В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения лекарственного средства Пропофол Фармьюнион в период поддержания анестезии. При введении лекарственного средства Пропофол Фармьюнион пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог. Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии. Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное растормаживание. Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности. Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций следующих нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец T) и сердечная недостаточность, быстро прогрессирующая и обычно нечувствительная к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии. Главные факторы риска развития данных явлений: снижение поступления кислорода в ткани; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из следующих лекарственных средств: сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Пропофол Фармьюнион (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч при длительности введения более 48 часов). Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить Пропофол Фармьюнион при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного поступления кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии. Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/ч. Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1 мл Пропофола Фармьюнион содержит приблизительно 0,1 г жиров. Пропофол Фармьюнион содержит натрия гидроксид. Это следует учитывать при лечении пациентов, которые находятся на диете с контролируемым потреблением натрия. Дополнительные меры предосторожности Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У этих больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть похожими. Перед применением лекарственного средства Пропофол Фармьюнион следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после вскрытия ампулы. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. Во время инфузии следует проводить все манипуляции с Пропофолом Фармьюнион и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с Пропофолом Фармьюнион непосредственно перед местом введения. Пропофол Фармьюнион не следует применять в системах с микробным фильтром. Пропофол Фармьюнион и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены только для одноразового использования у одного пациента. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, одноразовая инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новыми. Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением. Любой остаток лекарственного средства после применения следует утилизировать. Перед введением Пропофол Фармьюнион не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. «Способ применения и дозы»).

Беременность

Безопасность применения лекарственного средства Пропофол Фарм­юнион в период беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Пропофол Фармюнион не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако Пропофол Фармюнион можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Пропофол Фармюнион преодолевает плацентарный барьер и может вызвать депрессию у новорождённых. Данный лекарственный средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Грудное вскармливание

Исследования с участием матерей, кормивших грудью, показали, что небольшие количества пропофола экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения лекарственного средства Пропофол Фармюнион. Молоко, выделяемое в данный период, следует сцеживать и выливать.

Пропофол Фармюнион оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии. Обычно нарушения функций, вызванные применением Пропофола Фармюнион, не выявляются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка

Индукция общей анестезии

Взрослые

Независимо от того, проведена или не проведена премедикация пациенту, рекомендуется титровать дозу Пропофола Фармюнион (вводить взрослым пациентам в виде болюсной инъекции или инфузии примерно 4 мл (40 мг) каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет доза препарата составляет 1,5–2,5 мг/кг. Необходимую общую дозу можно уменьшить путем уменьшения скорости введения [от 2 до 5 мл/мин (от 20 до 50 мг/мин)]. Пациентам в возрасте старше 55 лет, как правило, необходима более низкая доза для достижения общей анестезии. Пациентам 3 и 4 классов по шкале ASA (Американское общество анестезиологов) следует вводить препарат с меньшей скоростью (примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста для индукции анестезии необходимы более низкие дозы препарата. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Дети

Пропофол Фармюнион не рекомендуется для индукции общей анестезии детям в возрасте до 1 месяца. Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца Пропофол Фармюнион рекомендовано вводить медленно до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или массой тела. Для большинства детей в возрасте от 8 лет для индукции общей анестезии требуется примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела). Более низкая доза рекомендуется пациентам 3 и 4 классов по шкале ASA (см. раздел «Особенности применения»).

Поддержание общей анестезии

Взрослые

Анестезию можно поддерживать путем введения лекарственного средства Пропофол Фармюнион в виде постоянной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Выход из наркоза, как правило, быстрый, поэтому важно поддерживать введение лекарственного средства Пропофол Фармюнион до окончания процедуры.

Постоянная инфузия

Требуемая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, но, как правило, скорость в пределах 4–12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание надлежащей глубины анестезии.

Повторные болюсные инъекции

При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы, от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5 мл), в соответствии с клинической необходимостью.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста для поддержания анестезии скорость инфузии или целевую концентрацию также следует уменьшать. Пациентам 3 и 4 класса по шкале ASA необходимо дополнительное снижение дозы и скорости введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Пропофол Фармюнион не рекомендуется для поддержания общей анестезии детям в возрасте до 1 месяца. Детям в возрасте от 1 месяца анестезию можно поддерживать путем введения препарата в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Требуемая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациентов, но скорость в пределах 9–15 мг/кг/ч, как правило, обеспечивает поддержание надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, по сравнению со старшими детьми могут потребоваться более высокие дозы лекарственного средства в рамках диапазона рекомендованных доз. Дозу следует корректировать индивидуально и с особым вниманием контролировать адекватность анестезии. Пациентам, относящимся к 3 или 4 классу по ASA, рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии рекомендуется вводить Пропофол Фармюнион путем постоянной инфузии. Скорость инфузии должна зависеть от требуемой глубины седативного эффекта. Для большинства пациентов достаточного седативного эффекта можно достичь при введении Пропофола Фармюнион в дозе 0,3–4,0 мг/кг/ч. Рекомендуется, чтобы верхний предел скорости проведения инфузии не превышал 4 мг/кг/ч. Пропофол Фармюнион не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии. Пропофол Фармюнион можно разводить 5 % раствором декстрозы (см. ниже таблицу 1). Рекомендуется проверять уровни липидов в крови при применении препарата пациентам с особым риском повышения уровней жиров. Введение препарата следует соответственно корректировать, если мониторинг указывает на нарушение выведения жиров из организма. Если пациенту одновременно вводят внутривенно другие растворы, содержащие липиды, следует уменьшить дозу, учитывая количество жиров, поступившее в организм при инфузии пропофола. 1 мл Пропофола Фармюнион содержит примерно 0,1 г жиров. Если продолжительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Если Пропофол Фармюнион применять для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии также следует уменьшить. Для пациентов 3 и 4 класса по шкале ASA требуется дополнительное снижение дозы и скорости введения препарата. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Пропофол Фармюнион не следует применять для проведения седации детям в возрасте до 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Обеспечение седативного эффекта при проведении хирургических и диагностических процедур

Взрослые

Для обеспечения седативного эффекта при проведении хирургических и диагностических процедур скорость введения препарата следует подбирать индивидуально и титровать в зависимости от клинического ответа. Для большинства пациентов для наступления седативного эффекта требуется введение от 0,5 до 1,0 мг/кг в течение 1–5 минут. Поддержание седативного эффекта можно обеспечивать путем титрования инфузии препарата до необходимого уровня глубины седации, для большинства пациентов достаточно введения от 1,5 до 4,5 мг/кг/ч. Помимо инфузии можно проводить болюсное введение от 10 до 20 мг, если требуется быстрое наступление глубокого седативного эффекта. Пациентам 3 и 4 класса по ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения препарата. Пациенты пожилого возраста. Если препарат применять для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии или целевую концентрацию также следует уменьшать. Для пациентов 3 и 4 класса по ASA требуется дополнительное снижение дозы и скорости введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети

Не рекомендуется применять Пропофол Фармюнион при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца. Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать согласно требуемой глубине седации и клиническому ответу. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении препарата в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз Пропофола Фармюнион во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы Пропофола Фармюнион 1,5–9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации. Пациентам 3 или 4 класса по ASA может потребоваться уменьшение дозы.

Способ применения

Ампулу перед использованием следует встряхнуть. Лекарственное средство не содержит консервантов, поэтому необходимо соблюдать асептические условия. Одна ампула предназначена только для одного пациента. Любое количество лекарственного средства, оставшееся после использования, должно быть утилизировано. Пропофол Фармюнион не обладает анальгетической активностью, поэтому, как правило, необходимо сопутствующее введение дополнительных обезболивающих средств. Для проведения инфузии Пропофол Фармюнион можно применять неразведенным, используя стеклянные контейнеры, пластмассовые шприцы или предварительно заполненные препаратом шприцы, либо разведенным только 5 % раствором декстрозы (для внутривенных инфузий) в мешках из ПВХ для инфузий или стеклянных флаконах для инфузий. Разведение, соотношение которого не должно превышать 1 к 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует проводить в асептических условиях непосредственно перед введением, разведенную эмульсию следует использовать в течение 6 часов после разведения. Рекомендуется при применении разведенного Пропофола Фармюнион полностью замещать эмульсией Пропофола Фармюнион объем 5 % раствора декстрозы, удаленный из инфузионного мешка во время проведения разведения (см. ниже таблицу 1). Разведенный препарат можно вводить с использованием различных техник контроля проведения инфузии, но применение только набора для инфузии не позволяет полностью исключить случайное неконтролируемое инфузионное введение больших объемов разведенного препарата. В инфузионную линию всегда должны входить бюретки, счетчики капель или дозирующие насосы. Риск неконтролируемой инфузии следует всегда учитывать при расчете максимального объема препарата в бюретке. При применении неразведенного лекарственного средства для поддержания анестезии рекомендуется для контроля скорости введения всегда использовать такое оборудование, как шприцевой насос или волюметрический инфузионный насос. Пропофол Фармюнион можно вводить через Y-образный коннектор, установленный рядом с местом инъекции, при инфузии следующих растворов: - 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий; - 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий; - 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий. Предварительно заполненный стеклянный шприц имеет меньшее сопротивление поршня по сравнению с пластиковым одноразовым шприцом и легче приводится в движение. Поэтому при введении препарата вручную с помощью предварительно заполненного шприца систему для инфузии между шприцом и пациентом нельзя оставлять открытой без наблюдения медицинского персонала. При применении предварительно наполненного шприца со шприцевым насосом следует убедиться в их надлежащей совместимости. В частности, конструкция насоса должна предотвращать сифонирование и иметь сигнализатор о закупорке при давлении не более 1000 мм рт. ст. Если используется программируемый или эквивалентный насос, позволяющий использовать различные шприцы, то в случае применения предварительно заполненного шприца следует выбирать только режим «B-D» 50/60 мл «PLASTIPAK». Пропофол Фармюнион можно предварительно смешивать с альфентанилом для инъекций, содержащим 500 мкг/мл альфентанила в объемном соотношении от 20:1 до 50:1. Смеси следует готовить в асептических условиях и использовать в течение 6 часов после приготовления. Для уменьшения болевых ощущений в начале введения препарат можно смешать с 0,5 % или 1 % раствором лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (см. ниже таблицу 1). В таком случае следует проводить предварительные кожные пробы на переносимость лидокаина.

Инфузия по целевой концентрации

Пропофол Фармюнион можно вводить с использованием инфузионной системы с контролем целевой концентрации препарата в крови (ИЦК), но такие системы ограничены возможностью использования только пластиковых шприцев по 20 мл. Их использование ограничено индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых и не рекомендуется для седации в отделениях интенсивной терапии (ОИТ), а также для седации во время проведения хирургических или диагностических процедур. Пропофол Фармюнион можно вводить с использованием ИЦК с надлежащим программным обеспечением. Пользователям следует ознакомиться с инструкцией по пользованию инфузионным насосом и правилами введения Пропофола Фармюнион с использованием ИЦК. Эта система дает возможность анестезиологу достичь и контролировать желаемую скорость индукции и глубины анестезии путем настройки и корректировки (прогнозируемой) концентрации препарата в крови и/или местной концентрации пропофола. Следует учитывать различные принципы работы различных инфузионных насосов. Поскольку начальная концентрация пропофола в крови пациентов равна нулю, для пациентов, которые получали пропофол ранее, может потребоваться выбирать более низкую начальную целевую концентрацию при использовании ИЦК. Также не рекомендуется немедленное возобновление использования ИЦК, если насос был выключен. Рекомендации по целевой концентрации пропофола приведены ниже. Ввиду вариабельности фармакокинетических и фармакодинамических характеристик у разных пациентов целевую концентрацию пропофола для пациентов, которые получили или не получили медикаментозную подготовку, следует изменять с учетом ответа пациента для достижения надлежащей глубины анестезии.

Индукция и поддержание общей анестезии

Взрослые пациенты в возрасте до 55 лет: как правило, анестезия может быть индуцирована целевой концентрацией пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл. Начальная целевая концентрация 4 мкг/мл рекомендуется для пациентов, которые получили медикаментозную подготовку (премедикацию), а пациентам, которым медикаментозная подготовка не проводилась, рекомендуется начальная целевая концентрация 6 мкг/мл. Время индукции при таких целевых показателях, как правило, составляет 60–120 секунд. Более высокие целевые значения обеспечивают более быструю индукцию анестезии, но могут быть связаны с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Пациенты в возрасте от 55 лет или классов 3 и 4 по критериям ASA: требуется более низкая начальная целевая концентрация. Далее целевую концентрацию можно увеличивать шагами по 0,5–1,0 мкг/мл с интервалом 1 минута для обеспечения постепенной индукции анестезии. Поддержание анестезии: как правило, возникает потребность в дополнительной аналгезии. Величина снижения целевой концентрации для поддержания анестезии зависит от количества введенных сопутствующих обезболивающих средств. Целевая концентрация пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл, как правило, обеспечивает удовлетворительное поддержание анестезии. Прогнозируемая концентрация пропофола при пробуждении, как правило, составляет 1,0–2,0 мкг/мл и зависит от количества анальгетиков, введенных в период поддерживающей анестезии. Седация пациентов в отделениях интенсивной терапии: применение ИЦК в этих случаях не рекомендуется. Разведение Пропофола Фармюнион и одновременное применение с другими лекарственными средствами или инфузионными растворами (см. также р. «Особенности применения»). Таблица 1 Метод одновременного применения Добавка или растворитель Приготовление Предостережения Предварительное смешивание 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий Смешать 1 часть Пропофола Фармюнион с 1–4 частями 5 % раствора декстрозы для внутривенных инфузий в мешках из ПВХ для инфузий или в стеклянных флаконах для инфузий. При разведении в мешках из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема раствора для инфузий соответствующим объемом Пропофола Фармюнион Готовить в асептических условиях непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (0,5 % или 1 % без консервантов)* Смешать 20 частей Пропофола Фармюнион и 1 часть 0,5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций Готовить смесь в асептических условиях непосредственно перед применением. Применять только для индукции Раствор альфентанила для инъекций (500 мкг/мл) Смешать Пропофол Фармюнион с альфентанилом для инъекций в объемном соотношении от 20:1 до 50:1 Готовить смесь в асептических условиях; применять в течение 6 часов после приготовления Одновременное введение через Y-образный коннектор 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий Одновременное введение через Y-образный коннектор Располагать Y-образный коннектор рядом с местом введения 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий * В случае применения лидокаина для разведения препарата необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина.

Не рекомендуется применять лекарственное средство новорождённым, поскольку применение в этой группе пациентов полностью не изучено. Данные фармакокинетики указывают на то, что у новорождённых клиренс лекарственного средства значительно снижен и очень отличается у разных пациентов. Введение доз, рекомендованных для более старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжёлого угнетения функции сердечно-сосудистой системы. Пропофол не следует применять пациентам в возрасте до 16 лет для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Случайная передозировка с высокой вероятностью характеризуется угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует опустить голову пациента, а в тяжёлых случаях ввести плазмозаменители и прессорные лекарственные средства.

Системные: Индукция и поддержание анестезии или седации, как правило, происходят плавно, с минимальными признаками возбуждения. Наиболее часто сообщавшиеся нежелательные реакции — это фармакологически предсказуемые нежелательные реакции для наркоза / лекарственного средства, угнетающего центральную нервную систему, например гипотензия. Характер, тяжесть и частота развития нежелательных реакций, наблюдаемых у пациентов, получающих лекарственное средство, могут быть связаны с состоянием пациентов и проводимыми оперативными или терапевтическими процедурами. Используются следующие определения частоты нежелательных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), иногда (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). Таблица 2 Системы органов Частота Нежелательные реакции Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко Анафилаксия: может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотонию Нарушения обмена веществ и питания Неизвестно (9) Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5) Психические расстройства Редко Хорея, возбуждение, расстройства, бред, утомляемость, стоны, нарушения аппетита Очень редко Сексуальное удовлетворение Неизвестно (9) Эйфория, сексуальное растормаживание, злоупотребление лекарственными средствами и лекарственная зависимость (8) Нарушения со стороны нервной системы Часто Головная боль в фазе восстановления, подвижность, острые/замедленные судороги, подергивания, двигательная реакция, мышечный рефлекс, чрезмерная подвижность Редко Эпилептиформные движения, в том числе судороги и опистотонус во время индукции, поддержания и восстановления. Головокружение, озноб и ощущение холода в фазе восстановления. Сонливость, гипертония, дистония, парестезия, скованность Очень редко Отсутствие сознания после операции Неизвестно (9) Непроизвольные движения Нарушения со стороны органов зрения Редко Амблиопия, диплопия, боль в глазах Нарушения со стороны сердца Часто Брадикардия (1), тахикардия во время фазы индукции Очень редко Отек легких Неизвестно (9) Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7) Нарушения со стороны сосудов Часто Артериальная гипотензия (5), приливы крови у детей (11) Иногда Тромбоз и флебит Редко Преждевременное сокращение желудочков, преждевременное сокращение предсердий, обморок, депрессия сегмента ST Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Кратковременное апноэ во время индукции, кашель и икота Редко Обструкция верхних дыхательных путей, одышка, хрипы, дыхательная недостаточность, жжение в горле, чихание, тахипное, гиперпное, гипоксия Неизвестно (9) Угнетение дыхания (дозозависимое) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Тошнота и рвота в фазе восстановления Иногда Абдоминальные спазмы Редко Чрезмерное слюноотделение, сухость во рту, глотание Очень редко Панкреатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Приливы Редко Покраснение кожи, крапивница Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно (9) Гепатомегалия (5), гепатит, острая печеночная недостаточность (12) Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Редко Мышечная боль Неизвестно (9) Рабдомиолиз (3), (5) Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко Задержка мочи Очень редко Изменение цвета мочи после длительного применения Неизвестно (9) Почечная недостаточность (5) Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Очень редко Сексуальное растормаживание Неизвестно Приапизм Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Редко Шум в ушах Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Местная боль во время индукции (4) Иногда Ощущение жара, раздражение, боль при перкуссии, фригидность, апатичность Редко Флебит, сыпь, зуд, воспалительная гиперемия, обесцвечивание, мелагия, боль в груди, ригидность мышц шеи Очень редко Некроз тканей (10) после случайного внесосудистого введения Неизвестно (9) Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения Часто Симптомы отмены у детей (11) Результаты исследований Неизвестно (9) Синдром Бругада на ЭКГ (5), (6) Травмы, отравления и осложнения после процедур Очень редко Послеоперационная лихорадка (1) Серьезные брадикардии редки. Поступали единичные сообщения о прогрессировании асистолии. (2) Иногда гипотензия может потребовать введения внутривенных жидкостей и снижения скорости введения лекарственного средства. (3) Очень редко сообщалось о рабдомиолизе, когда препарат вводили в дозах, превышающих 4 мг/кг/ч, для седации в условиях отделения интенсивной терапии. (4) Может быть сведено к минимуму, если вводить лекарственное средство в более крупные вены предплечья и локтевой ямки. В случае инъекции препарата местную боль также можно минимизировать одновременным введением лидокаина. (5) Комбинации этих явлений, которые указывают в отчетах как «синдром инфузии пропофола», можно наблюдать у тяжелобольных пациентов, которые часто имеют различные факторы риска развития соответствующих явлений, см. раздел «Особенности применения». (6) Синдром Бругада на ЭКГ: повышенный сегмент ST и аномальный выпуклый подъем зубца T на ЭКГ. (7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не реагировала на инотропную поддерживающую терапию. (8) Злоупотребление и наркотическая зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. (9) Неизвестно, поскольку не может быть оценено по имеющимся клиническим данным. (10) Сообщалось о некрозе там, где жизнеспособность тканей была нарушена. (11) После внезапного прекращения введения лекарственного средства во время проведения интенсивной терапии. (12) После долговременного и краткосрочного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска. Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации. Сообщения о применении лекарственного средства по незарегистрированному показанию для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей. Местные Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии, может быть минимизирована сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи непреднамеренного внесосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с требованиями законодательства о фармаконадзоре.

3 лет. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия ампулы препарат следует использовать немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили Пропофол Фармюнион, без предварительной её промывки. Пропофол Фармюнион нельзя смешивать перед внутривенным введением с растворами или инфузионными жидкостями, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 20 мл в ампуле; по 5 ампул в кассете в картонной коробке.

За рецептом

Донг Кук Фармасьютикал Ко., Лтд. / Dongkook Pharmaceutical Co., Ltd.

33-19, Ёнсо 2-гиль, Гванхеуон-мён, Чинчхон-гун, Чунчхонбук-до, Корея / 33-19, Ёнсо 2-гиль, Гванхеуон-мён, Чинчхон-гун, Чунчхонбук-до, Корея.